基于网络药理学探究三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓的潜在位点分析

为探讨三七中活性成分三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓疾病的作用机制,通过Swiss Target Prediction、Super-pred、BindingDB数据库检索三七Ft1、Fc靶点,在OMIM、Gene Cards、Drug Bank数据库中检索与血栓疾病发生相关靶点,借助Venny网站和STRING数据库建立靶蛋白互作网络模型,使用Centiscape 2.2进行拓扑参数分析,并且对三七Ft1和Fc核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析,最后进行分子对接验证。结果表明,三七皂苷Ft1、Fc分别有90和149个预测靶点,4303个与血栓疾病发生相关靶点,维恩图分析核心靶点分别为14和18个,其中三七Ft1与其核心靶点STAT3、VEGFA、HSP90AA1紧密结合,三七Fc与其核心靶点STAT3、VEGFA、CXCR4紧密结合。基于网络药理学,探讨三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓多靶点和多途径的特性,为三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓疾病的研究提供了新思路。

抗体药物Fc段结构域改造研究进展

抗体是生物体内应对外来物质入侵时产生的主要保护物质,是保护生物体的重要分子。对抗体的Fc段进行改造可有效延长抗体的半衰期,大大减少给药剂量;Fc段介导的抗体效应子的功能也可以根据疾病特殊性进行上调或下调,实现治疗效果最大化。同时,仅有Fc片段的抗体,也可具备结合抗原的能力,通过缩小抗体分子的大小,可大大减少抗体分子量大的限制,为抗体药物的开发提供了新的方向。此外,除抗肿瘤作用外,抗体分子在抗感染领域也发挥了重要的作用。对抗感染中和抗体Fc区进行工程改造,可有效促进保护性的细胞免疫效应,增强抗病毒活性并延长半衰期。本文总结了抗体Fc结构域的功能特性及优化策略,并介绍Fc结构域优化改造所介导的生物学效应及在临床治疗中的应用与发展。

复方双黄连制剂对单核巨噬细胞(RAW264.7)Fc/C3b受体活性和分泌功能的影响

【目的】探究复方双黄连制剂对巨噬细胞吞噬能力和分泌功能的影响,为复方双黄连的深度开发及畜禽用药的合理选择提供科学依据。【方法】将金银花、黄芩、连翘、穿心莲干燥粉碎后分别制备浸膏,按照比例制备双黄连口服液(金银花∶黄芩∶连翘=1∶1∶2)、复方双黄连口服液(金银花∶黄芩∶连翘∶穿心莲=1∶1∶2∶2)及穿心莲口服液,调节pH为7.0,生药浓度为1 g/mL。3种药物作用于小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,采用CCK-8法检测细胞活力,确定3种药物安全浓度,将药物最大安全浓度以二倍稀释法稀释为3个浓度;采用脂多糖(LPS)和氢化考的松琥珀酸钠(HCSS)作用于RAW264.7细胞模拟机体炎症和免疫抑制状态,3种药物作用于这2种状态的细胞和正常细胞,采用YC、EA玫瑰花环法及中性红吞噬法检测巨噬细胞Fc/C3b受体活性和吞噬能力,采用ELISA法检测巨噬细胞分泌能力。【结果】复方双黄连、双黄连、穿心莲的安全浓度分别为0.625~2.5、3.125~12.5和0.625~2.5 mg/mL。不同浓度复方双黄连、双黄连、穿心莲作用于巨噬细胞,细胞吞噬能力均显著高于空白对照组(P<0.05)。复方双黄连可降低LPS巨噬细胞RAW264.7活跃的吞噬能力,增强HCSS巨噬细胞RAW264.7吞噬能力;不同浓度复方双黄连可使活化的巨噬细胞Fc/C3b受体活性下降,低下的Fc/C3b受体活性增强;不同浓度复方双黄连具有促进巨噬细胞分泌一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)及溶菌酶(LZM)的作用,抑制LPS巨噬细胞NO、TNF-α、IFN-γ及白细胞介素-6(IL-6)的分泌。【结论】复方双黄连可通过活化巨噬细胞Fc/C3b受体活性以增强机体免疫力和抗炎能力,同时对已活化的巨噬细胞分泌功能起到抑制作用,以减少由于免疫功能亢进造成的机体损伤。研究结果为中兽药复方双黄连的深度开发提供了参考依据。

