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中枢神经系统液体循环研究进展
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作者 汪雪 高胜青 周梦良 《创伤外科杂志》 2023年第7期539-545,共7页
中枢神经系统作为高级神经功能的基础解剖结构,对营养物质的运输和代谢废物的清除有很高的要求。但是中枢神经系统缺乏淋巴循环的完整结构,脑内毛细血管内皮之间的紧密连接又限制了毛细血管的滤过作用,这些结构的特殊性导致了中枢神经... 中枢神经系统作为高级神经功能的基础解剖结构,对营养物质的运输和代谢废物的清除有很高的要求。但是中枢神经系统缺乏淋巴循环的完整结构,脑内毛细血管内皮之间的紧密连接又限制了毛细血管的滤过作用,这些结构的特殊性导致了中枢神经系统液体运输的复杂性,而类淋巴系统的存在弥补了脑内微循环结构的缺失,保证了脑脊液和脑间质液的物质交换。完成交换的液体顺着静脉周围间隙重新进入蛛网膜下腔,进一步通过蛛网膜颗粒、硬脑膜淋巴管等途径进入外周循环。本文就中枢神经系统中液体运输的具体途径以及参与其中的分子机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 脑脊液 类淋巴系统 水通道蛋白4 细胞外基质 硬脑膜淋巴管
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高糖诱导下人肾小球系膜细胞AMPK、MPO、α-SMA的变化以及α-硫辛酸的干预作用 被引量:5
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作者 侯鲁鲁 王秋月 +3 位作者 马东蔚 李静 邵滢 郭尹男 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期17-21,共5页
目的探讨高糖诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、炎症反应指标、细胞外基质的变化及α-硫辛酸的干预作用。方法传代培养的HMCs同步化后分组:正常对照组、高糖组、甘露醇对照组、高糖+α-硫辛酸处理组(α-硫辛酸... 目的探讨高糖诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、炎症反应指标、细胞外基质的变化及α-硫辛酸的干预作用。方法传代培养的HMCs同步化后分组:正常对照组、高糖组、甘露醇对照组、高糖+α-硫辛酸处理组(α-硫辛酸浓度分别为50、100和200μmol/L),于实验0、12、24、48和72 h收集各组细胞及上清液,采用RT-PCR法和ELISA法检测各组细胞中AMPK mRNA及上清液中AMPK、髓过氧化物酶(MPO)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的含量。结果高糖组人肾小球系膜细胞AMPK mRNA及AMPK蛋白的表达较正常对照组明显下降(P<0.01),MPO、α-SMA蛋白的表达明显增加(P<0.01)。α-硫辛酸各处理组AMPK mRNA及AMPK蛋白表达比高糖组有明显增加(P<0.01),MPO、α-SMA蛋白的分泌较处理前明显降低(P<0.05)。结论高糖能够抑制人肾小球系膜细胞中AMPK的表达,诱导MPO(炎症反应指标)、α-SMA(系膜细胞活化从而分泌细胞外基质增多的指标)的表达,抗氧化剂α-硫辛酸可以上调高糖抑制的AMPK的表达,减少高糖刺激下HMCs中MPO、α-SMA蛋白的分泌,为糖尿病肾病的防治提供新的理论依据。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 人肾小球系膜细胞 炎症反应 细胞外基质 Α-硫辛酸
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Hepatic non-parenchymal cells and extracellular matrix participate in oval cell-mediated liver regeneration 被引量:14
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作者 Wei Zhang Xiao-Ping Chen Wan-Guang Zhang Feng Zhang Shuai Xiang Han-Hua Dong Lei Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第5期552-560,共9页
AIM: To elucidate the interaction between non- parenchymal cells, extracellular matrix and oval cells during the restituting process of liver injury induced by partial hepatectomy (PH). METHODS: We examined the lo... AIM: To elucidate the interaction between non- parenchymal cells, extracellular matrix and oval cells during the restituting process of liver injury induced by partial hepatectomy (PH). METHODS: We examined the localization of oval cells, non-parenchymal cells, and the extracellular matrix components using immunohistochemical and double immunofluorescent analysis during the proliferation and differentiation of oval