宫颈鳞癌PTEN和P-ERK的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN和P-ERK子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法观察114例宫颈鳞癌组织和50例宫颈正常组织石蜡标本中PTEN蛋白和P-ERK蛋白的表达情况。结果:宫颈鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率(61.4%)明显低于正常宫颈组织(100%)(P<0.05);P-ERK蛋白在子宫颈鳞癌中的阳性表达率(84.2%)明显高于正常宫颈组织(16.0%)(P<0.05);子宫颈鳞癌中PTEN和P-ERK蛋白表达之间呈明显的负相关(P<0.01)。结论:PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,使细胞恶性转化和增殖。

抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10;10号染色体缺失与张力蛋白同源物磷酸酯酶基因)在非小细胞肺癌中的表达及与非小细胞肺癌临床病理特征的关系及意义。方法采用免疫组织化学染色方法(PV-6000通用型二步法)检测62例NSCLC组织和20例癌旁肺组织中PTEN蛋白表达。结果PTEN蛋白表达在NSCLC为50%(31/62),明显低于癌旁肺组织90%(18/20),差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN蛋白表达与NSCLC细胞分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTEN蛋白低表达与NSCLC的发生、细胞增殖、浸润和淋巴结转移相关,可望作为预后观测的指标和分子治疗的新靶点。

抑癌基因PTEN与信号转导

PTEN是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,与多种肿瘤的发生和发展密切相关。PTEN通过直接或间接的作用,整合复杂的信号网络系统。该基因可作为脂质磷酸酶,调节磷脂酰肌醇-3,4,5三磷酸水平而调控细胞的生长、分化及凋亡等;也能作为蛋白质磷酸酶,影响黏着斑激酶和SH2包含蛋白的磷酸化,调节细胞的运动、黏附及迁移等多项生物功能。

PTEN、p53在喉癌组织中的表达及其相互关系

目的研究 PTEN(第10号染色体同源的丢失性磷酸酶-张力蛋白基因 phosphatase and tensinhomology deleted on chromosometen,FFEN)和 p53在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨其与喉癌的临床特征的关系,及两者的相关性,从而对临床工作起一定的指导作用。方法用 P-V9000免疫组织化学法检测38例喉鳞状细胞癌组织中 PTEN 及 p35蛋白的表达,并取10例声带息肉组织作对照。结果 PTEN 在喉癌组织中阳性表达率为60.53%,在对照组中阳性表丛率为100.00%,差异有显著意义(P<0.05)。p53蛋白在喉鳞癌中有的阳性表达率为60.5%,在对照组中阳性表达率为0.00%,差异有显著意义(P<0.05)。结论 PTEN 和 p53可以作为判断喉鳞状细胞癌生物学特性的参考指标,两者可能有协同作用。

乳腺癌组织中PTEN、VHL的表达及其对HIF-1α的影响

目的研究乳腺癌组织中肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达及其对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其意义。方法将乳腺癌患者80例(观察组,包括浸润性乳腺癌67例、乳腺原位癌13例)和正常乳腺组织20份(名)(正常对照组)制成组织芯片,采用免疫组织化学方法对组织芯片进行肿瘤抑制基因PTEN、VHL及HIF-1α检测。结果观察组中浸润性乳腺癌患者肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达为31.3%和31.3%,均低于乳腺原位癌84.6%和61.5%及正常对照组80.0%和75.0%(χ2=12.87、11.92、12.10、14.37,均P<0.01),观察组中浸润性乳腺癌患者HIF-1α的表达为74.6%,高于乳腺原位癌23.1%和正常对照组5.0%(χ2=12.94、30.78,均P<0.05)。肿瘤抑制基因PTEN、VHL阳性者中HIF-1α的表达为40.6%和24.1%,低于阴性者中HIF-1α的表达83.3%和90.1%(χ2=15.66、36.08,均P<0.01)。结论肿瘤抑制基因PTEN、VHL的低表达及HIF-1α的高表达与乳腺癌的浸润有关,肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达与HIF-1α的表达呈负相关。

