宁夏回汉族人群中FOXE1基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的:探讨宁夏回汉人群FOXE1基因rs3758249、rs10217225和rs4460498位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂发病的相关性。方法:收集宁夏地区回、汉族非综合征型唇腭裂患者207例,其中回族69例,汉族138例;正常对照组292例,其中,回族72例,汉族220例。采用PCR-RFLP方法检测FOXE1基因rs3758249、rs10217225和rs4460498多态位点的基因型,进行病例对照分析。结果:在回汉人群中,与正常对照组比较,单纯唇裂组和唇腭裂组rs3758249、rs10217225和rs4460498多态位点基因型和等位基因频率存在统计学差异(P<0.05);而在单纯腭裂组差异无显著性(P>0.05)。分别对汉族和回族人群内病例对照分析,发现唇裂并唇腭裂组rs3758249、rs10217225和rs4460498多态位点基因型在汉族和回族人群中的均存在差异性(P<0.05)。病例组内进行回、汉族基因型比较,发现rs10217225多态性在宁夏地区回、汉患者中存在差异性(P<0.05),而rs3758249、rs4460498差异没有显著性。结论:在宁夏回汉族人群中,FOXE1基因的rs3758249、rs10217225和rs4460498位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂存在相关性;回汉族人群间基因型没有统计学差异。

FOXE1基因单核苷酸多态性与甲状腺乳头状癌临床易感的相关性研究

目的探讨四川南充地区汉族人群中FOXE1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与甲状腺乳头癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)临床易感的关系。方法选取150例PTC患者与180例汉族正常人群。以FOXE1基因rs535522715、rs111482243、rs965513、rs1867277、rs1867278、rs531484350、rs549601899位点作为遗传标记,用基因测序法检测FOXE1基因单核苷酸多态性。结果 FOXE1基因rs535522715、rs111482243、rs531484350、rs549601899在甲状腺乳头状癌组及正常人群组均未检测出突变。与正常人群组的比较,甲状腺乳头状癌组rs1867278等位基因及基因型频率组间分布差异有统计学意义(P<0.05),rs965513、rs1867277等位基因及基因分型频率组间分布差异无统计学意义(P>0.05),且rs1867278在甲状腺乳头状癌组携带C等位基因风险是正常人群组的1.92倍(OR=1.92,95%CI=1.244~2.969,P=0.003)。结论 FOXE1基因rs1867278与甲状腺乳头状癌的临床易感性具有相关性,rs1867278位点C等位基因是甲状腺乳头状癌的风险等位基因。

FOXE1基因单核苷酸多态性与甲状腺癌易感性研究进展

甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)目前在全世界范围内处于高发阶段,引起甲状腺癌易感因素也是纷繁复杂。近年来在分子遗传学上,通过全基因组关联研究(GWAS)已经筛选出许多甲状腺癌的患病基因。其中,FOXE1基因rs965513、rs1867277两个SNPs位点与甲状腺癌发病密切相关,且FOXE1基因rs965513在欧洲高加索人种中处于第一风险位点,而FOXE1基因rs1867277则在欧洲高加索人种中处于次要风险位点,但FOXE1基因rs965513、rs1867277两个SNPs位点对我国汉族人群患TC易感程度多大、分布频率怎样,还需继续研究探索。本文主要介绍FOXE1基因单核苷酸多态性(SNP)与甲状腺癌易感性最新研究进展。

FOXE1rs944289基因多态性与云南人甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:研究云南地区人群FOXE1基因rs944289多态性与甲状腺乳头状癌的相关性。方法:随机抽取云南地区无血缘关系汉族甲状腺乳头状癌(papilliary thyroid carcinoma,PTC)患者88例、甲状腺腺瘤(thyroid adenoma,TA)患者84例和正常对照者(normal control,NC)92例,抽提外周血基因组DNA。采用应用TaqMan探针基因分型方法检测FOXE1基因rs944289多态性。结果:rs944289基因T位点携带者转移的几率较C位点携带者高4.84倍(OR=4.84,95%CI=1.597-14.668,P=0.005)。rs944289 C>T基因多态性在甲状腺乳头状癌的遗传易感性与甲状腺腺瘤及健康人的差别有统计学意义(P=0.031,P=0.006)。并且在女性中的分布有显著差异。PTC组与NC组FOXE1基因rs944289序列CC、TC及TT的基因型频率分布有显著统计学差异(P=0.022)。结论:FOXE1基因rs944289多态性中的T等位基因可能是PTC易感且转移的危险因素。

