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超声微泡介导转染FK12.6结合蛋白基因对心力衰竭犬心功能的影响 被引量:1
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作者 王逵 杨成明 +6 位作者 刘国通 王旭开 曾春雨 王红勇 方玉强 傅春江 石伟彬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期683-687,共5页
目的:探讨白蛋白微泡介导的外源性pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染对心衰犬的治疗作用。方法:以白蛋白微泡为载体,在超声破坏下将人工合成的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染入快速起搏心衰犬心肌中。分别在转染后第4、14d,通过超声和有创血流动力... 目的:探讨白蛋白微泡介导的外源性pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染对心衰犬的治疗作用。方法:以白蛋白微泡为载体,在超声破坏下将人工合成的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染入快速起搏心衰犬心肌中。分别在转染后第4、14d,通过超声和有创血流动力学检查测定左室内径和心功能,同时检测血浆心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP),评价FK12.6结合蛋白(FKBP12.6)基因对心衰的治疗效果。应用RT-PCR检测各组FK-BP12.6基因的表达情况。结果:超声微泡介导的转染可以提高心肌FKBP12.6 mRNA的表达。射血分数(EF)、缩短分数(FS)、血流动力学指标及血浆ANP、BNP在第4d可见明显好转,并在14d时保持稳定,但EF、FS和心输出量(CO)一直低于正常水平。在第4d时LVEDD无变化,而左室舒张末期容积(LVEDV)下降(P<0.05),在14d时2指标与对照组比较均缩小(P<0.05,P<0.01)。结论:通过超声微泡介导转染FKBP12.6基因可以改善心脏功能,是心衰基因治疗的新手段。 展开更多
关键词 心力衰竭 充血性 FKS06结合蛋白12.6 超声微泡
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Dissociation of FK506 Binding Protein 12.6 from Ryanodine Receptor Type 2 Is Regulated by cADPR but not β-Adrenergic Stimulation in Mouse Cardiomyocytes
2
作者 Xu Zhang, Zheng Chen, Bin Wei,Lin Miao,Guangju Ji Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences, 15 Datun Rd.Chaoyang District, Beijing 100101, China 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第S1期24-24,共1页
AIMS: β-adrenergic augmentation of Ca2+ sparks and cardiac contractility has been functionally linked to phosphorylation-dependent dissociation of FK506 binding protein 12.
关键词 Adrenergic Stimulation in Mouse Cardiomyocytes Dissociation of fk506 binding protein 12.6 from Ryanodine Receptor Type 2 Is Regulated by cADPR but not FK
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Mounting evidence of FKBP12 implication in neurodegeneration 被引量:2
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作者 Gabriella Caminati Piero Procacci 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第12期2195-2202,共8页
Intrinsically disordered proteins, such as tau or α-synuclein, have long been associated with a dysfunctional role in neurodegenerative diseases. In Alzheimer’s and Parkinson’s’ diseases, these proteins, sharing a... Intrinsically disordered proteins, such as tau or α-synuclein, have long been associated with a dysfunctional role in neurodegenerative diseases. In Alzheimer’s and Parkinson’s’ diseases, these proteins, sharing a common chemical-physical pattern with alternating hydrophobic and hydrophilic domains rich in prolines, abnormally