姜黄素及OX-LDL对系膜细胞凋亡及FAP-1和bag-1表达的影响

目的:观察姜黄素和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)对大鼠系膜细胞凋亡的作用及其对FAP-1和bag-1表达的影响。方法:采用不同浓度姜黄素和OX-LDL处理体外培养的大鼠系膜细胞后,通过流式细胞仪测系膜细胞凋亡,并采用Western-Bloting检测FAP-1和bag-1表达。结果:OX-LDL能刺激系膜细胞增殖并轻度诱导其凋亡,而姜黄素则显著促进大鼠系膜细胞凋亡,抑制OX-LDL的促增殖作用;OX-LDL对FAP-1表达有轻度诱导作用,而姜黄素显著诱导FAP-1和bag-1表达。结论:姜黄素能显著诱导系膜细胞FAP-1和bag-1表达,通过促进细胞凋亡途径抑制OX-LDL促进系膜细胞增殖作用。

FAP-1与子宫内膜癌抵抗Fas介导的细胞凋亡的关系

目的探讨Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在子宫内膜癌抵抗Fas介导的细胞凋亡中的作用。方法应用S-P免疫组织化学方法检测63例子宫内膜癌中FAP-1、Fas及Fas-L的表达,同时检测13例子宫内膜非典型增生及20例正常子宫内膜组织作为对照。结果 FAP-1在子宫内膜癌中表达率为71.4%,明显高于正常子宫内膜中的表达率25.0%(P<0.05)。Fas在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为52.4%和85.0%(P<0.05)。Fas-L在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为76.2%和35.0%(P<0.05)。Fas蛋白表达阳性、阴性者子宫内膜癌组织中,FAP-1表达阳性率分别为51.5%和93.3%,两者间呈明显的负相关(P<0.05);而Fas-L表达阳性、阴性者中,FAP-1表达率分别为81.3%和40.0%,两者之间呈明显的正相关(P<0.05)。结论子宫内膜癌抵抗Fas介导的细胞凋亡与肿瘤细胞表达FAP-1有关,FAP-1引起的凋亡抑制在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用。

FAP-1在人结肠癌组织中的表达

[目的]探讨Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)在结肠癌抵抗Fas介导的凋亡中的作用。[方法]通过免疫组化方法检测结肠癌组织中FAP-1、Fas受体(Fas-R)的表达及癌旁肿瘤浸润淋巴细胞Fas配基(Fas-L)的表达,通过TUNEL染色原位检测肿瘤细胞凋亡。[结果]56例结肠癌组织中,肿瘤细胞FAP-1阳性率为71％(40/56),FAP-1表达与组织分化程度及病理分期无关,P均>0.05。56例结肠癌组织中肿瘤细胞Fas-R免疫组化染色均阳性,且肿瘤组织中均可见到Fas-L免疫组化染色阳性的癌旁肿瘤浸润淋巴细胞浸润。FAP-1阴性的结肠癌组织中肿瘤细胞凋亡百分比较FAP-1阳性组高,(6.0±1.6)郴(4.0±1.2),P<0.05。FAP-1阴性的结肠癌组织中,肿瘤细胞凋亡与Fas-L阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数目呈正相关,r=0.785,P<0.01;FAP-1阳性组未见此现象。[结论]结肠癌抵抗Fas介导的细胞凋亡与结肠癌细胞表达FAP-1有关。

大肠癌中Fas、FasL、FAP-1的表达及意义

目的:研究大肠癌组织中Fas、FasL及FAP-1的表达状况及临床意义。方法:用Fas、FasL多克隆抗体及FAP-1单克隆抗体对42例大肠癌组织标本进行免疫组化染色,检测其Fas、FasL及FAP-1的蛋白表达,并以相应的切缘正常大肠组织作对照。结果:大肠癌组织中Fas表达(36％)显著低于正常大肠黏膜上皮(60％)(P<0.05),且粘液腺癌及印戒细胞癌Fas表达率显著低于管状、乳头状腺癌(P<0.05),另外,正常大肠粘膜固有层的淋巴细胞及浸润肿瘤的淋巴细胞可见Fas表达;正常的大肠粘膜上皮表达FasL(40％),恶变后的大肠粘膜FasL表达上调(71％),两者表达率有显著性差异(P<0.05),且溃疡型及浸润型大肠癌较隆起型表达率高(P<0.05),浸润至正常大肠粘膜及肿瘤的淋巴细胞未见或偶见FasL表达;大肠癌细胞无论其Fas表达高低都未见FAP-1表达。结论:大肠癌细胞通过Fas表达下调和(或)FasL表达上调以实现其免疫逃避,Fas、FasL的表达状况与肿瘤病理类型有关,粘液腺癌及印戒细胞癌、溃疡型及浸润型大肠癌的恶性程度高、预后差可能与其Fas、FasL的表达异常有关;FAP-1在大肠癌免疫逃避中可能不起重要作用。