Cdkn1b基因、FOXE1基因多态性与甲状腺乳头状癌易感性的相关性研究进展

细胞周期依赖性激酶阻滞基因1B(CDKN1B,cyclin-dependent kinase inhibitor 1B)又称p27KIP1,在细胞周期中,阻滞细胞从G1期进入S期,被认为是抑癌基因。叉头框E1(FOXE1,forkhead boxE1),又称甲状腺转录因子2,是近年来全基因组关联研究发现的与甲状腺乳头状癌密切相关的遗传位点。目前甲状腺乳头状癌的研究越来越多,基因与基因、基因与环境因素的交互作用对甲状腺癌发病影响也日益受到关注。现从两基因多态性与甲状腺乳头状癌的关系进行综述,以期为甲状腺乳头状癌的易感性以及预防提供新的思路。

先天性甲状腺功能减退症伴发育不全患儿FOXE1基因突变的初步研究（英文）

目的:研究先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺发育不全患儿转录因子2(FOXE1)的基因突变。方法:选取90例CH伴甲状腺发育不全患儿及90例正常儿童作为对照,提取外周静脉血基因组DNA,采用PCR扩增与直接测序技术,对FOXE1基因外显子进行突变筛查。结果:分别在1例先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺发育不全患者外显子测序中发现一杂合错义变体c.A3401G(p.K1134R),在1例患者中发现1个已知的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点(rs755282859,c.483G>C),在正常对照组中未发现以上变化。结论:在先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺发育不全患儿中发现新的关于FOXE1杂合错义变体。

先天性甲状腺功能减退症患儿FOXE1基因突变研究

目的研究山东地区先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺发育不全患儿转录因子2(FOXE1)基因突变类型及特点,为CH的诊断及治疗提供理论依据。方法选取60例CH伴甲状腺发育不全患儿,提取外周静脉血基因组DNA,采用PCR扩增与直接测序技术,对FOXE1基因全部编码序列进行突变筛查。结果在60例先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺发育不全患者外显子测序中未发现基因突变位点,在6例患者中发现1个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs755282859,c.483G>A),变异频率为10%。结论 FOXE1基因突变率较低,可能不是山东地区CH伴甲状腺发育不全的主要原因。

白花丹素介导sirt1-FOXO1通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤的影响

目的探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂,5 mg/kg)、白花丹素高剂量+EX-527组,每组20只。检测大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血β2微球蛋白(β2-MG)及肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;测定大鼠左肾指数;过碘酸雪夫(PAS)染色观测肾脏病理变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡;Western印迹法检测sirt1-FOXO1通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DN组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05)。与DN组相比,白花丹素低、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著降低,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白显著升高(P<0.05);EX-527组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05);EX-527可部分削弱白花丹素高剂量对DN大鼠氧化应激损伤的缓解作用。结论白花丹素可能通过激活sirt1-FOXO1通路,缓解DN大鼠氧化应激损伤。

