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FOXN1基因敲除兔嵌合体的建立
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作者 刘天平 黎桂玲 +3 位作者 刘科 陈傍柱 王刚 顾为望 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期35-40,共6页
目的建立F0代FOXN1基因敲除兔嵌合体,以探究普通饲养环境免疫缺陷兔活体保种的方法。方法首先,利用CRISPR/Cas9技术,将构建好的sgRNA和Cas9蛋白注入兔二细胞期胚胎的一个细胞中,以获得FOXN1基因编辑嵌合体胚胎。然后,胚胎移植至代孕母... 目的建立F0代FOXN1基因敲除兔嵌合体,以探究普通饲养环境免疫缺陷兔活体保种的方法。方法首先,利用CRISPR/Cas9技术,将构建好的sgRNA和Cas9蛋白注入兔二细胞期胚胎的一个细胞中,以获得FOXN1基因编辑嵌合体胚胎。然后,胚胎移植至代孕母兔。最后,通过PCR技术以及Sanger测序方法鉴定F0代仔兔基因型,并观察其在普通饲养环境生长发育的情况。结果PCR结合Sanger测序结果表明FOXN1基因敲除兔嵌合体构建成功。经观察,嵌合体在普通环境下生长发育良好,无免疫缺陷表型。结论本研究初步建立了在普通环境下可正常生长发育的FOXN1基因敲除兔嵌合体,为后续进一步繁育FOXN1免疫缺陷兔奠定了研究基础。 展开更多
关键词 foxn1 基因敲除兔 免疫缺陷 嵌合体
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国内首例FOXN1单倍体不足报告并文献复习
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作者 李文道 谷昊 +2 位作者 王薇 吴润晖 宋红梅 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第2期366-372,共7页
目的报道国内首例FOXN1单倍体不足患儿的临床及免疫学特点,并总结国外既往报道病例特征。方法回顾性分析1例FOXN1单倍体不足患儿的临床表现、全外显子组测序结果,并对T淋巴细胞抗原受体剪切环(T cell receptor rearrangement excision c... 目的报道国内首例FOXN1单倍体不足患儿的临床及免疫学特点,并总结国外既往报道病例特征。方法回顾性分析1例FOXN1单倍体不足患儿的临床表现、全外显子组测序结果,并对T淋巴细胞抗原受体剪切环(T cell receptor rearrangement excision circles,TRECs)和κ-删除重组切除环(κ-deleting recombination excision circles,κRECs)水平、TB淋巴细胞亚群及T淋巴细胞受体(T cell receptor,TCR)Vβ多样性进行检测。以“FOXN1 deficiency”“FOXN1 haploinsufficiency”“FOXN1缺陷”“FOXN1单倍体不足”为检索词,检索PubMed、万方数据知识服务平台和中国知网,并进行文献复习。结果患儿为女婴,1岁5个月,以反复自身免疫性溶血性贫血为主要表现,伴毛发稀疏、甲营养不良。基因检测提示FOXN1基因c.1392_1401delTCCTGGACCC(p.P465Rfs*82)新生杂合突变,诊断为FOXN1单倍体不足。TRECs检测提示T淋巴细胞生成缺陷,κRECs正常,TCR Vβ显示TCR多样性受限。TB淋巴细胞亚群检测提示CD4^(+)T淋巴细胞减少,初始CD4^(+)T淋巴细胞减少,以记忆CD4^(+)T淋巴细胞为主。检索到5篇相关英文文献,目前全球共报道41例FOXN1单倍体不足患者,突变类型以移码突变为主。结论FOXN1单倍体不足是联合免疫缺陷病的一种,以婴幼儿期T淋巴细胞减少、反复感染为主要表现,可伴毛发发育异常、甲营养不良以及自身免疫现象,骨髓移植不能治愈此类疾病。 展开更多
关键词 foxn1突变 联合免疫缺陷 综合征表型
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叉头盒N1(FoxN1)、 p63和自身免疫调节因子(AIRE)对胸腺增龄性萎缩进程的影响研究进展
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作者 王嘉艺 李俊 姚新生 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期88-94,共7页
随着年龄增长而发生的胸腺萎缩会导致增龄性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及机会性感染等的发生。叉头盒N1(FoxN1)、p63和自身免疫调节因子(AIRE)等转录因子可以通过影响胸腺上皮细胞(TEC)的增殖、发育和分化过程,进而影响胸腺增龄性萎缩... 随着年龄增长而发生的胸腺萎缩会导致增龄性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及机会性感染等的发生。叉头盒N1(FoxN1)、p63和自身免疫调节因子(AIRE)等转录因子可以通过影响胸腺上皮细胞(TEC)的增殖、发育和分化过程,进而影响胸腺增龄性萎缩进程与T细胞的分化、发育和输出。我们总结了FoxN1、p63和AIRE转录因子的上下游靶点、影响其功能的微小RNA(miRNA)及相关信号通路参与调控胸腺增龄性萎缩的机制及新的治疗方案。 展开更多
关键词 增龄性 胸腺萎缩 叉头盒N1(foxn1) P63 自身免疫调节因子(AIRE) T细胞 微小RNA(miRNA) 综述
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Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用 被引量:2