cells in N-2- acetylaminofluorene (2-AAF)/PH rat model. RESULTS: By day 2 after PH, small oval cells began to proliferate around the portal area. Most of stellate cells and laminin were present along the hepatic sinusoids in the periportal area. Kupffer cells and fibronectin markedly increased in the whole hepatic Iobule. From day 4 to 9, oval cells spread further into hepatic parenchyma, closely associated with stellate cells, fibronectin and laminin. Kupffer cells admixed with oval cells by day 6 and then decreased in the periportal zone. From day 12 to 15, most of hepatic stellate cells (HSCs), laminin and fibronectin located around the small hepatocyte nodus, and minority of them appeared in the nodus. Kupffer cells were mainly limited in the pericentral sinusoids. After day 18, the normal liver Iobule structures began to recover.CONCLUSION: Local hepatic microenvironment may participate in the oval cell-mediated liver regeneration through the cell-cell and cell-matrix interactions. 展开更多
关键词 Oval cells Liver regeneration extracellularmatrix Hepatic stellate cells Kupffer cells
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Role of the receptor for advanced glycation end products in hepatic fibrosis 被引量:13
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作者 Christina Lohwasser Daniel Neureiter +2 位作者 Yury Popov Michael Bauer Detlef Schuppan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第46期5789-5798,共10页
AIM: To study the role of advanced glycation end products (AGE) and their specific receptor (RAGE) in the pathogenesis of liver fibrogenesis. METHODS: In vitro RAGE expression and extracellular matrix-related ge... AIM: To study the role of advanced glycation end products (AGE) and their specific receptor (RAGE) in the pathogenesis of liver fibrogenesis. METHODS: In vitro RAGE expression and extracellular matrix-related gene expression in both rat and human hepatic stellate cells (HSC) were measured after stimulation with the two RAGE ligands, advanced glycation end product-bovine serum albumin (AGE- BSA) and N'-(carboxymethyl) lysine (CML)-BSA, or with tumor necrosis factor-α (TNF-α). In vivo RAGE expression was examined in models of hepatic fibrosis induced by bile duct ligation or thioacetamide. The effects of AGE-BSA and CML-BSA on HSC proliferation, signal transduction and profibrogenic gene expression were studied in vitro. RESULTS: In hepatic fibrosis, RAGE expression was enhanced in activated HSC, and also in endothelial cells, inflammatory cells and activated bile duct epithelia. HSC expressed RAGE which was upregulated after stimulation with AGE-BSA, CML-BSA, and TNF-α.RAGE stimulation with AGE-BSA and