基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对白消安的药品不良事件(ADE)进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类(SOC),并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性(40.71%vs.30.74%);年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师(33.71%)、其他健康专业人员(24.35%)以及药师(23.86%);上报国家主要为美国(29.69%)、日本(15.78%)、法国(11.79%)。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝小静脉闭塞症、黏膜炎症、巨细胞病毒感染和移植物抗宿主病;信号强度排名前五位ADE分别为肝小静脉闭塞症、急性移植物抗宿主病、静脉闭塞性疾病、移植物抗宿主病以及慢性移植物抗宿主病。挖掘的ADE信号共累及23个SOC,数量排名前三的SOC分别为感染及侵染类疾病,各类检查,良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)。结论 白消安临床应用中,应警惕肝小静脉闭塞症、感染、移植物抗宿主病、神经相关毒性和血栓性微血管病等易造成严重后果的ADE,临床药师协助医师做好ADE的预防方案,提高白消安的使用安全性。

基于FAERS数据库对塞来昔布不良事件信号的分析

目的基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘塞来昔布的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法、综合标准法和信息成分法挖掘FAERS数据库2004年第1季度至2022年第4季度的报告数据。结果ADE报告人主要为45岁以上人群,以女性居多,上报国家主要是美国。获得塞来昔布ADE报告37020例,涉及ADE 4068种,挖掘ADE信号406个,经筛选后得到有效信号285个,累及23个系统-器官(SOC)。根据信号强度,排名前5位的信号分别为:食管纤维化、与性活动有关的原发性头痛、脑血管疾病、胃肠道腺癌、心血管障碍。说明书未载明的ADE信号主要有:视网膜静脉血栓形成、失明、健忘、过敏性休克等。结论所得ADE信号基本与说明书一致;信号提示塞来昔布ADE主要集中在心脏疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病、胃肠道疾病等;说明书黑框警告心血管血栓事件,胃肠道出血、溃疡和穿孔均有相关ADE信号检出。在使用该药时,除注意患者心脑血管、胃肠道不适症状以外,还应关注患者视网膜病变,并做好相关监护,以保证临床用药的安全。

基于美国FAERS数据库的利奈唑胺抗结核治疗不良事件分析

目的分析美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中利奈唑胺在抗结核治疗中的不良事件(AEs),评估其安全性特征,为临床合理用药提供科学依据。方法提取2016年第1季度至2024年第1季度间与利奈唑胺相关的抗结核治疗不良事件报告。数据经过清洗和预处理,采用报告比值比(ROR)和信息成分法(IC)进行信号挖掘。结果研究共筛选出1135例利奈唑胺相关AEs,主要不良事件类型为住院(18.46%)和死亡(10.99%)。结果显示,利奈唑胺的AEs主要涉及血液及淋巴系统疾病和肝胆系统疾病。常见不良反应包括贫血、周围神经病、视神经病等。此外,发现了一些说明书未提及的不良反应信号,如多发神经病(ROR=75.25,IC_(025)=5.8)、中毒性视神经病(ROR=776.95,IC_(025)=8.86)和耳聋(ROR=14.66,IC_(025)=3.26)。结论本研究表明,利奈唑胺在抗结核治疗中可能伴随一些严重不良反应,建议对长期使用利奈唑胺的患者进行定期的神经系统、眼科和听力检查,为临床合理用药提供更充足的依据。