aggregate in tangles in the brain leading to progressive loss of neurons. In this review, we present an overview linking the studies on the implication of the peptidyl-prolyl isomerase domain of immunophilins, and notably FKBP12, to a variety of neurodegenerative diseases, focusing on the molecular origin of such a role. The involvement of FKBP12 dysregulation in the aberrant aggregation of disordered proteins pinpoints this protein as a possible therapeutic target and, at the same time, as a predictive biomarker for early diagnosis in neurodegeneration, calling for the development of reliable, fast and cost-effective detection methods in body fluids for community-based screening campaigns. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease biomarker detections FKBP12 fk506 binding protein NEURODEGENERATION Parkinson’s disease tau protein Α-SYNUCLEIN
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失血性休克不同时相FK506结合蛋白12.6的转位及其与血管反应性变化的相关分析 被引量:6
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作者 周荣 丁小丽 刘良明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期2284-2288,共5页
目的 观察失血性休克后不同时期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)的表达及其分布,检测休克不同时相大鼠肠系膜上动脉血管反应性的变化,探讨FKBP12.6是否参与对失血性休克血管反应性的调节.方法 建立大鼠失血性休克[... 目的 观察失血性休克后不同时期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)的表达及其分布,检测休克不同时相大鼠肠系膜上动脉血管反应性的变化,探讨FKBP12.6是否参与对失血性休克血管反应性的调节.方法 建立大鼠失血性休克[40 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)]早期(30 min)及晚期(2 h)模型;采用离体器官张力测定技术检测失血性休克后不同时相大鼠肠系膜上动脉主干对缩血管物质去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性;采用Western blot法检测失血性休克不同时相大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKBP12.6的表达及其分布;采用免疫共沉淀联合免疫杂交检测FKBP12.6-雷诺定敏感受体2(RyR2)复合子形成.结果 失血性休克早期(30 min),大鼠肠系膜上动脉对NE的收缩反应性明显提高,最大收缩力(Emax)由(0.70 ±0.18)g升至(1.03±0.31)g(P <0.05),而在休克晚期(2 h)大鼠肠系膜上动脉对NE的收缩反应性明显降低,Emax由(0.70 ±0.18)g降至(0.54±0.12) g(P<0.05),提示在失血性休克不同时相,大鼠肠系膜上动脉对NE具有“双相”反应性;失血性休克后30 min及2h,大鼠肠系膜上动脉血管平滑肌FKBP12.6总蛋白的表达无明显变化,但在失血性休克早期,FKBP12.6在胞质内的表达明显增强,在质膜上的表达明显降低;在休克晚期,FKBP12.6在胞质内的表达降低而在质膜的表达升高;免疫共沉淀结果可见,在失血性休克30 min,大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKBP12.6-RyR2复合子的形成明显减少,而在休克晚期FKBP12.6-RyR2复合子的形成较正常对照比较无明显改变;相关分析显示,失血性休克早期FKBP12.6在胞质内的表达增强与休克早期血管高反应性呈显著正相关(r =0.993,P<0.01).结论 在失血性休克不同时相,大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKBP12.6存在胞质/质膜的转位,在休克早期FKBP12.6从RyR2的解离,至少部分促成失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉对NE高反应性的形成. 展开更多
关键词 失血性休克 血管反应性 fk506结合蛋白12 6 雷诺定敏感受体2
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AA肉鸡和如皋黄鸡海马和下丘脑GR和FKBP5的表达及其与应激敏感性的关系
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作者 刘杰 丛玮 +1 位作者 赵敏蝶 赵茹茜 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期4766-4776,共11页