CML-BSA did not alter HSC proliferation, apoptosis, fibrogenic signal transduction and fibrosis- or fibrolysis-related gene expression, except for marginal upregulation of procollagen α1( I ) mRNA by AGE-BSA. CONCLUSION: Despite upregulation of RAGE in activated HSC, RAGE stimulation by AGE does not alter their fibrogenic activation. Therefore, RAGE does not contribute directly to hepatic fibrogenesis. 展开更多
关键词 Advanced glycation end product extracellularmatrix Hepatic stellate cell Matrix metalloproteinase MYOFIBROBLAST Receptor for advanced glycation endproducts Transforming growth factor β Tissue inhibitorof metalloproteinase Tumor necrosis factor α
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THEM4/Akt在糖尿病小鼠肾脏细胞外基质沉积中的作用 被引量:1
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作者 陈宁 郝军 +4 位作者 安晓颖 朱桂云 康丽菲 李晓霞 杨永辉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期173-177,182,共6页
目的探讨硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)/Akt在糖尿病小鼠肾脏中的表达以及与细胞外基质沉积的关系。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射复制糖尿病小鼠模型,饲养8周后处死小鼠,应用Western ... 目的探讨硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)/Akt在糖尿病小鼠肾脏中的表达以及与细胞外基质沉积的关系。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射复制糖尿病小鼠模型,饲养8周后处死小鼠,应用Western blot、免疫组化及RT-PCR技术检测糖尿病小鼠肾脏中THEM4/Akt、phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA、ColⅢ、FN蛋白及THEM4 mRNA的表达。结果与对照组小鼠相比,糖尿病小鼠肾脏中THEM4蛋白低表达,相对于对照组下降了37.7%;同时伴随phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA、ColⅢ及FN蛋白表达升高,较对照组分别上调了3.66、1.29、2.33、1.99及2.82倍;糖尿病小鼠肾小管间质可见细胞外基质沉积。结论糖尿病小鼠肾小管间质细胞外基质沉积可能是由于THEM4的低表达进而激活Akt,上调TGF-β1和α-SMA蛋白的表达而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病 肾小管上皮细胞 细胞外基质沉积 硫酯酶超家族成员4 P13K/AKT
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A preliminary study on the establishment of an animal model of conjunctivochalasis 被引量:3
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作者 Jing-Yun Gan Qing-Song Li +4 位作者 Huan-Ming Zhou Wei Zhang Ling-Zhi Lian Zhang Yu Zhen-Yong Zhang 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2018年第6期899-904,共6页
AIM: To explore a feasible method on the establishment of an animal model of conjunctivochalasis (CCH). METHODS: Twelve clean-grade New Zealand white rabbits were divided into four groups (n=3/group): the contr... AIM: To explore a feasible method on the establishment of an animal model of conjunctivochalasis (CCH). METHODS: Twelve clean-grade New Zealand white rabbits were divided into four groups (n=3/group): the control group (one received no interventions, and the others underwent subconjunctival injection of sterile water), the matrix metalloproteinases (MMPs) group (administered subconjunctival injection