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Extracellular matrix in cancer progression and therapy
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作者 Xiuxiu He Byoungkoo Lee Yi Jiang 《Medical Review》 2022年第2期125-139,共15页
The tumor ecosystem with heterogeneous cellularcompositions and the tumor microenvironment has increasingly become the focus of cancer research in recent years. Theextracellular matrix (ECM), the major component of t... The tumor ecosystem with heterogeneous cellularcompositions and the tumor microenvironment has increasingly become the focus of cancer research in recent years. Theextracellular matrix (ECM), the major component of the tumor microenvironment, and its interactions with the tumorcells and stromal cells have also enjoyed tremendouslyincreased attention. Like the other components of the tumormicroenvironment, the ECM in solid tumors differs significantly from that in normal organs and tissues. We reviewrecent studies of the complex roles the tumor ECM plays incancer progression, from tumor initiation, growth to angiogenesis and invasion. We highlight that the biomolecular,biophysical, and mechanochemical interactions between theECM and cells not only regulate the steps of cancer progression, but also affect the efficacy of systemic cancer treatment.We further discuss the strategies to target and modify thetumor ECM to improve cancer therapy. 展开更多
关键词 cancer invasion cancer metabolism cancer progression cancer therapy cell-ECM interaction extracellular matrix METASTASIS
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赖氨酰氧化酶与人类疾病 被引量:9
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作者 张艳君 蒋稼欢 +2 位作者 谢静 杨力 宋国立 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第5期389-399,共11页
赖氨酰氧化酶(lysyl oxidases,LOXs)是一种能够催化细胞外基质蛋白(如胶原和弹性蛋白)交叉连接的酶类,这一功能使其在组织的稳定、重塑和伤口愈合中发挥重要作用.随着研究的不断深入,LOXs在细胞增殖、细胞趋化以及肿瘤发生等过程中也彰... 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidases,LOXs)是一种能够催化细胞外基质蛋白(如胶原和弹性蛋白)交叉连接的酶类,这一功能使其在组织的稳定、重塑和伤口愈合中发挥重要作用.随着研究的不断深入,LOXs在细胞增殖、细胞趋化以及肿瘤发生等过程中也彰显出十分关键的作用.研究发现,一些诸如结缔组织病、剥脱综合症、铜代谢障碍性疾病及盆腔器官脱垂和骨疾等疾病的发生与LOXs有很大关系.综述了LOXs的生物合成、结构特点、多功能性以及与人类疾病的关系. 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶 细胞外基质 交叉连接 重塑 伤口愈合
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声带损伤后自身修复特点研究 被引量:14
3
作者 徐文 韩德民 +1 位作者 胡蓉 范尔钟 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期729-732,共4页