旨在探究肉鸡海马和下丘脑糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及其负反馈因子FK-506结合蛋白5(FK-506 binding protein,FKBP5)的表达是否与应激敏感性有关。选用35日龄的AA肉鸡和如皋黄鸡,连续10 d皮下注射皮质酮(corticostero... 旨在探究肉鸡海马和下丘脑糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及其负反馈因子FK-506结合蛋白5(FK-506 binding protein,FKBP5)的表达是否与应激敏感性有关。选用35日龄的AA肉鸡和如皋黄鸡,连续10 d皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT),建立慢性应激模型。对应激后AA肉鸡和如皋黄鸡的体重、采食量、行为、血浆生化指标等进行检测,比较应激敏感性的差异。通过qPCR和Western blot检测海马和下丘脑GR和FKBP5的表达,并与血浆CORT水平进行相关分析。结果表明:1)AA肉鸡在CORT处理后体重显著降低,紧张性不动持续时间和血浆CORT水平均显著增加,但如皋黄鸡变化均不显著;AA肉鸡和如皋黄鸡血液异嗜性粒细胞/淋巴细胞比率在CORT处理后均显著上调,但AA肉鸡显著高于如皋黄鸡。2)基础状态下,如皋黄鸡海马和下丘脑GR蛋白表达量显著高于AA肉鸡;CORT处理导致AA肉鸡和如皋黄鸡海马和下丘脑GR蛋白表达显著下调,但应激后如皋黄鸡GR蛋白表达量仍显著高于AA肉鸡。3)CORT诱导AA肉鸡海马和下丘脑FKBP5 mRNA和蛋白表达均显著上调,而如皋黄鸡海马和下丘脑FKBP5的上调只发生在蛋白水平,mRNA的表达量没有变化;应激后AA肉鸡FKBP5的蛋白表达量显著高于如皋黄鸡。4)血浆CORT水平与海马和下丘脑中GR蛋白表达量呈负相关,与FKBP5蛋白表达量呈正相关;海马和下丘脑中GR与FKBP5的蛋白表达量呈负相关。以上结果表明,AA肉鸡和如皋黄鸡应激敏感性的差异与海马和下丘脑GR和FKBP5的表达及其调控有关。 展开更多
关键词 肉鸡 应激 海马 下丘脑 糖皮质激素受体 FK-506结合蛋白5
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阿诺碱受体及其亚型2调控因子研究进展 被引量:3
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作者 李玉明 姬广聚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第5期408-417,共10页
阿诺碱受体(RyR)是心肌细胞等可兴奋细胞中重要的Ca2+释放受体,在维持细胞的兴奋性和生理功能方面起重要作用.研究发现,RyR存在3个亚型,每个亚型都是由4个单体组成的四聚体,后者构成Ca2+释放通道.RyR的结构中有调控因子的结合位点,一些... 阿诺碱受体(RyR)是心肌细胞等可兴奋细胞中重要的Ca2+释放受体,在维持细胞的兴奋性和生理功能方面起重要作用.研究发现,RyR存在3个亚型,每个亚型都是由4个单体组成的四聚体,后者构成Ca2+释放通道.RyR的结构中有调控因子的结合位点,一些内源性调控因子可影响RyR的构型和Ca2+释放.结合作者的研究,就RyR的结构功能、RyR2的一些重要内源性调控因子及其调控机制做一简要综述. 展开更多
关键词 阿诺碱受体 环腺苷二磷酸核糖 fk506结合蛋白 烟碱酸腺嘌呤二核苷酸 钙释放
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FKS06结合蛋白12.6通过钙调蛋白依赖通路促成失血性休克大鼠早期血管高反应性形成
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作者 周荣 丁小丽 刘良明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期58-62,共5页
目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期... 目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期(30min)及晚期(2h)模型;采用离体器官张力测定技术检测失血性休克后不同时相大鼠肠系膜上动脉主干对缩血管物质去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性;采用Western blot技术检测失血性休克不同时相大鼠肠系膜上动脉平滑肌钙调蛋白(CaM)的表达及其分布;采用免疫共沉淀联合Western blot技术检测CaM-雷诺定受体2(RyR2)复合子形成。结果在失血性休克早期CaM从肌浆网RyR2解离,肌球蛋白轻链20(MLC20)磷酸化明显升高且呈钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)依赖性(P〈0.01),外周血管对NE的收缩反应性显著增强,NE累积量-效曲线明显左移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(0.79±0.08)g升至(1.05±0.12)g(P〈0.05);外源性重组FKBP12.6可明显抑制CaM从RyR2解离,抑制休克早期MLC20磷酸化及外周阻力血管对NE的收缩反应性,表现为NE累积量-效曲线明显右移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(1.05±0.12)g降至(0.58±0.08)g(P〈0.05)。结论FKBP12.6通过耦联CaM通路参与失血性休克早期血管高反应性的形成。 展开更多
关键词 失血性休克 血管反应性 fk506结合蛋白12.6 钙调蛋白