of MMP-3), the aging group (administered subcutaneous injection of D-galactose), the tumor necrosis factor-α (TNF-α) solution group (administered eye drops of TNF-α). Anterior segment photography, conjunctival tissue light microscopy and transmission electron microscopy (TEM) were performed after 12wk. RESULTS: Among all groups, the MMPs group had the following changes: the looser connection between the inferior bulbar conjunctiva and sclera; the more disordered collagen fibers (Trichrome staining) and the broken elastic fibers (Aldehyde-fuchsin staining); the focal necrosis of fibroblasts (TEM). CONCLUSION: Administration of MMPs may be a feasible method for the establishment of an animal model of CCH. 展开更多
关键词 animal model CONJUNCTIVOCHALASIS extracellularmatrix inflammatory factors matrix metalloproteinase
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Smad7质粒转染对肝星形细胞α1(Ⅰ)和α1(Ⅲ)前胶原基因表达的影响 被引量:3
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作者 阮艺华 刘海林 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第24期2593-2596,共4页
目的:研究上调Smad7表达对肝星形细胞(HSC)α1(Ⅰ)和α1(Ⅲ)前胶原基因转录的作用.方法:应用Fugene6介导Smad7质粒转染体外培养的HSC-T6细胞.继续培养48 h.同时使用实时定量聚合酶链式反应(Real time-PCR),逆转录酶链式反应(RT-PCR)方... 目的:研究上调Smad7表达对肝星形细胞(HSC)α1(Ⅰ)和α1(Ⅲ)前胶原基因转录的作用.方法:应用Fugene6介导Smad7质粒转染体外培养的HSC-T6细胞.继续培养48 h.同时使用实时定量聚合酶链式反应(Real time-PCR),逆转录酶链式反应(RT-PCR)方法检测Smad7质粒组和正常对照组、空载质粒对照组α(Ⅰ)和α1(Ⅲ)前胶原mRNA水平.结果:与正常对照组和空载质粒对照组相比,Smad7质粒转染HSC-T6细胞48h后,Smad7 mRNA水平显著增高(1.29±0.18 vs 0.11±0.02,0.13±0.02,均P<0.01),α1(Ⅰ)前胶原mRNA表达明显下降(0.10±0.01 vs 1.18±0.15.1.07±0.12,均P<0.01),但α1(Ⅲ)前胶原基因表达无明显改变(0.72±0.00 vs 0.70±0.01,0.75±0.0l,均P>0.05).结论:Smad7能明显抑制HSC细胞α1(Ⅰ)前胶原mRNA转录. 展开更多
关键词 SMAD7 肝星状细胞系 细胞外基质 α1(Ⅰ)前胶原 α1(Ⅲ)前胶原 实时定量聚合酶链式反应
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抗肺癌合剂对荷瘤小鼠基底膜及细胞外间质影响的实验研究 被引量:1
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作者 贾建义 周维顺 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第9期1997-2000,共4页
目的:观察抗肺癌合剂对荷瘤小鼠基底膜与细胞外间质的影响。方法:采用C57BL/6小鼠50只,雌雄各半,每只小鼠右侧腋窝皮下接种Lewis肺癌瘤细胞悬液0.2mL,24h后随机分为生理盐水组、模型对照组、CTX组和抗肺癌合剂组,以1.2mg/kg的抗肺癌合... 目的:观察抗肺癌合剂对荷瘤小鼠基底膜与细胞外间质的影响。方法:采用C57BL/6小鼠50只,雌雄各半,每只小鼠右侧腋窝皮下接种Lewis肺癌瘤细胞悬液0.2mL,24h后随机分为生理盐水组、模型对照组、CTX组和抗肺癌合剂组,以1.2mg/kg的抗肺癌合剂灌胃,生理盐水组、模型对照组予以等量生理盐水灌胃,每日1次,连续14天;CTX组予以20mg/kg腹腔注射,隔日1次,共给药6次。每天观察动物的一般情况,隔日称重,并观察各组小鼠皮下结节情况;给药结束24h后处死所有动物,处死前,各组小鼠行眼球取血,测血透明质酸、胶原蛋白-Ⅳ;处死剥离肿瘤组织,对接种部位肿瘤组织进行FN和LN免疫组织化学染色,采用图像分析技术检测各组肿瘤组织FN和LN阳性表达的积分光密度。结果:模型对照组Lewis荷瘤小鼠血清中HA及ColⅣ含量较正常小鼠显著增高(P<0.01);抗肺癌合剂组能显著降低Lewis荷瘤小鼠血清中HA及ColⅣ含量,与模型对照组比较(P<0.01);而CTX对Lewis荷瘤小鼠血清中HA及ColⅣ含量有显著降低作用;与生理盐水组比较(P<0.01);对HA及ColⅣ未显示出明显的影响。结论:抗肺癌合剂能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长和自发肺转移;能降低Lewis肺癌小鼠血清中HA和ColⅣ含量;能使FN在Lewis肺癌小鼠肿瘤周围脂肪组织、肿瘤包膜、血管壁及癌巢间呈断线状或连续线状表达。LN在模型组及CTX组中瘤细胞胞浆中有较高的表达,而抗肺癌合剂可显著降低其表达,显示抗肺癌合剂与CTX具有不同的作用机制。 展开更多
