基于网络药理学及分子对接探讨枳实-杏仁药对治疗便秘的作用机制

目的:利用网络药理学及分子对接探讨枳实-杏仁药对治疗便秘的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank、R软件4.1.1、STRING和Cytoscape 3.8.2等平台筛选药对有效成分与便秘的共有靶点、绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络图,从而得出主要有效成分和核心共有靶点。再利用Autodock软件将最终获得的药对主要成分与便秘疾病核心共有靶点进行分子对接,通过两者的关联性及结合亲密度分析枳实-杏仁药对治疗便秘的作用机制。结果:枳实-杏仁药对主要包含41个活性成分,对应82个靶点;获得便秘靶点1526个,药对对应靶点与便秘作用靶点相互匹配后,最后取得60个共有靶点;药对有效成分进一步筛选后最终得到33个有效成分。枳实-杏仁药对中的木犀草素、甘草酚等活性成分作用于便秘疾病丝裂原激活的蛋白激酶1、糖原合成酶激酶3β等靶点蛋白,并通过干预磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、雌激素信号等信号通路发挥作用。分子对接显示,有效成分与共有靶点的结合效果较好。结论:本研究为进一步探讨枳实-杏仁药对治疗便秘提供了理论参考。

枳实研究进展

枳实为药食同源中药,具有潜在的开发应用价值。近年,对于枳实的化学成分、药理作用及其质量评价等方面的研究日渐增多,本文对枳实的最新研究进展作以综述,为其进一步开发利用提供科学依据。

归胃经寒性中药对胃热证大鼠胃粘膜组织学的影响

【目的】观察归胃经寒性中药黄连、蒲公英、枳实对胃热证模型大鼠胃粘膜组织病理学的影响。【方法】SD大鼠150只,随机分为10组,分别为空白对照Ⅰ、Ⅱ组,模型对照Ⅰ、Ⅱ组、黄连高、低剂量组(剂量分别为0.6、0.3 g/kg),蒲公英高、低剂量组(剂量分别为2.0、1.0 g/kg),枳实高、低剂量组(剂量分别为1.0、0.5 g/kg)。除空白对照组外,其他组的大鼠均采用温热药干姜水煎剂连续灌胃15 d,复制胃热证模型。先剖杀空白对照Ⅰ组和模型对照Ⅰ组大鼠,其他组则分别按设计剂量以黄连、蒲公英、枳实水煎剂灌胃治疗10 d,观察胃热证模型大鼠治疗前后胃粘膜组织病理学变化情况。【结果】胃热证大鼠胃粘膜呈现出弥漫性充血、粘膜固有层可见中性粒细胞浸润、粘膜表层粘液细胞分泌减少、主细胞和壁细胞数减少等现象,分别经黄连、蒲公英、枳实治疗后,各组大鼠胃粘膜均呈现不同程度的充血减轻、炎性细胞减少、粘液细胞分泌量增加、主细胞和壁细胞数增加,其中黄连及蒲公英高、低剂量组的胃粘膜组织学表现与空白对照组接近,枳实高、低剂量组有半数以上的大鼠胃粘膜组织学表现接近空白对照组。【结论】归胃经寒性中药黄连、蒲公英、枳实可有效促进胃热证大鼠受损胃粘膜的修复,药物的疗效程度可能与其寒性程度有关。

枳实、枳壳的抗抑郁作用

通过查阅近十年来关于枳实/枳壳的文献记载,将枳实、枳壳的抗抑郁作用总结为4个方面,分别是提高海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)mRNA表达、抑制下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴亢进;提高海马及皮质脑源性神经营养因子(brain-derived newrotrophic factor,BDNF)mRNA表达;参与提高神经递质类表达和释放,如5-羟色胺、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)的释放;调节胃肠激素、增加胃肠动力,能显著增加胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL),增加胃排空率和肠推动力;但作用机制尚不明确,仍需进一步验证。

枳实提取物清除·OH能力及抑菌活性初探

本实验研究了枳实副产物提取物的分离、纯化工艺,并对所得级分的.OH清除作用和抑菌活性进行了初步探讨。结果表明:上样液pH调至7.5后再上柱,用pH6.0浓度为70%的乙醇溶液洗脱时大孔树脂柱分离柠檬苦素的效果最好。依次用50%和70%乙醇溶液洗脱Sephadex LH-20柱可将粗提物分成5个级分FA1～FA5,其中FA4中含柠檬苦素9.96%。FA1～FA4对.OH具有不同程度的清除作用。FA1～FA5对细菌具有一定抑制作用。

