FAM13A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的Meta分析

目的探讨FAM13A基因rs7671167位点多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联。方法计算机检索各数据库,查找关于FAM13A基因多态性与COPO易感性关系的病例对照研究,检索时间从建库至2017年3月。两名研究员按拟定标准对文献进行筛选并提取数据,用Stata 12.0软件进行数据处理。结果本Meta分析共纳入7个研究,包括2 249例COPD患者,2 705例健康对照者,结果显示,rs7671167位点多态性与黄种人COPD易感性不相关,而与白种人COPD发病风险降低有关(P﹤0.05,OR﹤1)。结论 FAM13A基因rs7671167位点多态性与白种人COPD的发病风险可能存在相关性。

FAM13A基因与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以进行性、完全不可逆的气流受限、肺实质损伤和气道重建为特征的常见肺系疾病,且病程时间较长,会导致气促、胸闷、咳嗽及肺功能恶化,近年来,COPD的患病率及病死率不断升高,目前已成为全球第三大死因[1]。因其患病率及死亡率较高,COPD也成为目前备受关注的研究热点,现代医学认为其主要的发病机制有吸烟、环境因素、遗传因素、炎性反应、氧化应激等,尤其COPD的发生表现出明显的可遗传特征,目前研究表明COPD候选基因有很多,这为其提供了更多的治疗思路及方法。

FAM13A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关联性研究

目的探讨中国广东地区汉族人群FAM13A基因rs7671167位点单核苷酸多态性与cOPD危险度及肺大疱情况的关联性。方法应用DNA直接测序的方法，对246例COPD患者和270例健康对照者的FAM13A基因rs7671167位点基因型进行检测；应用SPSS统计软件对基因型和肺大疱情况进行关联分析。结果①病例组和对照组中rs7671167位点基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义（x^2=7．182，P〈0．05）；②Logistic回归分析表明：FAM13A基因rs7671167位点不同基因型COPD发生的相对危险度比较，差异有统计学意义（x^2=6．615，P〈0．05），其中T／T基因型的OR值为2．362（95％CI1．253～4．465）。③COPD病例组rs7671167位点基因型与肺大疱的出现情况可能无关。结论在中国广东地区汉族人群中，FAM13A基因与COPD易感性相关。COPD患者肺大疱出现的可能性可能与基因型无关。

人类FAM13A基因研究进展

全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)发现FAM13A基因(家族序列相似性13,成员A,family with sequence similarity 13 member A;MIM613299)的异构体和几种常见的慢性肺疾病(chronic lung diseases,CLD)如哮喘,慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以及特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias,ⅡP)中的肺功能相关.该基因在2004年被克隆,但其编码的蛋白质功能尚不清楚.FAM13A基因在慢性肺疾病中的遗传作用特点表明其在肺生理学和慢性肺疾病中具有重要的功能.该综述简要总结了关于FAM13A基因最新研究进展,简述了除了其公认的遗传作用,研究其生物学功能的必要性.对FAM13A异构体的进一步解释将有助于理解慢性肺疾病的机制,并为积极干预提供可能.

FAM13-A基因多态性与COPD的关联性分析

目的探讨家族序列相似性13 A(FAM13-A)基因多态性与宁夏地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)及COPD相关肺动脉高压(PH)的关系。方法选取2016年11月~2018年5月宁夏回族自治区人民医院呼吸内科收治的COPD稳定期患者250例作为病例组,其中包括COPD相关PH患者103例、单纯COPD患者147例。以该院体检中心同期127例汉族健康体检者作为对照组。通过飞行质谱法检测入组人员的基因型,并进行比较。使用SPSS 19.0统计学软件进行结果分析。结果①对照组与COPD组rs2609255、rs1458551、rs2609262位点等位基因及基因型频率比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。与GT、TT基因型相比,rs2609255位点GG基因型显著增加了COPD的患病风险(P<0.05)。与CT、TT基因型相比,rs1458551位点CC基因型显著增加了COPD的患病风险(P<0.05)。与CT、TT基因型相比,rs2609262位点CC基因型显著增加COPD的患病风险(P<0.05)。②在单纯COPD组和COPD相关PH亚组中,rs2609255、rs1458551位点等位基因及基因型频率、rs2609262位点基因型频率差异无统计学意义(P>0.05);rs2609262位点等位基因频率在组间差异有统计学意义(P<0.05),与T等位基因相比,rs2609262位点携带C等位基因显著增加患COPD相关PH的风险(P<0.05)。结论FAM13-A基因(rs2609255、rs1458551、rs2609262)位点基因多态性与COPD及COPD相关PH发病相关。

家族序列相似性13A基因干扰对人气道上皮细胞凋亡和增殖的影响及与慢性阻塞性肺疾病患者小气道重塑的关系

目的探讨家族序列相似性13A(FAM13A)基因与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)小气道重塑的关系,及干扰FAM13A基因表达对人气道上皮细胞(16HBE细胞)凋亡和增殖表型的影响。方法收集2018年1月至2020年1月宁夏医科大学总医院胸外科因肺部肿瘤或肺大泡行手术治疗的患者74例,根据肺功能和吸烟史分为4组:肺功能正常不吸烟组(正常组,23例)、肺功能正常吸烟组(吸烟组,24例)、慢阻肺不吸烟组(11例)和慢阻肺吸烟组(16例),采用免疫组化检测各组小气道FAM13A基因表达,并分析其与肺功能气流受限指标的相关性。设计FAM13A基因短片断干扰RNA(shRNA)片段,构建和包装FAM13A基因shRNA慢病毒载体,转染16HBE细胞,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western印迹法检测FAM13A基因表达水平,并筛选最佳shRNA序列。运用流式细胞技术检测细胞凋亡率和细胞增殖标志物Ki-67荧光强度。结果FAM13A主要表达于小气道上皮细胞的胞质,慢阻肺不吸烟组和慢阻肺吸烟组小气道上皮细胞FAM13A吸光度(A)值均高于正常组和吸烟组(0.365±0.026、0.412±0.053比0.113±0.018、0.105±0.009,均P<0.05),且其与肺功能气流受限指标第一秒用力呼气容积(FEV1)与用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)及FEV1占预计值百分比(FEV1%pre)呈负相关(r=-0.48和r=-0.40,均P<0.05)。成功构建FAM13A基因shRNA慢病毒载体,并在16HBE细胞系上实现FAM13A干扰。转染16HBE细胞后,shRNA的靶标序列2(shRNA-target-2)的FAM13A表达量降低(均P<0.01);相比于阴性对照组(shRNA-NC),FAM13A shRNA组细胞凋亡率降低(P=0.023),且Ki-67荧光强度也降低(P=0.042)。结论FAM13A基因在慢阻肺小气道上皮细胞中表达增高,且与慢阻肺气流受限相关,FAM13A基因可能通过影响人气道上皮细胞凋亡和增殖而参与慢阻肺小气道重塑的过程。