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作者 王长山 李丽 +3 位作者 金绍静 朱金玲 张玉萍 朱喜科 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期5030-5032,共3页
目的探讨Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用。方法 SPF级C57BL/6小鼠分成老龄组(18个月)、中龄组(12个月)、中青龄组(6个月,4个月)、青龄组(1个月),每组雌雄各6只。无菌取胸腺,比较小鼠胸腺重量、胸腺指数及胸腺细胞数;应用Real-time ... 目的探讨Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用。方法 SPF级C57BL/6小鼠分成老龄组(18个月)、中龄组(12个月)、中青龄组(6个月,4个月)、青龄组(1个月),每组雌雄各6只。无菌取胸腺,比较小鼠胸腺重量、胸腺指数及胸腺细胞数;应用Real-time PCR技术检测胸腺组织中Foxn1基因的表达。结果小鼠胸腺重量及胸腺细胞数随年龄增长显著减少(P<0.05,P<0.01);C57BL/6小鼠胸腺Foxn1相对表达量分别为:1月龄(0.909±0.119),6月龄(0.689±0.108),12月龄(0.240±0.063),18月龄(0.047±0.010),表现为随年龄增长显著下调(P<0.05)。结论Foxn1参与了胸腺的发育、成熟和退化萎缩各个阶段,Foxn1表达降低破坏了胸腺微环境,导致胸腺增龄性萎缩。 展开更多
关键词 foxn1 C57BL 6小鼠 胸腺 增龄性萎缩
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miR-215-5p靶向FOXN1调控肝癌细胞生物学特性 被引量:1
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作者 王红山 杨大勇 +1 位作者 余江涛 孙德利 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1464-1468,共5页
目的 探究微小RNA-215-5p(miR-215-5p)对肝癌细胞生物学特性的影响及可能分子机制。方法 实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测人正常肝细胞(LO2)和肝癌细胞(MHCC97-H)中miR-215-5p的表达量;噻唑蓝(MTT)实验检测敲低miR-215-5p对MHCC97-H细... 目的 探究微小RNA-215-5p(miR-215-5p)对肝癌细胞生物学特性的影响及可能分子机制。方法 实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测人正常肝细胞(LO2)和肝癌细胞(MHCC97-H)中miR-215-5p的表达量;噻唑蓝(MTT)实验检测敲低miR-215-5p对MHCC97-H细胞增殖的影响,流式细胞术检测凋亡率;Targetscan在线数据库预测miR-215-5p的靶基因,双荧光素酶报告基因验证miR-215-5p与叉头状基因家族蛋白(FOX)N1的靶向关系;Western印迹观察上调/下调miR-215-5p对FOXN1蛋白水平的影响;观察共转染过表达miR-215-5p和FOXN1对FOXN1蛋白及MHCC97-H细胞生物学特性的影响。结果 miR-215-5p在MHCC97-H细胞系中表达量增加(P<0.05);敲低miR-215-5p抑制MHCC97-H细胞增殖、侵袭,促进凋亡(均P<0.05);FOXN1是miR-215-5p的下游靶基因;miR-215-5p负反馈调节FOXN1表达量;共转染过表达miR-215-5p和FOXN1可显著逆转miR-215-5p对FOXN1蛋白表达量的抑制作用,恢复其对MHCC97-H细胞增殖和侵袭抑制、凋亡促进作用。结论 miR-215-5p抑制FOXN1调控MHCC97-H细胞的恶性生物学特性。 展开更多
关键词 肝癌 增殖 miR-215-5p foxn1
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猪FoxN1基因转录变异体亚细胞定位研究
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作者 张冬杰 李苓 +1 位作者 汪亮 刘娣 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期55-59,共5页
Fox N1基因主要表达于胸腺上皮细胞和皮肤角质细胞,在胸腺发育、T细胞增殖、毛发生长、指甲发育等方面发挥重要作用。Fox N1基因存在多种转录变异体,人类Fox N1基因已发现18种转录变异体。转录变异体的存在使基因差异表达和蛋白质多样... Fox N1基因主要表达于胸腺上皮细胞和皮肤角质细胞,在胸腺发育、T细胞增殖、毛发生长、指甲发育等方面发挥重要作用。Fox N1基因存在多种转录变异体,人类Fox N1基因已发现18种转录变异体。转录变异体的存在使基因差异表达和蛋白质多样性存在可能。为深入研究转录变异体生物学功能,研究将前期发现的猪Fox N1基因3种转录变异体分别连入p EGFP-N1载体内,构建各自融合蛋白,转入猪PK15细胞,利用荧光显微镜观察转录变异体亚细胞定位情况。结果表明,p EGFP-N1空载体转染表达绿色荧光蛋白在PK15细胞核和细胞质均匀分布,而重组载体p EGFP-N1-Fox N1(a/b/c)表达的融合蛋白仅在细胞核内均匀分布。结果可为3种转录变异体后续功能研究奠定基础。 展开更多
关键词 foxn1基因 转录变异体 细胞定位