目的通过研究兔声带固有层损伤后不同时期组织病理及主要细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的变化情况,探讨声带损伤后的自身修复特点。方法对实验用兔声带行锐性损伤深达声韧带,于术后3 d~12个月观察声带形态学变化,HE染色、Mas... 目的通过研究兔声带固有层损伤后不同时期组织病理及主要细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的变化情况,探讨声带损伤后的自身修复特点。方法对实验用兔声带行锐性损伤深达声韧带,于术后3 d~12个月观察声带形态学变化,HE染色、Masson染色、Alcian Blue染色及免疫组化染色,观察声带组织学结构变化及固有层内胶原、透明质酸及纤维连接蛋白等主要ECM的分布及含量变化。结果兔声带损伤后3 d~3个月成纤维细胞明显增加,40 d~12个月纤维组织持续增生,12个月声带局部无分层结构。ECM中胶原在损伤后3 d~12个月含量均明显高于正常对照组(P<0.05),在固有层内不规则紊乱分布;透明质酸在损伤后40 d内含量有增加趋势,其后降低至正常对照组水平;纤维连接蛋白在损伤后40 d~12个月时含量均高于正常对照组(P<0.05),散在分布于固有层各层。结论兔声带损伤后,在损伤早、中期各种ECM分泌增加,主要表现为以胶原为主的纤维组织明显增多且呈无序排列,透明质酸略有增加,纤维连接蛋白明显增加;在损伤后期胶原和纤维连接蛋白含量持续高于正常,声带局部瘢痕形成。 展开更多
关键词 声带损伤 细胞外基质 组织学 修复
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基于肝星状细胞分子机制的抗肝纤维化研究进展 被引量:17
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作者 韦燕飞 彭岳 +1 位作者 谢海源 赵铁建 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第17期1745-1748,共4页
肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用,ECM主要成分包括各型胶原、糖蛋白、蛋白多糖等.HSCs通过分泌多种细胞因子影响并加重肝纤维化的进程.近年... 肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用,ECM主要成分包括各型胶原、糖蛋白、蛋白多糖等.HSCs通过分泌多种细胞因子影响并加重肝纤维化的进程.近年国内外围绕以HSCs凋亡和促进胶原的降解为靶标的抗肝纤维化研究成为热点,为肝纤维化的防治寻找突破口. 展开更多
关键词 肝星状细胞 细胞外基质 细胞因子 分子机制
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黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用研究 被引量:8
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作者 左川 谢席胜 +2 位作者 邱红渝 邓尧 樊均明 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2008年第4期784-787,共4页
[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的影响,初步探讨其抗纤维化分子作用机制。[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+黄芪治疗组(AM)、UUO+氯沙坦治疗组(ARB)。在造模后7、14d处死动物,观... [目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的影响,初步探讨其抗纤维化分子作用机制。[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+黄芪治疗组(AM)、UUO+氯沙坦治疗组(ARB)。在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中纤连蛋白(FN)和胶原Ⅰ(colⅠ)表达。用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠FNmRNA和colⅠmRNA表达量。[结果]与假手术组相比,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,FN和colⅠ表达显著增高(P﹤0.05);AM治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化,使UUO大鼠肾组织中高表达的FN和colⅠ明显降低(P﹤0.05),与ARB作用相似(P﹥0.05)。[结论]黄芪可能通过抑制肾小管间质细胞外基质积聚,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。 展开更多
关键词 黄芪 单侧输尿管梗阻 细胞外基质 肾间质纤维化
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大肠正常组织和癌组织的自体荧光光谱特征分析 被引量:20
6
作者 张阳德 刘蔚东 彭健 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2000年第9期1-4,共4页
研究大肠正常组织和癌组织的激光诱导自体荧光光谱特征 ,为大肠癌的早期诊断提供理论依据。方法 :采用 370nm激光诱导自体荧光检测分析系统采集 2 4例外科手术切下的大肠癌组织和正常组织的自体荧光光谱 ,分析两者的荧光光谱差异。结果 ... 研究大肠正常组织和癌组织的激光诱导自体荧光光谱特征 ,为大肠癌的早期诊断提供理论依据。方法 :采用 370nm激光诱导自体荧光检测分析系统采集 2 4例外科手术切下的大肠癌组织和正常组织的自体荧光光谱 ,分析两者的荧光光谱差异。结果 :采集了 40 0~ 70 0nm波长范围的自体荧光光谱 ,40 0~ 5 90nm正常组织的荧光强度高于癌组织 ,5 90~ 70 0nm癌组织的荧光强度高于正常组织。在波长 46 0nm、6 90nm有特征波峰 ,在 46 0nm正常组织和癌组织的特征峰强度分别为 1193± 10 1、782± 88,正常组织的峰强度明显高于癌组织 (P <0 .0 0 1) ;在 6 90nm特征峰强度分别为 5 5 6± 2 8、6 18± 2 9,癌组织的荧光强度显著高于正常组织 (P <0 .0 0 1)。不同组织学类型的大肠癌荧光强度无明显差别。结论 :正常组织和癌组织的自体荧光强度存在差异 ,不同组织学类型的大肠癌荧光强度无明显差别。 展开更多
