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Risk factors for developing osteoporosis in diabetic kidney disease and its correlation with calcium-phosphorus metabolism,FGF23,and Klotho
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作者 Fan Yang Yan Wu Wei Zhang 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2025年第1期49-57,共9页
BACKGROUND The progression of diabetic kidney disease(DKD)affects the patient’s kidney glomeruli and tubules,whose normal functioning is essential for maintaining normal calcium(Ca)and phosphorus(P)metabolism in the ... BACKGROUND The progression of diabetic kidney disease(DKD)affects the patient’s kidney glomeruli and tubules,whose normal functioning is essential for maintaining normal calcium(Ca)and phosphorus(P)metabolism in the body.The risk of developing osteoporosis(OP)in patients with DKD increases with the aggravation of the disease,including a higher risk of fractures,which not only affects the quality of life of patients but also increases the risk of death.AIM To analyze the risk factors for the development of OP in patients with DKD and their correlation with Ca-P metabolic indices,fibroblast growth factor 23(FGF23),and Klotho.METHODS One hundred and fifty-eight patients with DKD who were admitted into the Wuhu Second People’s Hospital from September 2019 to May 2021 were selected and divided into an OP group(n=103)and a normal bone mass group(n=55)according to their X-ray bone densitometry results.Baseline data and differences in Ca-P biochemical indices,FGF23,and Klotho were compared.The correlation of Ca-P metabolic indices with FGF23 and Klotho was discussed,and the related factors affecting OP in patients with DKD were examined by multivariate logistic regression analysis.RESULTS The OP group had a higher proportion of females,an older age,and a longer diabetes mellitus duration than the normal group(all P<0.05).Patients in the OP group exhibited significantly higher levels of intact parathyroid hormone(iPTH),blood P,Ca-P product(Ca×P),fractional excretion of phosphate(FeP),and FGF23,as well as lower estimated glomerular filtration rate,blood Ca,24-hour urinary phosphate excretion(24-hour UPE),and Klotho levels(all P<0.05).In the OP group,25-(OH)-D3,blood Ca,and 24-hour UPE were negatively correlated with FGF23 and positively correlated with Klotho.In contrast,iPTH,blood Ca,Ca×P,and FeP exhibited a positive correlation with FGF23 and an inverse association with Klotho(all P<0.05).Moreover,25-(OH)-D3,iPTH,blood Ca,FePO4,FGF23,Klotho,age,and female gender were key factors that affected the lumbar and left femoral neck bone mineral density.CONCLUSION The Ca-P metabolism metabolic indexes,FGF23,and Klotho in patients with DKD are closely related to the occurrence and development of OP. 展开更多
关键词 Diabetic kidney disease OSTEOPOROSIS Calcium-phosphorus metabolism fgf23 KLOTHO