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转录调节因子Foxn1与胸腺的关系及研究现状
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作者 张晖 张鹏 《国际老年医学杂志》 2015年第3期136-140,共5页
转录调节因子Foxn1主要表达于胸腺上皮细胞,在胸腺发育以及T细胞的增殖、分化、成熟等方面发挥重要作用,其表达异常可引起机体免疫功能紊乱,导致相关自身免疫性疾病及肿瘤等的发生。本文拟就Foxn1基因的研究进展及其在胸腺相关疾病... 转录调节因子Foxn1主要表达于胸腺上皮细胞,在胸腺发育以及T细胞的增殖、分化、成熟等方面发挥重要作用,其表达异常可引起机体免疫功能紊乱,导致相关自身免疫性疾病及肿瘤等的发生。本文拟就Foxn1基因的研究进展及其在胸腺相关疾病中的作用做一综述。 展开更多
关键词 转录调节因子 foxn1 胸腺发育 老化
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民猪FoxN1基因的克隆及生物信息学分析 被引量:3
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作者 李苓 张冬杰 +3 位作者 汪亮 王鑫鑫 曹越 刘娣 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第4期928-933,共6页
试验旨在对民猪FoxN1基因的结构和功能进行初步探索。利用常规PCR技术对民猪FoxN1基因进行克隆,利用生物信息学手段对所获得FoxN1基因完整编码区序列进行分析,对民猪和大白猪的FoxN1基因序列进行比对,并构建分子进化树。结果显示,民猪Fo... 试验旨在对民猪FoxN1基因的结构和功能进行初步探索。利用常规PCR技术对民猪FoxN1基因进行克隆,利用生物信息学手段对所获得FoxN1基因完整编码区序列进行分析,对民猪和大白猪的FoxN1基因序列进行比对,并构建分子进化树。结果显示,民猪FoxN1基因完整编码区长1 941bp,编码646个氨基酸,分子质量为68.64ku,理论等电点为5.81。FoxN1蛋白位于细胞核内,不存在信号肽,不是分泌性蛋白,不存在跨膜区,在第269—347氨基酸处有1个叉头结构域,该蛋白在不同的物种间有高度的保守性。克隆发现了3种转录剪切变异体,与变异体1相比,变异体2在第124—387核苷酸位置处发生缺失,变异体3在581—582处发生GCA插入。民猪与大白猪的FoxN1基因序列相比,存在4个突变位点,其中3个是同义突变,1个是错义突变,导致第108位的氨基酸发生了改变。由分子进化树得知,民猪与偶蹄目动物亲缘关系较近。上述结果表明FoxN1基因结构复杂,对其生物信息特性的探究将为进一步揭示民猪FoxN1基因的功能提供依据。 展开更多
关键词 民猪 foxn1基因 基因克隆 生物信息学分析
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Foxn1在胸腺上皮细胞发育分化中的关键调控作用 被引量:3
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作者 李红然 张连军 赵勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1161-1163,共3页
关键词 胸腺上皮细胞 胸腺细胞 发育 foxn1
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转录调节因子FOXN1异常表达引起相关疾病的研究进展 被引量:2
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作者 何啸 胡雨萌 宋银宏 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第2期264-267,共4页
自发现FOXN1缺乏症以来,FOXN1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈来愈受重视。FOXN1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、功能和稳态的基础。在皮肤中,FOXN1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作用,但潜在的分子机制... 自发现FOXN1缺乏症以来,FOXN1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈来愈受重视。FOXN1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、功能和稳态的基础。在皮肤中,FOXN1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作用,但潜在的分子机制仍有待进一步阐明。 展开更多
关键词 foxn1 TEC SCID 相关疾病
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民猪FoxN1基因的表达规律及对低温应答反应 被引量:2
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作者 张冬杰 李苓 +3 位作者 王鑫鑫 汪亮 杨国伟 刘娣 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1589-1593,1604,共6页
