PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。

抑制SHP2和FGFR2调控RAS/ERK及PI3K/AKT通路治疗FGFR2融合胃癌

目的:探究共抑制成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)和Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)在FGFR2融合胃癌中的应用前景与作用机制。方法:构建过表达TACC2-FGFR2融合基因与对照慢病毒载体的人胃癌细胞系MKN45ACC2T-FGFR2、MKN45NC、NUGC4TACC2-FGFR2、NUGC4NC,分别用FGFR2抑制剂AZD4547、SHP2抑制剂SHP099或联药进行处理,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕实验检测肿瘤细胞的增殖、迁移能力。以不同处理方式作用于MKN45TACC2-FGFR2、MKN45NC1 h或48 h后,采用Western blot法检测FGFR2、SHP2以及下游RAS/ERK、PI3K/AKT信号通路变化。结果:在MKN45TACC2-FGFR2与NUGC4TACC2-FGFR2中联用AZD4547与SHP099可以比单药更显著地抑制肿瘤细胞的增殖与迁移。药物处理1 h后,相较于AZD4547单药,联药在MKN45TACC2-FGFR2中进一步抑制了RAS/ERK、PI3K/AKT信号通路。药物处理48 h与1 h相比,AZD4547单药组中磷酸化FGFR与磷酸化SHP2出现了反馈性激活,且始终不能抑制RAS/ERK通路,但联药组可以持续地抑制上游的FGFR2、SHP2信号以及下游的RAS/ERK、PI3K/AKT通路。结论:共抑制FGFR2和SHP2可以通过下调RAS/ERK及PI3K/AKT通路有效抑制FGFR2融合胃癌,为FG-FR2融合突变胃癌患者带来新的治疗模式。

抗FGFR2 IVIg对口腔鳞癌细胞的抑制作用

目的 探讨抗FGFR2 IVIg天然抗体对口腔鳞癌细胞的影响。方法 qRT-PCR实验检测口腔鳞癌细胞CAL27和SCC25中相关基因表达。采用in-house ELISA方法从正常个体血浆中筛查富含和低含抗FGFR2 IgG天然抗体的血浆,分别制备成抗FGFR2静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和普通IVIg。CCK-8实验、流式细胞术和Transwell实验检测抗FGFR2 IVIg对细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响以及补体途径的参与作用。Western Blot实验检测凋亡和侵袭相关因子的表达。结果 CAL27和SCC25细胞中,FGFR2显著高表达。抗FGFR2 IVIg可以显著抑制CAL27和SCC25细胞的增殖和侵袭,诱导细胞凋亡.并上调Caspase 9和Cleaved Caspase 3诱导细胞凋亡,下调N-Cadherin、Zeb和Snail抑制细胞侵袭。灭活培养液中阴性血浆内补体后,抗FGFR2 IVIg对细胞增殖的抑制作用消失。结论 抗FGFR2 IVIg有望成为治疗口腔鳞癌的低毒新型制剂。

Futibatinib治疗FGFR22重排肝内胆管癌

背景:成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)改变已成为治疗肝内胆管癌的潜在希望靶点。Futibatinib是新一代、共价结合的FGFR1-4抑制剂,已被证明对FCFR改变的肿瘤患者具有抗肿瘤活性,并对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变具有很强的临床前活性。方法:该项多国、开放标签、单臂、2期的研究招募了无法切除或转移性的、FGFR2融合阳性或FCFR2重排阳性的肝内胆管癌患者,这些患者既往接受过一种或多种系统治疗(排除FGFR抑制剂)后疾病进展。

全外显子组序列分析新生儿FGFR2基因相关疾病1例

目的通过对1例新生儿期特殊面容、神经系统结构畸形患儿进行全外显子组序列检测分析,旨在为该患儿寻找潜在的致病原因。方法纳入1例在复旦大学附属儿科医院(我院)新生儿病房住院期间未能明确诊断的多发畸形患儿,主要临床表型为前额突出、腭弓高、耳位低、枕部较平,双侧脑室扩大、透明隔部分缺如、胼胝体发育异常,采用Sure Selct Human All Exon捕获试剂盒和Illumina Hi Seq2000测序平台,行全外显子组序列检测。数据分析采用复旦大学附属儿科医院转化中心所建立的高通量测序数据分析流程。采用Sanger测序进行验证。结果患儿全外显子组序列检测数据,共检测到79 064个变异,经过质量控制筛选、变异频率筛选、变异分类筛选,剩余645个变异。在进一步分析中,645个变异中有159个其所在基因在OMIM数据库及HGMD数据库与疾病相关。从3个已经报道的突变位点中锁定致病突变为FGFR2基因(NM_000141)c.C1040G,p.S347C。Sanger测序在家系内验证该位点为新发(de novo)突变。结论采用全外显子组序列检测,明确诊断FGFR2相关疾病1例。并且结合我院已经建立的高通量测序数据分析和临床诊断流程,为新生儿多发畸形寻找潜在的致病基因提供了快速、高效的方法。

FGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:FGFR2是受体型酪氨酸激酶,c-Cbl是泛素-蛋白酶体通路中的一个新的RING Finger型泛素连接酶,本研究探讨FGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:构建胃癌组织芯片,应用免疫组化SP法,检测两种蛋白的表达情况。结果:FGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的阳性表达率分别为77.4%和71.0%。FGFR2蛋白表达与浸润深度及病理分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关;c-Cbl蛋白表达与浸润深度及病理分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。FGFR2与c-Cbl的表达强度呈正相关。结论:FGFR2和c-Cbl在胃癌中高表达;FGFR2及c-Cbl蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;FGFR2与c-Cbl的表达强度均呈正相关。

Apert综合征患儿FGFR2基因突变及临床分析

目的研究Apert综合征患儿成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因突变及临床特点。方法采集1例Apert综合征患儿及其父母的外周血,提取基因组DNA,应用PCR扩增FGFR2基因第7和第9外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变。检索PubMed和中国知网数据库中相关文献进行系统分析。结果在患儿FGFR2基因的第7外显子的934碱基发生杂合突变,由C转变为G,导致FGFR2蛋白第252位由丝氨酸变为色氨酸(S252W),患儿父母均未检测到该基因突变。文献检索国内外已报道14例Aperto综合征患儿,其中5例进行FGFR2基因突变分析,4例为S252W突变,1例为外显子IIIb/IIIc之间杂合缺失突变。结论该例Apert综合征患儿由FGFR2基因934 C→G的杂合突变所致。

青海地区藏族FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因rs2981582、rs1219648和rs2420946位点基因多态性与青海地区藏族乳腺癌的相关性。方法采用病例对照研究的方法,收集青海地区210例藏族乳腺癌患者及230例藏族体检健康女性的外周血标本,提取基因组DNA,以Taqman-MGB探针PCR法及测序方法对两组标本的FGFR2基因rs2981582、rs1219648和rs2420946位点进行统计分型,分析其与青海地区藏族乳腺癌发病风险的关系。结果藏族乳腺癌患者rs 2981582位点CC、CT、TT频率分别为40.48%、39.05%、20.47%,健康对照组为36.09%、48.69%、15.22%,藏族乳腺癌患者rs1219648位点GG、AG、AA频率分别为24.76%、26.19%、49.05%,健康对照组为23.91%、47.39%、28.70%,藏族乳腺癌患者rs2420946位点CC、CT、TT频率分别为29.05%、45.24%、25.71%,健康对照组为30.87%、51.74%、17.39%。两组rs2981582和rs2420946各基因型位点基因型频率差异均无统计学意义(P>0.05),但存在于rs1219648位点的AA基因型其频率差异有统计学意义(P<0.05),与GG基因型比较,AA基因型携带的女性发生乳腺癌的危险性增加[OR=1.65,95%CI=(1.01,2.69)]。结论 FGFR2rs1219648AA基因型与青海地区藏族女性乳腺癌发病风险有关。

奶牛乳腺炎金黄色葡萄球菌诱导小鼠乳腺组织中TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ的表达

为探究TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ对小鼠乳腺组织纤维化的作用,本研究采用奶牛乳腺炎金黄色葡萄球菌(S.aureus)感染小鼠乳腺后,分别于感染后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、21 d采集小鼠乳腺组织,应用免疫组化染色检测TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ在小鼠乳腺组织细胞中的表达与分布,应用荧光定量PCR和western blot方法检测小鼠乳腺组织中TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβm RNA转录水平和这些蛋白的相对表达水平。结果显示,小鼠感染S.aureus前期(1 d^5 d) TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ主要在其炎性细胞和乳腺上皮细胞中表达,TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβm RNA转录水平和蛋白表达极显著高于对照组(p<0.001),感染S.aureus后期(7 d^21 d),细胞外基质较多,TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ在小鼠乳腺成纤维细胞和乳腺上皮细胞中均有表达,TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ的表达极显著高于对照组(p<0.001)。研究表明,S.aureus感染小鼠后,能够促进乳腺组织中TβRⅠ、FGFR2和PDGFRβ的表达,从而促进小鼠乳腺纤维化。本研究为深入探究生长因子受体在乳腺纤维化的分子作用机制奠定了基础。

