眼表重建术后局部应用FK-506的初步临床观察

目的 寻找眼表重建术后主要并发症的有效治疗措施。方法 对 32例 32只严重化学伤患眼施眼表重建术 (板层角膜移植、角膜缘移植及羊膜移植术 ) ,随机将研究对象分为治疗组及对照组 (各 16只眼 ) ;治疗组于术后 1wk局部应用 0 .5 g· L- 1的 FK- 5 0 6滴眼液 ,对照组应用 10 g· L- 1 Cs A滴眼液 ,观察 2组角膜新生血管指数、移植组织的排斥反应指数。结果 在随访期内 ,治疗组的组织排斥反应时间、发生率、角膜假性胬肉及睑球粘连 4个指标均明显优于对照组。结论 局部应用 FK- 5 0 6可有效提高眼表重建术的成功率。

地塞米松、FK-506和CX-659s对TARC产生的调控作用研究

目的研究地塞米松、他克莫司(FK-506)和CX-659s对胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17)产生的调控作用。方法运用ELISA方法分别研究了3种药物对人角质形成细胞株——HaCaT细胞和人成纤维细胞株——NG1RGB细胞的TARC表达作用的影响。结果 3种药物对于HaCaT细胞中TARC的表达,10-9～10-5 mol/L地塞米松显示明显的抑制作用;对于IFN-γ刺激下HaCaT细胞产生TARC水平,10-12～10-6 mol/L地塞米松、10-12～10-6 mol/L的FK-506均表现为明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01);CX-659s显示明显抑制NG1RGB细胞中TARC水平,且具有浓度依赖性(P<0.01)。3种免疫抑制剂分别在不同条件下抑制皮肤角质形成细胞和/或成纤维细胞的TARC表达。结论这些药物明显抑制TARC在皮肤角质形成细胞和成纤维细胞的表达,因此认为角质形成细胞和成纤维细胞可能在病理状态下通过促进CCR4+T细胞向炎症部位的游走,参与免疫调控作用。

肾移植患者低FK-506血药浓度与早期急性排斥的关系研究

目的 探讨肾移植患者低FK506血药浓度与早期急性排斥发生的关系。方法 本文通过ELISA方法检查来自30例肾移植患者349份血标本。根据血清肌酐的升高来判断器官排斥的发生，12例被考虑有排斥，其中5个病人通过活检确证，移植术后一个月或到第一次排斥的排斥患者与非排斥患者进行FK506血药浓度分析。结果活检诊断的排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度要低（P=0．03），所有排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度同样要低（P=0．04）。活检诊断的排斥患者平均血药浓度为5．09±1．16ng／mL（x±s），而非排斥患者为9．20±3．52ng／mL；排斥患者平均FK506血药浓度为5．57±1．47ng／mL，而非排斥患者为9．20±3．52ng／mL。55％排斥患者血药浓度为0～10ng／mL，血药浓度为10～15ng／mL时没有观察到排斥患者。结论 肾移植术后第一个月内血药浓度与肾移植早期急性排斥有显著性相关。低FK506血药浓度患者更易于发生排斥。肾移植术后第一个月内FK506血药浓度应大于10ng／mL。

Studies on the Effects of the Immunosuppressant FK-506 on the High-risk Corneal Graft Rejection

Purpose: To evaluate the clinical efficacy of FK-506 on suppressing high-risk cornea transplantation rejection.Methods: In a randomized controlled clinical trial, 56 eyes of 56 patients with high-risk keratoplasty (including total corneal transplantation TCT, total corneal transplantation with circular lamellar sclera CST, vascularization corneal transplantation and corneal retransplantation) were divided into the experimental group and the control group(each with 28 eyes).The experimental group was treated by FK-506 eyedrops (0.5 mg/ml) and TobraDex eyedrops, compared with the control group that was treated by 1% CsA eyedrops and TobraDex eyedrops. In the average 8.1-month follow-up period, the visual acuity, graft transparent duration and Rejection Index (RI) of grafts were observed. Results: In the follow-up period, the graft rejection rate of the experimental and the control group was 63.6% and 95.2% respectively (χ2＝4. 72, P ＜ 0. 05) with significant difference.Conclusions: The local application of FK-506 suppressed effectively the graft rejection of corneal transplantation of the patients at high risk.