关键词 肺肿瘤 中医药疗法 实验研究 抗肺癌合剂 基底膜 细胞外间质 免疫组织化学
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低强度脉冲超声对立体培养的人退变髓核细胞的影响
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作者 张晓军 胡侦明 +1 位作者 郝杰 沈皆亮 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2291-2294,共4页
目的探讨低强度脉冲超声对三维立体培养的人退变髓核细胞的作用。方法取人腰椎退变髓核组织,进行髓核细胞的分离、培养、鉴定,取P3代细胞转至藻酸钙凝珠后予以不同超声强度(0、15、30、60、120 mW/cm2)的脉冲超声刺激1 w(20 min/d)。分... 目的探讨低强度脉冲超声对三维立体培养的人退变髓核细胞的作用。方法取人腰椎退变髓核组织,进行髓核细胞的分离、培养、鉴定,取P3代细胞转至藻酸钙凝珠后予以不同超声强度(0、15、30、60、120 mW/cm2)的脉冲超声刺激1 w(20 min/d)。分别应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR及Western blot法检测细胞中聚集蛋白多糖和Ⅱ型胶原在mRNA及蛋白水平的表达差异。结果超声强度为30、60、120 mW/cm2组的细胞凋亡率较对照组(0 mW/cm2)低(P<0.05),超声强度为15 mW/cm2组与对照组相比差异无显著性(P>0.05);在mRNA及蛋白表达水平上,30、60、120 mW/cm2组较对照组均有显著性差异(P<0.05),组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论低强度脉冲超声能抑制体外藻酸钙凝珠立体培养的人退变髓核细胞凋亡,促进细胞合成细胞外基质(聚集蛋白多糖和Ⅱ型胶原),从而延缓或修复椎间盘退变。 展开更多
关键词 低强度脉冲超声 人退变髓核细胞 立体培养 细胞外基质
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胃肠胰神经内分泌肿瘤的肿瘤微环境
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作者 魏亚玲 柏建安 +1 位作者 何娜 汤琪云 《世界华人消化杂志》 CAS 2017年第32期2896-2905,共10页
肿瘤微环境为肿瘤提供了特有的营养代谢环境,使得肿瘤细胞生物学行为受到自身遗传学及其周边微环境的双重调控.胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是起源于消化系统神经内分泌细胞的异质... 肿瘤微环境为肿瘤提供了特有的营养代谢环境,使得肿瘤细胞生物学行为受到自身遗传学及其周边微环境的双重调控.胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是起源于消化系统神经内分泌细胞的异质性肿瘤,它以分泌生物活性物质为特点.GEP-NENs早期症状不典型,确诊时常已发生转移,对其肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识GEP-NENs的发生发展机制,并能为临床诊断、治疗GEP-NENs提供新的依据.本篇文章综述了肿瘤微环境中不同细胞成分、细胞外基质重塑蛋白、可溶性生长因子以及嗜铬粒蛋白在GEP-NENs进展中的作用. 展开更多
关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 肿瘤微环境 细胞外基质 嗜铬粒蛋白
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Substrates for clinical applicability of stem cells
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作者 Sanjar Enam Sha Jin 《World Journal of Stem Cells》 SCIE CAS 2015年第2期243-252,共10页
The capability of human pluripotent stem cells(h PSCs) to differentiate into a variety of cells in the human body holds great promise for regenerative medicine. Many substrates exist on which h PSCs can be self-renewe... The capability of human pluripotent stem cells(h PSCs) to differentiate into a variety of cells in the human body holds great promise for regenerative medicine. Many substrates exist on which h PSCs can be self-renewed, maintained and expanded to further the goal of clinical application of stem cells. In this review, we highlight numerous extracellular matrix proteins, peptide and polymer based substrates, scaffolds and hydrogels that have been pioneered. We discuss their benefits and shortcomings and offer future directions as well as emphasize commercially available synthetic peptidesas a type of substrate that can bring the benefits of regenerative medicine to clinical settings. 展开更多
