糖尿病肾病患者血清GDF-11、S100A4水平与病情、疾病转归的关系分析

目的探讨血清生长分化因子-11(GDF-11)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度、疾病转归的关系。方法选取2021年5月至2023年1月该院收治的95例DN患者作为研究组,另选取110例体检健康者作为健康组。将DN患者根据病情严重程度分为轻度组(n=66)、重度组(n=29),患者出院后连续随访半年,根据预后情况分为预后良好组(n=64)和预后不良组(n=31)。采用酶联免疫吸附试验检测血清GDF-11、S100A4水平,采用Spearman等级相关分析探讨血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清GDF-11、S100A4对DN患者疾病转归的预测价值,采用多因素Logistic回归分析DN患者疾病转归的影响因素。结果轻度组、重度组血清GDF-11、S100A4水平高于健康组,且重度组高于轻度组(P<0.05)。DN患者血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度均呈正相关(P<0.05)。预后良好组血清GDF-11、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清GDF-11、S100A4预测DN患者疾病转归的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.839,二者联合预测的AUC为0.902。预后不良组2型糖尿病(T2DM)病程、肾小球分级为Ⅲ~Ⅳ级、间质炎症评分为2分、间质性纤维化和小管萎缩(IFTA)评分为2~3分、估算肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m^(2))占比及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、C肽、血细胞比容、红细胞沉降率水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程≥12.0年、IFTA评分≥2分、GDF-11≥700.82 ng/mL、S100A4≥211.53 ng/L是DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、GDF-11水平在DN患者中呈高表达,且与病情严重程度及疾病转归相关,有望作为评估DN病情及预后的潜在标志物。

钙结合蛋白S100A4对BCG感染THP-1细胞自噬的调控作用

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达,以确定最佳感染时间,并采用透射电镜观察自噬体数量变化。在BCG单独感染或与S100A4小干扰RNA共处理THP-1细胞12 h后,采用qRT-PCR检测S100A4及自噬相关因子--微管相关蛋白轻链3II (microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白7(autophagy-related gene 7, Atg7)、Beclin-1在mRNA水平上的表达,采用Western blot检测S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在蛋白水平的表达。利用mRFP-GFP-LC3检测自噬流,激光共聚焦显微镜观察细胞中mRFP-LC3和mRFP-GFP-LC3点状聚集。结果显示:在BCG感染THP-1细胞不同时间后,S100A4和LC3Ⅱ在蛋白表达水平随感染时间的延长先上升后下降,在12 h时表达最高(P<0.001),且自噬体数量明显增多。在mRNA水平上,与siNC组相比,siNC+BCG感染组S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05),当BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在mRNA水平的表达显著(P<0.05)或极显著(P<0.01,P<0.001)下调;在蛋白水平上,与未感染组相比,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量显著增多(P<0.05),BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量均极显著减少(P<0.001);与未感染组相比,BCG组自噬体的数量极显著增多(P<0.01),siS100A4+BCG组与siNC+BCG组相比,自噬体的数量显著减少(P<0.05)。S100A4对BCG感染巨噬细胞诱导的自噬具有调控作用,S100A4能够促进BCG诱导的THP-1细胞自噬。