肾透明细胞癌组织中微小RNA-3680-3p、FOX蛋白家族因子1在肾透明细胞癌中的表达及其与预后相关性分析

目的:探讨肾透明细胞癌组织中微小RNA-3680-3p(miR-3680-3p)、FOX蛋白家族因子1(FOXD1)基因表达的特点及与患者预后结局的关系。方法:采取自身病例对照研究方法,选择80例肾透明细胞癌患者的原发病灶组织及其癌旁组织进行实时荧光定量(qRT-PCR)检测,比较两组患者的miR-3680-3p、FOXD1 mRNA表达情况,并按照患者的临床病理学特点分别进行比较分析,采用生存分析方法分析miR-3680-3p、FOXD1 mRNA高表达与低表达患者的生存时间差异。结果:肾透明细胞癌患者癌组织miR-3680-3p表达低于癌旁组织,癌组织FOXD1 mRNA表达高于癌旁组织,有统计学差异(均P<0.05);在不同肿瘤直径、是否发生肿瘤病灶坏死、不同TNM分期、是否发生淋巴结转移、不同Fuhrman分级的肾透明细胞癌组织miR-3680-3p表达水平比较有统计学差异(均P<0.05);不同TNM分期、是否发生淋巴结转移、不同Fuhrman分级的肾透明细胞癌组织FOXD1 mRNA表达水平相比较有统计学差异(均P<0.05)。miR-3680-3p高表达肾透明细胞癌患者5年生存率77.14%与低表达组的62.22%比较,差异无统计学意义(P>0.05);miR-3680-3p高表达肾透明细胞癌患者生存时间长于低表达组,相比较有统计学差异(χ^(2)=4.771,P<0.05)。FOXD1 mRNA高表达肾透明细胞癌患者5年生存率59.57%低于低表达组81.82%,有统计学差异(P<0.05);miR-3680-3p高表达肾透明细胞癌患者的生存时间短于低表达组,有统计学差异(χ^(2)=5.155,P<0.05)。结论:肾透明细胞癌组织中miR-3680-3p低表达、FOXD1 mRNA高表达,并且与疾病进展、患者预后结局有关。

FOXM1通过调节KIF20A介导巨噬细胞M2极化对食管鳞状细胞癌细胞的作用

目的 探究叉头转录因子(FOX)M1和驱动蛋白家族(KIF)20A对食管鳞状细胞癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法 体外培养正常食管上皮细胞(Het-1A)、人食管鳞状细胞癌细胞(KYSE70)和人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)。佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞产生M0巨噬细胞。将M0巨噬细胞与KYSE70细胞共培养以获得肿瘤相关巨噬细胞(TAM),收集共培养上清液处理KYSE70细胞,分为空白对照组(不进行转染)、si-NC组(转染si-NC)、si-FOXM1组(转染si-FOXM1)、si-NC+oe-NC组(转染si-NC和oe-NC)、si-FOXM1+oe-NC组(转染si-FOXM1和oe-NC)、si-NC+oe-KIF20A组(转染si-NC和oe-KIF20A)、si-FOXM1+oe-KIF20A组(转染si-FOXM1和oe-KIF20A),荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀(ChIP)-PCR实验检测FOXM1对KIF20A的转录调控作用;实时荧光定量(qRT)-PCR和Western印迹检测FOXM1、KIF20A、精氨酸(Arg)-1、白细胞介素(IL)-10、E-钙黏蛋白(cadherin)和N-cadherin表达;流式细胞术检测TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率;EdU实验检测细胞增殖;CCK-8检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果 与Het-1A组相比,KYSE70组细胞中FOXM1和KIF20A表达明显升高(P<0.001)。FOXM1通过靶向结合KIF20A启动子区域调节KIF20A表达。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率、Arg-1和IL-10蛋白表达明显降低(P<0.05),si-NC+oe-KIF20A组变化明显升高(P<0.05);与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-KIF20A组TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率、Arg-1和IL-10蛋白表达明显升高(P<0.05)。用共培养上清液处理KYSE70细胞,与空白对照组相比,TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力受到明显促进(P<0.05);与si-NC+oe-NC+TAM组相比,si-FOXM1+oe-NC+TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力明显抑制,而si-NC+oe-KIF20A+TAM组明显促进(P<0.05);与si-FOXM1+oe-NC+TAM组相比,si-FOXM1+oe-KIF20A+TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力受到明显促进(P<0.05)。结论 FOXM1通过上调KIF20A表达促进巨噬细胞M2极化从而促进KYSE70细胞增殖和转移。

结肠腺癌中叉头框蛋白M1表达及其与上皮型黏附蛋白的关系

目的检测叉头框蛋白(FOX)M1在结肠腺癌中的表达,探讨其与上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的关系。方法结肠腺癌组(观察组)和正常结肠黏膜组(对照组)术后的标本,应用免疫组化方法检测两组中FOXM1和E-cadherin的表达,观察FOXM1和E-cadherin在不同临床特征中的表达差别,分析FOXM1和E-cadherin相关性。结果观察组中FOXM1表达的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达的阳性率明显低于对照组。观察组中FOXM1过表达、E-cadherin低表达均与淋巴结转移和微血管浸润密切相关。FOXM1过表达与肿瘤体积密切相关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和E-cadherin表达呈负相关性。结论 FOXM1过表达可以促进结肠腺癌的发生和发展,FOXM1过表达可以在一定程度上下调E-cadherin的表达,对细胞间的黏附进行调节,促进肿瘤的进展。