关键词 Human PLURIPOTENT stem cells extracellularmatrix protein Synthetic substrate PEPTIDE Polymer SCAFFOLD HYDROGEL
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大黄对糖尿病大鼠肾小球细胞外基质的影响 被引量:38
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作者 刘红 杨俊伟 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 1995年第3期218-223,共6页
本文观察了大黄醇提物对链脲菌素(STZ)-诱导的糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用。将SD大鼠随机分成对照组(n=8)、糖尿病组(n=8)和大黄治疗组(n=8)三组,STZ注射8h后对治疗组灌服大黄,结果显示①STZ注射1... 本文观察了大黄醇提物对链脲菌素(STZ)-诱导的糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用。将SD大鼠随机分成对照组(n=8)、糖尿病组(n=8)和大黄治疗组(n=8)三组,STZ注射8h后对治疗组灌服大黄,结果显示①STZ注射1周后糖尿病大鼠肾小球培养上清液及组织匀浆中纤维连接蛋白(FN)量升高(P<0.05),并且在第4周仍有升高的趋势(P<0.1)。经大黄治疗后,FN含量下降(P<0.05);②糖尿病大鼠肾小球中3H-脯氨酸的掺入有增加趋势(P<0.1),大黄治疗后这种趋势被抑制;③糖尿病大鼠组的肾脏系膜区增宽,系膜基质增生,肾小球面积和肾单位面积明显增大。经大黄治疗后,系膜区面积缩小(P<0.05),肾小球面积和肾单位面积显著缩小(P<0.01);④实验中未观察到大黄醇提物有明显的阵血糖作用,但大黄治疗组的尿蛋白显著下降(P<0.05),N-乙酰葡糖胺(VAG)酶的排泌量有下降趋势(P<0.1)。结论:大黄可早期抑制STZ-糖尿病大鼠细胞外基质的增加,改善由于糖尿病肾病而引起的肾组织结构的改变,从而对治疗糖尿病肾病具有一定的有效作用。 展开更多
关键词 大黄 糖尿病 细胞外基质 中医药疗法
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UUO大鼠肾脏CNP表达特点及其对ECM代谢的调控效应 被引量:1
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作者 汪婧 胡鹏 胡波 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第8期931-935,共5页
目的观察C型利钠肽(CNP)在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏的表达特点和对细胞外基质(ECM)代谢的调控作用。方法健康雄性8周龄Wistar大鼠24只,随机分为UUO组和假手术组并建立模型,于术后1 d和3个月处死大鼠,检测尿蛋白浓度和血清学指标... 目的观察C型利钠肽(CNP)在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏的表达特点和对细胞外基质(ECM)代谢的调控作用。方法健康雄性8周龄Wistar大鼠24只,随机分为UUO组和假手术组并建立模型,于术后1 d和3个月处死大鼠,检测尿蛋白浓度和血清学指标,HE染色观察肾组织形态学变化,免疫组化法、荧光实时定量PCR法检测肾组织CNP、胶原IV(Col-IV)、基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的表达情况。结果术后3个月,与假手术组比较,UUO组大鼠血浆白蛋白降低,肌酐、尿素氮、尿蛋白均升高(P<0.05);CNP、MMP-9、MMP-2蛋白及mRNA表达均下调(P<0.05);Col-IV、TIMP-1蛋白及mRNA表达均上调(P<0.05)。结论 CNP表达减少可能是引发ECM代谢失衡,最终导致肾小管间质纤维化的重要原因。 展开更多
关键词 C型利钠肽 细胞外基质 肾小管间质纤维化
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基质金属蛋白酶在癌症治疗中的应用进展 被引量:5
14
作者 侯晓双 丁娅 杨功俊 《广东化工》 CAS 2018年第9期126-127,共2页
基质金属蛋白酶是一类高度保守的锌离子依赖的内肽酶,其在细胞外基质的降解中发挥着重要的作用。相关研究表明基质金属蛋白酶参与多种病理过程,尤其是肿瘤的转移和侵袭过程。肿瘤组织中过度表达的基质金属蛋白酶可以作为治疗靶点用于癌... 基质金属蛋白酶是一类高度保守的锌离子依赖的内肽酶,其在细胞外基质的降解中发挥着重要的作用。相关研究表明基质金属蛋白酶参与多种病理过程,尤其是肿瘤的转移和侵袭过程。肿瘤组织中过度表达的基质金属蛋白酶可以作为治疗靶点用于癌症治疗。本文综述了基质金属蛋白酶的结构功能及其在癌症治疗方面的研究进展。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 内肽酶 细胞外基质 靶点 癌症治疗
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基质金属蛋白酶在角膜疾病中的研究进展 被引量:2
15
作者 陈晓玲 高晓唯 《医学综述》 2009年第22期3373-3375,共3页
