ERCC1蛋白检测指导晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床研究

背景与目的：核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair cross complementing 1,，ERCC1）参与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）铂类化疗药物的耐药发生。本研究旨在探讨ERCC1蛋白表达水平的检测在晚期NSCLC患者个体化治疗中的作用及其意义。方法：从2006年8月-2009年7月，共入组222例晚期（Ⅲb-Ⅳ期）NSCLC患者。采用免疫组化方法检测ERCC1蛋白在患者肺癌组织的表达。按2：1的比例随机分为个体化治疗组（n=147）及标准治疗组（n-75）。标准治疗组采用含铂化疗方案健择川顷铂或诺维本／顺铂。个体化治疗组中ERCC1蛋白高表达的患者采用非铂化疗方案健择／诺维本，ERCC1蛋白低表达的患者采用健择朋顷铂或诺维本/顺铂化疗方案。主要观察指标包括有效率、总生存期及疾病进展时间。两组问比较采用X^2检验。1年生存率和生存期的比较采用Lifetable和Kaplan-meier方法分析。结果：随访数据截至2012年9月30日。标准治疗组的有效率为26．6％，个体化治疗组为27．2％，两组差异无统计学意义（P=0．931）。标准治疗组的1年生存率为40．0％，个体化治疗组为48．3％，两组差异无统计学意义（X^2=1．379，P=0．24）。标准治疗组的中位生存时间为10．2个月（95％CI：8．67-11．73个月），个体化治疗组为13．3月（95％CI：12．46-14．14个月），两组差异有统计学意义（P=0．041）。标准治疗组的疾病进展时间为4．8个月（95％CI：4．12-5．48个月），个体化治疗组的疾病进展时间为4．7个月（95％CI：3．88-5．52个月），两组差异无统计学意义（P=0．395）。结论：个体化治疗组的中位生存时间较标准治疗组有所延长，但ERCC1蛋白的检测指导晚期NSCLC的个体化治疗并未体现出有效率、生存期及疾病进展时间方面的优势，分子指标的检测能否指导临床合理选择化疗方案有待于更深入的临床研究加以解决。

ERCC1蛋白表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（ ERCC1）在鼻咽癌组织中的表达，并分析其表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系。方法收集2010年1月至2010年12月经鼻咽部肿物活检确诊均为非分化型非角化性鼻咽癌患者76例，给予顺铂单药同步放化疗。化疗方案具体为顺铂80mg／m2，静脉滴注，于放疗第1、22、43天进行；放疗采用常规分割照射，5次／周，鼻咽平均剂量74Gy（70～78Gy），同步放化疗结束后评价其近期疗效并随访远期生存情况。应用免疫组化法检测鼻咽癌组织中ERCC1蛋白表达，分析其表达与同步放化疗近期疗效及远期生存率的关系。结果76例鼻咽癌组织中ERCC1蛋白的阳性表达率为42.1％（32／76）。 ERCC1蛋白表达与鼻咽癌的T分期、临床分期有关（P＜0.05），而与性别、年龄及N分期无关（P＞0.05）。 ERCC1蛋白阳性表达者的有效率（RR）为75.0％（24／32），ERCC1阴性表达者的RR为97.7％（43／44），差异有统计学意义（ P＝0.008）。获得随访的72例患者的1年、2年、3年生存率分别为91.0％、83.3％、79.0％。 ERCC1阴性表达者的1年、2年、3年生存率分别为92.4％、87.8％、80.5％， ERCC1阳性表达者的1年、2年、3年生存率分别为87.9％、77.4％、77.4％，两者的中位生存期（ OS）差异无统计学意义（ P＞0.05）。ERCC1阳性表达者中不同分级的中位OS差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 ERCC1蛋白的表达可能是预测局部晚期鼻咽癌同步放化疗近期疗效及预后的指标。

海南人群中人类ERCC1-4533G/A多态性的研究

目的了解海南人群中人类切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的-4533G/A多态性情况。方法用盐提取法提取人群中白细胞的DNA,以聚合酶链反应、限制性内切核酸酶检测-4533G/A多态性。结果在分析的200例海南人群中,ERCC1-4533多态性位点有GG、GA、AA3种基因型,频率分别为0.03、0.96、0.01,G和A的等位基因频率为0.51和0.49。结论ERCC1是人类核甘酸切除修复(NER)系统的重要组成部分,其表达水平与卵巢肿瘤、消化道肿瘤的耐药性有关,因此ERCC1-4533多态性的研究对于肿瘤耐药性具有重要的意义。

胃癌ERCC1基因甲基化的研究

目的检测胃癌组织、相应癌旁组织及正常胃组织中ERCC1基因甲基化状态。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测ERCC1基因甲基化。结果胃癌组织中ERCC1基因完全甲基化率为46.7%(14/30),部分甲基化率为30.0%(9/30),总甲基化率为76.7%(23/30),显著高于相应的癌旁组织中该基因的甲基化率13.3%(4/30)。10例正常胃组织中该基因未发生甲基化。结论胃癌组织中存在高比例的ERCC1基因甲基化。

Relationship between ERCC1 (C8092A) single nucleotide polymorphism and efficacy/toxicity of platinum based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer patients

To assses the effect of single nucleotide polymorphism of excision repair cross-complementation group 1 C8092A on the clinical outcome and toxicity in advanced stage non-small cell lung cancer patients receiving first line platinum based chemotherapy.MethodsThis article is a review of the current research on single nucleotide polymorphism and its effect on treatment outcome and toxicity of advanced stage lung cancer.Conclusion The observations indicate that more advanced studies and trials on C8092A SNPs are needed so as to assess if it could be used as a potential biomarker in the future.

剪切修复交叉互补基因1、拓扑异构酶Ⅱ、核糖核苷还原酶M1、β3微管蛋白及胸苷酸合成酶在肺癌中的表达

目的：探讨肺癌标本中剪切修复交叉互补基因1（ERCC1）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）、核糖核苷还原酶M1（RRM1）、β3微管蛋白（β3-tubulin）及胸苷酸合成酶（TS）的表达。方法采用免疫组织化学EnVision法检测2011年1月至2014年12月病理确诊的548例肺癌标本的ERCC1、TOPOⅡ、RRM1、β3-tubulin及TS 5种化疗药物敏感性相关标志物的表达，分析5种标志物与肺癌病理类型的相关性。结果ERCC1、TOPOⅡ、RRM1、β3-tubulin及TS蛋白阳性表达率分别为61.86%（339／548）、91.06%（499／548）、62.59%（343／548）、73.18%（401／548）及70.44%（386／548）。ERCC1以弱阳性表达为主， TOPOⅡ以中、强阳性表达为主（P＜0.05）。鳞状细胞癌ERCC1阳性表达率高于腺癌[57.39%（167／291）比42.61%（124／291）]。在TOPOⅡ弱阳性表达组中，腺癌比例高于鳞状细胞癌[23.58%（100／137）比8.73%（37／137）]，而在中、强阳性表达组中，鳞状细胞癌比例高于腺癌[47.41%（201／287）比20.28%（86／287）]，差异均有统计学意义（均P＝0.000）。5种标志物表达相互间无相关性（r＝0.4，P＝0.397）。结论 ERCC1及TOPOⅡ的表达在肺鳞状细胞癌中高于腺癌；ERCC1以弱阳性表达为主，TOPOⅡ以中、强阳性表达为主，两者的表达无相关性。