可植入玻璃体的FK506控释药膜的实验研究

目的 研制可植入玻璃体的FK506控释药膜,并评价其在兔玻璃体腔内的释药动力学过程及毒副作用。方法 HPLC/MS/MS法测定FK506控释药膜植入玻璃体后3个月内眼内组织及全血中的FK506浓度,观察该药膜植入兔眼后1个月内的毒性反应。结果FK506控释药膜植入兔玻璃体3个月内,玻璃体的平均药物质量浓度为41.57ng/ml,而全血中仅为0.25ng/ml。裂隙灯显微镜、ERG及组织学检查均显示FK 506控释药膜植入兔眼后1个月内未发生局部毒性反应。结论 可植入性FK506控释药膜植入兔玻璃体后,以较恒定的速率释放FK 506,使眼内组织在较长时间内维持较稳定的 FK 506浓度。兔眼对 FK 506控释药膜表现出良好的耐受性。

FK—506抑制全角膜移植术后免疫排斥反应的研究

目的 观察 FK— 5 0 6抑制全角膜移植术 (包括带环形巩膜瓣的全角膜移植术 )后免疫排斥反应的临床疗效。方法 对 76例 (76只眼 )全角膜移植术患者按随机原则分试验组 (FK— 5 0 6组 )及对照组 (Cs A组 )各 38例(38只眼 ) ,观察术后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥反应的发生率 ,平均随访时间 6个月。结果 全角膜移植术后 ,局部应用 FK— 5 0 6可有效抑制新生血管的发生 ;随访期内 ,治疗组 (FK— 5 0 6组 )移植片排斥反应发生率为6 8.4% ,而对照组 (Cs A组 )的排斥反应发生率为 92 .1% (u检验 ,P<0 .0 1) ,两组具有显著差异。结论 局部应用FK— 5 0 6可有效抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生 。

肾移植患者服用药物FK506后血清细胞因子及生化指标的变化

目的观察服用FK506的肾移植术后患者血清细胞因子及生化指标,以评价机体免疫功能的改变及生化代谢变化。方法观察130例长期服用抗排斥药物FK506的肾移植患者及80例正常人,清晨空腹抽血,30min内分离血清,利用RANDOX细胞因子芯片和EVIDENCE全自动芯片分析仪测定血清12项细胞因子;利用全自动生化分析仪及ROCHE试剂盒测定患者血液各项生化指标的变化。结果肾移植组细胞因子中IL6、IL8、IL10与正常对照组相比明显升高(P<0.01),而EGF则明显低于正常人,患者肝肾功能、酶类、无机盐及血脂等均出现不同程度变化,特别是LDH明显高于正常人群。结论服用抗排斥药物FK506的肾移植患者免疫功能仍有异常,提示可通过细胞因子测定检测患者抗排斥效果及预测异体排斥反应的发生。

复合诱变法筛选FK506高产菌株

通过复合诱变的方法对出发菌株筑波链霉菌08-6-9进行处理,得到一株FK 506高产菌株08-9-81,其摇瓶发酵水平较出发菌株提高73.6%,并顺利通过20 L发酵罐放大,具有实际生产意义。

化学诱导二聚化模型FKBP12-CID的应用

细胞通过许多信号途径调控自身的生长和分化。受体是细胞所具有的一种非常重要的信号分子 ,它通过与其相应的配体识别结合 ,诱导激活相关的信号通路 ,最终导致一系列生物学效应的发生。其中 ,受体二聚化是包括红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 (G CSF)、凝血素、泌乳刺激素、肿瘤坏死因子等在内的许多细胞因子传递信号的关键步骤。目前 ,许多研究者利用FK5 0 6结合蛋白 12 二聚化化学诱导子 (FK5 0 6bindingprotein 12 chemicalinducersofdimerizations ,FKBP12 CID)系统诱导受体二聚化 ,起始信号的传递。另外 ,FKBP12 CID系统还可介导不同蛋白质分子之间的缔合 ,通过蛋白质与蛋白质之间的相互作用调控细胞的增殖、分化及代谢。这种化学诱导二聚化的模型已被广泛用于细胞生物学的研究 ,并有望在临床上用于基因及细胞治疗。