胸腺是哺乳动物的一个重要免疫器官,FoxN1在调节胸腺上皮细胞发育中起着重要作用。猪既是一种肉用型家养动物,同时也是一种新型的实验动物模型。为了更好的了解和掌握猪自身免疫的发展特点,本试验采用Realtime PCR结合Western blot技术... 胸腺是哺乳动物的一个重要免疫器官,FoxN1在调节胸腺上皮细胞发育中起着重要作用。猪既是一种肉用型家养动物,同时也是一种新型的实验动物模型。为了更好的了解和掌握猪自身免疫的发展特点,本试验采用Realtime PCR结合Western blot技术对2,4,6,8月龄民猪胸腺内FoxN1的表达变化进行了检测,同时也分析了冷应激后FoxN1基因在耐冷型民猪和非耐冷型大白猪胸腺内的表达变化情况。结果表明,FoxN1基因在4月龄民猪胸腺内的表达水平最高,从6月龄开始出现下降,与已知人、小鼠的FoxN1表达变化趋于一致。冷应激会促进民猪胸腺FoxN1基因的转录与表达,但对大白猪无效。 展开更多
关键词 民猪 大白猪 胸腺 foxn1基因
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探究三种筑巢材料及放置量对小鼠筑巢与繁育性能的影响
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作者 潘宁静 朱烨 +2 位作者 杨洁 石芸 杨慧欣 《实验动物科学》 2024年第2期46-50,共5页
目的探究三种筑巢材料及放置量对小鼠筑巢与繁育性能的影响。方法C57BL/6JGpt(B6)小鼠、BALB/c Nj-Foxn1nu/Gpt(BALB/c-nu)小鼠随机各分为12组,每组36只(雄雌1∶2配繁),分别添加2、4、6、8 g 4种克重的拉菲草、纸棉、擦手纸筑巢材料,合... 目的探究三种筑巢材料及放置量对小鼠筑巢与繁育性能的影响。方法C57BL/6JGpt(B6)小鼠、BALB/c Nj-Foxn1nu/Gpt(BALB/c-nu)小鼠随机各分为12组,每组36只(雄雌1∶2配繁),分别添加2、4、6、8 g 4种克重的拉菲草、纸棉、擦手纸筑巢材料,合笼后一周进行筑巢评分,每周统计总活产仔数、总离乳数、小鼠离乳体质量,持续统计5个月。结果(1)两种品系小鼠拉菲草组、擦手纸组筑巢评分均显著优于纸棉组(P<0.05),筑巢评分与筑巢材料放置量无显著关联(P>0.05)。(2)两种品系小鼠总活产仔数、总离乳数与筑巢材料种类均无显著关联(P>0.05);B6小鼠6 g擦手纸组总活产仔数、总离乳数显著优于2 g擦手纸组(P<0.05);BALB/c-nu小鼠2 g擦手纸组总活产仔数显著优于6 g擦手纸组(P<0.05),2 g筑巢材料组总离乳数均显著优于8 g筑巢材料组(P<0.05);两种品系小鼠离乳体质量与筑巢材料种类、放置量均无显著关联(P>0.05)。结论两种品系对不同筑巢材料及放置量存在差异。 展开更多
关键词 筑巢材料 筑巢 繁育性能 C57BL/6JGpt小鼠 BALB/cNj-foxn1^(nu)/Gpt小鼠
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过表达FOXN1基因诱导人胚胎干细胞向胸腺上皮细胞定向分化的研究 被引量:2
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作者 林喜娟 汪进平 肖磊 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第12期1623-1631,共9页
通过在人胚胎干细胞中过表达转录因子FOXN1(forkhead box protein N1),观察细胞形态变化并检测标志基因的表达,成功地将其定向分化为胸腺上皮细胞。利用TALEN介导的同源重组在人胚胎干细胞中敲入FOXN1-m Cherry报告元件,使其能够指示内... 通过在人胚胎干细胞中过表达转录因子FOXN1(forkhead box protein N1),观察细胞形态变化并检测标志基因的表达,成功地将其定向分化为胸腺上皮细胞。利用TALEN介导的同源重组在人胚胎干细胞中敲入FOXN1-m Cherry报告元件,使其能够指示内源FOXN1的表达。通过Teton诱导表达慢病毒系统在人胚胎干细胞系X-01中过表达FOXN1,发现人胚胎干细胞逐渐分化,细胞形态变扁平,细胞体积变大,表现出类似胸腺上皮细胞的形态。RT-PCR结果表明,过表达FOXN1后胸腺上皮细胞的标志基因TBX1、HOXA3、EYA1、K5、K8和内源FOXN1的m RNA水平都显著上调,并且随着诱导时间的延长而增加,在第12 d达到最高。对诱导后第12 d所得的细胞进行免疫染色可观察到K5(keratin 5)和K8(keratin 8)的表达,其中19%的细胞表达K5,45%的细胞表达K8。上述结果表明,通过过表达FOXN1可诱导人胚胎干细胞定向分化为胸腺上皮细胞。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 foxn1 胸腺上皮细胞 定向分化
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胸腺上皮细胞的发育分化及其分子调控 被引量:2
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作者 孙丽娜 赵勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期314-319,共6页
T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一。TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程。cTECs和mTECs来源于共同的胸腺上皮干细... T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一。TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程。cTECs和mTECs来源于共同的胸腺上皮干细胞(TEPCs),经过一系列发育过程,最终分化为功能及表型成熟的TECs。TECs发育分化过程除受到自身内在基因如转录因子Foxn1和Aire的调控以外,还需要与间质细胞、胸腺细胞相互作用,接受外源信号如TNFR家族成员RANK、CD40和LTβR信号的调节,这些信号尤其对mTECs的发育至关重要。而成纤维细胞生长因子(FGFs)和Wnt通路则对TECs的扩增和功能维持非常重要。本文综述了TECs发育分化过程以及参与调控该过程的信号分子通路。 展开更多