FGF21及其受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期的表达

旨在通过对FGF21、受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期中的定位和表达情况的研究,以探索FGF21、受体FGFR1和FGFR2在毛囊发育过程中的作用。选取1、3、5、8、12、17、21和23日龄小鼠背部皮肤,采用免疫组织化学技术,实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测FGF21、FGFR1和FGFR2 mRNA及蛋白表达。结果显示:在小鼠毛囊第1生长周期中,FGF21主要表达于毛囊毛乳头、毛基质、内外根鞘以及毛囊周围的结缔组织中;FGFR1在毛囊各部均有表达,且在退化期(12～17日龄)和静止期(18～21日龄)主要表达于内外根鞘中;FGFR2广泛表达于毛囊各部。1、3、5、8、12、17日龄FGF 21 mRNA表达量极显著低于23日龄(P<0.01),21日龄的表达量低于23日龄,差异不显著(P>0.05);1～5日龄和23日龄FGF21蛋白表达量较高。1、3、5、8、12、21、23日龄FGFR1 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01);FGFR1蛋白表达量从12日龄开始上升,在17日龄时达到最高,之后又呈下降趋势。1、5、8、12、21和23日龄FGFR2 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01),在3日龄的表达量低于17日龄,差异不显著(P>0.05);FGFR2蛋白在1～17日龄都有较高表达。综上表明,在第1个毛囊生长周期中,FGF21对参与毛囊形成的成纤维细胞的增殖和分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期进入退化期。FGFR1对内外根鞘细胞的增殖、分化有着明显作用,诱导毛囊由退化期进入静止期。FGFR2对毛囊内细胞增殖、分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期和退化期进入静止期。

前列腺癌细胞株VEGF及其受体KDR,bFGF及其受体FGFR2的表达及意义

目的:探讨人前列腺癌细胞株血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(KDR),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR2)的表达,进一步阐明前列腺癌细胞中VEGF和bFGF的自分泌机制。方法:以小鼠成纤维细胞系L929作为对照,选取三种前列腺癌细胞株(PC3、LNcap和DU145),采用免疫组化染色、RT-PCR及Westernblot,检测VEGF及其受体KDR,bFGF及其受体FGFR2的表达。结果:三种前列腺癌细胞株(PC3、LNcap和DU145)中均有VEGF、KDR及bFGF、FGFR2的表达,但表达水平略有差别。结论:在前列腺癌的血管形成中可能存在VEGF和bFGF的自分泌机制。

miR-598靶向FGFR2对乳腺癌细胞增殖、凋亡及糖代谢的调控作用

目的:探讨miR-598通过靶向FGFR2基因对乳腺癌细胞增殖、凋亡及糖代谢的影响。方法:检测乳腺癌组织和多种乳腺癌细胞中miR-598的表达。miR-598模拟物(mimic)和pcDNA-FGFR2质粒分别或共转染乳腺癌MCF-7细胞,构建过表达体系。将细胞分为4组:对照组、miR-598 mimic组、pcDNA-FGFR2组和mimic+FGFR2组。qRT-PCR检测miR-598和FGFR2的表达。生物信息学软件预测miR-598和FGFR2结合位点。双荧光素酶报告基因实验验证miR-598和FGFR2的靶向关系。克隆形成实验检测细胞增殖。JC-1实验检测细胞线粒体膜电位变化。试剂盒检测葡萄糖摄入量和乳酸生成量。Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达。结果:乳腺癌组织中miR-598的表达显著低于癌旁组织(P<0.05),且乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231和HCC1937)中miR-598的表达显著低于乳腺正常细胞系Hs 578Bst(P<0.05)。实验证实FGFR2为miR-598的靶基因,miR-598与FGFR2的表达呈负相关。miR-598过表达逆转了高水平FGFR2导致的克隆形成率的升高(P<0.05)。miR-598过表达逆转了高水平FGFR2导致的线粒体膜电位红绿荧光比例的升高(P<0.05)及凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9表达的降低(P<0.05)。miR-598过表达逆转了高水平FGFR2导致的葡萄糖摄入量和乳酸生产量的增加(P<0.05)。结论:miR-598通过靶向FGFR2抑制乳腺癌细胞增殖,加速线粒体膜电位去极化,促进细胞凋亡并且抑制细胞糖代谢。