新型免疫抑制剂──FK－506

综述了ＦＫ－５０６的药理作用、药代动力学、临床应用、不良反应、剂量与用法以及药物相互作用。表明ＦＫ－５０６是一个很有发展前途的，用于抗排斥反应的新型免疫抑制剂。

一种新型免疫抑制剂──Fk─506

同种异体脏器移植自五十年代开始临床运用以来，在理论和临床实践方面都有了很大发展。然而，目前移植失败的根本原因仍然是免疫抑制剂的选择和使用是否得当。本文从新型免疫抑制剂ＦＫ－５０６的免疫机理、剂量、副作用等方面进行了综述，与环孢素（ＣＳＡ）相比，具有副作用少，治疗指数高百倍以上，价格相对便宜等优点。

微生物产生的免疫抑制活性化合物S-9818的研究 Ⅱ.发酵及生物学性质

千佛链霉菌新种 SIIA9818(Streptomycesqianf oensis sp nov SIIA9818)在含合适碳氮源的培养基内 ,经发酵获约 50 %菌丝量的培养液。发酵第 5天 ,其代谢产物 S-9818的产生达到高峰 ,主要存在于菌丝体内。S-9818对革兰氏阳性、阴性菌和酵母不显示抗微生物活性 ,但有显著的抗其它真菌性质 ,特别是对黑曲霉、烟曲霉有极强的抗菌作用。淋巴细胞产生抑制试验显示 ,S-9818比环孢素有更强的抑制小鼠淋巴细胞产生的免疫抑制性能 ,S-9818的生物学性质与日本报道的 FK-50 6十分相似。

AA肉鸡和如皋黄鸡海马和下丘脑GR和FKBP5的表达及其与应激敏感性的关系

旨在探究肉鸡海马和下丘脑糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及其负反馈因子FK-506结合蛋白5(FK-506 binding protein,FKBP5)的表达是否与应激敏感性有关。选用35日龄的AA肉鸡和如皋黄鸡,连续10 d皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT),建立慢性应激模型。对应激后AA肉鸡和如皋黄鸡的体重、采食量、行为、血浆生化指标等进行检测,比较应激敏感性的差异。通过qPCR和Western blot检测海马和下丘脑GR和FKBP5的表达,并与血浆CORT水平进行相关分析。结果表明:1)AA肉鸡在CORT处理后体重显著降低,紧张性不动持续时间和血浆CORT水平均显著增加,但如皋黄鸡变化均不显著;AA肉鸡和如皋黄鸡血液异嗜性粒细胞/淋巴细胞比率在CORT处理后均显著上调,但AA肉鸡显著高于如皋黄鸡。2)基础状态下,如皋黄鸡海马和下丘脑GR蛋白表达量显著高于AA肉鸡;CORT处理导致AA肉鸡和如皋黄鸡海马和下丘脑GR蛋白表达显著下调,但应激后如皋黄鸡GR蛋白表达量仍显著高于AA肉鸡。3)CORT诱导AA肉鸡海马和下丘脑FKBP5 mRNA和蛋白表达均显著上调,而如皋黄鸡海马和下丘脑FKBP5的上调只发生在蛋白水平,mRNA的表达量没有变化;应激后AA肉鸡FKBP5的蛋白表达量显著高于如皋黄鸡。4)血浆CORT水平与海马和下丘脑中GR蛋白表达量呈负相关,与FKBP5蛋白表达量呈正相关;海马和下丘脑中GR与FKBP5的蛋白表达量呈负相关。以上结果表明,AA肉鸡和如皋黄鸡应激敏感性的差异与海马和下丘脑GR和FKBP5的表达及其调控有关。

双向障碍中糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴活性的负反馈调节

双相障碍(bipolar disorder,BD)是心境障碍的一个主要亚型,心境障碍的另外一个重要亚型是重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD),也称单相抑郁。BD具有躁狂和抑郁两大症候群,并呈现周期性循环。和MDD一样,BD也是严重损害人类精神健康的重大疾病。体内应激反应系统例如下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴活性紊乱已经大量研究证实是心境障碍的重要发病机制。但是,目前还缺乏系统地针对BD患者HPA轴活性的研究。现有的大部分研究仅仅关注BD患者血浆水平或者唾液皮质醇水平的改变,并且研究结果存在很大差异。但是,地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素(DEX/CRH)抑制试验的结果却比较一致:皮质醇抑制显著减弱,这个结论表明BD患者中HPA轴的负反馈调节功能发生异常。HPA轴的负反馈调节中,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和免疫亲和素家族蛋白之一,FK506结合蛋白51(FK 506 binding protein 51,FKBP51)是2个重要的分子。一方面,GR基因单核苷酸多态性被认为与BD发病相关。另一方面,童年期创伤经历导致BD发病风险增加的机制被推测是通过影响HPA轴敏感性实现的,而在这一过程中,GR和FKBP51参与了对HPA轴敏感性的调节。本综述将对近年来针对BD患者HPA轴活性异常的研究及其和GR和FKBP51导致的HPA轴负反馈调节紊乱的研究总结分析,旨在为BD与应激反应相关的发病机制研究提供新的思路。