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双向障碍中糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴活性的负反馈调节 被引量:13
8
作者 郭蕾 包爱民 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期493-500,共8页
双相障碍(bipolar disorder,BD)是心境障碍的一个主要亚型,心境障碍的另外一个重要亚型是重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD),也称单相抑郁。BD具有躁狂和抑郁两大症候群,并呈现周期性循环。和MDD一样,BD也是严重损害人类精... 双相障碍(bipolar disorder,BD)是心境障碍的一个主要亚型,心境障碍的另外一个重要亚型是重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD),也称单相抑郁。BD具有躁狂和抑郁两大症候群,并呈现周期性循环。和MDD一样,BD也是严重损害人类精神健康的重大疾病。体内应激反应系统例如下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴活性紊乱已经大量研究证实是心境障碍的重要发病机制。但是,目前还缺乏系统地针对BD患者HPA轴活性的研究。现有的大部分研究仅仅关注BD患者血浆水平或者唾液皮质醇水平的改变,并且研究结果存在很大差异。但是,地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素(DEX/CRH)抑制试验的结果却比较一致:皮质醇抑制显著减弱,这个结论表明BD患者中HPA轴的负反馈调节功能发生异常。HPA轴的负反馈调节中,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和免疫亲和素家族蛋白之一,FK506结合蛋白51(FK 506 binding protein 51,FKBP51)是2个重要的分子。一方面,GR基因单核苷酸多态性被认为与BD发病相关。另一方面,童年期创伤经历导致BD发病风险增加的机制被推测是通过影响HPA轴敏感性实现的,而在这一过程中,GR和FKBP51参与了对HPA轴敏感性的调节。本综述将对近年来针对BD患者HPA轴活性异常的研究及其和GR和FKBP51导致的HPA轴负反馈调节紊乱的研究总结分析,旨在为BD与应激反应相关的发病机制研究提供新的思路。 展开更多
关键词 双相障碍 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖皮质激素受体 fk506结合蛋白51 负反馈调节
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FKBP12真核表达载体的构建及稳定转染A549细胞株的建立 被引量:2
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作者 汤莹 方琦 史道华 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第4期617-619,共3页
目的:构建FK506结合蛋白12(FK506 binding proteins 12,FKBP12)真核表达载体并建立稳定转染A549细胞株。方法:RT-PCR扩增人平滑肌细胞FKBP12基因片断,构建pcDNA3.1/Hygro(+)-FKBP12真核表达载体,经琼脂糖电泳、特异性内切酶切割及测序... 目的:构建FK506结合蛋白12(FK506 binding proteins 12,FKBP12)真核表达载体并建立稳定转染A549细胞株。方法:RT-PCR扩增人平滑肌细胞FKBP12基因片断,构建pcDNA3.1/Hygro(+)-FKBP12真核表达载体,经琼脂糖电泳、特异性内切酶切割及测序验证其正确性。脂质体法转染真核细胞A549,HygromycinB筛选建立稳定转染的细胞株,免疫印迹法检测稳定转染的细胞株。结果:构建了FKBP12真核表达载体并建立了稳定转染的A549细胞株,成功表达FKBP12蛋白。结论:FKBP12真核表达载体成功构建及稳定转染A549细胞株的建立,为深入研究基于FKBP12靶点药物的机制奠定基础,进而为探索安全、高效的免疫抑制剂提供新的途径。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白12(fk506 binding proteinS 12 FKBP12)基因 真核表达载体 稳定转染
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mTOR的构效关系
10
作者 韩莹 史道华 《福州总医院学报》 2005年第4期349-351,共3页
哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),又称雷帕霉素相关蛋白(rapamycin associated protein,FRAP)或雷帕霉素与FK506结合蛋白12靶蛋白(rapamycin and FKBP12 target,RAFT1),是一类脯氨酸调控的丝... 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),又称雷帕霉素相关蛋白(rapamycin associated protein,FRAP)或雷帕霉素与FK506结合蛋白12靶蛋白(rapamycin and FKBP12 target,RAFT1),是一类脯氨酸调控的丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶, 展开更多
关键词 构效关系 MTOR 雷帕霉素靶蛋白 RAPAMYCIN fk506结合蛋白 protein FKBP12 哺乳类动物 相关蛋白 蛋白激酶
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