FAP-1和Fas在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)和Fas在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法:采用S-P免疫组化法检测63例子宫内膜癌中FAP-1、Fas的表达,同时检测13例子宫内膜非典型增生及20例正常子宫内膜组织作为对照。结果:FAP-1在子宫内膜癌中表达率为71.4%,明显高于正常子宫内膜中的表达率25%(P<0.05)。Fas在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为52.4%和85%(P<0.05)。Fas蛋白表达阳性、阴性的子宫内膜癌组织中,FAP-1表达阳性率分别为51.5%、93.3%,两者间呈明显负相关(P<0.05)。FAP-1的阳性表达与子宫内膜癌临床分期、组织分级有关(P<0.05),与年龄、肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05);Fas的阳性表达与子宫内膜癌组织分级、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期及肌层浸润无关(P>0.05)。结论:FAP-1抵抗Fas介导的细胞凋亡在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,FAP-1与Fas可作为判断子宫内膜癌生物学行为的参考指标,为子宫内膜癌的基因治疗提供参考依据。

大鼠脑缺血再灌注后FADD、FAP-1的表达

目的 探讨脑缺血再灌注后FADD、FAP 1表达的时间及表达部位。方法 用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,用免疫组化法检测FADD、FAP 1的表达。结果 脑缺血前无FADD、FAP 1的表达 ,缺血再灌注后即有阳性染色 ,缺血再灌注 12h表达最多 ,缺血再灌注 2 4h阳性表达最少。海马区与皮层FADD、FAP 1的表达明显多于纹状体区。结论 大鼠脑缺血再灌注引起了FADD、FAP 1的表达 ,FADD、FAP 1的表达可能与凋亡有关。

细胞凋亡调控蛋白FAP-1、bag1与子宫内膜异位症的相关性

目的 研究正常子宫内膜、子宫内膜异位症 (endometriosis,EMS)患者在位及异位内膜中细胞凋亡调控蛋白FAP 1、bag1表达的改变。方法 采用放射免疫及酶标法测定雌二醇 (E2 )及孕激素 (P)水平 ,免疫组化法检测 6 0份内膜标本中FAP 1、bag1的表达。 结果 (1)各组雌、孕激素水平无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )正常子宫内膜、FAP 1、bag1的表达增生期高于分泌期 (P <0 .0 5 ) ;(3)增生期FAP 1的表达在正常子宫内膜、EMS在位、异位内膜三者间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,而分泌期FAP 1在正常子宫内膜的表达显著低于EMS在位及异位内膜(P <0 .0 5 ) ,而后两者之间无差异 (P >0 .0 5 ) ;(4 )增生期bag1在EMS在位、异位内膜的表达低于正常子宫内膜(P <0 .0 5 ) ,而在分泌期的表达与正常子宫内膜无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 细胞凋亡及相关调控蛋白FAP 1、bag1与EMS的发生。

FAP-1的表达与结肠癌抵抗Fas受体介导的细胞凋亡的关系

[目的]探讨结肠癌中,Fas信号传导通路的抑制因子Fas相关磷酸酯酶(Fas-associated phosphatase-1,FAP-1)在 抵抗Fas受体(Fas-R)介导的细胞凋亡中的作用。[方法]通过免疫组化方法检测28例结肠癌组织中FAP-1、Fas-R的表达;同 时取此28例结肠癌组织在体外培养原代结肠癌细胞,用流式细胞仪技术定量检测FAP-1的表达。用抗Fas-R抗体CH11诱 导Fas-R介导的细胞凋亡。[结果]28例结肠癌组织中,肿瘤细胞FAP-1阳性率为71.4％(20／28),按FAP-1免疫组化表达结 果将28例结肠癌组织分FAP-1阴性组(A组,n=8)及阳性组(B组,n=20)两组。在原代培养的结肠癌细胞中,A组肿瘤细胞 凋亡数与CH11的浓度呈剂量依赖性,较对照有显著性差异(P<0.05)。而B组的结肠癌细胞中,随CH11的浓度增加细胞凋 亡数无明显变化,与对照组比较无显著差异(P>0.05)。[结论]结肠癌抵抗Fas介导的细胞揭亡与结肠癌细胞表达FAP-1 有关,提示阻断FAP-1与FasR的相互作用可以逆转其凋亡抵抗性。

