FH/Wjd大鼠的生物学特性及其在药理学研究中的应用

Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠是一种近交系大鼠,属于FH大鼠中的一个亚系,具备饮酒量大(>5 g.kg-1.d-1)和酒精偏爱度高(>65%)的特点,存在明显的酒精剥夺效应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天性嗜酒动物模型。此外,FH/Wjd大鼠中枢神经系统5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)功能低下,在强迫游泳实验中,FH/Wjd大鼠的行为绝望表现明显。因此,可以作为研究抑郁症的动物模型。

FH/Wjd大鼠与SD大鼠焦虑易感性比较

目的以SD大鼠为对照,观察FH/Wjd大鼠是否具有焦虑易感性。方法高架十字迷宫、旷场实验检测SD大鼠、FH/Wjd大鼠焦虑行为;高效液相色谱电化学技术检测皮层DA、5-HT及其代谢产物的含量,并计算DA、5-HT的代谢率;ELISA检测皮层COMT、MAO活性及CORT、ACTH含量;PCR检测不同部位COMT mRNA的表达,mRNA-seq检测海马组织中所有基因的表达。结果与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠在高架十字迷宫闭合臂中运动距离及活动总距离均显著提高;旷场中央区域活动路程明显较低,活动总路程显著较高;DA、5-HT、DOPAC含量较低,HVA、5-HIAA含量无明显差异;FH/Wjd大鼠HVA/DA、5-HIAA/5-HT比值,COMT、MAO活性,CORT、ACTH含量,COMT mRNA的表达均显著高于SD大鼠;FH/Wjd大鼠与SD大鼠的差异基因主要富集在神经活性受体配体途。结论与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠中枢DA、5-HT含量低下、其代谢亢进,HPA轴亢进,COMT表达异常,神经精神系统可能存在异常。FH/Wjd大鼠较之SD大鼠,具有明显的焦虑特性。

FH/Wjd大鼠和SD大鼠摄酒行为的比较观察

目的观察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠与SD大鼠摄酒行为及其嗜酒特性。方法采用双瓶自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠和SD大鼠,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量,摄酒的昼夜差异性,以及酒剥夺24 h后,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量的变化。结果 FH/Wjd大鼠对A酒的偏爱率明显高于B酒和53%乙醇。SD大鼠对B酒的偏爱率明显高于A酒和53%乙醇,对A酒的偏爱率明显高于53%乙醇。FH/Wjd大鼠和SD大鼠对不同香型酒的摄入量和偏爱率,均随饮酒时间的延长而增加,对各酒的饮用量、饮水量和偏爱率,均呈明显的昼夜差异,且存在明显的乙醇剥夺效应。结论 SD大鼠经短期强制性饮酒训练后,也可大量自主饮酒,各酒中更偏爱B酒;FH/Wjd大鼠各酒中更偏爱A酒;FH/Wjd大鼠和SD大鼠的饮酒行为,均存在明显的昼夜差异和剥夺效应,且均具有饮酒量及偏爱率随饮酒时间延长而增加的特点。

FH/Wjd大鼠酒精性肝损伤模型探讨

目的对FH/W jd大鼠酒精性肝损伤模型进行探讨。方法 FH/W jd大鼠按体重随机分为饮水组和饮酒组,两组均自由饮食。16周后取血,检测血清ALT、AST、TBIL、TG、CHO;取肝脏,匀浆后检测TG、GSH;流式细胞仪检测肝细胞凋亡率;Western blot检测肝脏组织PPARα蛋白表达;肝脏HE染色观察组织病理学改变。结果与饮水组比较,饮酒组两种性别FH/W jd大鼠血清TBIL、TG含量显著升高,饮酒组雌性大鼠血清ALT、CHO显著降低;饮酒组两种性别大鼠肝脏TG含量显著升高,GSH含量呈现降低趋势;饮酒组两种性别大鼠肝细胞凋亡率亦呈降低趋势;饮酒组肝脏PPARα蛋白表达明显上调;饮酒组组织病理学改变以小泡性脂肪变性为主。结论长期自主摄入酒精可以造成FH/W jd大鼠肝脏损伤。