中重度颅脑创伤患者血清STC1 S100B和NETRIN-1的表达及对预后的预测价值

目的探讨斯钙素抗体-1(STC1)、S100钙结合蛋白B(S100B)、轴突生长诱向因子-1(NETRIN-1)在中重度创伤性颅脑损伤(TBI)术后患者血清中的表达水平及预测预后的价值。方法收集74例TBI患者及40名健康者的血清样本,使用q RT-PCR检测健康者与TBI患者术前及术后第1天、第3天、第5天、第7天的血清STC1、S100B、NETRIN-1表达水平。收集TBI患者的一般临床资料,使用扩展版格拉斯哥结局量表(EGOS)评估患者预后,根据EGOS评分将患者分为预后良好组(EGOS≥5分,n=40)及预后不良组(EGOS<5分,n=34)。分析TBI患者术后血清STC1、S100B、NETRIN-1表达水平与预后的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析STC1、S100B、NETRIN-1表达水平对患者预后的预测价值,多因素Logistic分析评估引起TBI患者预后不良的因素。结果q RT-PCR分析显示,与健康者相比,TBI患者术前血清STC1、S100B水平升高,NETRIN-1水平降低,术后血清STC1、S100B水平降低,NETRIN-1水平升高(P<0.05)。TBI患者术后第1、3、5、7天血清STC1、S100B水平逐渐降低,NETRIN-1水平逐渐升高,术后第5天最显著(P<0.05)。与术后第5天预后良好组患者相比,预后不良组患者血清STC1、S100B水平显著升高,NETRIN-1水平显著降低(P<0.05)。皮尔逊相关性分析显示术后第5天TBI患者血清STC1、S100B水平与APACHEⅡ评分呈正比,NETRIN-1水平与APACHEⅡ评分呈反比(P<0.05)。ROC曲线分析发现术后第5天血清STC1、S100B、NETRIN-1水平对TBI患者预后具有预测价值,多因素Logistic回归分析显示仅STC1水平与患者预后相关(P<0.05)。结论STC1、S100B、NETRIN-1在TBI患者血清中表达水平异常,对TBI患者预后分析具有较高价值。

胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达与临床病理特征及预后关系

目的:探讨胃肠道间质瘤组织S100钙结合蛋白A4(S100A4)、弹弓酶-1(Slingshot-1)表达情况及与患者临床病理特征及预后的关系。方法:2010年1月至2014年6月,胃肠道间质瘤患者115例切除的瘤组织和瘤旁正常组织样本,采用实时定量PCR(RT-PCR)检测组织样本中S100A4、Slingshot-1的表达,分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线评估S100A4、Slingshot-1表达与患者术后5年总生存率的关系,Cox回归模型分析胃肠道间质瘤患者预后的影响因素。结果:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1相对表达量均高于瘤旁正常组织(P均<0.05);胃肠道间质瘤组织S100A4表达与肿瘤直径、浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05),Slingshot-1表达与浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,S100A4高表达者、Slingshot-14高表达者的术后5年总生存率均分别低于S100A4低表达者、Slingshot-14低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明,肿瘤直径、NIH危险度、远处转移、S100A4高表达、Slingshot-14高表达是影响胃肠道间质瘤患者预后的危险因素(P均<0.05)。结论:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达增加,与患者病情进展和不良预后有关,监测S100A4、Slingshot-1表达可能有利于患者的预后判断。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。

血清S100A8和PD-L1联合超声检测在子宫内膜癌诊断及预后中的价值分析

目的探究血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)和程序性死亡配体-1(PD-L1)联合超声检测在子宫内膜癌诊断及预后中的价值。方法选取2020年4月至2022年4月于我院收治的确诊为子宫内膜癌的患者166例即为癌症组,按照国际妇产科联合会(FIGO)标准分为Ⅰ期48例、Ⅱ期52例、Ⅲ期42例、Ⅳ期24例。选择同期在我院确诊为子宫内膜增生的患者166例为对照组;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中S100A8和PD-L1水平;使用阴道超声获取血流频谱测得血流参数:搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清S100A8和PD-L1联合超声参数对子宫内膜癌的诊断价值以及预后的预测价值。结果与对照组相比,癌症组患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高(t=10.688、8.605,均P<0.001);与Ⅰ期相比,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高,与Ⅱ期相比,Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,癌症组PI和RI的值显著降低(t=7.183、6.799,均P<0.001);血清S100A8和PD-L1联合超声参数对子宫内膜癌诊断的曲线下面积(AUC)高于各指标单独诊断的AUC值(Z S100A8 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.472,Z PD-L1 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.903,Z PI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=7.072,Z RI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=5.987,均P<0.001);与预后良好组相比,预后不良组S100A8、PD-L1水平显著升高,PI、RI水平显著降低(P<0.001);血清S100A8和PD-L1联合超声参数对子宫内膜癌预后预测的AUC高于各指标单独预测的AUC值(Z S100A8 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.841,P=0.005;Z PD-L1 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.146,P=0.032;Z PI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.056,P<0.001;Z RI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=4.370,P<0.001)。结论子宫内膜癌患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高,血清S100A8和PD-L1联合超声能够提高对子宫内膜癌诊断及预后价值。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与老年慢性心力衰竭合并心房颤动患者心脏超声指标和预后的关系研究