关键词 自体荧光 大肠癌 胶原 细胞外基质 早期诊断
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组织工程支架材料研究进展及发展趋势 被引量:7
7
作者 黄明华 陈庆华 +1 位作者 刘美红 李自良 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第F11期365-368,共4页
对生物支架材料的基本要求、分类、研究现状及前沿动态作了较全面系统的概述,对组织工程支架材料目前存的问题、研究的重点和热点做了归纳分析,并对其发展趋势进行了展望,预测组织工程支架材料将向分子设计、仿生设计、纳米化、应用基... 对生物支架材料的基本要求、分类、研究现状及前沿动态作了较全面系统的概述,对组织工程支架材料目前存的问题、研究的重点和热点做了归纳分析,并对其发展趋势进行了展望,预测组织工程支架材料将向分子设计、仿生设计、纳米化、应用基因技术及细胞分化技术等方向发展。 展开更多
关键词 支架材料 表面修饰 细胞外基质 仿生材料 细胞识别信号
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细胞外基质与基质金属蛋白酶 被引量:56
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作者 赵云阁 欧尔比特.安尼瓦尔 祝诚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第3期223-228,共6页
细胞外基质(ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构,由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成.这些大分子物质可与细胞表面上的特异性受体结合,通过受体与细胞骨架结构直接发生联系或触发细胞内的一系列信号传导而引起不同的基... 细胞外基质(ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构,由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成.这些大分子物质可与细胞表面上的特异性受体结合,通过受体与细胞骨架结构直接发生联系或触发细胞内的一系列信号传导而引起不同的基因表达,从而导致细胞的生长和分化.作为降解ECM成分最重要的酶基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)在这一过程中起着非常重要的作用.MMPs是一类依赖金属离子锌并以ECM成分为水解底物的蛋白水解酶.其在转录水平的表达受到生长因子、细胞因子及激素等因素的严格调控,在蛋白质水平其活性也受到其激活剂和抑制剂的调节. 展开更多
关键词 细胞外基质 基质金属蛋白酶 组织抑制因子
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非小细胞肺癌中整合素和ECM蛋白表达与转移及预后的相关性研究 被引量:4
9
作者 杨志 许绍发 +2 位作者 张海青 刘志东 韩毅 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第5期397-402,共6页
背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义。整合素和细胞外基质(ECM)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨整合素α5、β1(integrinα5、β1)与细... 背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义。整合素和细胞外基质(ECM)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨整合素α5、β1(integrinα5、β1)与细胞外基质(ECM)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与淋巴结转移及患者预后之间的关系,评估它们在肿瘤转移过程中的作用。方法采用免疫组化方法测定119例NSCLC组织中整合素α5、β1及Ⅳ型胶原、纤连蛋白(fibronectin,FN)、细胞黏合素的表达,探讨其与临床病理特征特别是与淋巴结转移的关系,并分析其与患者预后的相关性。结果Ⅳ型胶原表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.01),与患者预后呈正相关(P<0.01),而整合素α5和β1表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.01),且整合素α5表达与患者预后呈负相关(P<0.01)。整合素α5表达与整合素β1表达呈正相关而与Ⅳ型胶原表达呈负相关。Ⅳ型胶原在分期较早和分化较好时表达率较高,整合素α5和β1则相反。结论整合素α5和β1的高表达与ECM蛋白的低表达与NSCLC的淋巴结转移及患者不良预后相关,整合素α5与Ⅳ型胶原可能可以作为评估患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 整合素 细胞外基质 肺肿瘤 免疫组织化学
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PCOS患者卵泡基底膜蛋白的免疫组化研究 被引量:4
10
作者 冯淑英 邝健全 +3 位作者 余妙真 杨冬梓 翁梅英 李琳 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期161-164,共4页
