不同剂量阿托伐他汀对急性心梗患者基质金属蛋白酶及左室重构的影响

目的探究不同剂量阿托伐他汀对急性心梗患者基质金属蛋白酶(MMP)及左室重构的影响。方法选取上海市第六人民医院2016年3月至2017年3月收治的急性心肌急性心肌梗死(AMI)患者180例,按照随机数表法分为大剂量组和常规剂量组,每组90例,常规剂量组患者阿托伐他汀治疗剂量为20 mg/d,大剂量组治疗剂量为40 mg/d,每组至少治疗4周。比较两组患者治疗前后的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)水平,并检测比较两组治疗前后左心室舒张末容量(LVEDV)、左心室舒张末期容积(LVESV)、左心射血分数(LVEF)、左室舒张末期压(LVEDP)。结果治疗后大剂量组TC和LDL-C分别为(4.89±0.92) mmoL/L、(2.23±0.85) mmoL/L,明显低于常规剂量组的(5.99±0.97) mmoL/L、(3.57±0.82) mmoL/L,HDL-C为(1.38±0.26) mmoL/L,明显高于常规剂量组的(1.18±0.25) mmoL/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,大剂量组患者的hs-CRP和MMP-9分别为(6.14±1.43) mg/L、(26.56±4.86) ng/L,明显低于常规剂量组的(11.36±2.05) mg/L、(38.05±5.46) ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);大剂量组患者的LVEF为(56.37±7.72)%,明显高于常规剂量组的(48.97±7.02)%,LVESVT、LVEDVI及LVEDP分别为(36.43±5.76) mL/m2、(68.43±8.46) m L/m2、(12.54±2.64) mmHg,明显低于常规剂量组的(42.34±5.61) mL/m2、(73.84±8.58) mL/m2、(17.24±3.24) mmHg,差异均有统计学意义(P<0.05);大剂量组患者的不良反应率为5.55%,略高于常规组的2.22%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量应用阿托伐他汀可更有效减少急性心梗患者左心室重构的发生,可能与其可更有效控制MMP-9水平有关。

心肌细胞外基质重塑与充血性心力衰竭

心肌细胞外基质的主要功能是使心肌细胞正常排列、支持组织结构。但是近几年的研究发现认为,细胞外基质在影响细胞行为中扮演着各种各样的复杂的角色,例如,细胞外基质在细胞移植、细胞增殖、细胞的结构支持和细胞之间的信号转导中都起着很重要的作用。因此认为,心肌细胞外基质不仅仅是一个静态的组织结构,它是一个由基质分子,信号蛋白,结构蛋白和跨膜蛋白所组成的动态变化的联合系统。心肌细胞外基质重塑将会导致心肌重塑从而导致心力衰竭。

β_1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠左室重塑及心肌细胞外基质的影响

目的 观察β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠降压和预防心室重塑的作用。方法 建立两肾一夹(2K1C)大鼠肾血管性高血压心肌肥厚模型术后 4 周随机分为 4 组:(1)β1 反义寡核苷酸组;(2)反向寡核苷酸组;(3)2K1C对照组;(4)假手术组。8周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达。免疫组化方法检测 MMP- 2、TIMP- 2 的表达情况。结果 与假手术组相比,两肾一夹组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,心率(HR)、收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量指数(LVWI)、胶原的含量及 MMP 2、TIMP- 2的表达显著高于健康的对照组,左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。β1 受体反义寡核苷酸能降低HR、SBP、LVSP、LVEDP、LVWI,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP -2、TIMP -2表达。结论 β1受体反义寡核苷酸改善血流动力学和左室功能;有效地防止心肌肥厚及细胞外重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 2有关。