基于FAERS的哌拉西林他唑巴坦不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘哌拉西林他唑巴坦(TZP)的药品不良事件(ADE)信号,促进临床合理、安全用药。方法采用比例失衡法对美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)自建库至2024年3月所有TZP ADE报告进行信号挖掘,分析报告病例的基本情况及不良反应相关信息。结果共提取得到主要怀疑药物涉及ADE报告数为20620513条,TZP为主要怀疑药物涉及ADE报告数为6489条。共挖掘ADE信号543个,涉及25个器官/系统分类(SOC),二次筛选最终检测出ADE信号数43个,其中新的ADE信号17个,ADE信号涉及SOC分类的数量排名前5为分别是皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、感染及侵染类疾病、血液及淋巴系统疾病;ADE信号数排名前5位的首选术语分别为皮疹、发热、急性肾损伤、瘙痒、血小板减少症。青霉素类药物在血液及淋巴系统疾病存在多种不良反应信号,TZP导致血小板减少病例数最多,苯唑西林导致粒细胞缺乏关联强度比例报告比值比最高;TZP导致白细胞减少疗程中位数为11.00 d,累积剂量中位数为148.50 g;该药导致粒细胞缺乏疗程中位数为14.00 d,累积剂量中位数为216.00 g;该药导致血小板减少症疗程中位数为7.00d,累积剂量中位数为87.00 g。结论用药期间需密切关注皮肤及皮下组织类疾病相关不良反应,可能较胃肠道系统疾病更多;临床大剂量或长疗程应用TZP时可导致多个系统发生不良反应,尤其需密切关注血液及淋巴系统疾病相关不良反应,避免发生严重不良反应。

基于FAERS数据库对酒精使用障碍治疗药品不良事件信号的挖掘与评价

目的基于美国FDA不良事件(adverse drug event,ADE)报告数据库(FDA adverse event reporting system,FAERS)对临床常用的酒精使用障碍治疗药品的ADE信号进行挖掘和分析,为临床合理用药提供参考。方法采用报告比值比法、比例报告比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法,对11种临床常用治疗药品(苯二氮䓬类药物:阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮、奥沙西泮;非苯二氮䓬类药物:阿坎酸、巴氯芬、戒酒硫、加巴喷丁、纳曲酮、普瑞巴林、托吡酯)的ADE信号进行挖掘分析,利用《监管活动医学词典》术语集进行系统器官归类。结果共收集到11种药品治疗酒精使用障碍的ADE报告14945份,发现阳性信号737个、说明书未记载的高频信号68个,其中阳性信号涉及24个系统器官归类,主要集中在精神病类疾病、神经系统疾病、全身性疾病及给药部位反应和各类损伤、中毒及操作并发症。结论常用酒精使用障碍治疗药品的ADE信号具有差异性,临床使用时,应根据患者情况实现个体化给药,提高用药安全性。

基于FAERS数据库对奥瑞利珠单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奥瑞利珠单抗的药品不良事件(adverse drug event,ADE)信号,为其临床合理安全使用提供参考。方法利用OpenVigil 2.1工具从FAERS数据库收集奥瑞利珠单抗的不良事件报告,筛选后采用比例报告比值法和报告比值比法对ADE信号进行挖掘,统计报告患者的性别、年龄、国别等基本信息,对新的ADE信号进行分析。结果以奥瑞利珠单抗为主要怀疑药物有17081份不良事件报告,女性占比较高(10363例,60.63%);年龄主要集中在40~65岁;上报年份主要集中在2022年和2023年;报告国家以美国和加拿大居多。共挖掘到ADE信号446个,涉及系统器官分类12个,主要集中在血液淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、免疫系统疾病、感染及侵染性疾病和各类检查等方面。说明书尚未记录的ADE信号有白蛋白-球蛋白比率增加、脊柱磁共振成像异常、脑深核高信号、无张力膀胱和母体妊娠前暴露。结论所得ADE信号基本与说明书一致,脊柱磁共振成像异常提示脊柱可能存在病变,部分患者有可能因无张力膀胱,出现排尿困难的情况。妊娠期及哺乳期用药的安全性仍需进一步临床观察。