FAP-1在5-azaC诱导的HSG细胞凋亡中的作用

目的体外研究FAP-1在5-氮胞苷(5-azacytidine,5-azaC)诱导的HSG(human salivary gland,HSG,人涎腺导管细胞,起源于人颌下腺闰管细胞)细胞凋亡中的作用,为应用5-azaC对涎腺肿瘤进行治疗奠定理论和实验基础。方法HSG细胞转染FAP-1反义寡核苷酸前后分别用5-azaC处理,观察转染前后FAP-1表达的变化,同时观察5-azaC对转染前后细胞凋亡作用是否发生变化。结果在形态上转染后的细胞与转染前无明显区别,转染FAP-1反义寡核苷酸链的HSG细胞FAP-1表达较转染前减弱,转染后HSG细胞对5-azaC比转染前敏感,加入5umol/L5-azaC后,凋亡细胞数增加。结论FAP-1在5-azaC诱导的HSG细胞凋亡中起一定作用。

FAP-1的研究进展

FAP 1是近年来发现的一种Fas系统的负调控因子 ,有文献报道在一些恶性肿瘤和自身免疫系统疾病中FAP 1的表达明显增高 ,并且可能与这些疾病抵抗Fas介导的凋亡有关系。本文试就FAP 1的结构、功能及其在恶性肿瘤与自身免疫系统疾病中的作用等方面作一简要综述。

在缺血鼠脑中尼莫地平对FADD、FAP-1表达的影响

目的 :探讨脑缺血再灌注后 FADD、 FAP- 1的表达及尼莫地平对它们的影响。方法 :用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,用免疫组化法检测 FADD、 FAP- 1的表达。结果 :对照组及治疗组大鼠缺血再灌注后均有FADD、 FAP- 1的表达 ,治疗组 FAP- 1的表达明显增多 (P<0 .0 1)。结论 :大鼠脑缺血再灌注引起了 FADD、 FAP- 1的表达 ,尼莫地平对 FAP- 1的表达有促进作用。

Fas／FasL、FAP-1在肝母细胞瘤中的表达研究及其临床意义

目的 探讨肝母细胞瘤组织Fas、FasL及FAP-1和组织中淋巴细胞的Fas、FasL的表达状况及临床意义。方法 应用Fas、FasL多克隆抗体及FAP-1单克隆抗体对15例小儿肝母细胞瘤组织标本进行免疫组化染色，以检测其组织Fas、FasL及FAP-1和淋巴细胞的Fas、FasL的蛋白表达，并以相应的正常肝组织作对照。结果 肝母细胞瘤组织中Fas表达（78％）高于正常肝组织（5％），阳性信号主要位于细胞膜和细胞浆，呈胞浆型表达。正常肝组织中FasL表达阴性，而肝母细胞瘤中FasL表达73％，两者表达率差异明显；在15例肝母细胞瘤中FAP-1阳性表达13例。同时发现瘤周淋巴细胞Fas、FasL的阳性表达率分别为80％、68％，而在正常肝组织中的表达均为阴性。结论 正常肝组织同时表达Fas／FasL，在维持其自身细胞的增殖与凋亡的平衡中起重要作用；肝母细胞瘤组织Fas、FasL表达上调以及FAP-1阳性表达可诱导表达Fas的淋巴细胞凋亡以实现免疫逃逸。

FAP-1与细胞凋亡抑制

凋亡或细胞分化紊乱在肿瘤生成中起着重要作用,Fas(APO1/FasR/CD95)是肿瘤坏死因子/神经生长因子受体(TNR/NGFR)超家族中的一员,是介导细胞凋亡的一种重要的细胞表面分子.

