淋巴瘤细胞系中范可尼贫血／BRCA途径缺陷的探讨

目的寻找维持基因稳定性的范可尼贫血（Fanconi anemia，FA）／BRCA途径发生缺陷与T和B细胞淋巴瘤潜在发病机制的关系。方法筛选19种来源于不同亚型的淋巴瘤细胞系，Western印迹分析相关FA蛋白的表达，细胞生长抑制实验检测丝裂霉素C（mitomycin C，MMC）敏感性，流式细胞仪检测MMC诱导的细胞周期阻滞，染色体断裂试验和DNA测序检测基因的突变。结果在两种淋巴瘤细胞系HT和Sudhl4中，存在FANCN蛋白表达缺失，这种缺失与MMC诱导的G期细胞阻滞、细胞生长抑制增强和较高的染色体断裂发生率结果一致。DNA测序发现HT细胞系中，FANCN基因外显子5a片段中存在点突变c．1769C〉T，P．A590V；Sudhl4细胞系中未发现FANCN的任何突变。结论FANCN基因c．1769C〉T突变可能是导致FANCN蛋白表达缺失或者是使该蛋白不稳定及功能丧失的原因。