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血清LRG1及FGF-21水平与新生血管性青光眼的相关性
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作者 罗忠 周鹤 +1 位作者 黄怡 董万江 《国际眼科杂志》 CAS 2025年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的... 目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的白内障患者90例90眼为对照组。ELISA检测血清中LRG1、FGF-21、血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson相关性分析血清LRG1、FGF-21水平与Teich分级、VEGF、PEDF、TNF-α水平的相关性。结果:NVG组与对照组相比,血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平显著升高(均P<0.01)。随着Teich分级的增加,NVG患者血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平依次显著升高(均P<0.05)。NVG患者血清中LRG1、FGF-21水平与VEGF、PEDF、TNF-α水平呈正相关(均P<0.05)。结论:NVG患者血清LRG1、FGF-21水平显著升高,与VEGF、PEDF及TNF-α水平正相关,二者可能与NVG的发生有关。 展开更多
关键词 新生血管性青光眼 富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1) 成纤维细胞生长因子21(fgf-21) Teich分级 相关性
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基于FGFR非对称二聚化模型的FGF19改构体的设计及活性评估
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作者 赵静 操宇 +1 位作者 周传仁 吴佳敏 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第8期614-622,共9页
目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体... 目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体结构并设计FGF19改构体,将构建好的FGF19改构体(FGF19^(F159A))与FGF19野生型(FGF19^(WT))的质粒转化到大肠杆菌感受态细胞中,经过诱导表达、变性、复性获得正确构象的蛋白,经过镍柱亲和层析与分子排阻色谱方法纯化得到目的蛋白;通过蛋白邻位连接技术(PLA)对比FGF19^(WT)和FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的程度;MTT实验检测细胞增殖活性;Western blot实验检测磷酸化成纤维细胞生长因子受体底物2(P-FRS2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7A1)的蛋白表达水平;免疫组化法检测动物肝脏中促增殖指标Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达水平;RT-qPCR法检测动物肝脏中肿瘤指标甲胎蛋白(AFP)、细胞周期蛋白A2(CCNA2)、表皮生长因子受体(EGFR)的相对mRNA水平;质谱法测定肝脏中胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)的含量;以db/db小鼠为模型,连续给药1个月,监测药物的慢性降糖效果,糖耐量实验检测其对糖耐量的改善能力。结果:以蛋白结构为基础成功构建了FGF19^(F159A),经过表达纯化得到了高纯度的目的蛋白;PLA结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的能力明显减弱(P<0.01);MTT实验显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)的促增殖活性明显减弱(P<0.05);Western blot实验表明,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)明显下调P-FRS2和P-ERK的蛋白表达水平(P<0.05);免疫组化结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组Ki67和PCNA的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组AFP、CCNA2、EGFR的mRNA水平明显降低(P<0.01);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组肝脏中Cyp7A1的蛋白表达水平,胆汁酸CA、DCA、UDCA、CDCA的含量差异无统计学意义(P>0.05);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组的降糖能力和改善糖耐量的能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于FGFR非对称二聚化模型设计的FGF19改构体FGF19^(F159A)能够在极大减弱细胞增殖活性的同时保留其代谢活性,有望成为治疗胆汁淤积症的候选药物。 展开更多
关键词 fgf19^(F159A) fgf19^(WT) 非对称二聚化模型 胆汁酸 肿瘤活性
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血清AKR1B10、FGF21联合检测对HHD不良预后的预测价值
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作者 吴定坤 王俊 邢俊武 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第5期800-803,共4页