肺腺癌中叉头框M1与基质金属蛋白酶-2、-9的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测肺腺癌中叉头框(FOX)M1和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达,分析其意义。方法 58例行肺腺癌根治手术患者的术后标本作为观察组,36例正常肺组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组中FOXM1、MMP-2和MMP-9的表达。结果FOXM1、MMP-2和MMP-9在两组中的表达差别有统计学意义。观察组中FOXM1、MMP-2和MMP-9的阳性率与肿瘤的淋巴结转移和淋巴血管浸润密切相关,FOXM1的阳性率与肿瘤的大小密切相关,MMP-2和MMP-9的阳性率与肿瘤的大小无关,FOXM1、MMP-2和MMP-9的阳性率均与患者的性别和年龄无关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和MMP-2、FOXM1和MMP-9的表达具有正相关性。结论肺腺癌中FOXM1、MMP-2和MMP-9高表达对促进肿瘤的形成和迁移有重要作用。

川芎嗪对脂多糖诱导内皮细胞凋亡及Sirt1/FoxO1通路的影响

目的研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对脂多糖(LPS)诱导内皮细胞凋亡及沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/Fox O1)通路的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)并分为对照组、LPS组和TMP组。对照组用不含药物的DMEM处理,LPS组用含有10μg/ml LPS的DMEM处理,TMP组用含有含有10μg/ml LPS及不同浓度TMP(10-10,10-12,10-14mol/L)的DMEM处理,检测细胞活力、凋亡率、凋亡基因及Sirt1/Fox O1通路分子的表达。结果与对照组比较,LPS组HUVECs的细胞活力及Bcl-2、乙酰化-Fox O1的蛋白表达明显降低,凋亡率及Bax、Caspase-9、Caspase-3、Sirt1的蛋白表达量明显增加(P<0.05);与LPS组比较,10-10,10-12,10-14mol/L TMP组的细胞活力明显增加、凋亡率明显降低(P<0.05),且TMP浓度越高,细胞活力的增加及凋亡率的降低越明显(P<0.05);与LPS组比较,10-10mol/L TMP组的Bax、Caspase-9、Caspase-3、Sirt1的蛋白表达量明显增加,Bcl-2、乙酰化-Fox O1的蛋白表达量明显减少(P<0.05),Fox O1的蛋白表达量无明显变化(P>0.05)。结论TMP对LPS诱导内皮细胞凋亡具有抑制作用,且该作用可能与Sirt1/Fox O1通路的抑制有关。

白皮杉醇对糖尿病肾病肾小管间质纤维化、肾小管凋亡及FoxO1表达的影响

目的探究白皮杉醇(Pic)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化、肾小管凋亡的影响及潜在机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Pic低剂量(Low-Pic)组、Pic中剂量(Mid-Pic)组及Pic高剂量(High-Pic)组各8只。除Control组外,其他组进行高糖高脂饮食,并配合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导构建DN小鼠模型。Low-Pic、Mid-Pic及High-Pic组DN造模成功后,分别给予Pic 10、20及40 mg/kg灌胃2 w,Control组及Model组给予等量生理盐水灌胃。留取血清及肾脏组织,检测小鼠空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿总蛋白;采用Western印迹测定肾脏组织蛋白表达。体外培养人肾小管上皮细胞株(HK)-2,随机分为Control组、Model组、Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组。除Control组外,使用30 mmol/L D-葡萄糖对其他组处理72 h,对Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组分别给予Pic 10、20及40μmol/L处理24 h,采用Western印迹测定细胞蛋白表达。结果Model组空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白总量显著高于Control组,Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可呈显著剂量依赖性逆转(均P<0.05)。在HK-2细胞系中,与Control组相比,Model组细胞纤维化相关蛋白E-钙黏附蛋白(cadherin)表达降低,α-SMA表达升高,促凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3及Bax表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可逆转上述变化,且呈显著剂量依赖性(均P<0.05)。此外,Pic各组沉默调节蛋白(Sirt)1和磷酸化叉头框蛋白(Fox)O1蛋白表达水平均显著高于Model组,且随着Pic浓度升高,效果越明显(均P<0.05)。结论Pic可减轻DN引起的肾功能损伤,并抑制肾小管纤维化及凋亡,其发挥保护性作用可能是通过调节Sirt1/FoxO1活化实现。