基质金属蛋白酶(MMPs)是结构和功能同源的一组锌离子依赖的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种成分。MMPs广泛参与心血管重构、关节炎、风湿活动、纤维化及肿瘤转移等生理及病理过程,涉及机体多个系统。近年来,MMPs在眼部许多疾病... 基质金属蛋白酶(MMPs)是结构和功能同源的一组锌离子依赖的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种成分。MMPs广泛参与心血管重构、关节炎、风湿活动、纤维化及肿瘤转移等生理及病理过程,涉及机体多个系统。近年来,MMPs在眼部许多疾病中所起的作用备受关注,其在角膜表达水平的改变同许多角膜疾病密切相关,因此了解MMPs的结构、功能及其在角膜疾病中的作用为角膜炎、角膜化学性碱烧伤等眼病的临床治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 细胞外基质 角膜疾病
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号途径的作用研究 被引量:3
16
作者 江强 《泰山医学院学报》 CAS 2011年第6期413-416,共4页
目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂阻断转化生长因子(TGF)β1致肝纤维化作用的机制,探讨其抗肝纤维化的潜在作用。方法体外培养肝星状细胞株HSC-T6。观察PPARγ配体15d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱... 目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂阻断转化生长因子(TGF)β1致肝纤维化作用的机制,探讨其抗肝纤维化的潜在作用。方法体外培养肝星状细胞株HSC-T6。观察PPARγ配体15d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱导的纤维连接蛋白(FN)表达的影响。利用Western印迹技术观察PPARγ激动剂对TGFβ1诱导的FN和Smad蛋白表达的影响。结果 (1)与1ng/mlTGFβ1组比较,5ng/ml TGFβ1组表达量增加了3.7倍(P<0.01),5ng/mlTGFβ1刺激24时较刺激前增加了2.5倍(P<0.01),TGFβ1诱导表达呈一定范围内的剂量(0~5/)和时间(0~24h)依赖效应。(2)与5ng/mlTGFβ1组比较,10μl15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组FNmRNA表达量分别降低37.4%4、1.1%和21.7%,FN蛋白表达量分别降低24.7%、37.1%和27.1%。(3)5ng/mlTGFβ1以时间(0~2)依赖方式诱导P-Smad 2/3蛋白表达量增加,作用1h达到高峰;5ng/mlTGFβ组P-Smad2/3蛋白表达量较对照组和2ng/mlTGFβ1组分别增加3.42倍和0.98倍。(4)15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组P-Smad2/3蛋白表达量与5ng/mlTGFβ1组比较分别降低61.1%、53.4%和59.4%3,种药物干预组之间P-Smad2/3蛋白表达量比较差异无统计学意义,各组Smad2和Smad3蛋白表达量无显著变化。结论 PPARγ激动剂可以抑制TGFβ1诱导的肝星状细胞株成纤维细胞FN合成,其机制可能与阻断TGFβ1/Smad信号途径有关,提示PPARγ激动剂具有抗肝纤维化的潜在作用,可能成为肝纤维化治疗新手段之一。 展开更多
关键词 肝纤维化 过氧化物酶体类 转化生长因子Β 细胞外基质 SMAD
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不明原因复发性流产患者蜕膜组织的4D label-free定量蛋白质组学研究
17
作者 宋亚静 李丹丹 +1 位作者 刘利娜 杜惠兰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期3099-3104,共6页
目的:基于4D label-free定量蛋白质组学技术探究复发性流产(RSA)的发病机制。方法:纳入早期RSA患者和非医学原因行人工流产的受试者各8例,取受试者蜕膜组织进行蛋白质提取,胰酶酶解和液相色谱-质谱联用分析后得到原始数据,依据筛选标准... 目的:基于4D label-free定量蛋白质组学技术探究复发性流产(RSA)的发病机制。方法:纳入早期RSA患者和非医学原因行人工流产的受试者各8例,取受试者蜕膜组织进行蛋白质提取,胰酶酶解和液相色谱-质谱联用分析后得到原始数据,依据筛选标准获得差异表达蛋白,并进行交集映射,进行生物信息学分析。结果:两组共鉴定出5 063个蛋白质,共筛选出580个差异表达蛋白,其中有244个蛋白表达上调,336个蛋白表达下调。GO富集分析显示,差异蛋白主要集中在对外部刺激的反应、防御反应、生物黏附、细胞运动、细胞定位、细胞迁移、多细胞生物过程、细胞间通讯等生物过程。KEGG通路富集分析结果提示,差异蛋白参与了PI3K-AKT、p53信号通路、PPAR信号通路等。蛋白相互作用网络中筛选出FN1、FGF2、MPO、BGN、SPP1 5个核心蛋白。结论:RSA的发生机制可能涉及炎性反应、氧化应激、免疫调节、凝血调节、细胞黏附等生物过程及信号通路。利用4D label-free定量蛋白质组学技术和进一步的生物信息学分析,获得的差异蛋白及信号通路,对于揭示RSA的发病机制具有重要意义。 展开更多
关键词 不明原因复发性流产 蜕膜组织 蛋白质组学 细胞间通讯 细胞外基质重塑 细胞黏附
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黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响 被引量:36