SD大鼠与FH/Wjd大鼠神经行为学差异比较（英文）

目的以SD大鼠为对照,探究FH/Wjd大鼠学习记忆、自主活动、疲劳耐力是否满足抑郁模型的部分标准。方法Morris水迷宫、Y迷宫检测3、6及9月龄SD大鼠、FH/Wjd大鼠学习记忆能力; Y迷宫检测3、6及9月龄SD大鼠、FH/Wjd大鼠自主活动能力、探索能力;转棒实验观察3、6及9月龄SD大鼠、FH/Wjd大鼠疲劳耐受力。结果 3、6和9月龄FH/Wjd大鼠水迷宫逃避潜伏期均高于同月龄SD大鼠,目标象限停留时间百分比、目标象限运动距离百分比、目标象限进入次数百分比均低于同月龄的SD大鼠; 3、6及9月龄FH/Wjd大鼠Y迷宫入臂总次数、活动速度高于同月龄的SD大鼠; 3、6及9月龄FH/Wjd大鼠转棒上停留时间低于同月龄的SD大鼠。结论 FH/Wjd大鼠学习记忆能力、疲劳耐力低于同月龄SD大鼠;探索能力、活动能力高于SD大鼠,FH/Wjd大鼠符合抑郁模型的部分标准。

FH/Wjd大鼠与SD大鼠焦虑特性比较

目的以SD大鼠为对照,探究Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠的焦虑行为及相关生物学差异。方法高架十字迷宫实验(EPM)、旷场实验(OFT)检测SD大鼠和FH/Wjd大鼠焦虑行为及自主活动能力;高效液相色谱电化学技术(HPLC-ECD)检测皮质组织5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,并计算5-HT的代谢率;ELISA检测皮质组织中单胺氧化酶(MAO)活性及皮质醇(CORT)、肾上腺皮质激素(ACTH)含量;m RNA seq技术检测海马组织中所有基因的表达。结果与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠在EPM闭合臂中运动距离(P<0.05),活动总路程(P<0.05)均显著较高;OFT中央区域活动路程明显较低,活动总路程显著较高(P<0.05);皮质5-HT含量显著较低(P<0.01),5-HIAA含量无明显差异;FH/Wjd大鼠5-HAA/5-HT比值、MAO活性、CORT含量和ACTH含量均显著高于SD大鼠(P<0.01)。FH/Wjd大鼠海马组织中Bend6、Slc16a10、Cnr2,Ntsr1,Gabre,Otx2,Chat,Npffr2,Mc2r,Chrna5,Tacr3,Slc5a7,Nmur2,Gfra2,Grid2ip和Slc39a12与神经系统相关的16个基因的表达以及Casp4,Cd84,Krt8,Birc7,Gbp5,Adam8,Sla2,Gpr183,Il17re,Zap70,Il1a,Cxcl9,Il15ra,Ripk4,Tlr12,Prg2,Nlrc3和Egr2与免疫炎症系统相关的18个基因的表达与SD大鼠比较均存在明显差异。结论与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠中枢5-HT含量低下,5-HT代谢亢进,HPA轴亢进,中枢神经系统和免疫炎症系统存在差异。FH/Wjd大鼠较之SD大鼠,其焦虑特质明显。

先天性嗜酒大鼠的饮酒行为特性

目的系统考察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠嗜酒的行为特性。方法采用双瓶(5%或10%乙醇和自来水)自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠的饮酒量、饮水量和乙醇偏爱率,并进一步探讨FH/Wjd大鼠饮酒的昼夜差异性;在乙醇剥夺实验中,研究乙醇剥夺24h对FH/Wjd大鼠饮酒量和乙醇偏爱率的影响;选用固定比率(FR1)实验程序,探讨FH/Wjd大鼠操作性自身饮酒的行为特点。结果在双瓶自由选择饮酒实验中,给予5%乙醇,大鼠的饮酒量为(4.3±0.2)g·kg-1·d-1,饮水量为(20.1±2.3)g·kg-1·d-1,乙醇偏爱率为(82.9±2.0)%;给予10%乙醇,大鼠的饮酒量为(6.4±0.2)g·kg-1·d-1,饮水量为(37.2±2.7)g·kg-1·d-1,乙醇偏爱率为(69.2±2.0)%,与5%乙醇相比较,饮酒量和饮水量显著增大,但乙醇偏爱率明显降低。FH/Wjd大鼠的饮酒行为呈明显的昼夜节律,夜间饮酒量和乙醇偏爱率均显著高于白天,夜间饮水量虽呈增加趋势,但差异无显著性。FH/Wjd大鼠乙醇剥夺24h,再次给酒后1h的饮酒量增加37.7%,乙醇偏爱率增加22.1%;再次给酒后24h的饮酒量增加15.6%,乙醇偏爱率存在增高趋势,但差异无显著性。FH/Wjd大鼠操作性自身饮酒行为训练13d后,连续测试3d,操作性饮酒行为的偏爱率为49%～64%。结论FH/Wjd大鼠具有饮酒量大和乙醇偏爱率高的特点,存在明显的乙醇剥夺效应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天嗜酒动物模型。

沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及体内抗氧化系统的影响

目的：观察沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及抗氧化能力的影响。方法：以11～15月龄SD大鼠为更年期模型，应用尼尔雌醇和3种剂量的沙棘籽渣黄酮进行灌胃给药，对照组以等体积蒸馏水灌胃。连续给药13周，观察沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及血清和肝脏组织的总抗氧化能力、超氧化物歧化酶和丙二醛的水平。结果：更年期大鼠经灌胃给予沙棘籽渣黄酮后，血清胆固醇水平显著降低（P〈0．01）；对血清和肝脏组织的总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活性均有提高（P〈0．05），同时降低肝脏组织的丙二醛含量（P〈0．01）。结论：沙棘籽渣黄酮可改善更年期大鼠的血脂代谢，并且增强其抗氧化能力。

丙烯腈对雄性大鼠生殖内分泌系统影响的研究

目的探讨丙烯腈（ＡＮ）对雄性生殖内分泌系统的影响，为保护男工健康提供科学依据。方法应用ＲＩＡ测定大鼠血清和睾丸匀浆中Ｔ、ＬＨ、ＦＳＨ和Ｅ２水平，并对睾丸、附睾做光、电镜组织病理学检查。结果皮下注射染毒ＡＮ３８天各组大鼠各检测指标均未发现有意义的改变；染毒７７天２５ｍｇ·ｋｇ－１组血清中Ｔ下降，ＬＨ升高，睾丸中Ｔ含量下降，ＬＨ、ＦＳＨ、Ｅ２均升高；光、电镜可见间质细胞及生精上皮受到不同程度的损害。结论丙烯腈可对雄性生殖内分泌系统产生损害作用，影响血清及睾丸匀浆中性激素水平，可能危害工人及子代健康，应引起高度重视。

胍丁胺对先天嗜酒FH-Wjd大鼠饮酒行为的影响

目的:探讨胍丁胺对嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响。方法:利用FH/Wjd大鼠先天嗜酒的特点,采用双瓶(5%酒精和自来水)自由选择的方法,观察胍丁胺给药前后以及撤药后对FH/Wjd大鼠饮酒量、饮水量和酒精偏爱率的影响。结果:80和160 mg.kg-1胍丁胺皮下注射给药可明显抑制大鼠的饮酒量,与给药前(生理氯化钠溶液对照)相比,饮酒量分别下降25.9%和34.7%。进一步研究发现,500 mg.kg-1胍丁胺灌胃给药同样可以降低大鼠的饮酒量,与给药前(生理氯化钠溶液对照)相比,饮酒量下降41.2%。无论皮下注射或灌胃给药,大鼠的酒精偏爱率均呈现明显下降的趋势。给药期间饮水量呈现一定的上升趋势。灌胃给予胍丁胺对大鼠的进食量无明显影响。结论:胍丁胺能够降低嗜酒FH/Wjd大鼠的饮酒量,可能具有治疗酒精依赖的药理活性。

糖脉通方对糖尿病高脂模型大鼠血管组织Flt-1表达的影响

目的:观察以补气活血解毒通络为治法组方的中药糖脉通方对糖尿病高脂模型大鼠血管组织中Flt-1免疫组织化学表达的影响。方法:用链脲佐菌素联合高脂饮食制作糖尿病高脂大鼠模型,选取40只模型大鼠随机分平均分为模型对照组、糖脉通方小剂量组、糖脉通方大剂量组、西洛他唑对照组,均灌胃给药。另取10只正常大鼠为正常对照组。药物干预12周后,用免疫组织化学方法检测Flt-1在各组大鼠血管内皮组织中的表达。结果:模型对照组与空白对照组比较,大鼠血管平滑肌细胞和内皮细胞中的Flt-1免疫组织化学阳性积分明显升高(P<0.01)。糖脉通方大剂量组、糖脉通方小剂量组和西洛他唑对照组分别与模型对照组比较,Flt-1免疫组织化学阳性积分均明显降低(P<0.01),糖脉通方大剂量组与西药对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:以补气活血解毒通络法组成的糖脉通方可显著降低模型大鼠血管组织Flt-1的表达水平,对糖尿病血管病变早期的干预效果较为明显。