CrkL在β受体过度激动促进心肌梗死后心室间质重塑中的作用

目的探讨CrkL在β肾上腺素能受体(β-AR)过度激动促进心肌梗死后心室间质重塑中的作用。方法40只SD大鼠分为心肌梗死给药组(n=15);心肌梗死对照组(n=10);假手术给药组(n=9)以及假手术对照组(n=6),采用左冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死模型,心肌梗死给药组和假手术给药组给予异丙肾上腺素,心肌梗死对照组和假手术对照组给予生理盐水处理,采用彩色多普勒超声测定射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS),12w后处死大鼠,取心脏,Masson胶原特殊染色法测定胶原容积分数(CVF),Western印迹检测心肌梗死周围濒死组织CrkL的表达。结果心肌梗死给药组较心肌梗死对照组EF及FS降低、CVF增高、梗死灶周围濒死组织中CrkL蛋白表达显著升高并与CVF呈正相关(P<0.05)。结论β-AR过度激动可明显增强心肌梗死后心室间质重塑,CrkL的表达增强可能是其机制之一。

终末期肾病腹膜透析患者血清MMP-10水平与心室重塑的关系

目的探讨行腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者血清基质金属蛋白酶10(MMP-10)水平与心室重塑的关系。方法选择行腹膜透析治疗的ESRD患者43例,空腹抽取静脉血,检测血清MMP-10、Hb、总蛋白、白蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、TC、TG、HDL及LDL水平。采用彩色多普勒超声心动仪,检测室间隔厚度等指标,计算左心室心肌质量指数(LVMI)。以室间隔厚度≥12 mm为室间隔肥厚标准,将患者分为室间隔肥厚、无室间隔肥厚两个水平;以LVMI男>125 g/m2、女>120 g/m2为左心室肥厚标准,将患者分为左心室肥厚、无左心室肥厚两个水平。比较有无室间隔肥厚及有无左心室肥厚患者的血液相关指标,分析血清MMP-10水平与腹膜透析患者发生室间隔肥厚及左心室肥厚的关系。结果行腹膜透析治疗的43例ESRD患者中,室间隔肥厚的发生率为46.51%,左心室肥厚的发生率为55.81%。无室间隔肥厚者血清MMP-10水平低于室间隔肥厚者,Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于室间隔肥厚者(P均<0.05)。无左心室肥厚者血清MMP-10水平低于左心室肥厚者,Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于左心室肥厚者(P均<0.05)。血清MMP-10水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立危险因素(P均<0.05),血清白蛋白水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立保护因素(P均<0.05)。结论血清MMP-10水平增高为行腹膜透析的ESRD患者发生室间隔肥厚及左心室肥厚的独立危险因素,白蛋白水平增高为其独立保护因素。

缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌中解聚素-金属蛋白酶的干预作用

目的探讨缬沙坦对心肌梗死（MI）后心力衰竭（HF）发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶（ADAMs10，ADAMsl7）表达的干预作用。方法由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠，体质量（200±30）g，行左冠状动脉前降支结扎，根据MI后多普勒超声心动图的检测结果，连续地选取LVEF〈45％的大鼠45只，随机（随机数字法）分成3组：心力衰竭组（HF组）、安慰剂组（Pla组）、缬沙坦干预组（Val组）。同时，选取同龄大鼠作为空白对照组（Con组）。Pla组和Val组在分组后即给予同体积的生理盐水和缬沙坦（50mg·kg^-1·d^-1，由Novartis公司提供）灌胃。第16周后，进行心功能指标和心室腔内TNF-α的测定；取缺血区心室肌，利用免疫印迹法来检测缺血区心肌中ADAMsl0，ADAMsl7和TNF-R1的表达变化。所有计量数据以均数±标准差（x-±s）表示，用叫金验评估。结果16周后，与HF组相比，Val组大鼠的左心功能水平（LVdp／dtmax、LVdp／dtmin和LVSP）均有所提高（P=0．006，P=0．015，P=0．003），LVEDP显著地降低（P=0．002），其心室腔内TNF-α下降幅度也较大（P=0．023）。Val组缺血区心室肌中ADAMl7和TNF-R1表达也比HF组显著地降低（P=0．011，P=0．022）。然而，ADAMIO表达在四组间差异无统计学意义。结论缬沙坦通过抑制缺血区心肌中ADAMl7和TNF-R1表达，降低心室腔内TNF-α的含量和功能，从而缓解心肌基质重构、改善MI后左室功能。