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作者 杜宇琼 车念聪 +2 位作者 赵晖 法振鹏 季巍巍 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期775-778,共4页
目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹... 目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹腔注射无菌猪血清,每周2次,连续12周;同时正常组、模型组每日灌服蒸馏水,其余各组灌服相应药物;采用生化、放射免疫、ELISA法观察免疫肝纤维化大鼠血清肝功能,肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝组织TIMP-1及MMP-1含量的变化。结果与模型组比较,黄芪治疗组可以使肝纤维化大鼠的血清HA、CⅣ显著降低(P<0.01),肝组织MMP-1显著升高,TIMP-1显著下降。结论黄芪可有效降低肝纤维化血清学指标,并可使肝组织纤维化程度有明显改善,其作用机理与其能够增加肝组织中MMP-1的表达,降低TIMP-1的表达,使得细胞外基质(ECM)降解增多,合成减少,从而抑制ECM的堆积,达到改善肝组织肝纤维化程度的目的。 展开更多
关键词 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-1 细胞外基质 大鼠
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基质金属蛋白酶诱导因子和白三烯B_4在急性冠状动脉综合征中表达 被引量:8
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作者 许莎莎 黄洁 +11 位作者 江建军 王教辰 米亚非 刘志国 卢先本 薛迎生 葛卫力 王琳 陈保国 朱敏 黄维清 唐礼江 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期220-222,共3页
目的:研究基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及白三烯B4(LTB4)在急性冠状动脉综合征中表达。方法:设立稳定型心绞痛组(SAP组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)、急性心肌梗死组(AMI组)及对照组(CON组),以流式细胞计数法测定患者外周静脉血单核... 目的:研究基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及白三烯B4(LTB4)在急性冠状动脉综合征中表达。方法:设立稳定型心绞痛组(SAP组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)、急性心肌梗死组(AMI组)及对照组(CON组),以流式细胞计数法测定患者外周静脉血单核细胞表面EMMPRIN表达,ELISA法检测其血清LTB4水平。结果:EMMPRIN在UAP组显著高于CON组、SAP组、AMI组,在UAP<1周亚组表达明显。LTB4在AMI组显著高于CON、SAP和UAP组,其AMI<24h亚组增高显著。结论:UAP患者外周血单核细胞表面EMMPRIN表达增高,其出现高峰为胸痛1周内;AMI患者血清中LTB4表达上调,高峰为胸痛24h之内。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 细胞外基质金属蛋白酶诱导剂 白三烯B4
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热休克蛋白47在转化生长因子β1诱导肾小管间质纤维化中的作用 被引量:1
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作者 肖红波 吕金雷 +2 位作者 陈钦开 刘瑞洪 凌光辉 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期923-927,共5页
目的探讨热休克蛋白47(HSP47)在肾小管间质纤维化中的作用及其可能机制。方法常规培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照组、转化生长因子B1(TGF-β1)组、HSP47-siRNA组。RT-PCR检测HSP47、胶原Ⅳ、纤连蛋白(FN)、组织型纤溶酶... 目的探讨热休克蛋白47(HSP47)在肾小管间质纤维化中的作用及其可能机制。方法常规培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照组、转化生长因子B1(TGF-β1)组、HSP47-siRNA组。RT-PCR检测HSP47、胶原Ⅳ、纤连蛋白(FN)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAl.1)的mRNA表达。Western印迹检测HSP47、胶原1V、FN蛋白表达。ELISA检测PAl-1的蛋白量。结果HK-2细胞有HSP47表达。不同浓度TGF-β1(0、2.5、5、10μg/L)干预不同时间(12、24、48h)时,HSP47基因和蛋白表达呈浓度和时问依赖性增高,10Ixg/LTGF.p1干预HK-2细胞48h时,HSP47mRNA和蛋白表达最强。不同浓度TGF-β1(0、5、10μg/L)干预HK-2不同时间(12、24、48h)时,胶原IV、FN、PAl-1mRNA和蛋白表达亦呈浓度和时间依赖性增高,10μg/LTGF-β1作用48h时,3者mRNA和蛋白表达最强。与TGF-β1组比较,HSP47.siRNA组的HSP47、胶原1V、FN、PAl-1mRNA和蛋白表达都明显下调。结论HSP47可促进肾小管间质纤维化,其机制可能与上调胶原1V、FN、PAl-1表达有关。 展开更多
关键词 热休克蛋白47 转化生长因子Β1 细胞外基质 肾小管上皮细胞
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