基于FAERS数据库的米诺环素不良事件信号挖掘研究

目的挖掘米诺环素的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法联合报告比值比法、比例报告比值法、综合标准法和贝叶斯置信度递进神经网络法,对美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2004年一季度至2023年四季度上报的米诺环素ADE报告进行数据挖掘,全面分析ADE信号分布、信号强度、性别及年龄差异、死亡病例情况,并基于标准国际医学用语词典(MedDRA)分析查询(SMQ)检索超敏性ADE并进行深入分析。结果共筛选出米诺环素ADE16871例次,阳性ADE信号364个,涉及27个系统/器官分类(SOC),主要为全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病、各类神经系统疾病等,ADE例数排序前列的强信号分别为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状(DRESS)、结节性多动脉炎和特发性颅内压增高。与其他药物相比,米诺环素致特发性颅内压增高患者中女性构成比较高(P<0.05)。挖掘到8岁以下儿童ADE 29例次,涉及10个SOC。全部ADE中死亡206例,涉及相关ADE 1046例次。超敏性ADE 1565例次,超敏性SMQ层级下获得首选语信号88个,其中DRESS、荨麻疹、抗中性粒细胞胞浆抗体阳性血管炎和面部水肿上报例次高且信号较强。结论米诺环素临床使用中需警惕超敏性及自身免疫性疾病导致严重ADE的风险,女性患者尤其需关注头痛、视力下降等特发性颅内压增高的相关症状,必要时可行眼科监测。应加强米诺环素在8岁以下儿童中的用药监护及ADE收集。

基于FAERS的对乙酰氨基酚药物不良反应性别差异信号分析

目的:挖掘和分析对乙酰氨基酚不良反应(ADR)性别差异的信号。方法:从美国食品药品监督管理局不良反应报告系统FAERS数据库中提取2004年—2022年的对乙酰氨基酚不良反应报告数据。采用报告比值比法(ROR)进行数据挖掘,主要分析检测对乙酰氨基酚相关的不良反应在不同性别之间的差异性。结果:纳入分析的ADR报告女性和男性分别为132244,85643份。挖掘分析发现女性更易出现恶心[ROR=1.47,95%CI:1.35~1.60,比例报告比值比(PRR)=1.46,95%CI:1.34~1.59,IC=0.19,IC025=0.18,EBGM=1.14,EBGM05=1.06]、呕吐(ROR=1.30,95%CI:1.19~1.42,PRR=1.30,95%CI:1.18~1.41,IC=0.14,IC025=0.13,EBGM=1.10,EBGM05=1.02)、头痛(ROR=1.69,95%CI:1.52~1.88,PRR=1.68,95%CI:1.52~1.87,IC=0.25,IC025=0.23,EBGM=1.19,EBGM05=1.09)等不良反应。男性更易出现低血压(ROR=1.56,95%CI:1.38~1.75,PRR=1.55,95%CI:1.38~1.75,IC=0.35,IC025=0.31,EBGM=1.27,EBGM05=1.15)、胸痛(ROR=1.02,95%CI:1.00~1.64,PRR=1.02,95%CI:1.20~1.64,IC=0.02,IC025=0.02,EBGM=1.01,EBGM05=0.92)、肾功能衰竭(ROR=3.05,95%CI:2.68~3.45,PRR=3.04,95%CI:2.68~3.44,IC=0.67,IC025=0.59,EBGM=2.52,EBGM05=2.27)等不良反应。结论:对乙酰氨基酚不良反应信号存在性别差异。

儿童应用左氧氟沙星不良反应信号挖掘与分析:基于FAERS数据库的真实世界研究

目的利用FAERS数据库检索儿童使用左氧氟沙星不良事件报告情况,并进行数据挖掘和分析,为临床安全用药提供参考。方法通过OpenVigil 2.1平台检索2004年1月1日至2023年6月30日儿童使用左氧氟沙星不良事件报告数据,基于报告比值比法(ROR),对相关数据进行分析。结果共检索到儿童应用左氧氟沙星不良事件报告484例,发现94个阳性风险信号。主要累及的系统器官为各种肌肉骨骼及结缔组织、胃肠系统、全身性及给药部位,前5位阳性信号为地霉菌感染(ROR=822.87)、肌腱疼痛(ROR=563.71)、溃疡分枝杆菌感染(ROR=352.65)、肌腱断裂(ROR=341.91)、免疫重建炎性综合征相关结核病(ROR=310.84)。说明书中未提及的阳性信号排名前5分别为:溃疡分枝杆菌感染(ROR=352.65)、免疫重建炎性综合征相关结核病(ROR=310.84)、中枢神经系统结核瘤(ROR=102.85)、线状IgA病(ROR=82.68)、颅内压力增高(ROR=32.46)。结论左氧氟沙星用于儿童除已知的不良事件外,颅内压升高、结核相关疾病等不良反应风险信号强度较高,建议谨慎选择并加强相关安全性监测。