关键词 胸腺上皮细胞 foxn1 AIRE TNFR NF-κB FGFS Wnt
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Evolution and Expression Patterns of Forkhead Box N1 in Pig
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作者 Liu Yang Wang Liang +2 位作者 Li Ling Liu Di Zhang Dong-jie 《Journal of Northeast Agricultural University(English Edition)》 CAS 2018年第3期65-71,共7页
The thymus is essential for T-cell development. The transcription factor Foxn1 plays an important role in the development and function of thymic epithelial cells (TECs) in vertebrates. However, the transcriptional r... The thymus is essential for T-cell development. The transcription factor Foxn1 plays an important role in the development and function of thymic epithelial cells (TECs) in vertebrates. However, the transcriptional regulation and expression pattern of Foxn1 in pig is not known. Here, the complete sequence of pig Foxn1 was sequenced. Sequence analysis showed that the pig Foxn1 gene was 14 730 bp in length. Its cDNA full coding sequence (CDS) consisted of 1 941 bp nucleotides that encoded a 646-amino acid polypeptide. Its amino acid sequence comprised a conserved forkhead 3 domain spanning amino acids 269-365. Phylogenetic reconstruction of the Foxn1 nucleotide sequence of the pig and other species revealed that the pig Foxn1 gene was closely related to the sheep and cattle Foxn1 genes. Foxn1 gene was conserved in mammals. RT-PCR analysis showed that Foxn1 was only expressed in the thymus, skin and tongue, but not in the heart, liver, spleen, lung, kidney, adrenal gland, subcutaneous fat, longissimus dorsi, large intestine, small intestine, stomach, mesenteric lymph node, throat and ovary. These fndings indicated that the expression pattern of Foxn1 was tissue-specifc. 展开更多
关键词 Sus scrofa foxn1 sequence EVOLUTION expression
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Thymic epithelial cell development and differentiation: cellular and molecular regulation 被引量:4
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作者 Lina Sun Haiying Luo +1 位作者 Hongran Li Yong Zhao 《Protein & Cell》 SCIE CSCD 2013年第5期342-355,共14页