目的研究血清摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与老年慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者心脏超声指标和预后的关系。方法选取2020—2021年该院收治的285例老年CHF患者,根据是否合并AF分为合并AF组(91例)和未合并AF组(194例),比较两组血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平和心脏超声指标。Pearson相关分析老年CHF合并AF患者血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与心脏超声指标相关性;多因素Logistic回归模型分析患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对患者预后不良发生风险的预测价值。结果合并AF组血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平低于未合并AF组,S100A4水平高于未合并AF组(P<0.05)。合并AF组左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)高于未合并AF组,左心室射血分数(LVEF)低于未合并AF组(P<0.05)。血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平与LAD、LVEDD呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05);血清S100A4水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。预后不良组与预后良好组的性别、心功能分级、高血压、总胆红素、直接胆红素、NT-proBNP、Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗占比差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有高血压病史、血清S100A4水平上升为患者预后不良的独立危险因素,Nesfatin-1、ANGPTL4水平升高及使用ACEI/ARB治疗为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4三者联合对预后不良发生风险的预测价值高于单独检测及两项联合检测。结论血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平与老年CHF合并AF患者心功能密切相关,低水平Nesfatin-1、ANGPTL4与高水平S100A4为患者预后不良的独立危险因素,检测血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4有助于预测患者预后不良的发生风险。

E-cadherin和FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达与临床病理意义

目的:采用免疫组织化学方法,检测E-cadherin与FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达,并分析两者与胃癌临床病理因素的关系,探讨EMT在胃癌进展过程中的作用。方法:检测胃癌标本295例(其中139例配对正常胃黏膜作为对照)、肠上皮化生79例及异型增生16例中E-cadherin和FSP-1/S100A4蛋白的表达。结果:胃癌患者中E-cadherin的异常表达率为42.03%(124/295),正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达。胃癌中FSP-1/S100A4的阳性表达率(33.22,98/295)显著高于正常胃黏膜(0,0/139)、肠上皮化生(2.53%,2/79)和异型增生(0,0/16),P<0.05。正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中FSP-1/S100A4的阳性表达率差异无统计学意义,均P>0.05。胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在弥漫型胃癌组(41.88%,67/160)显著高于肠型胃癌组(24.11%,27/112),P<0.05。在浸润深度达浆膜及透浆膜组(36.89%,90/244)显著高于未侵及浆膜组(15.69%,8/51),P<0.05。FSP-1/S100A4的表达率与性别、年龄、Borrmann分型、WHO组织学分型及淋巴结转移均无显著相关性,均P>0.05。胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在E-cadherin异常表达组(37.10%,46/124)高于正常表达组(30.41%,52/171),但差异无统计学意义,P>0.05。结论:与正常胃黏膜相比,E-cadherin在肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达,而在胃癌中出现较高比率的异常表达,胃癌中E-cadherin的异常表达与Lauren分型相关。胃癌组织中FSP-1/S100A4的阳性表达率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生,胃癌FSP-1/S100A4的阳性表达与胃癌的Lauren分型、浸润深度相关。本研究结果提示,胃癌组织细胞中存在着EMT,且EMT可能参与了胃癌的发展与侵袭。