基于FAERS数据库的替扎尼定不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对替扎尼定不良事件(ADE)进行信号挖掘,探索ADE的发生特点,为临床安全应用替扎尼定提供参考。方法 运用报告比值比法和综合标准法分析FAERS数据库2004年第1季度至2022年第2季度的替扎尼定ADE报告数据。利用《国际医学用语词典》对ADE信号挖掘结果进行汉化及系统归类。结果 获得替扎尼定ADE报告数7 135份,涉及患者1 732例,涉及ADE共1 304种。基于2种ADE信号挖掘方法,在首选语(PT)层级共获得177个信号。药品说明书中未记载的PT信号有32个,包括钾消耗性肾病、心脏呼吸骤停、胎儿生长受限等。1 732例患者中,发生ADE的女性例数是男性的2.37倍(1 057例vs. 446例),年龄在40~64岁的人群占比较大(36.03%),报告人员以消费者占比最大(32.79%),累及的系统/器官主要有各类神经系统疾病、精神病类等。替扎尼定相关ADE的中位发病时间为75 d(四分位间距:28~223 d),但需警惕开始用药1年后仍有ADE发生的可能(13.38%)。结论 临床应用替扎尼定时应充分关注其钾消耗性肾病、自杀既遂等ADE的发生及女性、40~64岁等重点人群。

基于FAERS数据库的多西环素不良事件信号挖掘与分析

目的利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘多西环素导致的可疑不良事件(ADE)信号,为临床用药安全提供参考。方法提取FAERS数据库2004年第1季度至2024年第1季度的数据,经过数据清理和标准化处理,筛选出以多西环素为首要怀疑药物的ADE报告。利用《国际医学用语词典》对ADE报告进行系统/器官分类(SOC),并采用报告比值比法和综合标准法挖掘ADE信号,同时利用信息成分法判断信号强弱。结果共收集到以多西环素为首要怀疑药物的ADE报告共43126份,涉及患者14642例,女性患者构成比较高(57.32%)。共挖掘到ADE信号555个,累及SOC 26个,信号数排名前5位的SOC分别为胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、各类损伤、中毒及操作并发症、精神病类、感染及侵染类疾病。信号强度前5位ADE分别为赫氏反应、硬化性胆管炎、食管溃疡、胃肠黏膜坏死、胃肠道损伤。而说明书中未记载的信号强度前5位ADE信号为硬化性胆管炎、肾源性尿崩、肾小球肾炎微小病变、尿崩症、第Ⅵ颅神经性瘫痪。结论多西环素在临床应用中应高度重视其可能引发的频发及说明书未记载的ADE,这些ADE涉及肾脏及泌尿系统疾病、肝胆系统疾病、血管与淋巴管类疾病、内分泌系统疾病等多个SOC。临床药师应发挥关键作用,协助临床医生制定并实施ADE的预防方案,提高多西环素在临床使用的安全性。

基于FAERS数据库的加卡奈珠单抗不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘加卡奈珠单抗上市后的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库中2018年第3季度至2023年第4季度共22个季度的数据,运用结构化查询语言去除重复数据后,筛选出以加卡奈珠单抗为首要怀疑药物的ADE报告,采用《国际医学用语词典》对ADE报告进行标准化处理与分类,选用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行ADE信号挖掘。结果经筛选后获得ADE信号60个,涉及11个系统/器官分类,主要为全身性疾病及给药部位各种反应。发生频次最多的ADE信号为注射部位各种不适反应,与药品说明书记载的最常见ADE一致。新的ADE信号中发生频次排名前3位的依次为脱发、体重增加和便秘,ROR值和IC值排名前3位的依次为注射部位脓疱、椎动脉夹层和雷诺现象。结论加卡奈珠单抗相关ADE主要涉及全身性疾病及给药部位各种反应,其中椎动脉夹层、雷诺现象为信号强度较高的新的ADE,治疗期间应密切关注患者的疾病进展情况,避免出现严重后果。