目的 探讨血清醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)联合检测对高血压心肌病(HHD)患者不良预后的预测价值。方法 选取本院HHD患者145例为研究对象。根据随访结束时有无主要不良心血管事件(MACE),将患者分为无M... 目的 探讨血清醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)联合检测对高血压心肌病(HHD)患者不良预后的预测价值。方法 选取本院HHD患者145例为研究对象。根据随访结束时有无主要不良心血管事件(MACE),将患者分为无MACE组84例及MACE组61例。比较两组临床资料及血清AKR1B10、FGF21水平。采用Spearman相关分析AKR1B10、FGF2水平与HHD患者不良预后的相关性。采用多因素Logistic回归分析HHD不良预后的影响因素;采用ROC评估血清AKR1B10、FGF21联合检测对HHD患者发生不良预后的诊断效能。结果 与无MACE组相比,MACE组体质指数(BMI)、高脂血症占比、左心室舒张期末内径、室间隔厚度、左心室心肌质量指数及血清AKR1B10水平升高,β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂治疗占比及血清FGF21水平降低(P<0.05)。HHD不良预后与AKR1B10呈正相关(P<0.001),而与FGF21水平呈负相关(P<0.001)。BMI升高、2型糖尿病、AKR1B10的升高及FGF21水平的降低是HHD患者发生不良预后的危险因素。血清AKR1B10联合FGF21检测效能高于单独指标检测,对HHD患者的不良预后具有较高的预测价值。结论 血清AKR1B10联合FGF21检测对HHD患者不良预后具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 高血压心肌病 AKR1B10 fgf21 不良预后
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甲状腺功能减和血清FGF23对维持性血液透析患者心血管病变的影响
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作者 张伟 赵东 周世菊 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第7期1311-1314,1319,共5页
目的 探究维持性血液透析(MHD)患者心血管病变与甲状腺功能减退和血清成纤维细胞生长因子23(FGF)间的联系,以期为临床预防MHD患者心血管病变提供参考。方法 选取2020年2月至2022年12月济宁市第一人民医院收治的124例MHD患者为研究对象(... 目的 探究维持性血液透析(MHD)患者心血管病变与甲状腺功能减退和血清成纤维细胞生长因子23(FGF)间的联系,以期为临床预防MHD患者心血管病变提供参考。方法 选取2020年2月至2022年12月济宁市第一人民医院收治的124例MHD患者为研究对象(MHD组),另选取同期体检健康人群50名作为健康对照组,比较两组血清FGF23水平、游离三碘甲状腺素FT_(3)(FT_(3))、游离四碘甲状腺素FT_(4)(FT_(4))和促甲状腺激素(TSH)水平;124例MHD患者根据电话或门诊随访记录心血管病变发生情况,将患者分为心血管病变组(发生心血管病变)53例和非心血管病变组(未发生心血管病变)71例,采用多元logistics回归分析MHD组患者发生心血管病变的危险因素;分析心血管病变组患者甲状腺功能指标、FGF23水平与心血管病变指标的相关性。结果 MHD组FT_(3)、FT_(4)水平低于健康对照组,FGF23、TSH水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);心血管病变组和非心血管病变组性别、年龄、透析血管通路、病程、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组高血压、糖尿病、FT_(3)、FT_(4)、TSH和FGF23水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、左心室质量指数(LVMI)比较,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示,高血压、糖尿病、TSH、FGF23、LVMI、IMT升高、FT_(3)、FT_(4)降低均是导致MHD患者发生心血管病变的危险因素(P<0.05);心血管病变组患者TSH、FGF23与IMT、LVMI呈正相关性,FT_(3)、FT_(4)与IMT、LVMI呈负相关性(P<0.05)。结论 甲状腺功能减退和FGF23水平升高是MHD患者发生心血管病变的危险因素,通过定期检测甲状腺功能及FGF23水平,对降低心血管病变的发生风险有积极作用。 展开更多
关键词 维持性血液透析 甲状腺功能减退 血清fgf23 心血管病变
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慢性肾衰竭患者FGF23、α-Klotho与中医证型相关性研究
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作者 陈银凤 闵捷 +3 位作者 吴敏霞 杨汝春 王永钧 俞东容 《浙江中医杂志》 2024年第8期686-687,共2页
慢性肾脏病(CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。CKD最终会进展成终末期肾脏病,其常见并发症之一就是慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD),进入透析... 慢性肾脏病(CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。CKD最终会进展成终末期肾脏病,其常见并发症之一就是慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD),进入透析阶段时CKD-MBD的发病率高达100%,严重影响透析患者的生存质量,且其是导致透析患者死亡的独立危险因素^([1])。故CKD-MBD的预防与治疗至关重要。CKD的病理基础是肾纤维化,符合中医学对癥积的认识。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 fgf23 α-Klotho 中医证型
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六味地黄丸干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响
