伊马替尼停药后复发胃肠道间质瘤的临床特征与KIT/PDGFR基因突变分析

目的探讨转移性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者术后伊马替尼辅助治疗过程中,停药与复发的关系,以及KIT第11外显子突变的患者复发后,对伊马替尼的敏感性研究和预后监测。方法对GIST患者复发前后临床特征进行分析比较;利用免疫组织化学的方法辅助诊断和分析复发前后CD117,CD34等GIST细胞标志物的表达情况;采用基因测序的方法进行KIT/PDGFR基因突变检测。结果 GIST患者术后,规范伊马替尼治疗3年,停药后1年余腹部包块证实为GIST复发;患者KIT基因第11外显子检测出有缺失突变:c.1667_1672delAGTGGA,提示该患者仍然对伊马替尼敏感;对于诊断GIST,DOG1比CD34更敏感。结论伊马替尼的连续用药延长无进展生存时间及延缓GIST复发,DOG1具有比CD34更好的敏感性,更加适合作为GIST的诊断标记物。

Mutation of the KIT Gene, excluding Exon 11, in Gastrointestinal Stromal Tumors

Gastrointestinal stromal tumors(GISTs)are derived from the interstitial cells of Cajal,and are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract[1].KIT proto-oncogene,receptor tyrosine kinase(KIT),and platelet-derived growth factor receptor alpha(PDGFRA)gene mutations are found in approximately 85%–90% cases of GIST.

CT检查纹理分析对胃肠间质瘤c⁃KIT Exon 11基因突变的预测价值

目的探讨CT检查纹理分析对胃肠间质瘤c⁃KIT Exon 11基因突变的预测价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2012年1月至2020年5月国内3家医疗中心收治的285例(湖州市中心医院93例、安徽省阜阳市人民医院92例、上海市光华中西医结合医院100例)GIST患者的临床病理资料;男130例,女155例;中位年龄为62岁,年龄范围为25~82岁。285例患者中,190例c⁃KIT Exon 11基因突变,设为突变组;95例c⁃KIT Exon 11基因未突变,设为未突变组。患者术前均行CT检查。观察指标:(1)两组患者临床病理特征比较。(2)CT检查纹理参数观察者一致性检验。(3)两组患者CT检查纹理参数比较。(4)临床病理参数与CT检查纹理参数的诊断效能。采用ICC分析检验纹理参数观察者的一致性(ICC>0.80为观察者一致性良好),取ICC>0.80纹理参数的平均值,用于进一步分析。采用Shapiro Wilk检验计量资料的正态性,正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验。等级资料比较采用Kruskal⁃Wallis秩和检验。采用多因素Logistic回归(五折交叉验证)将差异有统计学意义的参数进行联合,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析评估参数对胃肠间质瘤c⁃KIT Exon 11基因突变的预测效能,其中2012年1月至2018年1月数据用于内部测试,2018年2月至2020年5月数据用于外部验证。采用Delong检验比较曲线下面积(AUC)。结果(1)两组患者临床病理特征比较:突变组患者CD34表达水平(阴性、弱阳性、阳性、强阳性),CD117例表达水平(阴性、弱阳性、阳性、强阳性)分别为0、15、50、125例和5、15、55、115例;未突变组上述指标分别为5、55、5、30例和5、45、15、30例;两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=11.53,12.32,P<0.05)。(2)CT检查纹理参数观察者一致性检验:CT检查平扫纹理参数的中位值、标准差、集群突出、平均值、偏度、峰度、一致性、能量值、熵值、惯性、逆差距、Haralick的ICC值分别为0.77、0.79、0.75、0.83、0.89、0.85、0.83、0.81、0.85、0.87、0.82、0.84;动脉期分别为0.79、0.71、0.74、0.83、0.81、0.86、0.87、0.80、0.84、0.82、0.83、0.81;静脉期分别为0.74、0.72、0.70、0.88、0.81、0.84、0.89、0.82、0.83、0.84、0.86、0.88。(3)两组患者CT检查纹理参数比较:突变组患者CT检查平扫纹理参数偏度、逆差距,CT检查动脉期纹理参数平均值、能量值,CT检查静脉期纹理参数偏度、一致性、能量值、逆差距、Haralick分别为0.78±0.38、4.22(3.18,5.38),5.51±1.87、0.013(0.007,0.020),0.66±0.20、4.40±1.41、0.004(0.001,0.007)、0.23(0.15,0.28)、0.24±0.10;未突变组患者上述指标分别为0.59±0.25、5.16(4.35,6.10),3.96±1.04、0.020(0.014,0.027),0.45±0.12、6.22±2.09、0.005(0.003,0.008)、0.25(0.21,0.28)、0.18±0.06;两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.17,Z=-6.87,t=-4.03,Z=-11.43,t=-2.21、-3.92,Z=-2.06、-4.18,t=-3.02,P<0.05)。(4)临床病理参数与CT检查纹理参数的诊断效能。内部测试数据集ROC分析结果显示:临床病理诊断参数中CD34及CD117表达水平的AUC分别为0.75、0.71;临床病理参数联合AUC为0.75;单项CT检查纹理参数AUC为0.54~0.67;CT检查纹理参数联合AUC为0.79;临床病理参数及CT检查纹理参数联合AUC为0.89。外部验证数据集ROC分析结果显示:临床病理诊断参数中CD34及CD117表达水平的AUC分别为0.77、0.72;临床病理参数联合AUC为0.78;单项CT检查纹理参数AUC为0.51~0.73;CT检查纹理参数联合AUC为0.80;临床病理参数及CT检查纹理参数联合AUC为0.88。Delong检验结果显示:临床病理参数及CT检查纹理参数联合AUC高于临床病理参数联合,差异有统计学意义(Z=2.13,P<0.05)。临床病理参数及CT检查纹理参数联合AUC与CT检查纹理参数联合比较,差异无统计学意义(Z=1.66,P>0.05)。结论CT检查纹理分析可无创预测胃肠间质瘤c⁃KIT Exon 11基因突变状态,且将临床病理参数与CT检查纹理参数联合诊断的预测效能更优。