不同母体环境下小鼠腭胚突Fgf10/Fgfr2b/Shh信号通路的变化

目的:观察在腭发育关键时期不同母体环境对小鼠腭胚突Fgf10信号表达的影响。方法:建立A/WySnJ/C57BL/6两系小鼠胚胎移植模型,利用RT-PCR技术检测在胚胎12.5和13.5d胎鼠腭突Fgf10/Fgfr2b/Shh的表达。结果:胚胎12.5d,A/C两系小鼠受精卵相互之间移植前后比较,胎鼠腭突Fgf10和Fgfr2b的表达没有明显变化,A系小鼠移植到C系小鼠后,胎鼠腭突Shh表达显著下调(P<0.01);胚胎13.5d,A系小鼠移植到C系小鼠后,胎鼠腭突Fgf10和Fgfr2b的表达显著上调(P<0.01),Shh的表达显著下调(P<0.01),相反,C系小鼠移植到A/系小鼠后,胎鼠腭突Fgf10的水平显著下调,而Shh水平显著上调(P<0.01)。结论:母体子宫微环境和对外界环境反应的改变可影响胚胎腭突发育过程中关键信号因子的表达。

青海地区汉、回族女性FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性的初步研究

目的观测FGFR2基因多态性在青海汉、回族女性乳腺癌患者与健康对照中的表现,初步探讨其与乳腺癌的相关性。方法收集青海汉、回族女性乳腺癌患者(各60例)与健康人群(60例)的外周血标本,提取基因组DNA,采用dHPLC方法对FGFR2基因rs2420946位点分型。结果汉族乳腺癌组FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs2420946的基因型(CC,CT,TT)频率分别为16.67%,46.67%、36.66%,对照组为15.00%、45.00%、40.00%,两组间基因型分布差异无统计学意义(P<0.05)。回族乳腺癌组FGFR2基因rs2420946的基因型(CC,CT,TT)频率分别为26.66%、46.67%、26.67%,对照组为38.34%、51.67%、10.00%,两组间基因型分布的差异有统计学意义(P<0.05),与C/C型比较,携带CT/TT基因型者乳腺癌发生的危险性增加(OR=1.70,95%CI=0.79～3.70)。两民族间FGFR2基因rs2420946的基因型(CC,CT,TT)频率不同(P<0.05)。结论 FGFR2基因rs2420946位点多态性可能与青海地区汉族人群乳腺癌易感性不存在相关性,与青海地区回族人群乳腺癌易感性存在相关性;两民族间FGFR2基因rs2420946的基因型(CC,CT,TT)分布频率存在差异。

FGFR2基因多态性与黑龙江地区女性乳腺癌相关性的研究

目的探讨FGFR2rs2981582多态性与黑龙江地区女性乳腺癌的相关性。方法收集105例黑龙江地区乳腺癌患者和382例黑龙江地区健康人外周血,提取其DNA,用直接测序法对FGFR2基因rs2981582位点进行检测,分析其基因型及等位基因频率在黑龙江地区乳腺癌患者和正常人群中的分布。结果 FGFR2基因rs2981582基因型及等位基因频率在研究组和对照组中有统计学差异（P〈0.05）,且等位基因T可使患乳腺癌的风险增加（OR=2.7,95%CI=1.134~5.012）。结论 FGFR2rs2981582多态性可能与黑龙江地区人群乳腺癌存在相关性,且T等位基因与乳腺癌的发生有关。