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作者 李旭华 彭亚军 +2 位作者 盛望 徐文峰 刘丙龙 《中医药导报》 2024年第10期36-40,59,共6页
目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭... 目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后将30只造模成功大鼠随机分为模型组、骨化三醇组、六味地黄丸组,每组10只。六味地黄丸组、骨化三醇组大鼠分别予六味地黄丸和骨化三醇灌胃,假手术组及模型组大鼠予等体积的蒸馏水灌胃,持续给药8周。HE染色观察肾组织变化,检测大鼠血清钙(Ca^(2+))、磷(P^(3+))、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),免疫组化及Western blotting法检测大鼠肾皮质Klotho、FGF23蛋白的表达。结果:HE染色显示,模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,六味地黄丸组大鼠肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎症细胞浸润数目减少。模型组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP高于假手术组(P<0.01),体质量、血清Ca^(2+)低于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP低于模型组,体质量、血清Ca^(2+)高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),FGF23蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量高于模型组(P<0.01),FGF23蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。六味地黄丸组大鼠血Scr、BUN及肾皮质FGF23、Klotho蛋白相对表达量与骨化三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六味地黄丸组大鼠血P^(3+)、Ca^(2+)高于骨化三醇组(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过调控FGF23/Klotho轴改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱 六味地黄丸 KLOTHO蛋白 fgf23蛋白 大鼠
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血清VEGF、FGF、PLGF水平变化与ACI患者NIHSS评分关系及临床意义
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作者 康慧 曹高凯 《医学检验与临床》 2024年第5期6-9,14,共5页
目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胎盘生长因子(PLGF)水平变化与急性脑梗死(ACI)患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分关系及临床意义。方法:选取2021年4月-2022年8月我院收治的129例ACI患者为研究对... 目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胎盘生长因子(PLGF)水平变化与急性脑梗死(ACI)患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分关系及临床意义。方法:选取2021年4月-2022年8月我院收治的129例ACI患者为研究对象,根据入院时NIHSS评分将患者分为轻度组(46例)、中度组(58例)、重度组(25例)。比较三组入院时血清VEGF、FGF、PLGF水平,比较不同脑梗死灶体积、不同预后患者入院时血清VEGF、FGF、PLGF水平,分析入院时血清VEGF、FGF、PLGF水平与梗死灶体积、NIHSS、改良Rankin量表(mRS)评分的相关性及联合诊断价值,并分析其危险度。结果:入院时血清VEGF、FGF、PLGF水平比较:轻度组<中度组<重度组(P<0.05),小梗死灶<中梗死灶<大梗死灶(P<0.05);入院时,预后不良患者血清VEGF、FGF、PLGF水平比预后良好患者高(P<0.05);入院时血清VEGF、FGF、PLGF水平与梗死灶体积、NIHSS评分、mRS评分均呈正相关(P<0.05);入院时血清VEGF、FGF、PLGF水平联合预测ACI患者预后不良的AUC大于各单独指标(P<0.05);入院时血清VEGF、FGF、PLGF高水平患者预后不良的危险度是低水平的4.566、4.025、3.331倍(P<0.05)。结论:血清VEGF、FGF、PLGF水平与ACI患者NIHSS评分密切相关,可作为临床诊断病情、评估预后的有效指标。 展开更多
关键词 急性脑梗死 VEGF fgf PLGF
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邻苯二甲酸二丁酯干预Fgfs信号通路致雄性仔鼠尿道下裂发生的分子机制研究 被引量:5
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作者 朱英坚 蒋君涛 +4 位作者 马隆 张捷 洪艳 廖凯 刘国华 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期949-952,共4页