中药枳实的化学成分及分析方法研究进展

主要从枳实的以下几个方面进行了归纳、总结:枳实药材的来源、主要品种、化学成分、药理作用、提取方法、含量测定等国内外的研究进展,并对其进行了展望,以期为全面探究枳实活性成分提供了切实的依据;为以后枳实药材活性化合物的定性定量关系研究及临床应用提供基础;并为该药的进一步开发和利用提供重要参考依据和有力手段;为制定相应的GAP管理规范以及质量控制奠定基础。

中药枳实化学成分及药理学研究进展

枳实为江西的道地药材,药用历史悠久,临床应用广泛。枳实的药理作用包括抗氧化、兴奋平滑肌、升压、抑菌、镇痛和中枢抑制、降血糖、肝脏保护作用等,具有较高的药用价值,临床上多以中药复方的形式用药。枳实中主要有效成分为黄酮类、生物碱类和挥发油类,其药代动力学相关研究较少。现就枳实的基原、化学成分、药理作用及药代动力学几方面的近年研究概况进行综述,旨在对枳实开展进一步研究工作奠定基础,并对其开发前景进行展望,为临床应用和深度开发利用提供科学依据。

枳实药对的临床应用

从传统中医理论和现代药理两方面归纳了枳实的性味,归经和临床应用。分析了枳实分别与枳壳、陈皮、厚朴、槟榔、桔梗、竹茹、紫菀、栝楼、柴胡、白术、白芍、赤芍、肉桂、生姜、黄连、大黄等组成16个药对的临床应用价值。

枳实药材HPLC-DAD/ESI-TOF-MS的定性鉴别

借助高效液相色谱-高分辨质谱(HPLC-DAD/ESI-TOF-MS)联用技术,对枳实中的有效成分进行初步分析。采用汉邦Phecda C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为2%HAC溶液(A)-甲醇(B)的梯度洗脱;流速1 m L·min^-1;柱温30℃;经柱后分流分别经DAD检测器及ESI-TOF-MS正离子和负离子模式采集。根据获得的母离子精确相对分子质量信息,结合文献,从枳实药材中鉴定分析了25个成分。本方法分离度良好、灵敏度高,可用于枳实药材的定性分析,并有助于对该药材的质量控制及深入研究。

中西医结合治疗胃溃疡50例

目的观察中草药白芨、枳实＋呋喃唑酮对胃溃疡（GU）的治疗效果．方法经内镜证实有活动性GU，在Warthing-Starry银染色切片上Hp＋患者96例（男64例，女32例，年龄18岁～68岁之间，平均38岁）进入本观察，按就诊顺序随机分为治疗组50例，对照组46例．治疗组白芨、枳实各9g，1剂／d，水煎分2次早晚饭前po；呋喃唑酮0．2g，3次／d饭后po．对照组雷尼替丁0．15g，2次／d,po．两组疗程均为10d，停药后4wk复查内镜，观察溃疡愈合情况．全部患者于治疗前（第一次内镜检查）和治疗结束后（最后一次内镇检查），均从胃窦取（窦小、窦大各1块）活体组织2块，作Warthing-Starry银染色，在光镜下确定有无Hp存在．结果治疗组愈合率为86％（43／50），对照组为56．5％（26／46），治疗组明显高于对照组（x2＝19．2，P＜0．01）．治疗组Hp根除率为84％（42／50），对照组无效．结论中西医结合治疗GU是适合我国国情的治疗方法．

白芍常用药对配伍探析

白芍,始载于《神农本草经》,具有悠久的应用历史,其性味功效明确,临床应用广泛。白芍中化学成分丰富,含有单萜及其苷类、三萜及其苷类、黄酮类、鞣质类以及多糖类化合物,具有抗炎、抗抑郁、镇痛、促进造血功能、调节免疫等药理作用。白芍配伍桂枝可调和阴阳,对心血管系统疾病的防治起到重要作用;配伍柴胡可增强疏肝解郁之力,对治疗神经系统疾病效果显著;配伍当归可活血止痛,对痛经治疗效果明显;配伍甘草可缓急止痛,可用于治疗各个系统的痛症;配伍白术可健脾止泻,对治疗溃疡性结肠炎作用明显;配伍枳实可行气消胀,对胃肠功能具有双向调节作用。配伍后的药对功效比单味药疗效更强,临床应用范围更加广泛,对于指导临床用药思路及处方具有重要意义。