Thymic epithelial cells (TECs) are one of the most important components in thymic microenvironment supporting thymocyte development and maturation. TECs, composed of cortical and medullary TECs, are derived from a com... Thymic epithelial cells (TECs) are one of the most important components in thymic microenvironment supporting thymocyte development and maturation. TECs, composed of cortical and medullary TECs, are derived from a common bipotent progenitor, mediating thymocyte positive and negative selections. Multiple levels of signals including intracellular signaling networks and cell-cell interaction are required for TEC development and differentiation. Transcription factors Foxn1 and autoimmune regulator (Aire) are powerful regulators promoting TEC development and differentiation. Crosstalks with thymocytes and other stromal cells for extrinsic signals like RANKL, CD40L, lymphotoxin, fibroblast growth factor (FGF) and Wnt are also definitely required to establish a functional thymic microenvironment. In this review, we will summarize our current understanding about TEC development and differentiation, and its underlying multiple signal pathways. 展开更多
关键词 THYMUS thymic epithelial cells AIRE foxn1 TNFR NF-ΚB FGFS
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胸腺增龄性萎缩与胸腺TECs内基因信使RNA表达相关性研究
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作者 王长山 杨飞宇 李丽 《国际免疫学杂志》 CAS 2022年第4期349-356,共8页
目的探讨胸腺增龄性萎缩与胸腺上皮细胞(thymus epithelial cells,TECs)内参与胸腺发育KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等基因表达的相关性。方法将18只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)小鼠按月龄分组,每组6只。无菌取胸腺,应用实时... 目的探讨胸腺增龄性萎缩与胸腺上皮细胞(thymus epithelial cells,TECs)内参与胸腺发育KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等基因表达的相关性。方法将18只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)小鼠按月龄分组,每组6只。无菌取胸腺,应用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative PCR,RT-PCR)检测TECs细胞中KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等基因的表达。结果小鼠TECs细胞中KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6基因表达在随着年龄增加而变化,3、10、16月龄的小鼠KGF表达量分别为(0.90±0.06),(0.58±0.07)和(0.18±0.07),差异具有统计学意义(P值分别为0.030,0.020,<0.001);Foxp3表达量分别为(0.93±0.10),(0.60±0.08)和(0.20±0.06),差异具有统计学意义(P值分别为0.020,0.020,<0.001);Foxn1表达量分别为(0.92±0.09),(0.63±0.09)和(0.16±0.08),差异具有统计学意义(P值分别为0.020,0.010,<0.001);IL-6表达量分别为(0.33±0.11),(0.46±0.06),(0.88±0.09),差异具有统计学意义(P值分别为0.052,0.001,<0.001)。同时,胸腺质量的增龄性减少与TECs细胞KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等表达相关性结果显示,小鼠TECs细胞KGF、Foxp3和Foxn1在mRNA水平表达与胸腺增龄性萎缩(胸腺质量)情况呈正相关(KGF:r=0.941,R^(2)=0.886,P<0.001。Foxp3:r=0.939,R^(2)=0.881,P<0.001。Foxn1:r=0.918,R^(2)=0.842,P<0.001),而IL-6的mRNA表达与胸腺增龄性萎缩(胸腺质量)情况呈负相关(r=-0.866,R^(2)=0.749,P<0.001)。结论胸腺基质微环境增龄性变化和胸腺发育关键基因表达增龄性改变是导致小鼠胸腺增龄性萎缩的主要原因,提示KGF、Foxp3和Foxn1等基因的时序性表达调节胸腺增龄性萎缩的进程。 展开更多
关键词 胸腺上皮细胞 KGF FOXP3 foxn1 IL-6 胸腺增龄性萎缩
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