FAT10基因单体型与肝细胞癌的相关性研究

背景与目的:人类白细胞抗原FAT10是类泛素调节子蛋白家族中的一员,被认为与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展密切相关。本研究探讨FAT10基因单体型与肝细胞癌的关系。方法:收集254例肝癌病例和268例健康对照人群外周血标本,提取DNA,通过DNA测序分析方法,检测两组人群FAT10基因外显子和侧翼序列单核苷酸多态性。应用Haploview统计软件分析研究对象的连锁不平衡和单体型,并应用病例对照分析方法进行相关性研究。结果:在肝癌组和对照组FAT10基因外显子和侧翼序列上共检测到10个多态性位点。遗传不平衡发现-143 A/G、-121 A/G、+3446 C/T、+3476 T/C、+3527 T/C、+3607 T/C、+3620 C/G、+3803 C/G、+3809 G/T 9个SNPs在同一个单体型块,其中-121 A/G、+3476 T/C、+3607 T/C、+3620 C/G和+3809 G/T多态位点完全连锁。进一步选择-143 A/G、+3476 T/C和+3527T/C 3个tagSNPs进行关联分析和单体型构建,发现-143 A/G和+3476 T/C基因型与相应的野生型纯合子相比能明显降低肝癌发病的风险(P<0.05)。进一步单体型分析发现ATT、ATC、GCT和ACT 4种单体型,其中肝癌患者的GCT和ACT单体型频率显著低于对照组(P<0.05),而ATT单体型频率显著高于对照组(P<0.05),经过1×108的随机置换检验校正后,ATT和GCT单体型与肝癌的发病风险仍然显著相关。结论:FAT10基因单体型可能与肝癌的发病风险相关,ATT单体型可能是肝癌的遗传标志。

FAT10基因表达与结直肠癌患者临床病理因素及预后的关系

目的:探讨结直肠癌(CCT)组织中FAT10(Diubiquitin,双泛素)的基因表达与其病理因素及预后的关系。方法:收集我院2000～2003年73例有5年以上完整随访资料的结直肠癌术后患者,采用RT-PCR方法检测FAT10 mRNA在CCT、癌旁组织(TCT)和正常结直肠组织(NCT)中的表达情况,并分析临床病理因素对FAT10阳性表达率和相对表达量的影响,以及FAT10表达与预后的关系。结果:FAT10 mRNA在CCT阳性表达率为52.24%(35/67),且在CCT的相对表达量(0.735±0.034)明显高于TCT(0.561±0.044)和NCT(0.397±0.028)(P<0.05);FAT10 mRNA的阳性表达率及相对表达量受临床进展、淋巴结转移和TNM分级的影响较明显(P<0.05),而患者年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度等对其无明显影响(P>0.05);Log-Rank检验显示CCT患者中,FAT10表达阳性者生存率明显低于FAT10表达阴性者(P<0.01)。结论:FAT10在CCT的表达状况与CCT转移及预后关系密切,可以作为反映生物学行为和判断预后的有效指标。

FAT10基因在原发性骨肉瘤组织中的表达及意义

目的探讨双泛素(FAT10)在原发性骨肉瘤发生发展中的可能作用机制,为以FAT10指标对原发性骨肉瘤的诊断和以FAT10为靶点进行原发性骨肉瘤生物学治疗提供理论依据。方法收集22例原发性骨肉瘤及其骨肉瘤旁骨组织和12例同期接受手术的良性病变骨组织的新鲜标本,采用RT-PCR检测组织中FAT10 mRNA的表达。结果 FAT10 mRNA在原发性骨肉瘤组织、原发性骨肉瘤旁组织和良性病变骨组织中的阳性表达率分别为81.82%(18/22)、13.64%(3/22)和8.33%(1/12)。原发性骨肉瘤旁组织FAT10 mRNA阳性表达率与良性骨组织组织相比,差异无统计学意义(>0.05);原发性骨肉瘤中FAT10 mRNA阳性表达率明显高于原发性骨肉瘤旁组织和良性病变骨组织,差异均有统计学意义(均<0.05)。结论 FAT10mRNA在原发性骨肉瘤中的表达明显上调,其可能成为一个诊断原发性骨肉瘤的检测指标,并为开发骨肉瘤化疗提供新的靶点。