miR-637靶向调控FOXM1表达影响肺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的探讨肺癌细胞中miR-637对癌基因叉头框蛋白(FOX)M1的靶向调控作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为肺癌的治疗提供新靶点。方法qRT-PCR检测肺癌细胞A549、SPC-A1、NCl-H460和正常肺上皮细胞BEAS-2B中miR-637和FOXM1 mRNA表达,Western印迹检测FOXM1蛋白表达。构建miR-637过表达、FOXM1低表达的肺癌A549细胞,MTT检测OD值,Transwell法检测迁移和侵袭数量,Western印迹检测与增殖、迁移和侵袭相关的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-637与FOXM1的靶向关系。结果miR-637在肺癌细胞A549、SPC-A1、NCl-H460中呈低表达,FOXM1 mRNA和蛋白呈高表达。miR-637过表达和抑制FOXM1均可降低肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。miR-637在肺癌A549细胞中可负向调控FOXM1表达。FOXM1过表达逆转miR-637过表达对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论miR-637通过负向调控FOXM1表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,为肺癌的靶向治疗提供新思路。

FOXS1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探究叉头框蛋白S1(forkhead box S1,FOXS1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其临床预后价值。方法分别采用免疫组化和RT-qPCR检测108对CRC组织中FOXS1蛋白和mRNA的表达水平,进一步统计分析FOXS1表达与患者临床病理特征的相关性及其预后价值。结果与癌旁组织相比,FOXS1蛋白和mRNA在CRC组织中的表达水平均显著上调,且其高表达与肿瘤分化程度、T分期、N分期、TNM分期、淋巴脉管浸润及神经侵犯显著相关(P_(均)<0.05);生存分析显示,FOXS1高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组(χ_(2)=8.301,P=0.004);单因素和多因素分析表明FOXS1高表达是影响CRC患者总生存期的独立危险因素(HR=1.998,95%CI:1.346~4.003,P=0.008)。结论FOXS1在CRC组织中表达上调,其高表达与多个不良临床病理参数及较差的预后密切相关,可能成为评估CRC患者预后的重要生物标志物。

沉默Rbfox1对癫痫模型大鼠海马神经细胞生物学行为的影响及机制研究

目的研究沉默结合RNA的Fox1基因(Rbfox1)对癫痫模型大鼠海马神经细胞生物学行为的影响及其机制。方法2019年8月—10月于西电集团医院神经外科实验室进行实验,选择SD健康雄性大鼠60只,随机选取其中15只作为空白对照组,其余45只建立癫痫模型,按随机数字表法分为模型组、过表达组、沉默组各15只,构建Rbfox1过表达、沉默慢病毒载体,行慢病毒滴定,比较4组大鼠海马神经细胞增殖、凋亡情况及其Akt/mTOR通路蛋白表达量。结果大鼠不同时间点海马神经细胞凋亡率比较,过表达组>模型组>沉默组(F/P=17.500/0.001、7.217/0.001、5.243/0.001),增殖率比较,过表达组<模型组<沉默组(F/P=37.165/0.001、23.632/0.001、3.651/0.001),大鼠海马组织p-p38、p-JNK、p-ERK、Bax、Bim比较,过表达组>模型组>沉默组,Bcl-2比较,过表达组<模型组<沉默组(F/P=53.319/0.001、19.523/0.001、9.580/0.001、3.550/0.001、8.107/0.001、4.770/0.001)。结论沉默Rbfox1基因可抑制海马神经细胞凋亡,促进海马神经细胞增殖,其作用机制可能与调控MAPK通路相关。