PTEN、PI3K和mTOR在鼻咽癌中的表达及意义

目的:观察鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中PTEN、PI3K和mTOR的表达,探讨其相互关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测PTEN、PI3K和mTOR在60例鼻咽癌组织与23例鼻咽部慢性炎症组织中的表达水平。结果:60例NPC中,PI3K表达的阳性率为86.7%(52/60),mTOR为93.3%(56/60),明显高于鼻咽部慢性炎症组60.9%(14/23),69.6%(16/23)(P<0.05);60例NPC中,PTEN的表达率为41.7%(25/60),明显低于鼻咽部慢性炎症组65.2%(15/23)(P<0.01);60例NPC中,PTEN的表达与mTOR、PI3K的表达强度呈负(P<0.05),mTOR与PI3K的表达强度呈正相关相关(P<0.05)。结论:mTOR信号通路的激活与PTEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生发展中起重要的作用。

卵巢上皮性癌中p-AKT、PI3K和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨磷酸化AKT(p-AKT)、3-羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)在卵巢上皮性癌中的表达,分析它们之间的关系及其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌组织中p-AKT、PI3K和PTEN的表达。结果 P-AKT和PI3K在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤中的阳性表达显著低于卵巢上皮性癌组织,而PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤(P均<0.01)。P-AKT、PI3K和PTEN表达与临床分期、病理分级、是否存在淋巴结转移及远处转移有关(P<0.01),与年龄、病理类型及是否伴有腹水无关(P>0.05)。P-AKT和PI3K在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关(r=0.552,P<0.01),PAKT和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关(r=-0.497,P<0.01),PI3K和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关(r=-0.535,P<0.01)。结论 P-AKT、PI3K的过表达伴随PTEN表达缺失参与卵巢上皮性癌的发生发展。

PTEN核转位的研究进展

PTEN是1997年发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,其缺失、突变和表达减少广泛存在于多种进展期肿瘤中,核内外的PTEN通过细胞凋亡和诱导细胞周期停滞抑制肿瘤的发生发展。最近研究发现,PTEN可以通过泛素化进入细胞核内,并通过诱导细胞周期停滞和维持染色体完整性在核内起到肿瘤抑制作用。本文就PTEN的核转位及其在核内的多种功能作一综述。

MMP-2和PTEN蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌组织中MMP-2和PTEN的表达及两者与肝癌侵袭性的关系。方法用免疫组化SP法检测61例肝癌组织和17例正常肝组织中MMP-2和PTEN蛋白质的表达,并分析两者与肝癌临床病理特征,侵袭性的关系。结果HCC中PTEN阳性表达率明显弱于正常肝组织,而MMP-2阳性表达率明显高于正常肝组织,且两者呈负相关;PTEN蛋白阳性表达率与HCC组织分化程度、侵袭性有关(P<0.05),而与性别、术前AFP水平无关(P>0.05);MMP-2阳性表达率与HCC组织侵袭性有关(P>0.05),而与HCC组织分化程度、性别、术前AFP水平无关(P<0.05)。结论PTEN、MMP-2的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱;PTEN缺失可引起MMP-2表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用。

PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路参与高压力负荷心肌肥厚的机制

目的探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphataseand tensin homologue deleted on chromosom e ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angio-tensinⅡreceptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠高压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(valsartan)组(n=8):手术组+valsartan(1 mg.kg-1.d-1);PD123319组(n=8):手术组+PD123319(30 mg.kg-1.d-1);假手术组(n=8)。放免法检测心肌及血浆AngⅡ浓度,测定心指数并对心肌组织作HE染色,免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及磷酸化,α-骨骼肌蛋白(-αskeletal actin)蛋白表达。结果大鼠术后14 d,valsartan组血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术对照组及PD123319组(P<0.05)。手术组PI3K/Akt磷酸化高于假手术组(P<0.01),手术组PTEN蛋白表达低于假手术组(P<0.01);valsartan组PI3K/Akt磷酸化低于手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组PTEN高于手术组及PD123319组(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化及PTEN蛋白表达量手术组与PD123319组间差异无显著性(P>0.05)。结论高压力负荷下,PTEN蛋白表达降低,心肌组织PI3K/Akt磷酸化增强,参与心肌重构的病理过程,且主要通过AT1起作用。