FK-506抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的建立近交系大鼠穿透性角膜移植动物模型，观察结膜下注射ＦＫ５０６对角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法将近交系Ｌｏｕ大鼠２８只作受体，１４只Ｆ３４４大鼠作供体，分为３组，术后结膜下分别按每公斤体重注射０．１ｍｇＦＫ５０６、３ｍｇＣｓＡ及生理盐水，共２周。对角膜植片进行临床观察，以混浊、水肿和新生血管３项指标作为临床评估标准。结果３组角膜植片的存活时间分别为（２２１±５１７）、（１８４±１４）及（１２１±２１３）天，三者间差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＦＫ５０６能显著延长大鼠角膜植片的存活时间，是一种有效的新型免疫抑制剂。

FK-506抑制同种异体角膜缘移植术后免疫排斥反应的研究

目的 :探讨FK 50 6抑制角膜缘干细胞移植术后免疫排斥反应的临床可行性与有效性。方法 :应用前瞻性评估研究方法 ,将角膜缘移植术后病例 64只眼按随机原则分投药组及对照组各半 ,投药组应用 0 5%FK 50 6滴眼液 ,对照组应用 1 %CsA滴眼液。平均随访期半年 ,以术后角膜缘植片新生血管、水肿、混浊及溶解程度为临床主要评估指标。结果 :随访期内在新生血管指数、上皮排斥发生率、移植排斥指数及假性胬肉指数四项指标投药组低于对照组 ,其差异具有显著性。结论 :角膜缘移植术后局部应用FK 50 6可有效抑制移植片免疫排斥反应的发生。

FK-506抑制高危角膜移植免疫排斥反应的研究

目的 :探讨FK -5 0 6抑制高危角膜移植免疫排斥反应临床应用的可行性及有效性。方法 :应用前瞻性评估研究方法 ,将行高危角膜移植术 (全角膜移植术、带巩膜环的全角膜移植术、血管化角膜的角膜移植术及角膜再移植术 ) 5 6例 (5 6只眼 )患者按随机原则进行分组 (投药组及对照组 ) ,投药组 (2 8只眼 )滴用 0 5mg/ml的FK -5 0 6滴眼液联合典必珠滴眼液 ,对照组 (2 8只眼 )滴用 1%CsA滴眼液联合典必殊滴眼液 ;平均随访 8 1个月 ,以术后视功能、植片透明维持时间、植片新生血管、水肿及混浊程度作为临床主要评估指标。结果 :随防期内投药组及对照组角膜移植片免疫排斥反应发生率分别为 63 6%及 95 2 % ,差异有显著性 (χ2 =4 72 ,P <0 0 5 )。用药期间未发现该药有任何毒副作用。结论 :局部应用FK -5 0 6可有效抑制高危角膜移植免疫排斥反应的发生。

他克莫司在932例肾移植患者中的应用

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。

FK506加速周围神经损伤修复后的功能恢复

目的 探讨FK 5 0 6对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响。方法 45只SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合 ,术后实验组 (2 5只 )用FK 5 0 6灌胃 ,对照组 (2 0只 )不给药。于术后第 1、2、3、5个月检测术肢比目鱼肌肌湿重恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨神经功能指数及皮层体感诱发电位 (SEEP)的潜伏期。结果 实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约 2个月。结论 FK 5 0

阿诺碱受体及其亚型2调控因子研究进展

阿诺碱受体(RyR)是心肌细胞等可兴奋细胞中重要的Ca2+释放受体,在维持细胞的兴奋性和生理功能方面起重要作用.研究发现,RyR存在3个亚型,每个亚型都是由4个单体组成的四聚体,后者构成Ca2+释放通道.RyR的结构中有调控因子的结合位点,一些内源性调控因子可影响RyR的构型和Ca2+释放.结合作者的研究,就RyR的结构功能、RyR2的一些重要内源性调控因子及其调控机制做一简要综述.