基于总量统计矩分析法与分子连接性指数探讨枳实、枳壳“同源异效”的物质基础

目的:基于总量统计矩分析法与分子连接性指数(MCI)探讨枳实与枳壳“同源异效”的物质基础。方法:查阅国内外相关文献和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),建立枳实、枳壳的化学成分数据库,建立其超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,计算指纹图谱总量统计矩及其相似度参数;根据MCI将枳实、枳壳所有成分划分为不同的成分群;计算枳实、枳壳共有成分群0~8阶(^(0)χ~^(8)χ)MCI平均值。结果:枳实与枳壳的总量零阶矩(AUCT)分别为(10.57±2.45)×10^(6)、(5.09±0.89)×10^(6)μV·s,总量一阶矩(MCRT_(T))分别为(11.57±1.58)、(12.10±1.29)min,总量二阶矩(VCRTT)分别为(24.49±2.30)、(26.49±2.54)min^(2),表明枳实与枳壳定性、定量参数都存在明显差异;筛选出新橙皮苷、橙皮苷、芸香柚皮苷等相似度高的成分作为枳实、枳壳共有潜在药效成分;筛选出枳实中非共有成分alysifolinone、欧前胡素等,枳壳中非共有成分新北美圣草苷、异樱花苷等相似度高的作为枳实、枳壳各自潜在“异效”成分;将枳实与枳壳成分群划分为六类,枳实、枳壳成分群与总成分之间的相似度分别在0.872~0.979、0.918~0.997,枳实与枳壳的生物碱类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值分别为3.65、3.14,黄酮类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值均为8.47,挥发油类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值分别为2.71、3.48,表明枳实与枳壳化学成分(群)MCI存在一定差异。结论:枳实与枳壳化学成分(群)不仅是含量与种类的差异,其结构特点及构效关系也存在差异,可为深入阐释枳实、枳壳“同源异效”的科学内涵提供依据。

超滤法结合高效液相色谱法测定枳实中两个生物碱在不同种属生物中的血浆蛋白结合率

目的建立枳实中辛弗林、N-甲基酪胺血浆蛋白结合率的方法。方法采用超滤法结合高效液相色谱法测定枳实中辛弗林、N-甲基酪胺在SD大鼠和新西兰兔血浆中的蛋白结合率。以Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.14%庚烷磺酸钠水溶液(60∶40,加磷酸调pH至3.0)为流动相进行等度洗脱,流速为1 mL·min^(-1),柱温为40℃,检测波长为275 nm,进样量为10μL。结果在低、中、高浓度(5、10、20μg·mL^(-1))下,辛弗林的鼠血浆蛋白结合率分别为(14.85±3.18)%、(11.47±1.46)%、(3.70±0.93)%(n=3),兔血浆蛋白结合率分别为(4.28±1.52)%、(5.34±1.45)%、(8.54±2.97)%(n=3);N-甲基酪胺的鼠血浆蛋白结合率分别为(21.27±2.62)%、(9.49±4.58)%、(4.36±0.91)%(n=3),兔血浆蛋白结合率分别为(7.40±8.50)%、(9.85±1.83)%、(15.18±6.11)%(n=3)。结论所建方法操作简单、快速准确,可用于测定枳实中辛弗林、N-甲基酪胺的血浆蛋白结合率。

枳实中主要二氢黄酮类成分肠道吸收代谢及与药物相互作用的研究进展

枳实为传统中药,具有兴奋或抑制胃肠道平滑肌的作用,临床用于治疗胃肠道及心血管类疾病。黄酮类化合物是其主要的活性组分之一,量较高。讨论了枳实中二氢黄酮类成分体内外吸收代谢以及对其他药物的影响,以进一步了解其功效机制以及药物配伍时的相互作用,为提高枳实活性成分在体内的生物利用度,增强疗效提供研究基础。

基于有效物质基础的枳实药材的质量控制体系研究

目的 建立基于有效物质基础研究的中药枳实的质量控制体系.方法 薄层色谱（TLC）定性鉴别枳实中二氢黄酮类、挥发油类,并采用HPLC法对其中有效指标性成分柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷进行含量测定.结果 枳实中二氢黄酮类和挥发油类在所建立的色谱条件下分离效果好,斑点清晰.柚皮苷在0.652 5～5.22μg范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为96.98％,RSD为1.74％;橙皮苷在0.037～0.296 μg范围内线性关系良好（r=0.999 5）,平均回收率为97.70％,RSD为1.89％;新橙皮苷在0.507 5～4.06 μg范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为98.22％,RSD为1.81％.结论 所用TLC法简便、可行,可用于枳实中二氢黄酮类、挥发油类的定性鉴别;对17批枳实药材进行含量测定,所建立的HPLC法简便、准确.所评价建立的质量控制体系可较好地应用于与表征枳实药材的自然药物属性关联的有效物质基础.