免疫球蛋白G Fc段结合蛋白低表达与结肠腺癌预后指标的相关性研究

目的探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白(FCGBP)低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者(观察组)和记录癌旁组织数据的41例患者(对照组)。以FCGBP表达水平中间值(6.126 TPM)为标准,将观察组患者分为FCGBP高表达组(228例)和FCGBP低表达组(227例)。剔除失访患者后,按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组(52例)和非转移组(333例)。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料,比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平,比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析,采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果FCGBP高表达组中浸润深度为T3~T4、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于FCGBP低表达组,FCGBP高表达组中浸润深度为T1~T2和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组[(5.0±2.1)TPM、(5.9±2.1)TPM比(9.5±1.0)TPM],转移组低于非转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组(2.1年比8.2年),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.001)。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低,患者的总生存期越短,预后越差(风险比=4.434,95%置信区间:2.778~7.077,P<0.001)。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(8)^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。结论低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关,并且与结肠腺癌患者肿瘤免疫浸润情况关系密切,有望成为结肠腺癌预后的生物标志物。

运载火箭新一代遥测系统中FC-AE-1553总线技术应用研究

随着军用电子系统对网络实时性和确定性的要求越来越高,FC-AE-1553作为一种实时性强、确定性高的基于光纤通道的命令响应网络协议,已经越来越广泛地应用于航空电子环境的数据传输、飞行控制等领域。介绍了FC-AE-1553总线的基本特性,并以运载火箭遥测系统为背景,构建简单星形网络拓扑,采用FC-AE-1553总线协议为通信载体,验证FC-AE-1553总线技术在运载火箭遥测系统中的适用性。

基于FCS MPC的TNPC UPQC补偿策略研究

针对传统统一电能质量控制器(UPQC)控制策略存在控制性能不佳的问题,以三电平变流器为对象提出基于有限集模型预测控制(FCS MPC)的TNPC UPQC的补偿策略。设计了补偿量检测环节,研究了串并联侧补偿量控制策略;并通过进一步优化分区,在减少控制器计算量的同时,兼顾了三电平变流器中点电位平衡的控制效果。最后在MATLAB/Simulink仿真实验平台搭建模型,仿真结果证明了所提出的设计方法的正确性和可行性。

基于扩展FC知识图的协作学习支架设计与应用研究——以问题解决类协作学习为例

问题解决类协作学习是教育改革中应用较为广泛的一种教学方式,但实践效果并不理想。提供学习支架是解决协作学习效果欠佳的有效手段之一。但以往研究多是教师凭个人经验为学生提供协作学习所需资源或工具作为学习支架,较少考虑支架设计步骤间的数据依赖关系,难以回答支架内容设计是否合理、支架位置是否准确、对问题探究过程是否有益、还需进行哪些优化等细节问题。为此,研究倡导利用扩展FC知识图呈现问题解决过程中学生可能出现的思维卡点、思维错路、易遗忘与混淆知识等信息作为学习支架设计的依据,提出了基于扩展FC知识图的问题解决类协作学习支架设计原型,详细阐述了学习支架设计的具体流程与方法。此外,研究还据此进行了个案研究,分析了支架的启用率及其对协作学习的交互效果、言语交互水平、知识点激活范围和行为转换的影响,证明了该原型的可行性与有效性。研究指出:支架内容量与表述方式是优化学习支架的两个重要维度,学习支架的启用并非越频繁越好,中等程度的支架启用率更利于协作学习的开展和学生独立思考、问题解决能力的培养。

IgG受体FcγRⅡB调节实验性自身免疫性脑脊髓炎致神经元损伤及Th17/Treg免疫平衡的作用研究

目的:探究IgG受体FcγRⅡB对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠神经元损伤与Th17/Treg失衡的作用。方法:C57BL/6小鼠随机分组为对照组、EAE组、FcγRⅡB组、EAE+FcγRⅡB组,每组15只,皮下注射MOG35-55肽诱导EAE模型,并给予FcγRⅡB慢病毒液处理;造模后每日称量小鼠体质量,进行神经功能评分,持续30 d;30 d后处死小鼠,HE染色观察脑组织病理形态学变化,LFB染色评估脊髓髓鞘结构变化,免疫荧光染色检测脊髓大脑皮质神经元核抗原(NeuN)和Caspase-3表达,TUNEL染色检测神经元细胞凋亡,ELISA检测血清IL-6、IL-17、IL-10及TGF-β水平,流式细胞术分析脾脏Th17、Treg细胞比例分布,Western blot测定脊髓组织维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)与Forkhead家族转录因子3(Foxp3)蛋白表达。结果:与对照组比较,EAE组小鼠体质量下降,神经功能评分升高,脑组织内炎症细胞浸润明显,脊髓中出现脱髓鞘迹象,NeuN荧光表达强度减弱而Caspase-3荧光表达强度增强,TUNEL阳性着色细胞多,细胞凋亡数增加,血清中IL-6和IL-17水平升高,IL-10和TGF-β水平降低,脾脏内Th17细胞比例升高,Treg比例降低,脊髓组织内RORγt蛋白表达上调,Foxp3蛋白表达下调(P<0.05);与EAE组比较,EAE+FcγRⅡB组小鼠体质量增加,神经功能评分降低,脑组织内炎症细胞浸润减轻,脊髓脱髓鞘现象得到改善,NeuN荧光表达强度增强,Caspase-3荧光表达强度减弱,TUNEL阳性着色细胞较少,细胞凋亡数减少,血清中IL-6和IL-17水平降低,而IL-10和TGF-β水平升高,同时脾脏内Th17细胞比例降低,Treg比例升高,脊髓组织内RORγt蛋白表达下调而Foxp3蛋白表达上调(P<0.05)。结论:FcγRⅡB对EAE小鼠具有神经保护作用,可减轻其脑组织炎症细胞浸润及脱髓鞘现象,作用机制可能与调节细胞因子水平及Th17/Treg细胞免疫平衡有关。