目的:通过验证邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节内成纤维细胞生长因子(Fgfs)及其受体(Fgfr)信号通路中关键基因的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制。方法:孕鼠20只,随机分2组,在怀孕(GD)14~18... 目的:通过验证邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节内成纤维细胞生长因子(Fgfs)及其受体(Fgfr)信号通路中关键基因的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制。方法:孕鼠20只,随机分2组,在怀孕(GD)14~18天期间,每天分别灌胃给予大豆油、DBP750mg/kg,出生后第1天(PND1),统计仔鼠出生数、尿道下裂发生率,称量雄性仔鼠体重,肛门至生殖器距离(AGD);PND7,取尿道下裂雄性仔鼠生殖结节,用实时定量(real-time quantitative)RT-PCR方法检测生殖结节中Fgf8、Fgf10、Fgfr2的mRNA表达水平。结果:DBP染毒后导致新生仔鼠与正常组相比数量明显减少,雄性仔鼠体重明显下降、AGD明显缩短,雄性仔鼠尿道下裂的发生率为48.83%。同时,与对照组相比,DBP致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中Fgf8、Fgf10、Fgfr2的mRNA的表达水平明显下降。结论:DBP对母体有着明显的毒性作用,DBP干预了Fgfs信号通路中关键基因的表达,这可能是DBP导致生殖结节发育异常,引起尿道下裂的重要原因。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二丁酯 尿道下裂 生殖结节 fgf8 fgf10 fgfR2
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碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)相关结合蛋白 被引量:11
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作者 辛洪启 林剑 洪岸 《生物工程进展》 CAS CSCD 2002年第1期15-18,共4页
有四种不同类型的细胞表面或细胞外基质中的蛋白质分子在结合碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、辅助其发挥生物功能活性方面起着重要的作用。它们是 :(1)细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的FGF受体家族 (FGFRs) ;(2 )细胞外基质中的硫酸乙... 有四种不同类型的细胞表面或细胞外基质中的蛋白质分子在结合碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、辅助其发挥生物功能活性方面起着重要的作用。它们是 :(1)细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的FGF受体家族 (FGFRs) ;(2 )细胞外基质中的硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族 (HSPGs) ;(3)细胞内富含半胱氨酸的FGF受体 (CFR) ;(4)分泌型的FGF结合蛋白 (FGF BP)。 展开更多
关键词 Bfgf fgfR HSPG CFR fgf-BP 相关结合蛋白 碱性成纤维细胞生长因子 受体
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鸡FGF6基因生物学特性及其多态性与经济性状的关联分析
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作者 曹玉珠 邢雨欣 +7 位作者 马乘霖 管宏波 贾其辉 康相涛 田亚东 李转见 刘小军 李红 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1536-1550,共15页
旨在探究鸡成纤维细胞生长因子6(fibroblast growth factor 6,FGF6)基因的生物学特性,挖掘FGF6基因单核苷酸多态性(SNP)位点并分析其与经济性状的相关性,为后续研究鸡FGF6基因对生长性状的影响提供参考。本研究对FGF6蛋白序列进行生物... 旨在探究鸡成纤维细胞生长因子6(fibroblast growth factor 6,FGF6)基因的生物学特性,挖掘FGF6基因单核苷酸多态性(SNP)位点并分析其与经济性状的相关性,为后续研究鸡FGF6基因对生长性状的影响提供参考。本研究对FGF6蛋白序列进行生物信息学分析;基于768只固始鸡-安卡鸡F_2资源群的GBS数据及相关经济性状表型数据对FGF6基因包含启动子2 kb区域SNP位点进行筛选,并进行连锁不平衡和关联分析,探究FGF6基因SNP和单倍型与鸡经济性状的相关性。生物信息学分析结果显示,鸡FGF6氨基酸序列与火鸡同源性为91.26%;系统进化分析表明,鸡FGF6与火鸡亲缘关系最近,其次是绿海龟,与斑马鱼遗传距离最远;保守性分析显示不同物种间FGF6保守性较高。鸡FGF6蛋白为亲水性蛋白、存在1个跨膜区,主要定位于细胞质;其二级、三级结构相符。鸡FGF6蛋白被22个磷酸化位点和1个N-糖基化位点修饰;与其受体家族FGFR1~4和EGF存在互作关系。鸡FGF6基因启动子区域筛选到6个SNPs位点,均位于1号内含子上;多态性分析显示6个SNPs位点存在高多态性,其中5个处于哈代-温伯格平衡,呈强连锁状态(D′=1,r^(2)=1)。关联分析结果显示,rs73399071位点与F_2资源群不同阶段体重(BW)、胫长(SL)、胫围(SG)、体斜长(BSL)等17个生长性状指标显著相关(P<0.05),与全净膛重(EW)、半净膛重(SEW)、屠体重(CW)、胸肌重(BMW)等10个屠体性状指标显著相关(P<0.05),与肉质性状的关联未达到显著水平(P>0.05),与高密度脂蛋白(HDL)和胆碱酯酶(ChE)显著相关(P<0.05),CC基因型个体的大部分性状表型均值高于GG基因型个体;单倍型组合分析显示不同阶段CCTTCCTTCC组合个体的体重均高于其他单倍型组合个体。本研究结果为进一步探究鸡FGF6基因的功能提供理论参考,筛选到FGF6基因存在5个与固始鸡-安卡鸡F_2资源群体重、体尺、屠体性状和血液生化指标显著关联的SNPs位点,为鸡育种提供候选的分子标记,为地方鸡标记辅助选择提供新的思路。 展开更多
关键词 fgf6基因 生物信息学分析 连锁不平衡分析 单倍型 经济性状 关联分析
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FGF21及其受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期的表达 被引量:5
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作者 吴晋强 曹校瑞 +4 位作者 闫瑞琴 陆娜 张娇娇 吴佳豪 赫晓燕 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期534-543,共10页