结直肠癌组织FAT10 mRNA表达的临床意义

目的研究FAT10 mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学间的关系。方法应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测FAT10 mRNA在51例结直肠癌组织、结直肠癌旁组织和正常结直肠黏膜组织的表达水平,并观察其与临床病理特征的关系。结果(1)RT-PCR法检测FAT10在结直肠癌组织病例中表达阳性率为68.6%,在结直肠癌旁组织及正常结直肠黏膜中表达阳性率分别为17.6%和13.7%;(2)结直肠癌组织FAT10表达水平与结直肠癌旁组织及正常结直肠黏膜组织比较,差异均有显著性(P<0.05);结直肠癌淋巴结转移组患者FAT10表达水平与未转移组相比较,差异有显著性(P<0.05);伴肝转移组的结直肠癌与无肝转移组结直肠癌FAT10表达水平差异有显著性(P<0.05);组织FAT10表达水平还与临床分期密切相关,FAT10水平随分期升高而升高。与患者年龄、性别、肿瘤所在部位、肿瘤大小及病理分化程度等,临床病理特性之间无相关性(P>0.05)。结论FAT10在结直肠癌组织中的表达明显上调,对应的癌旁组织及正常结直肠黏膜组织无表达或弱表达;测定FAT10的表达可能预测结直肠癌的发生潜能;结直肠癌组织中FAT10的阳性表达与肿瘤临床分期、有无淋巴结转移及肝转移有关,提示FAT10基因与肿瘤的侵袭、转移密切相关。

胃癌组织FAT10mRNA表达与临床病理特征的关系

目的研究FAT10 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学间的关系。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FAT10 mRNA在48例胃癌组织、癌旁组织及正常组织的表达水平,并观察它与临床病理特征的关系。结果48例胃癌组织、癌旁组织及正常组织的FAT10 mRNA阳性率分别为37．50%、10．42%和8．33%,差异具有统计学意义(P＜0．05)。胃癌组织FAT10 mRNA阳性表达率在大体类型、肿瘤长径≥5cm和＜5cm、发生部位以及分化程度之间比较,差异无统计学意义(P＞0．05),而在有无淋巴结及远处转移之间的差异有统计学意义(均P＜0．05)。结论FAT10 mRNA在胃癌组织中的表达明显上调,在胃的正常黏膜组织也有少量表达,胃癌组织中FAT10 mRNA的阳性表达可能与肿瘤转移相关。

FAT10基因单核苷酸多态性与肝细胞癌发生相关性分析

目的:探讨FAT10基因单核苷酸多态性与肝细胞癌发生的相关性。方法:对肝细胞癌患者和健康对照者共250例进行DNA测序检测FAT10基因SNPs,分析不同基因型与肝癌的相关性。结果:两组研究对象共测得SNPs位点7个,与相应的野生型纯合子相比,+3476T/C、+3607C/G、+3620C/G以及+3809G/T基因型可显著降低肝癌的发生(P<0.05),但上述多态性位点基因型出现频率与肝癌表型无明显关联(P>0.05)。单体型分析结果表明,各变异等位基因在两组研究对象内均有遗传连锁不平衡现象,常见单体型有AGCTCGT、GGCTCGT、AATCTCG以及AATTTCG四种,AGCTCGT单体型和GGCTCGT单体型可能对肝癌的发生有保护下作用(OR=0.412,95%CI:0.231~0.713;OR=0.434,95%CI:0.221~0.834),AATTTCG单体型可能对肝癌的发生有促进作用(OR=1.644,95%CI:1.242~2.174)。结论:FAT10基因外显子和侧翼序列SNPs单核苷酸多态性与肝细胞癌发生具有相关性。

双泛素与肿瘤关系的研究进展

双泛素属于泛素相关蛋白,由两个泛素样部分前后融合而成,是p53基因的一个下游靶点,与人纺锤体聚集检测点蛋白(MAD2)非共价结合导致染色体不稳定,与许多肿瘤的发生密切相关。以下仅就双泛素的结构、分子生物学功能及其与p53基因、MAD2蛋白和肿瘤发生的关系作一综述,为肿瘤的发生及治疗开辟新的思路。

胃癌组织FAT10与突变型p53表达及其相互关系

目的检测FAT10与突变型p53在胃癌组织中的表达情况及相互间关系。方法采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测FAT10和突变型p53在62例胃癌患者的胃癌组织、癌旁组织（距癌边缘2～5cm）及正常胃组织（距癌边缘〉5cm）中的表达水平，统计分析两者表达间的关联性及FAT10与胃癌预后之间的关系。结果FATl0蛋白和突变型p53蛋白在胃癌组织中的表达阳性率分别为51．61％（32／62）和45．16％（28／62），显著高于癌旁组织[12．90％（8／62）和14．51％（9／62），χ^2值分别=21．26和20．69，P值均〈0．01]及正常胃组织[6．45％（4／62）和9．68％（6／62），χ^2值分别=13．91和19．61，P值均〈0．01]。胃癌FAT10蛋白及mRNA的表达上升主要与胃癌的淋巴转移及TNM分期密切相关（P值均〈0．05）。胃癌组织中FAT10表达在蛋白及基因水平均与突变型p53表达呈正相关性（r值分别=0．865和0．761，P值分别〈0．05和0．01）。FAT10蛋白阳性表达或mRNA表达水平高者，其累计生存时间显著低于FAT10阴性者（P值均〈0．05）。结论FAT10与突变型p53在胃癌组织中表达上调且呈正相关性，两者可能共同参与胃癌的形成与发展，FAT10对评价胃癌的预后可能有较好的价值。