bFGF、FGFR1和FGFR2在子宫内膜癌的表达和临床意义

目的探讨成纤维细胞生长因子(bFGF)及其1型受体(FGFR1)、2型受体(FGFR2)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法,检测bFGF、FGFR1和FGFR2三种蛋白在正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的表达水平。结果研究可见在子宫内膜癌组织中bFGF、FGFR1和FGFR2的积分光密度(IOD)表达率平均为163.32±24.7、153.86±23.48、174.25±42.15,与正常子宫内膜组织(74.45±12.53、78.45±14.21、83.32±12.42)、非典型增生子宫内膜(112.34±26.8、109.06±24.43、114.43±21.48)比较差异显著,有统计学意义(P<0.05)。bFGFF、GFR1和FGFR2蛋白表达患者年龄、临床分期无明显的统计学意义(P>0.05)。G3低分化子宫内膜癌组织的表达量明显高于G2中分化子宫内膜癌、G1高分化子宫内膜癌高分化组(P<0.05)。结论 bFGF、FGFR1、FGFR2在子宫内膜癌中高表达;bFGFF、GFR1和FGFR2蛋白的表达强度与子宫内膜癌分化均呈正相关;而与患者年龄、临床分期无明显相关性。

FGFR2突变与囟门早闭的研究及进展

人类FGFR2基因的多种突变与囟门早闭综合征密切相关,主要包括Crouzon综合征,Pfeif- fer综合征,Apert综合征,Jackson-Weiss综合征,Beare-Stevenson综合征。目前研究FGFR2突变与囟 门早闭综合征之间的关系已经成为分子遗传学领域的热点之一。本文从基因型和表型、可能的机制以 及研究方法等几个方面回顾了近年来在二者关系的研究上取得的重要进展。

FGFR2在结肠癌中的表达及意义

目的研究结肠癌切除标本中正常组织、癌旁组织及癌组织成纤维细胞生长因子2型受体(FGFR2)蛋白表达情况,探讨FGFR2在结肠癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化Envision法,检测FGFR2蛋白在结肠癌中正常组织、癌旁组织及癌组织的表达情况。结果癌组织与癌旁组织、正常组织比较具有统计学意义(P<0.01),癌旁组织与正常组织比较不具有统计学意义(P>0.05)。FGFR2与结肠癌淋巴结转移、临床病理分期、术前CEA有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿块大小、肿块部位、肿块类型、组组织学分级、浸润深度及脉管有无癌栓无关。结论 FGFR2在结肠癌中高表达。FGFR2在淋巴结转移组、临床分期变晚组及术前CEA值升高组表达显著升高,可能与结肠癌的侵袭和转移有关。

用条件性RNAi敲低技术降低FGFR2在小鼠软骨细胞中表达水平的研究

目的:把条件性FGFR2敲低小鼠FGFR2-RNAi和在软骨细胞特异表达Cre重组蛋白的转基因小鼠Coll2a-Cre交配,得到双基因小鼠FGFR2RNAi;Coll2a-Cre,观察能否用条件性RNAi敲低的方法在小鼠软骨组织中降低FGFR2的表达,为进一步研究小鼠软骨中FGFR2表达降低对软骨发育的影响提供初步基础。方法:运用RT-PCR技术来比较小鼠软骨中FGFR2mRNA丰度的变化。结果:在双基因小鼠FGFR2RNAi;Coll2a-Cre软骨中FGFR2mRNA丰度同对照型相比表现为下降。结论:双基因FGFR2RNAi;Coll2a-Cre小鼠比同组对照小鼠软骨中FGFR2mRNA丰度要低,提示可用条件性RNAi敲低技术降低FGFR2在软骨中的表达,从而进一步观察软骨的发育情况。

FGFR2IIIc及其突变型腺病毒对小鼠乳腺癌作用的研究

目的:研究FGFR2IIIc及其突变型腺病毒对小鼠乳腺癌的作用。方法:确定腺病毒颗粒Ad、Ad-FGFR2IIIc及Ad-FGFR2IIIcS252W感染4T1细胞的最佳MOI,并通过RT-PCR检测外源目的基因的表达。建立BALB/c小鼠的4T1乳腺癌模型,在此模型上原位注射重组腺病毒颗粒治疗17天,观察其对小鼠肿瘤的作用。结果:当MOI=60时腺病毒对4T1细胞的感染率可达到95%以上,RT-PCR结果显示,FGFR2IIIc和FGFR2IIIcS252W可在4T1细胞中成功表达。与对照组和Ad组比较,Ad-FGFR2IIIc对小鼠肿瘤无明显作用,Ad-FGFR2IIIcS252W能显著减缓小鼠肿瘤体积和质量的增长。结论:FGFR2IIIc对BALB/c小鼠4T1乳腺癌无显著作用,FGFR2IIIcS252W能够显著抑制BALB/c小鼠4T1乳腺癌的生长。