【目的】探讨多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢细胞外基质代谢是否存在异常。【方法】收集PCOS卵巢组织20例作为PCOS组,正常妇女卵巢组织23例作为对照组,用SP免疫组化法比较两组不同期别卵泡基底膜的Ⅳ型胶原、层连接蛋白及串珠样蛋白聚糖3种... 【目的】探讨多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢细胞外基质代谢是否存在异常。【方法】收集PCOS卵巢组织20例作为PCOS组,正常妇女卵巢组织23例作为对照组,用SP免疫组化法比较两组不同期别卵泡基底膜的Ⅳ型胶原、层连接蛋白及串珠样蛋白聚糖3种主要蛋白组分的表达。【结果】两组原始卵泡基底膜3种主要蛋白组分的表达相似;PCOS组初级卵泡基底膜的Ⅳ型胶原、层连接蛋白的表达明显多于对照组(P<0.05);PCOS组早期次级卵泡及囊状卵泡基底膜的Ⅳ型胶原、层连接蛋白及串珠样蛋白聚的表达明显多于对照组(P<0.05)。【结论】PCOS发育中卵泡基底膜的构成成分表达增多,表明PCOS卵巢细胞外基质代谢异常。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 卵泡 基底膜 细胞外基质
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黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2及TIMP-2-mRNA表达的影响 被引量:29
11
作者 杨冠琦 张君 +1 位作者 丁晓欢 张少卿 《中国中西医结合肾病杂志》 2011年第8期673-675,共3页
目的:观察黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)-mRNA表达的影响。探讨黄芪、太子参对肾小球硬化的防治作... 目的:观察黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)-mRNA表达的影响。探讨黄芪、太子参对肾小球硬化的防治作用。方法:(1)应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。(2)采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作为刺激因子,培养大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。(3)应用反转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察各组间MMP-2及TIMP-2m-RNA表达的情况。结果:黄芪、太子参对TIMP-2有显著地抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对MMP-2的影响差异无统计学意义。结论:黄芪、太子参通过抑制TIMP-2的基因表达,从而达到延缓肾小球硬化的作用。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 血管紧张素Ⅱ 细胞外基质 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制剂-2
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PPAR-γ激活对血管平滑肌细胞外基质释放及结缔组织生长因子表达的影响 被引量:3
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作者 高登峰 牛小麟 +2 位作者 郝广华 魏瑾 孟哲 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期5-10,共6页
目的观察PPAR-γ激活对血管紧张素Ⅱ诱导的体外培养条件下大鼠血管平滑肌(VSMCs)的细胞外基质(ECM)释放及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养大鼠VSMCs,用不同浓度PPAR-γ激动剂rosiglitzone和/或抑制剂GW9662、BADGE预处... 目的观察PPAR-γ激活对血管紧张素Ⅱ诱导的体外培养条件下大鼠血管平滑肌(VSMCs)的细胞外基质(ECM)释放及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养大鼠VSMCs,用不同浓度PPAR-γ激动剂rosiglitzone和/或抑制剂GW9662、BADGE预处理后,加入0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激24h。比色法检测各组细胞培养液中羟脯氨酸含量,实时荧光定量RT-PCR方法检测各组三型胶原(ColⅢ)、层粘连蛋白(FN)及CTGFmRNA表达,Western blotting检测各组CTGF、PPAR-γ蛋白表达情况,基于ELISA的DNA-binding检测各组PPAR-γ活性。结果 AngⅡ可增加VSMCs PPAR-γ表达,但明显抑制其活性(P<0.05,vs.Control),PPAR-γ激动剂rosiglitazone可显著增加PPAR-γ蛋白表达及活化(P<0.05,vs.AngⅡ)。rosiglitazone可降低细胞培养液中羟脯氨酸含量,下调VSMCs中ColⅢ、FN、CTGF mRNA表达,抑制CTGF蛋白表达,而其他PPAR-γ激动剂(pioglitazone、15-d-PGJ2)均有相似作用,PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE可拮抗这一作用。结论在VSMCs中,PPAR-γ激活可抑制AngⅡ诱导的CTGF表达,同时抑制ECM沉积。提示PPAR-γ可能在血管纤维化中起重要作用。 展开更多
关键词 血管紧张素 细胞外基质 结缔组织生长因子(ctgf) PPAR-Γ 大鼠 血管平滑肌(vsmcs) 血管纤维化
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基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展 被引量:18