Survivin、PTEN、p53、Ki-67在胃癌前病变中的表达及相关性

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、p53以及增殖核抗原Ki-67在胃癌及癌前病变组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在10例正常胃黏膜组织、33例浅表性胃炎、30例萎缩性胃炎(无肠化)、33例萎缩性胃炎(伴肠化)、31例异型增生(轻度13例,中～重度18例)、25例胃癌中的表达。结果Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在正常胃黏膜组织的阳性表达率分别为0%、100%、0%、0%,在浅表性胃炎的阳性表达率分别为0%、100%、0%、18%,在萎缩性胃炎(无肠化)中阳性表达率分别为0%、93%、0%、33%,在萎缩性胃炎(伴肠化)中阳性表达率分别为0%、91%、0%、39%。在轻度异型增生胃黏膜中的表达率分别为7%、77%、7%、54%,在中度异型增生胃黏膜中的表达率分别为20%、70%、30%、60%,在重度异型增生胃黏膜中的表达率分别为50%、63%、63%、75%,在胃癌组织中表达率分别为56%、60%、68%、88%。Survivin、p53在异型增生中和胃癌组织中有阳性表达,且二者在重度异型增生与胃癌组织间均无显著差异(P>0.05).PTEN在各胃黏膜组织中均有表达,且表达率逐渐降低,其中异型增生与萎缩性胃炎及浅表性胃炎比较均有显著差异(P<0.05),异型增生与胃癌组织之间无显著差异(P>0.05)。Ki-67在正常胃黏膜中不表达,在异型增生与胃癌组织间有显著差异(P<0.05)。在异型增生和胃癌组织中Survivin和p53蛋白的表达呈正相关(P<0.05);与PTEN蛋白的表达呈负相关(P<0.05);与Ki-67(Ⅲ～Ⅳ)表达呈正相关(P<0.05)。结论Survivin、PTEN、p53、Ki-67蛋白在胃癌的发生、发展中起协同作用。对其进行联合检测有助于胃癌的早期诊断。

通督调神固本法对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区mTOR、PTEN表达的影响

目的：观察通督调神固本法对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马区mTOR、PTEN表达的影响,探讨通督调神固本法治疗VD的作用机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、LY模型组、LY电针组、DMSO电针组,每组6只。采用四血管阻断法（4-VO）复制VD模型。对电针组、LY电针组、DMSO电针组选取＂百会＂＂大椎＂＂脾俞＂＂肾俞＂进行电针干预,每日1次,25 min/次,治疗两周。采用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力,TUNEL法检测大鼠海马中神经元细胞凋亡数量,Western Blot法检测大鼠海马中mTOR、PTEN蛋白表达情况。结果：与假手术组相比,模型组大鼠的平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间明显延长（P〈0.05）,模型组海马区凋亡细胞数目明显增多（P〈0.01）及mTOR表达减少（P〈0.05）,PTEN表达增加（P〈0.05）;与模型组相比,电针组平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间明显缩短（P〈0.05）,LY模型组、LY电针组平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间均无差异（P〉0.05）,电针组凋亡细胞减少（P〈0.01）,LY电针组、LY模型组凋亡细胞均无统计学差异（P〉0.05）,电针组mTOR表达增加（P〈0.05）,PTEN表达减少（P〈0.05）;LY模型组与LY电针组比较,平均逃避潜伏期、首次穿越平台时间、凋亡细胞数、海马区mTOR及PTEN表达均无差异（P〉0.05）;与LY电针组相比,DMSO电针组平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间均有所缩短（P〈0.05）,海马区凋亡细胞数减少（P〈0.01）及mTOR表达增加（P〈0.05）,PTEN表达减少（P〈0.05）。结论：通督调神固本法改善了VD模型大鼠的学习记忆能力,海马中mTOR蛋白的表达增加,而PTEN蛋白的表达减少,减少了细胞凋亡数,对受损的神经元细胞起到保护作用,这可能是通督调神固本法治疗VD的重要作用机制之一。

汾河兰村至义棠河段的洪水特性分析

为更详细了解汾河流域洪水灾害发生的情况,本文选取汾河兰村至义棠河段的洪水进行特性分析。结果表明:研究区段洪水主要集中于7—8月,占到了77.4%;上游站点的洪峰流量大于下游站点的洪峰流量且成正相关,其中二坝洪水受兰村或芦家庄洪水及其他区间暴雨洪水的共同影响,义棠洪水主要来源于上游二坝;研究区域上游洪峰与传播时间相关性较好,上游洪峰越小,传播时间越长,对于中上部,兰村—汾河二坝和芦家庄—汾河二坝的洪水规律有一定的差异。