旨在通过对FGF21、受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期中的定位和表达情况的研究,以探索FGF21、受体FGFR1和FGFR2在毛囊发育过程中的作用。选取1、3、5、8、12、17、21和23日龄小鼠背部皮肤,采用免疫组织化学技术,实时荧光定量PCR... 旨在通过对FGF21、受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期中的定位和表达情况的研究,以探索FGF21、受体FGFR1和FGFR2在毛囊发育过程中的作用。选取1、3、5、8、12、17、21和23日龄小鼠背部皮肤,采用免疫组织化学技术,实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测FGF21、FGFR1和FGFR2 mRNA及蛋白表达。结果显示:在小鼠毛囊第1生长周期中,FGF21主要表达于毛囊毛乳头、毛基质、内外根鞘以及毛囊周围的结缔组织中;FGFR1在毛囊各部均有表达,且在退化期(12~17日龄)和静止期(18~21日龄)主要表达于内外根鞘中;FGFR2广泛表达于毛囊各部。1、3、5、8、12、17日龄FGF 21 mRNA表达量极显著低于23日龄(P<0.01),21日龄的表达量低于23日龄,差异不显著(P>0.05);1~5日龄和23日龄FGF21蛋白表达量较高。1、3、5、8、12、21、23日龄FGFR1 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01);FGFR1蛋白表达量从12日龄开始上升,在17日龄时达到最高,之后又呈下降趋势。1、5、8、12、21和23日龄FGFR2 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01),在3日龄的表达量低于17日龄,差异不显著(P>0.05);FGFR2蛋白在1~17日龄都有较高表达。综上表明,在第1个毛囊生长周期中,FGF21对参与毛囊形成的成纤维细胞的增殖和分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期进入退化期。FGFR1对内外根鞘细胞的增殖、分化有着明显作用,诱导毛囊由退化期进入静止期。FGFR2对毛囊内细胞增殖、分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期和退化期进入静止期。 展开更多
关键词 小鼠 毛囊 第1生长周期 fgf21 fgfR1 fgfR2
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Klotho与FGF信号通路关系的研究进展 被引量:5
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作者 管旭 赵景宏 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第10期109-113,共5页
Klotho基因是Kuro-o等[1]于1997年研究自发性高血压时发现的一个与人类衰老密切相关的基因,它在小鼠体内的突变表达可引起寿命缩短及一系列类似人类衰老的表现,如骨质疏松、动脉硬化、皮肤萎缩等。相反,过表达Klotho的转基因小鼠则表现... Klotho基因是Kuro-o等[1]于1997年研究自发性高血压时发现的一个与人类衰老密切相关的基因,它在小鼠体内的突变表达可引起寿命缩短及一系列类似人类衰老的表现,如骨质疏松、动脉硬化、皮肤萎缩等。相反,过表达Klotho的转基因小鼠则表现为寿命延长[2],说明它有抗衰老的特性,因此Klotho基因也被称为抗衰老基因。近来关于Klotho与成纤维细胞生长因子(FGF)相互作用研究较多,本文就它们之间的关系做一综述。 展开更多
关键词 信号传导 KLOTHO fgf fgfR fgf19亚家族
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14个山羊群体FGF5座位c.-253G>A和507 bp缺失的遗传分析
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作者 向秋楠 黄清思 +5 位作者 毛阿依 王小龙 宋天增 李利 张红平 郭家中 《家畜生态学报》 北大核心 2024年第7期9-14,共6页
为鉴定与绒山羊绒毛长度性状有关的分子标记,为遗传改良提供理论依据,该研究利用PCR-RFLP对来自14个群体的608只山羊FGF5座位c.-253G>A和507 bp缺失进行基因分型,检测2个位点的等位基因频率,并分析其与海拔、年平均气温的相关性。结... 为鉴定与绒山羊绒毛长度性状有关的分子标记,为遗传改良提供理论依据,该研究利用PCR-RFLP对来自14个群体的608只山羊FGF5座位c.-253G>A和507 bp缺失进行基因分型,检测2个位点的等位基因频率,并分析其与海拔、年平均气温的相关性。结果表明,在5个绒山羊群体和3个肉绒兼用藏山羊群体中,c.-253G>A位点的突变A等位基因和507 bp缺失位点的Mut等位基因频率分别为60.9%~98.3%和95.7%~100%。在6个低海拔肉皮兼用或肉用群体中,A和Mut等位基因的频率分别为0~51.3%和0.7%~47.5%。除昌都藏山羊群体,13个山羊群体在2个位点均处于Hardy-Weinberg平衡。2个突变位点等位基因频率与海拔高度和年平均气温均呈极显著相关(P<0.001)。由此可知,FGF5座位c.-253G>A和507 bp 2个突变位点等位基因频率在高海拔且气温较低地区的绒山羊品种中极高,应是调控山羊绒毛长度的重要位点,可作为绒山羊遗传改良的分子标记。 展开更多
关键词 绒山羊 绒毛长度 fgf5座位 多态性
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FGF-23在继发性甲状旁腺功能亢进症发病机制中的作用进展 被引量:8
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作者 邵素荣 张建荣 《中国血液净化》 2012年第7期392-395,共4页