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作者 侯元婕 薛克修 《新乡医学院学报》 CAS 2006年第2期204-206,共3页
目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白... 目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 细胞外基质 纤维化
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3-氨基苯甲酰胺抑制糖尿病大鼠晶状体混浊的实验研究 被引量:2
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作者 王军令 康刚劲 +2 位作者 覃冬 牟琳 徐梅 《国际眼科杂志》 CAS 2013年第2期240-245,共6页
目的:探讨PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对糖尿病大鼠晶状体混浊程度的影响及其可能机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、3-AB干预组。糖尿病组和3-AB干预组大鼠予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ... 目的:探讨PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对糖尿病大鼠晶状体混浊程度的影响及其可能机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、3-AB干预组。糖尿病组和3-AB干预组大鼠予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等体积柠檬酸盐缓冲液。建模成功后3-AB组每日按照30mg/kg给予3-AB灌胃,正常对照组和糖尿病组则给予等体积9g/L生理盐水(NS)灌胃。观察并记录各组大鼠晶状体混浊进展情况,分别于给药后2,4,8wk处死各组大鼠,取出晶状体检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及丙二醛(MDA)和糖基化终末产物(AGE)的含量,并检测晶状体上皮细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达情况。结果:灌胃3wk时糖尿病组和3-AB组大鼠均开始出现不同程度的晶状体混浊,4wk和8wk时糖尿病组晶状体混浊程度比3-AB组重(P<0.01)。3-AB组大鼠晶状体中GSH-Px和SOD活性在2,4,8wk时均高于糖尿病组(均P<0.05),但均低于正常对照组(P<0.01)。3-AB组大鼠晶状体中MDA的含量在2,4,8wk时均低于糖尿病组(P<0.05),但均高于正常对照组(P<0.01)。糖尿病组和3-AB组大鼠晶状体中AGE含量在2,4,8wk时高于正常对照组(均P<0.05),而糖尿病组在2wk和4wk时高于3-AB组(P<0.05),但在8wk时无差异。MMP-2在正常对照组大鼠晶状体上皮细胞几乎无表达,在2,4,8wk时糖尿病组均强于3-AB组(P<0.05)。bFGF在三组大鼠晶状体上皮细胞均呈阳性表达;在2,4,8wk时,糖尿病组和3-AB组均强于正常对照组(均P<0.05),但糖尿病组与3-AB组之间无差异。结论:3-AB对STZ诱导的糖尿病大鼠晶状体混浊具有一定抑制作用,其机制可能是通过减轻STZ诱导的糖尿病大鼠晶状体上皮细胞氧化损伤,降低非酶糖基化水平,抑制晶状体上皮细胞中MMP-2的表达,减轻晶状体上皮细胞外基质降解,从而抑制晶状体混浊。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 3-氨基苯甲酰胺 尿病性白内障 糖基化终末产物 氧化损伤 细胞外基质
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血管紧张素Ⅱ对巨噬细胞的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达的影响 被引量:2
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作者 叶金善 杨丽霞 +4 位作者 郭瑞威 刘宏 齐峰 王先梅 郭传明 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2010年第1期58-61,共4页
目的:探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ在诱导巨噬细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)中的作用及机制。方法:以5ng/ml佛波醇诱导人类单核细胞株细胞成巨噬细胞后,倒置相差显微镜观察诱导情况;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法监测不同... 目的:探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ在诱导巨噬细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)中的作用及机制。方法:以5ng/ml佛波醇诱导人类单核细胞株细胞成巨噬细胞后,倒置相差显微镜观察诱导情况;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法监测不同AngⅡ刺激下的细胞活性;逆转录聚合酶链式反应及蛋白质印迹检测不同时间及不同浓度的AngⅡ对EMMPRIN基因及蛋白表达的影响;进一步用AngⅠ受体拮抗剂(10μM)及AngⅡ受体拮抗剂(10μM)探讨信号传导机制,检测AngⅡ对EMMPRIN的诱导情况。结果:在5ng/ml佛波醇诱导下可很好的建立巨噬细胞模型。