基于FAERS的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂皮肤不良事件信号挖掘与评价

目的为临床合理使用二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂提供参考。方法通过美国食品和药物管理局药品不良事件报告系统(FAERS)收集2010年至2021年各季度以全球已上市DPP-4抑制剂为首要怀疑药物的药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法挖掘DPP-4抑制剂的ADE信号,并利用《监管活动医学词典》(MedDRA)中的系统器官分类(SOC)提取并整理其中的皮肤ADE信号。结果以吉格列汀、奥格列汀、曲格列汀、安奈格列汀、依格列汀为首要怀疑药物的ADE报告数均为0份;以西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、替格列汀为首要怀疑药物的ADE报告数分别为192131,2034,6787,3635,4532,2份,对应的皮肤ADE信号数依次为20,4,15,10,14,0个,且其中分别有18,2,7,9,8,0个ADE信号未在相应药品说明书中提及。在发生皮肤ADE的患者中,阿格列汀用药患者女性多于男性,其余4种药物反之;年龄多在65岁以上;维格列汀用药时长集中在0.5~1年,其余4种药物的用药时长集中在半年内或1年以上;西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀用药剂量依次集中在100,50,5,25,5 mg/d。使用西格列汀、阿格列汀的患者临床结局大多为住院,其余3种药物多为其他临床结局。结论DPP-4抑制剂可致多种皮肤ADE,临床用药时应密切监测。

基于FAERS数据库的咪达唑仑不良反应信号挖掘

目的 基于美国FDA不良反应报告系统(FAERS)数据库,挖掘咪达唑仑不良事件(ADE)风险信号,为临床安全用药提供参考。方法 利用OpenVigil软件进行数据提取和查询FAERS ADE报告系统,检索2001年1月1—2023年9月30日咪达唑仑ADE报告,采用国际医学用语词典(MedDRA)系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行分类,采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)进行数据挖掘。结果 共收集咪达唑仑ADE报告2 187份,严重ADE发生率为33.65%。共挖掘出ADE信号137个,涉及17个SOC。筛选同时符合2种算法,并排除无关信号,最终获得ADE信号113个,涉及14个SOC。未在我国现有药品说明书中提及的信号有15个,包括代谢性酸中毒、循环性虚脱、肝性脑病及肠缺血等。结论 对咪达唑仑真实世界ADE数据挖掘和分析,有助于汇总常见ADE,发现新的潜在风险信号,为临床提供合理、安全用药依据。

基于美国FAERS数据库的乳腺癌患者使用阿贝西利不良事件分析

目的 分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS数据库)的乳腺癌患者使用阿贝西利的药品不良事件(ADE),为乳腺癌患者合理使用阿贝西利提供参考。方法 通过检索FAERS 2017年10月1日至2023年9月30日乳腺癌患者使用阿贝西利相关的ADE,按《监管活动医学词典》(medical dictionary for regulatoryactivities,MedDRA)、系统-器官分类(system organ class,SOC)和首选术语(preferred term,PT)进行分类,采用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)、贝叶斯置信区间神经传播网络法(bayesian confidence interval neural propagation network method,BCPNN)和多重伽马-泊松收缩估计法(multi-item gamma poisson shrinker,MGPS)挖掘并分析可疑风险信号。结果 排除重复后,检索时段中使用阿贝西利的ADE共5 579份,通过筛选分析,共计得到46个有效信号,主要涉及16个SOC。发生频次前3位ADE分别为腹泻、药物无效和脱水;信号强度前3位ADE分别为治疗反应丧失、乳品不耐受和皮下气肿。此外,还发现说明书未提及的肾小管坏死、肾损伤、睡眠障碍(失眠型)、纵隔积气、多形性红斑、弥散性血管内凝血和短暂性脑缺血发作等19个可疑信号需给予关注。结论 在使用该药时,除密切观察患者可能出现说明书提及的ADE外,还应针对可能会出现的肾小管坏死、肾损伤等说明书中未提及的ADE进行重点监测,保障患者用药安全。