人CD4^(+)T细胞的微生物群依赖性激活通过Fcγ受体诱导CTLA-4阻断相关的结肠炎

免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫,但也可以诱导称为免疫相关不良事件(irAEs)的毒性。结肠炎是一种常见且严重的irAEs,可导致治疗中断。由于在用检查点抑制剂治疗的实验室小鼠中未观察到严重的结肠炎,因此对肠道irAEs机制的理解受到了阻碍。研究人员报道,这种限制可以通过使用携带有野生捕获小鼠微生物群的小鼠来克服,这些小鼠在用抗CTLA-4抗体治疗后会发展出明显的结肠炎。

基于FC交换的高精度时钟同步电路设计与实现

光纤通道(FC)总线技术被认为是未来航空总线发展的主要数据总线之一,为提高FC网络的传输效率,在深入研究和分析FC协议时间同步机理的基础上,设计并实现一种面向FC交换芯片的时间同步电路。该电路通过对接收到的发送时间同步信号进行精确地控制和补偿实现高精度时间同步。实验结果表明,所设计的同步电路在FC交换芯片中时间同步的误差小于100ns,适用于FC协议中的时间同步原语与扩展链路服务(ELS)时间同步帧,可有效提高FC网络的传输效率。

一种多通道FC网络插入损耗测试系统设备

光纤通道(fiber channel, FC)网络因为其高带宽、低延迟、高稳定性和灵活的拓扑结构等优势,已经在信息存储、电信、银行系统等领域得到广泛应用。近年来,在航空实时控制领域也得到了快速推广。然而,FC网络设备插入损耗对光信号传输质量和网络性能的影响显著。因此,本文设计了一种多通道FC网络插入损耗测试系统,旨在高效准确地完成FC网络中各通道节点的光纤功率和插入损耗测试。该系统不仅提高了测试效率,还减少了手工操作的干预,有效保障了被测设备的交付质量。

基于FCS算法的光伏阵列最大功率追踪

局部阴影情况下,光伏阵列输出功率具有多峰值特性,针对最大功率点跟踪(Maximum power point tracking,MPPT)算法在实际应用中存在着收敛速度较慢,效率较低,且容易陷入局部功率极值的问题,将兼顾收敛速度、精度、功率稳定性的快速布谷鸟搜索(Fast cuckoo search,FCS)算法应用于光伏阵列最大功率追踪。FCS算法采用自适应步长和机会因子可避免过早收敛,全局搜索和跳出局部搜索能力强,收敛速度快,算法后期局部开发能力强,功率振荡小,功率输出稳定,最大功率追踪精度高。仿真表明,在静态阴影、动态阴影条件下,FCS算法较灰狼算法(Grey wolf optimizer,GWO)、粒子群算法(Particle swarm optimization,PSO)具有更快地收敛速度和更高的收敛精度,且稳定性好,有效地提升光伏阵列的输出效率。

FC纤维混凝土在机场道面施工中的应用

长期以来,机场道面经常出现断角、断板、掉边等现象,产生大量砂粒,容易造成发动机、轮胎损坏,甚至导致飞机发生事故。而采用FC纤维混凝土能有效解决道面龟裂破坏、道面耐久性病害等问题,显著减少飞机运营过程中FOD的产生,降低机场道面的维护成本和难度。基于此,文章深入研究了FC纤维混凝土在机场道面施工中的应用。