继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者常见的并发症。CRF合并SHPT的发病机制十分复杂,其中低钙、高磷以及活性维生素D缺乏在SHPT的发生发展中起着至关重要的作用[... 继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者常见的并发症。CRF合并SHPT的发病机制十分复杂,其中低钙、高磷以及活性维生素D缺乏在SHPT的发生发展中起着至关重要的作用[1],近年国外的一些研究表明成纤维细胞生长因子-23(fibrob1ast growth factor-23,FGF-23)水平的升高在CRF时SHPT的发病中亦占有重要地位[2]。生理状态下,FGF-23能够对抗维生素D介导的甲状旁腺激素(parathyroid hormone, 展开更多
关键词 fgf-23 fgfR 小鼠 小家鼠 成纤维细胞生长因子 fgfS SHPT 继发性甲状旁腺功能亢进症 甲状旁腺细胞 发病机制
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西藏桑桑牦牛FGF1基因克隆及组织表达
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作者 王佟 余道宁 +7 位作者 马超凡 张明昊 郑青波 陈伟基 马晓明 梁春年 阎萍 潘和平 《中国草食动物科学》 CAS 北大核心 2024年第3期1-9,共9页
为研究牦牛FGF1基因的生物学结构和功能,及其在不同组织中的表达规律,试验以桑桑牦牛心脏组织cDNA为模板,采用RT-PCR技术克隆了FGF1基因的CDS区序列,并对其进行生物信息学分析,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了FGF1基因在牦牛心脏、... 为研究牦牛FGF1基因的生物学结构和功能,及其在不同组织中的表达规律,试验以桑桑牦牛心脏组织cDNA为模板,采用RT-PCR技术克隆了FGF1基因的CDS区序列,并对其进行生物信息学分析,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了FGF1基因在牦牛心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌肉及脂肪组织中的表达水平。结果表明,桑桑牦牛FGF1基因的CDS区序列长468 bp,共编码155个氨基酸;相似性比对发现,桑桑牦牛与牛和瘤牛的同源性最高(99.8%),与鸡的同源性最低(73.7%);生物信息学分析表明,桑桑牦牛FGF1蛋白的理论等电点为6.51,为酸性亲水性蛋白,无信号肽和跨膜结构,主要定位在细胞核中;该蛋白存在7个糖基化位点和29处潜在的磷酸化位点;蛋白的二级结构主要以无规则卷曲为主,与FGF22、TGFB1和FGF17等蛋白存在主要相互作用。实时荧光定量结果显示,FGF1基因在桑桑牦牛各组织中均有不同程度的表达,其中在肺脏组织中的表达量极显著高于其他组织(P<0.01)。 展开更多
关键词 桑桑牦牛 fgf1基因 克隆 组织表达
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miR-302b-3p调控GALNT3及FGF23/PI3K/AKT通路在主动脉瓣膜钙化的作用机制分析
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作者 蒋玉洁 郭自同 +3 位作者 陶静 郑峥 姜昊言 余小林 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第11期1437-1445,共9页
目的探讨miR-302b-3p调控GALNT3及FGF23/PI3K/AKT通路在主动脉瓣膜钙化的作用机制。方法进行人心脏瓣膜间质细胞培养与钙化诱导,设置对照组(Control)、钙化模型组(Model)、模型组+miR-302b-3p mimics NC组(miR-302b-3p mimics NC)、模型... 目的探讨miR-302b-3p调控GALNT3及FGF23/PI3K/AKT通路在主动脉瓣膜钙化的作用机制。方法进行人心脏瓣膜间质细胞培养与钙化诱导,设置对照组(Control)、钙化模型组(Model)、模型组+miR-302b-3p mimics NC组(miR-302b-3p mimics NC)、模型组+miR-302b-3p mimics组(miR-302b-3p mimics)、模型组+miR-302b-3p inhibitor NC组(miR-302b-3p inhibitor NC)、模型组+miR-302b-3p inhibitor组(miR-302b-3p inhibitor),共6组。通过细胞转染、茜素红染色、碱性磷酸酶(ALP)染色、MTT检测细胞活性、实时荧光定量PCR、Western blot及双荧光素酶报告基因检测实验,检测相关分子的表达水平与活性变化。结果与Control组比较,Model组中miR-302b-3p、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、p-PI3K和p-AKT蛋白的表达水平升高(P均<0.05),细胞增殖活性以及导致ALP和钙结节的能力升高,N-乙酰氨基半乳糖转移酶3(GALNT3)和成纤维细胞生长因子23(FGF23)蛋白的表达水平降低(P均<0.05)。与Model组比较,miR-302b-3p mimics组miR-302b-3p和FGF23蛋白的表达水平升高(P均<0.05),OPN、OCN、RUNX2、GALNT3、p-PI3K和p-AKT蛋白的表达水平降低(P均<0.05),细胞增殖活性以及导致ALP和钙结节的能力降低。miR-302b-3p inhibitor组则呈现相反的变化。双荧光素酶报告基因检测实验结果显示,与miR-302b-3p mimics+wt组相比,miR-302b-3p mimics NC+wt组相对荧光素酶活性升高(P<0.05),miR-302b-3p mimics+mut组与miR-302b-3p mimics NC+mut组相比,相对荧光素酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-302b-3p可抑制细胞钙化及增殖,通过负向调控GALNT3的表达水平,调控FGF23/PI3K/AKT通路来影响主动脉瓣膜的钙化过程。 展开更多
关键词 miR-302b-3p GALNT3 fgf23/PI3K/AKT 主动脉瓣膜 钙化
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基于FGF23/Klotho稳态观察口服糖皮质激素致生长障碍的临床研究
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作者 唐帅 杨扬 +2 位作者 李湘 别炳阳 张建 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期269-274,共6页