基于FAERS数据库的抗体药物偶联物相关血液系统不良事件数据挖掘

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对抗体药物偶联物(ADC)相关血液系统不良事件进行数据挖掘,为临床安全使用ADC药物提供参考。方法 下载FAERS数据库2011年第3季度至2022年第4季度数据,经过去重、名称标准化等数据清洗,提取ADC相关血液系统不良事件,采用报告比值比法和信息成分法进行信号检测。结果 共提取到以8种ADC药物为首要怀疑药品的不良事件报告101 610份,ADC相关血液系统不良事件报告5 768份,其中粒细胞缺乏症涉及3 423例,信号强度从强到弱的药品依次为戈沙妥珠单抗(SG)、奥星-吉妥珠单抗(GO)、维布妥昔单抗(BV)、维汀-珀拉妥珠单抗(PV)、维汀-恩弗妥单抗(EV)、德曲妥珠单抗(TD)、奥星-艾诺妥珠单抗(IO)和恩美曲妥珠单抗(TDM-1);造血细胞缺少症涉及2 327例,信号强度从强到弱的药品依次为IO、SG、BV、EV、PV、TD、TDM-1和GO。ADC药物相关血液系统不良事件临床结局为死亡的病例包括BV179例(16.84%),TDM-1 102例(13.01%),TD 88例(27.08%),GO 12例(16.90%),IO 8例(11.59%),EV 54例(24.32%),PV 22例(27.16%),SG 84例(21.05%)。不良事件发生时间分析显示,TD、IO和SG用药首日事件发生数占总例数的40%以上;TD、GO、IO、EV、PV和SG发生血液系统不良事件中位时间在1个给药疗程(21 d)内。结论 应重视ADC药物相关血液系统不良事件风险,临床用药过程中应密切监测血细胞计数变化,出现异常应及时诊治。

基于FAERS数据库的胺碘酮相关视神经不良事件信号挖掘研究

目的基于FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库对胺碘酮相关视神经不良事件进行信号挖掘,探索胺碘酮与视神经不良事件的相关性及发生特点,为胺碘酮的用药安全提供参考。方法通过检索FAERS数据库中2004年1月至2022年12月的胺碘酮相关视神经不良事件报告,利用报告比值比法、综合标准法、贝叶斯置信传播神经网络法和多项伽玛泊松分布缩减法进行信号检测。结果胺碘酮为首要怀疑药物的报告数为17234份,共报告了69727例次不良事件,其中视神经不良事件报告数为282份,共报告397例次。信号检测结果显示胺碘酮与视神经不良事件存在阳性信号,胺碘酮与视神经不良事件相关(ROR=14.59,95%CI=13.21~16.12)。报告中男性占73.76%,女性占21.28%,年龄≥65岁者占39.01%,口服给药途径比52.84%,注射占2.13%。胺碘酮相关视神经不良事件的中位诱发时间为143 d。患者预后结局中残疾(如失明)占31.20%。胺碘酮相关视神经不良事件信号检测存在性别差异,男性更容易出现缺血性视神经病变(ROR=2.79,95%CI=1.69~4.59)和视神经损伤(ROR=3.59,95%CI=1.50~8.57)。结论胺碘酮与视神经不良事件发生存在相关性,且不良事件信号存在性别差异,服用胺碘酮可能会增加患者发生视神经相关不良事件的风险。临床使用胺碘酮时应加强对长期口服用药人群、高龄人群及男性患者的眼科检查,以便及时采取干预措施。