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法结果示AngⅡ在0.01~10μM浓度下,细胞的活性不受影响(P>0.05),50μMAngⅡ刺激下细胞活性改变(P<0.05),差异有统计学意义。不同浓度AngⅡ刺激下巨噬细胞内EMMPRIN基因及蛋白的表达成时间依赖性,6h后开始增高(P<0.05),12h后达峰值(P<0.01),24h后开始下降(P<0.05),差异有统计学意义;AngⅡ对EMMPRIN的刺激作用亦呈剂量依赖型,随着浓度(0μM、0.01μM、0.1μM和1μM)的增加,EMMPRIN基因及蛋白的表达亦明显增加(P<0.05),差异有统计学意义;进一步的信号通路研究实验结果示AngⅠ受体拮抗剂可抑制AngⅡ的诱导作用(P<0.05),AngⅡ受体拮抗剂则无影响。结论:在佛波醇诱导的人类单核细胞株细胞中,AngⅡ通过AngⅠ受体上调巨噬细胞中EMMPRIN的表达,氯沙坦可抑制其上调作用。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 巨噬细胞 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 氯沙坦
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小鼠骨髓基质干细胞与脱细胞基质骨联合培养的实验研究 被引量:4
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作者 董鸿铭 柏树令 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期124-126,共3页
目的 研究小鼠股骨骨髓基质干细胞 (marrow stromal stem cells,MSCs)在同种异体脱细胞基质骨(acellular extra cellular matrix,AECM)上的生长情况。 方法 昆明种小鼠 8只共 16侧股骨 ,用 Triton X- 10 0处理后获 AECM。另将 1月龄... 目的 研究小鼠股骨骨髓基质干细胞 (marrow stromal stem cells,MSCs)在同种异体脱细胞基质骨(acellular extra cellular matrix,AECM)上的生长情况。 方法 昆明种小鼠 8只共 16侧股骨 ,用 Triton X- 10 0处理后获 AECM。另将 1月龄昆明种小鼠 2 0只双侧股骨切断 ,用 4 ml PBS反复冲洗骨髓腔后 ,离心分瓶 ,取 MSCs进行原代培养 ,以 5× 10 6 /ml浓度将原代培养的小鼠 MSCs种植于 AECM中 ,进行体外联合培养 7d,通过相差显微镜、光镜、电镜等方法观察细胞在材料中的生长情况。 结果 在 AECM的孔隙中 ,有成团蓝染的 MSCs核团 ,周边部分大于中间部分 ,且靠近细胞培养液层面的 AECM中蓝染的核团数量明显比远离细胞培养液的层面多。 AECM具有良好的孔隙率 ,MSCs可在 AECM上良好生长。 结论  AECM可作为构建组织工程骨的一种较好的支架材料。 展开更多
关键词 小鼠 脱细胞基质 股骨 骨髓基质干细胞 联合培养 原代培养 MSC 细胞培养液 昆明 支架材料
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人皮肤成纤维细胞与PGA进行组织构建的适宜接种浓度 被引量:3
17
作者 邓丹 刘伟 +2 位作者 杨漾 崔磊 曹谊林 《组织工程与重建外科杂志》 2006年第3期137-139,共3页
目的可吸收生物材料聚羟乙酸(PGA)与成纤维细胞已被证实可以应用于体外组织工程肌腱的构建,本试验旨在探讨应用人皮肤成纤维细胞与PGA在体外进行组织构建时的适宜接种浓度。方法酶消化法获得人皮肤成纤维细胞经体外培养、扩增至第2代,... 目的可吸收生物材料聚羟乙酸(PGA)与成纤维细胞已被证实可以应用于体外组织工程肌腱的构建,本试验旨在探讨应用人皮肤成纤维细胞与PGA在体外进行组织构建时的适宜接种浓度。方法酶消化法获得人皮肤成纤维细胞经体外培养、扩增至第2代,按照低、中、高三种浓度接种于PGA材料分别作为实验组1、2、3,传统浓度细胞接种的作为对照组,各组样本数n均为3,分别于接种后3天、1周、2周和4周进行观察和检测。结果接种后3天实验各组无明显差异,细胞在材料上黏附伸展良好。1周和2周时,各组细胞均有明显增殖,并分泌细胞外基质(ECM extra cellular matrix),但实验组1、2的ECM不如实验组3和对照组丰富,此后该现象更为明显。至第4周时,实验组1仅形成厚薄不均的薄膜状物,其余三组均形成组织样结构,但实验组2形成的细胞--材料复合物结构略为松散。结论应用本实验组中高浓度接种皮肤成纤维细胞在体外构建工程化组织可以达到传统所用更高浓度的接种效果,以节约细胞,减少取材。 展开更多
关键词 人皮肤成纤维细胞 组织构建 接种浓度 实验组 可吸收生物材料 探讨应用 高浓度 对照组 细胞外基质 工程化组织 组织工程 细胞接种 体外培养 体外构建 酶消化法 聚羟乙酸 结构 接种效果 组织样 样本数
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骨成形蛋白7拮抗转化生长因子β1致肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的作用 被引量:2
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作者 陈永熙 王伟铭 +1 位作者 李娅 陈楠 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2008年第6期529-533,共5页
