遗传性小耳畸形家系FGF3基因启动子甲基化检测及意义

目的:探讨遗传性小耳畸形家系FGF3基因启动子区域甲基化状态及意义。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测遗传性小耳畸形患者及其直系亲属的FGF3基因启动子甲基化32例,同时以20例健康者为对照。结果:遗传性小耳畸形患者及直系亲属FGF3基因启动子甲基化状态明显低于对照组,且有显著性差异(P<0.01)。遗传性小耳畸形家系组中,患病者的基因甲基化程度小于耳廓正常者(P<0.05).结论:FGF3基因启动子的甲基化状态可能与遗传性小耳畸形的发生有关。

小耳畸形家系的基因定位及候选基因筛查初步研究

目的小耳畸形致病基因的定位克隆及其候选基因筛查的初步研究。方法针对收集的先天性小耳畸形家系(ZX07家系)通过STR标记进行全基因组扫描和连锁分析;在可疑的连锁区域选择与小耳畸形相关的候选基因进行筛查研究。结果全基因组扫描连锁分析发现15、11、4、12、16、2号条染色体有存在致病基因的可能,在NCBI网站上查询并选择杂合度较高的位点设计STR引物,通过精细定位排除了15、16、12、2号染色体连锁的可能。在11号和4号染色体D11S4191、D4S419、D4S412三个位点附近选择与小耳畸形相关的FGF3、FGFR3和HMX1基因进行筛查,未发现上述基因的突变。结论 ZX07小耳畸形家系为常染色体显性遗传,初步的基因筛查排除了FGF3、FGFR3和HMX1基因突变,为进一步研究小耳畸形的致病基因奠定了基础。