基于FAERS数据库的奈玛特韦/利托那韦片不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奈玛特韦/利托那韦片组合包装的可疑不良事件(ADE)信号,为临床安全使用奈玛特韦/利托那韦片提供参考。方法收集FAERS数据库2021年第4季度至2022年第4季度奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)进行风险信号挖掘,并利用《监管活动医学词典》(MedDRA)中药物不良反应术语集的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行分类和描述。结果获得首要怀疑药物为奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告26135例,涉及1859个ADE信号,上报人员多以患者(71.53%)为主,美国(80.91%)上报数量最多。经ROR法和PRR法计算分析得到阳性信号246个,涉及21个SOC。本研究中奈玛特韦/利托那韦片较为常见或相关性较高的ADE信号为腹泻、呕吐、味觉倒错、头晕和肌痛等,与奈玛特韦/利托那韦片药品说明书记载一致;还发现未列入药品说明书的新的潜在风险信号,包括苔舌、舌水疱、鼻充血、流涕、疾病复发、免疫抑制剂水平升高、抗凝药水平降低、产品给用持续时间有误、产品包装混淆和产品剂量混淆等。结论临床在应用奈玛特韦/利托那韦片时,除了关注药品说明书中已记载的ADE信号,还应严密关注药品说明书中未记载的新的潜在ADE信号,以保证患者用药的安全性。

基于FAERS数据库的奥法妥木单抗治疗多发性硬化的不良反应事件信号挖掘与严重不良反应事件影响因素分析

目的挖掘奥法妥木单抗上市后治疗多发性硬化(MS)的不良反应事件(ADE)并探究严重ADE的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库中奥法妥木单抗自2020年第3季度至2023年第4季度共14个季度治疗MS的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值(PRR)法、综合标准(MHRA)法对ADE信号进行挖掘分析,根据其严重程度进行分组,并分析奥法妥木单抗致严重ADE的危险因素。结果共获得奥法妥木单抗为首要怀疑药物的ADE报告75380份,挖掘阳性信号133个,涉及16个系统器官分类SOC,主要集中于全身性疾病及给药部位各种反应〔27个信号(20.15%),20542份报告(27.25%)〕、各类神经系统疾病〔23个信号(17.16%),7057份报告(9.36%)〕。对严重ADE报告进行回归分析显示,性别〔OR(95%CI)为2.496(1.777~3.504),P<0.001〕、年龄〔OR(95%CI)为1.033(1.007~1.059),P<0.001〕、体重〔OR(95%CI)为0.984(0.978~0.989),P<0.001〕是奥法妥木单抗发生严重ADE的影响因素。结论MS患者影响ADE结局的因素不同,随着年龄增长和体重减轻,更易发生严重ADE,且男性较女性更易发生严重ADE。在临床使用奥法妥木单抗过程中应根据患者年龄制定监测计划及用药方案,并加强对患者体重及营养代谢的管理,以保证患者用药安全。

基于FAERS数据库对ALK抑制剂相关眼部不良事件信号的挖掘与分析

目的挖掘并分析不同间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂相关的眼部不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法下载美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第3季度至2024年第1季度数据,提取ALK抑制剂相关眼部ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行信号检测。统计眼部ADE的中位发生时间,并使用Weibull分布分析ALK抑制剂使用与眼部ADE发生的时间间隔关系。结果共收集到ALK抑制剂相关眼部ADE报告1575份,其中克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼相关眼部ADE报告分别为1107、50、158、110、150份。女性患者占比更高(46.29%),年龄主要分布在18~<65岁(35.17%)。塞瑞替尼未检测到风险信号,克唑替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼共检出13个阳性信号,克唑替尼致眼部ADE报告数量和阳性信号数位列第一,克唑替尼致闪光幻觉的信号强度最高[ROR=43.46,95%CI(36.38,51.91);IC=5.18,95%CI(4.89,5.40)]。大部分眼部ADE中位发生时间在开始用药1个月内,ALK抑制剂致失明的中位发生时间最长,为154.00(114.50,225.50)d。视觉损害、视物模糊、闪光幻觉、玻璃体飞蛾症、复视常发生在用药早期,畏光、视野缺损及失明的发生时间随机,不随用药时间变化而变化。结论不同ALK抑制剂致眼部ADE的风险有所差异,多发生于治疗早期,临床应用时应及时识别并处理ALK抑制剂的眼部ADE。