miR-187-3p调控FOXK1/NF-κB信号通路影响破骨细胞增殖、凋亡及分化的分子机制

目的探讨miR-187-3p对破骨细胞增殖、凋亡、分化的影响及其对叉头框转录因子(FOX)K1/核因子(NF)-κB信号通路的调控作用。方法选取49例骨质疏松(OP)患者为OP组,同时选取绝经后骨质疏松性无骨折患者49例为control组;18只SPF级雌性大鼠,分为正常组与模型组,每组9只;原代分离培养OP大鼠破骨细胞,miR-NC、miR-187-3p mimics、pcDNA-NC、pcDNA-FOXK1、miR-187-3p mimics与pcDNA-NC、miR-187-3p mimics与pcDNA FOXK1转染入破骨细胞;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western印迹分别检测OP患者血清与破骨细胞中miR-187-3p、FOXK1的表达量;采用qRT-PCR法检测破骨细胞中耐酒石酸酸性磷酸酶(Acp)-5、基质金属蛋白酶(MMP)9、组织蛋白酶(Cathepsin K)、整合素(Integrinαv)的表达量;采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验检测miR-187-3p与FOXK1的靶向关系;Western印迹检测Ki-67、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved-caspase)-3、p-p65、p-核因子κB抑制蛋白(IкB)α蛋白表达量。结果与control组比较,OP组血清中miR-187-3p表达水平明显降低,FOXK1表达水平明显升高(均P<0.05);与正常组比较,模型组miR-187-3p表达水平明显降低,FOXK1表达水平明显升高(均P<0.05);与miR-NC组比较,miR-187-3p组细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显升高,Ki-67、Acp-5、MMP9、Cathepsin K、Integrinαv、p-p65、p-IкBα表达水平明显降低,Cleaved-caspase-3蛋白水平明显升高(均P<0.05);与pcDNA-NC组或miR-187-3p+pcDNA-NC组比较,pcDNA-FOXK1组或miR-187-3p+pcDNA-FOXK1组细胞活力明显升高,细胞凋亡率明显降低,Ki-67、Acp-5、MMP9、Cathepsin K、Integrinαv、p-p65、p-IкBα表达水平明显升高,Cleaved-caspase-3蛋白水平明显降低(均P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实FOXK1是miR-187-3p的靶基因。结论miR-187-3p过表达可通过下调FOXK1的表达从而抑制破骨细胞增殖、分化及促进破骨细胞凋亡,其作用机制与抑制NF-κB信号通路的活化有关。

石横电厂使用的FOX 1/A工业计算机系统

一、概述山东石横电厂300MW火电机组选用了美国FOXBORO公司的FOX1/A工业计算机系统,该系统的特点是: 1.电厂操作员通过计算机系统中的7台CRT上的各种过程显示画面(70余幅)监视全厂近2000个输入/输出测点的模拟量,开关量和脉冲量等信号,并使机组达到最佳运行。 2.对各种测量的数据进行运算、处理、存贮、报警、诊断、打印等,可以帮助操作人员分析运行中出现的故障并及时处理,确保机组安全可靠运行。

中国人群非综合征型唇腭裂遗传背景研究新进展

非综合征型唇腭裂(NSCL/P)是人类最普遍的颅颌面畸形之一,病因复杂,目前普遍认为其发病机制主要与遗传和环境因素有关。通过流行病学调查、全基因组关联研究和动物模型分析等,在NSCL/P易感基因座的鉴定方面取得了重大进展。围绕中国人群进行的NSCL/P遗传病因学最新研究显示,与NSCL/P发病率有重要关系的易感基因有RhoGTP酶激活蛋白29(Arhgap29)、抑癌基因p53、甲状腺转录因子2(TTF2或FOXE1)、成纤维细胞生长因子(FGF)、Sprouty基因(SPRY)、脊髓灰质炎病毒受体相关基因(PVRL)。研究表明,Arhgap29、p53、FOXE1、FGF、SPRY及PVRL基因与中国人群NSCL/P的发生有明显关联。同时,单核苷酸位点包括rs4791774(p53)、rs7043516(FOXE1)等在不同的人群中缺乏一致性,甚至会出现背离现象,这可能源于中国民族构成的复杂性以及NSCL/P的遗传异质性。固而有必要针对其遗传背景、作用机制开展进一步研究。