FAP-1和RAC-1在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨RAC-1和FAP-1在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及其与肝癌浸润转移之间的关系。方法应用免疫组化SP技术,检测50例肝癌组织中RAC-1和FAP-1的表达,分析其与肝癌侵袭转移之间的关系。结果50例肝癌组织中RAC-1和FAP-1的表达与HCC的Edmondson分级、侵袭转移能力密切相关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小无关;RAC-1和FAP-1的表达具有高度协同性。结论RAC-1和FAP-1的表达能反映HCC的侵袭转移能力,联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达,可以更准确判断HCC的恶性程度和生物学行为。

胶质母细胞瘤组织中沉默FAP-1表达促进细胞增殖和迁移

目的:探讨FAP-1在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)组织中的表达及其对胶质瘤细胞增殖、迁移作用的影响。方法:通过Oncomine数据库探讨FAP-1在胶质瘤中的表达,并通过PCR测定胶质母细胞瘤组织及非胶质母细胞瘤组织中FAP-1的表达水平;通过不同浓度FAP-1 siRNA转染胶质瘤细胞系LN18、U87,降低FAP-1表达,通过吸光度实验观察FAP-1表达对胶质母细胞瘤细胞系增殖能力影响,划痕实验评估FAP-1对胶质瘤细胞系迁移能力影响。结果:MTT实验提示沉默FAP-1表达促进胶质母细胞瘤细胞增殖能力(P<0.05)。划痕实验提示沉默FAP-1表达则促进胶质母细胞瘤细胞迁移能力。结论:FAP-1在胶质母细胞瘤中可能发挥着抑癌基因的功能。

FAP-1与Fas系统

Fas系统是将凋亡信号转导入细胞内的主要系统之一 ,它受FAP 1的负性调节。FAP 1通过其PDZ结构域与Fas抗原的C端负性调节区相结合 ,从而导致Fas阳性的细胞抵抗Fas介导的凋亡 ,这种凋亡抑制可能对T淋巴细胞的分化、肿瘤的发生、AIDS恶性并发症的发生发展起着重要作用。

FAP-1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨Fas相关磷酸酯酶-1(Fas-associated phosphatase1,FAP-1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达水平及其与临床意义。方法应用免疫组化SP技术,检测66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平,分析其与肝细胞肝癌临床病理特征之间的关系。结果 66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平与HCC的TNM分期、肿瘤数目及肿瘤复发具有相关性(P<0.05)。生存分析显示,FAP-1低表达组患者生存期明显优于FAP-1高表达组。多因素回归性分析显示FAP-1表达水平、脉管侵犯、肿瘤大小和TNM分期是影响肝细胞肝癌患者预后的独立危险因素。结论 FAP-1在肝细胞肝癌细胞中表达影响肝癌细胞的病理变化进而影响肝癌患者预后。

结肠癌SW480细胞FAP-1表达与奥沙利铂化疗耐药关系的研究

目的探讨结肠癌FAP-1表达与其对奥沙利铂化疗耐药间的关系。方法用奥沙利铂处理结肠癌SW480细胞,用MTT法评价其细胞增殖能力,以RT-PCR法评价FAP-1 mRNA表达水平。结果奥沙利铂化疗仅能一定程度上抑制结肠癌SW480的增殖,但随作用时间的延长,SW480细胞仍能继续增殖。经过奥沙利铂化疗FAP-1的表达上调。结论奥沙利铂化疗可引起FAP-1表达的上调,增强肿瘤细胞对抗Fas诱导的细胞凋亡。这可能与结肠癌对奥沙利铂化疗的耐药相关。

FAP-1和RAC-1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Fas相关磷酸酯酶1（FAP-1）和RAC-1在胆囊癌中的表达及其与胆囊癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组化SP技术,检测30例胆囊癌组织中FAP-1和RAC-1的表达.分析其与胆囊癌侵袭转移之间关系.结果 30例胆囊癌组织中FAP-1和RAC-1的表达与胆囊癌的侵袭转移能力密切相关,FAP-1和RAC-1的表达具有高度协同性.结论 FAP-1和RAC-1的表达能反映胆囊癌的侵袭转移能力,联合检测两种蛋白在胆囊癌组织中的表达,可以更准确判断胆囊癌的恶性程度和生物学行为.