目的:观察骨成形蛋白7(BMP-7)拮抗转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质(ECM)分泌作用,并对相关信号通路进行研究,对BMP-7抗纤维化机制进行深入探讨。方法:将不同浓度BMP-7预处理HK-2细胞,随后予以5ng/mlTGF-... 目的:观察骨成形蛋白7(BMP-7)拮抗转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质(ECM)分泌作用,并对相关信号通路进行研究,对BMP-7抗纤维化机制进行深入探讨。方法:将不同浓度BMP-7预处理HK-2细胞,随后予以5ng/mlTGF-β1刺激,利用荧光实时定量PCR和Western印迹检测ECM表达、利用Western印迹和凝胶迁移滞后实验(EMSA)检测相关信号通路蛋白表达。结果:荧光实时定量PCR和Western印迹结果表明,BMP-7可以浓度依赖方式下调TGF-β1刺激后HK-2细胞I型胶原,III型胶原,纤维连接蛋白在mRNA和蛋白水平表达。TGF-β1可促进HK-2细胞Smad2、Smad3磷酸化。但TGF-β1上调的Smad2、Smad3磷酸化可被BMP-7抑制,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。EMSA结果表明,BMP-7则可抑制TGF-β1上调的NF-κB活性。结论:BMP-7可通过抑制Smad2/3磷酸化、抑制NF-κB的DNA结合活性达到阻断TGF-β1诱导HK-2分泌ECM的效应。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 骨成形蛋白7 细胞外基质 人肾小管上皮细胞
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苯那普利对SHR大鼠左心室细胞外基质的影响 被引量:5
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作者 陈水龙 谢良地 +1 位作者 吴可贵 许昌声 《高血压杂志》 CAS CSCD 2000年第1期67-69,共3页
目的:探讨苯那普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂)是否具有将自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)时增生的胶原和其它细胞外基质成份恢复到正常水平的作用。方法:6周龄的雄性SHR给予口服苯那普利(10 mg·k... 目的:探讨苯那普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂)是否具有将自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)时增生的胶原和其它细胞外基质成份恢复到正常水平的作用。方法:6周龄的雄性SHR给予口服苯那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))16周,性别、年龄配对的SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照。测量血压、体重、左心室肥厚的指标,采用免疫组化方法作纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和IV型胶原染色,计算机图像半定量分析。结果:(1)苯那普利治疗组SHR的SBP和LVM/BW比显著低于对照组SHR;(2)治疗组IV型胶原、FN和LN含量也显著低于未治疗组。结论:苯那普利可减轻SHR大鼠左心室肥厚的发展,伴有心肌细胞外基质的减少。 展开更多
关键词 苯那普利 左心室肥厚 细胞外基质 高血压
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表面修饰化材料对颌下腺种子细胞生长影响的研究 被引量:1
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作者 王洋 朱耀旻 +2 位作者 王玉新 郑苍尚 韩漫夫 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1307-1310,1316,共5页
目的探讨应用表面修饰技术处理的生物支架材料与颌下腺种子细胞复合培养研究对种子细胞在支架材料上的附着、生长和分泌功能的影响。方法选用明胶海绵36块,均分为3组。A组:明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物;B组:层黏连蛋白(laminin... 目的探讨应用表面修饰技术处理的生物支架材料与颌下腺种子细胞复合培养研究对种子细胞在支架材料上的附着、生长和分泌功能的影响。方法选用明胶海绵36块,均分为3组。A组:明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物;B组:层黏连蛋白(laminin,LN)表面修饰的明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物;C组:转化生长因子(TGF-β3)表面修饰的明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物。各组在体外进行复合培养,3、7和15 d各时间点行组织学观察和扫描电镜观察,15 d行免疫组织化学鉴定细胞来源,测定上清淀粉酶含量并进行比较。结果组织学和扫描电镜观察见培养第3天各组细胞分散于材料表面,无细胞突起形成;第7天见B组细胞数量明显多于A组和C组,细胞突起形成并锚定于胶原海绵表面;第15天,B组细胞数量仍多于A组和C组,并可见细胞之间有触突联系和腺管样结构形成。免疫组织化学染色观察复合培养的颌下腺细胞Brdu呈强阳性。随着接种后培养时间的延长,各组颌下腺细胞分泌的淀粉酶含量均有不同程度的增加。15 d,C组淀粉酶含量明显高于A组和B组(P<0.05)。结论应用细胞外基质和细胞因子成分对生物支架材料进行表面修饰,可促进颌下腺种子细胞在材料上的附着、增殖和分泌,有利于组织工程化颌下腺研究的进一步成功。 展开更多
关键词 表面修饰技术 颌下腺细胞 明胶海绵支架 细胞外基质 组织工程
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