一种FC交换式网络节点机信任管理方法

伴随着计算机系统对高速数据大量传输的需求,美国国家标准委员会提出具有高带宽、低延迟、灵活的FC(光纤通道协议),但光纤存储网络可以存储大量数据的同时,也存在着数据信息安全隐患问题。当网络中的节点机被外部或内部攻击节点攻击后,便会造成整个网络中的安全隐私数据存在泄露的风险。针对上述问题,提出一种FC交换式网络信任模型,并将其应用于节点机的信任管理模块中。实验测试结果表明,所提出的模型可以将综合信任值小于信任阈值的恶意节点机从FC网络中剔除,提高FC网络的安全性。

全柱成像等电聚焦毛细管电泳法对双特异性Fc融合蛋白的电荷异质性分析

建立全柱成像等电聚焦毛细管电泳(WCID-CIEF)分析双特异性Fc融合蛋白电荷异质性方法。方法 通过非还原毛细管电泳法观察酶处理前后峰型的变化,初步确认了该Fc融合蛋白电荷异质性唾液酸相关;结合唾液酸酶酶切和方法优化手段,建立了此融合蛋白的WCID-CIEF分析平台;通过液相质谱法(LC-MS)鉴定了唾液酸相关N-糖构型;通过液相荧光法(LC-FLR)测定了唾液酸的含量。结果 经唾液酸酶酶切和方法优化后,此方法在2.5~7.5 mgmL-1浓度范围内线性良好,R2=0.998,回收率在96.3%~104.6%之间,准确性、专属性和耐用性均满足要求。结论 结合酶处理和方法优化手段,WCID-CIEF可较好地分析融合蛋白的电荷异质性,提供了一种简单、有效的融合蛋白质控手段,并可应用于产品放行及稳定性监测。

参芪蛭龙汤对膜性肾病模型小鼠肾组织中FcγRⅠ、FcγRⅡB、FcγRⅢA表达的影响

目的 探讨参芪蛭龙汤对膜性肾病(MN)模型小鼠肾组织中FcγRⅠ、FcγRⅡB、FcγRⅢA表达的影响。方法 60只SPF级ICR小鼠,6周龄,体重(23±4)g,雌雄各半,按照随机数字表法分为空白组(10只)和造模组(50只)。造模组小鼠注射阳离子化牛血清白蛋白,复制MN小鼠模型。取其中造模成功的40只小鼠按照随机数字表法分为模型组,参芪蛭龙汤高、低剂量组(24、12 g/kg)和雷公藤多苷片组(14 mg/kg),每组10只。给药4周后,处死小鼠。HE、Masson染色观察肾脏组织病理变化;免疫荧光法观察肾组织中FcγRⅠ、FcγRⅡB、FcγRⅢA蛋白荧光强度;Western blot检测肾脏组织内FcγRⅠ、FcγRⅡB、FcγRⅢA蛋白表达;RT-PCR检测肾脏组织中FcγRⅠ、FcγRⅡB、FcγRⅢA mRNA表达。结果 HE染色显示空白组小鼠上皮细胞、基底膜、肾小管及肾间质形态结构均未见明显异常。模型组小鼠肾小球体积增大,肾小球毛细血管袢扩张,血细胞溢出,肾小球系膜增厚,肾小囊腔增大,局部肾小囊腔壁上皮严重破损。与模型组比较,参芪蛭龙汤高剂量组小鼠可见肾小球体积减小,基底膜增厚减轻,肾小囊壁上皮未破损或局部破损。Masson染色显示空白组小鼠肾小球基底膜正常。模型组小鼠上皮下大量嗜复红蛋白沉积,可见基底膜基质反应,肾小管空泡样脂肪变性,肾间质淋巴大量增生。与模型组比较,各给药组小鼠病变减轻,以参芪蛭龙汤高剂量组改善更加明显。与空白组比较,模型组FcγRⅠ、FcγRⅢA蛋白荧光增强,FcγRⅡB蛋白荧光减弱(P<0.05);与模型组比较,参芪蛭龙汤高剂量组FcγRⅠ、FcγRⅢA蛋白荧光减弱(P<0.05),参芪蛭龙汤高、低剂量组FcγRⅡB蛋白荧光增强(P<0.05);与参芪蛭龙汤低剂量组比较,参芪蛭龙汤高剂量组FcγRⅠ、FcγRⅢA蛋白荧光减弱,FcγRⅡB蛋白荧光增强(P<0.05)。与空白组比较,模型组FcγRⅠ、FcγRⅢA蛋白表达升高,FcγRⅡB蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,参芪蛭龙汤高剂量组FcγRⅠ、FcγRⅢA蛋白表达降低,参芪蛭龙汤高、低剂量组FcγRⅡB蛋白表达升高(P<0.05);与参芪蛭龙汤低剂量组比较,参芪蛭龙汤高剂量组FcγRⅡB蛋白表达升高,FcγRⅢA蛋白表达降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组FcγRⅠ、FcγRⅢA mRNA表达升高,FcγRⅡB mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,参芪蛭龙汤高、低剂量组FcγRⅠ、FcγRⅢAmRNA表达降低,FcγRⅡB mRNA表达升高(P<0.05);与参芪蛭龙汤低剂量组比较,参芪蛭龙汤高剂量组FcγRⅠ、FcγRⅢA mRNA表达降低,FcγRⅡB mRNA表达升高(P<0.05)。结论 参芪蛭龙汤对MN小鼠的治疗作用与改善肾组织病理改变,减少FcγRⅠ、FcγRⅢA蛋白的表达,增加FcγRⅡB蛋白表达有关,其中高浓度的参芪蛭龙汤效果更好。