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨PTEN蛋白在子宫内膜癌发生发展中的可能机制。方法收集子宫内膜癌50例、子宫内膜增生症25例和正常子宫内膜组织30例,采用免疫组化、Western blot方法检测子宫内膜中的PTEN蛋白表达,研究其与子宫内膜癌进展的相关性。结果与正常子宫内膜组织和子宫内膜增生症的子宫内膜相比,子宫内膜癌中的PTEN蛋白表达率明显降低(P=0.042,0.017),Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期子宫内膜癌的PTEN蛋白阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05),高分化、中分化、低分化的PTEN蛋白阳性表达率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN蛋白在子宫内膜癌表达率降低,提示PTEN基因可能具有抑制子宫内膜过度增生及癌变发生的作用。

PTEN-Long通过PI3K-AKT途径对HepG2肝癌细胞的影响

[目的]探讨PTEN-Long对肝细胞癌HepG2细胞的影响及其脂质磷酸酶活性与PI3K-AKT信号通路之间的关系。[方法]细胞转染法转染PTEN-Long、PTEN-LongG302R和Vector于HepG2细胞。转染48h后,检测各组细胞增殖数,Westernblot法检测各组细胞PTEN-Long、pAkt、pS6K表达变化,流式细胞法检测各组细胞细胞凋亡水平变化,细胞划痕法检测各组细胞迁移情况。[结果]细胞转染后,PTEN-Long组、PTEN-LongG320R组表达PTENLong蛋白量无显著性差异;与Vector、PTEN-LongG320R组相比,PTEN-Long组pAkt（Ser473）、pS6K（Thr389）表达量明显下降。从转染后48h开始,PTEN-Long组细胞增殖数较Vector组、PTEN-LongG320R组明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;PTEN-Long组较Vector组、PPTENLongG320R组凋亡明显增强（P〈0.05）;划痕14h后,PTEN-Long组、PTEN-LongG320R组较Vector组的迁移细胞数明显减少（P〈0.05）。[结论]PTEN-long依赖于其脂质磷酸酶活性,通过PI3KAKT通路调控肝癌HepG2细胞的增殖与凋亡。

过表达PTEN对SKOV3和SKOV3-ADM细胞增殖的影响

目的:研究过表达PTEN对卵巢癌细胞SKOV3和卵巢癌耐药细胞株SKOV3-ADM增殖能力的影响。方法:构建PTEN真核表达载体,采用脂质体转染技术转染入SKOV3及SKOV3-ADM细胞,采用RT-PCR和Western-blot检测PTEN基因及蛋白表达水平的变化,判断转染效果;MTT法检测细胞增殖速率变化。结果:转染PTEN表达载体至SKOV3及SKOV3-ADM细胞后,RT-PCR及Western-Blot实验证实SKOV3和SKOV3-ADM细胞中PTEN基因及蛋白表达水平明显上调。MTT结果显示,上调PTEN表达后的SKOV3和SKOV3-ADM细胞相对于空白和阴性对照组,细胞的体外增殖能力明显减弱(P<0.01)。结论:PTEN蛋白在卵巢癌的发生发展过程中起着抑制作用,可能成为一种新的肿瘤分子治疗手段。

卵巢上皮性肿瘤中PIEN和Survivin的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中PIEN和Survivin的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测PTEN和survivin在52例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和18例正常卵巢组织标本中的表达。结果正常卵巢组织中无Survivin蛋白表达,良性上皮性卵巢肿瘤和卵巢上皮性癌中Survivin蛋白表达率分别为26.32%(5/19)、66.67%(30/45),卵巢上皮性癌中Survivin蛋白阳性表达率明显高于正常卵巢及良性上皮性卵巢肿瘤组,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢上皮性癌中的表达率分别为100.0%(18/18)、95.0%(20/19)、38.5%(20/52)。PTEN蛋白在正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿的表达率均高于卵巢上皮性癌(均P<0.01)。结论 PTEN的表达下降和Survivin的表达上升与卵巢上皮性癌的发生相关,检测卵巢癌患者癌组织中PIEN和SUrvivin的表达水平对于评价卵巢癌的恶性程度、和估计预后具有重要临床价值。