目的观察长期口服糖皮质激素(glucocorticosteroid,GC)抑制原发性肾病综合征(primarynephrotic syndrome,PNS)儿童生长与FGF23/Klotho比值变化的相关性。方法前瞻性选取已停用GC 3个月以上,于2022年6—12月至河南中医药大学第一附属医... 目的观察长期口服糖皮质激素(glucocorticosteroid,GC)抑制原发性肾病综合征(primarynephrotic syndrome,PNS)儿童生长与FGF23/Klotho比值变化的相关性。方法前瞻性选取已停用GC 3个月以上,于2022年6—12月至河南中医药大学第一附属医院儿科医院复查的56例激素敏感型PNS儿童为研究对象。入院监测尿蛋白定性及定量后,尿蛋白复发者加用GC治疗,为GC组(n=29);尿蛋白未复发者不加用GC治疗,为无GC组(n=27)。同期选取29例3岁至青春期前年龄的健康体检儿童作为对照组。比较各组身高、骨龄、增长速度及FGF23/Klotho比值等指标,并进行相关性分析。结果GC组加用GC 1个月后的FGF23/Klotho比值高于无GC组(P<0.05),半年内的身高增长速度、骨龄增长速度均低于无GC组(P<0.05)。相关性分析显示PNS儿童治疗1个月后的FGF23/Klotho比值与治疗半年内的身高增长速度、骨龄增长速度均呈显著负相关(分别r=-0.356、-0.436,P<0.05)。结论FGF23/Klotho稳态失衡是长期口服GC导致生长障碍的机制之一。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 糖皮质激素 生长障碍 fgf23 KLOTHO 儿童
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FGF19因子促进结肠癌细胞增殖及迁移的机制研究
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作者 杨国华 郑圣斌 +1 位作者 游治杰 林娟 《福建医药杂志》 CAS 2024年第5期56-59,共4页
目的分析FGF19在结肠癌中的表达、对预后的影响及可能的机制。方法通过UALCAN平台分析FGF19在结肠癌中的表达情况;通过Kaplan-Meier plotter平台分析FGF19对结肠癌生存时间(OS)及无复发生存时间(RFS)的影响。细胞实验分3组:对照组、FGF1... 目的分析FGF19在结肠癌中的表达、对预后的影响及可能的机制。方法通过UALCAN平台分析FGF19在结肠癌中的表达情况;通过Kaplan-Meier plotter平台分析FGF19对结肠癌生存时间(OS)及无复发生存时间(RFS)的影响。细胞实验分3组:对照组、FGF19组、FGF19+FGF401组,CCK8法比较第5天时细胞A值和划痕实验观察24 h后迁移率,Western blot观察3组细胞内AKT、ERK、STAT3、pAKT、pERK、pSTAT3相对表达量。结果FGF19在结肠癌中的表达明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05);FGF19降低OS及RFS,与低表达组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。第5天时FGF19组细胞A值(2.76±0.18)、对照组A值(1.36±0.04)、FGF19+FGF401组A值(1.70±0.03),3组比较,差异有统计学意义(F=101.5,P<0.01);而FGF19组24 h迁移率(0.56±0.04)、对照组(0.38±0.14)、FGF19+FGF401组迁移率(0.40±0.05),3组比较,差异无统计学意义(F-2.699,P>0.05);FGF19组pAKT(0.24±0.03)、对照组(0.20±0.02)与FGF19抑制组pAKT(0.07±0.10)比较,差异有统计学意义(F-5.858,P<0.05);FGF19组pSTAT3(0.08±0.006)、对照组(0.09±0.02)、FGF19+FGF401组pSTAT3(0.003±0.001),3组比较,差异有统计学意义(F=66.84,P<0.01)。结论FGF19可能通过AKT、STAT3蛋白磷酸化,促进结肠癌生长及迁移,降低结肠癌患者的OS及PFS. 展开更多
关键词 结肠癌 fgf19 增殖 迁移
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不同基因编辑类型对FGF5基因编辑羊羊毛性状的影响 被引量:1
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作者 岳成广 李忠慧 +5 位作者 刘晨曦 贺三刚 马海叶 刘璇 李婧平 李文蓉 《新疆农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期734-741,共8页
【目的】分析不同基因编辑类型对成纤维生长因子5(FGF5)基因编辑细毛羊羊毛性状的影响,为开展基因编辑细毛羊的羊毛性状遗传参数评估提供理论依据。【方法】收集181只FGF5周岁基因羊,分析编辑细毛羊羊毛自然长度、伸直长度、羊毛纤维直... 【目的】分析不同基因编辑类型对成纤维生长因子5(FGF5)基因编辑细毛羊羊毛性状的影响,为开展基因编辑细毛羊的羊毛性状遗传参数评估提供理论依据。【方法】收集181只FGF5周岁基因羊,分析编辑细毛羊羊毛自然长度、伸直长度、羊毛纤维直径和剪毛量等性状的数据。【结果】FGF5基因编辑细毛羊羊毛自然长度平均值为10.49 cm,变异系数为11.82%。FGF5-InDel和FGF5-HDR基因编辑细毛羊羊毛自然长度和剪毛量均极显著高于野生型(P<0.01)。-28 bp或-26 bp、2 bp和置换(c.61 C>T)的羊毛自然长度和伸直长度均极显著长于wt(P<0.01),-28 bp或-26 bp的剪毛量显著高于wt(P<0.05)。-28 bp基因型的双等位基因编辑和单等位基因编辑突变的羊毛自然长度和伸直长度均极显著长于野生型(P<0.01)。【结论】不同基因编辑类型的FGF5基因编辑细毛羊均可显著提高羊毛自然长度和剪毛量,可利用表型性状突出的后代组建核心编辑羊群体,促进FGF5基因编辑细毛羊选育扩繁。 展开更多
关键词 fgf5基因编辑细毛羊 编辑类型 羊毛自然长度 剪毛量 基因型 突变类型
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