FCGR3A基因多态性影响利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者疗效的分析

目的探讨利妥昔单抗(RTX)治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的疗效及其与FCGR3A基因多态性的关系。方法对中日友好医院神经内科收治的4例携带FCGR3A-F型基因并接受常规剂量RTX治疗后复发的血清水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)阳性NMOSD病例的临床特点、外周血CD19^(+)B细胞水平及基因多态性进行回顾性分析。结果男1例、女3例,发病年龄分别为30、35、42和68岁,其中3例为FCGR3A-FF型,1例为FCGR3A-VF型。3例FF型中2例患者及1例VF型患者应用RTX前经历2次以上发作,1例FF型为首次发作。3例FF型患者RTX后首次复发时间分别为1.5、2.0及8.5个月,1例VF型患者首次复发时间为20.0个月。3例FF型患者中2例于RTX诱导治疗后1.5和2.0个月复发,1例于第二轮RTX后2.5个月复发;1例VF型患者于第4轮RTX后2.0个月复发。2例FF型患者更换为吗替麦考酚酯(1000 mg 2次/d)口服,随访1年余未再复发;1例FF型和1例VF型患者依据外周血CD19^(+)B细胞水平缩短RTX重复间期,随访8.0个月余未复发。2例FF型和1例VF型患者CD19^(+)B细胞水平分别于RTX治疗后1.5~2.5个月快速回升至3、21和1个/μL。结论携带FCGR3A-FF型基因的NMOSD患者在接受RTX治疗后复发风险较高,首次复发时间较短,建议针对这类患者调整治疗方案或考虑使用其他免疫抑制药物。

基于Co-LSTM-FC网络的糖尿病伴周围神经病变临床决策支持系统研究

为了实现辅助医生对糖尿病伴周围神经病变(DPN)进行早期诊断与决策,针对DPN早期预测提出一种基于Co-LSTM-FC网络的临床决策支持系统(DPN-CDSS)。Co-LSTM-FC网络模型使用FC-LSTM网络和ConvLSTM网络共同对患者的临床数据进行特征提取,减轻单一模型运算时出现的权重偏差,同时利用全连接神经网络对患病特征进行分类,提高预测模型准确率。本文方法的准确率、特异度、F1值、G-mean值和AUC值分别为95.51%、94.24%、95.06%、95.08%和94.37%,与对比模型相比获得的结果准确度更高。DPN-CDSS用户界面包括用户登录、数据输入和结果显示界面,方便医生和患者进行使用。该系统可提前筛查患者的得病情况,辅助医生进行初期诊断,提升诊疗效率。

基于FC协议与以太网协议的混合异构网络设计

随着航空电子系统向着算力巨量化、计算网络化、服务多样化、处理智能化发展,机载网络向着高带宽、网络化、综合化发展,从而需要支持云计算服务和网络虚拟化构建。现有的机载主干网络主要是FC网络,而云计算服务与网络虚拟化技术主要依赖于以太网实现的,因此现有的机载FC网络无法满足未来航空电子系统发展需求。为了使得机载网络能承载以太网相关服务,基于机载FC网络和以太网构建多协议的混合异构网络,以满足未来机载网络的发展需求。对FC协议与以太网协议进行分析,说明FC协议与以太网协议间融合转换的可行性,并给出基于协议参数映射转换与协议封装两种协议融合转换实现方式,为基于FC网络与以太网构建的混合异构网络在机载网络中应用提供参考。

FC-投射复形

讨论了FC-投射复形的基本同调性质,证明了复形C是FC-投射复形当且仅当其每个层次的模都是FC-投射模,并且对任意有限余表示复形Q,(C,Q)是正合复形.