乳腺癌患者血清钙黏蛋白S100A10、脂肪酸转运蛋白-4水平与临床病理特征及复发的相关性

目的分析血清钙黏蛋白S100A10、脂肪酸转运蛋白-4(FABP4)与乳腺癌临床病理特征及复发的相关性。方法选择2020年2月—2021年2月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院综合诊疗科收治的乳腺癌患者121例为乳腺癌组,同期医院健康体检女性75例为健康对照组。检测血清S100A10、FABP4水平,分析S100A10、FABP4与乳腺癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清S100A10、FABP4水平乳腺癌患者无复发生存时间,多因素Cox风险比例回归分析乳腺癌患者术后复发的影响因素。结果乳腺癌组血清S100A10、FABP4水平均高于健康对照组(t/P=8.943/<0.001、10.552/<0.001)。TNMⅢ期、低度分化、Ki-67阳性乳腺癌患者血清S100A10、FABP4水平高于TNMⅠ~Ⅱ期、中高度分化、Ki-67阴性患者(S100A10:t/P=19.607/<0.001、20.176/<0.001、27.815/<0.001;FABP4:t/P=49.936/<0.001、68.449/<0.001、141.910/<0.001),体质量指数≥25 kg/m^(2)乳腺癌患者血清FABP4水平高于体质量指数<25 kg/m^(2)患者(t/P=20.923/<0.001)。随访期间共失访5例,中位随访13(8~29)个月,高水平S100A10、FABP4患者无复发生存率低于低水平S100A10、FABP4患者(χ^(2)/P=4.183/0.041、6.559/0.010)。TNM分期高、S100A10高、FABP4高是乳腺癌患者复发的危险因素[HR(95%CI)=1.826(1.332~2.503)、1.141(1.022~1.273)、1.493(1.213~1.838)]。结论乳腺癌患者血清中S100A10、FABP4水平增高,且与乳腺癌侵袭性病理特征及复发有关。

鞘氨醇-1-磷酸受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学功能

目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织化学染色,分析OSCC组织样本及细胞系(WSU-HN4、WSU-HN6、CAL27、WSU-HN30)中S1PR4的表达。通过S1PR4拮抗剂(CYM50358)抑制S1PR4活性,利用CCK-8以及克隆形成实验检测CYM50358对OSCC细胞增殖的影响。通过流式细胞术分析CYM500358对OSCC细胞凋亡的影响。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:OSCC中的S1PR4转录及表达显著上调,CYM50358处理组OSCC细胞增殖活性显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞克隆形成能力显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞凋亡比例显著高于空白对照组(P<0.05)。结论:S1PR4在OSCC中表达上调,S1PR4拮抗剂可抑制OSCC细胞生长并促进细胞凋亡,或为OSCC的治疗提供新的潜在靶点。

缺血性脑血管病患者血清同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白及白细胞介素-6水平变化临床意义

目的:探讨缺血性脑血管病患者中血清同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白及白细胞介素-6(IL-6)水平变化的临床意义。方法:选取缺血性脑血管病患者82例作为患病组,选取同期健康体检者82例作为健康对照组,其中观察组按照神经缺损程度,可分为轻度神经缺损组(n=23)、中度神经缺损组(n=44)及重度神经缺损组(n=15);观察组按照梗死体积大小,可分为小梗死灶组(n=45)、中梗死灶组(n=19)及大梗死灶组(n=18)。对比健康对照组、观察组血清同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白以及IL-6水平,比较观察组中轻度神经缺损组、中度神经缺损组及重度神经缺损组的血清同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白以及IL-6水平变化。结果:观察组血清同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白以及IL-6水平高于健康对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);重度神经缺损组血清同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白以及IL-6水平高于中度神经缺损组、轻度神经缺损组及健康对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);小梗死灶组血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平低于中梗死灶组、大梗死灶组及健康对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);Pearson分析结果显示,缺血性脑血管病患者发生的神经缺损程度、梗死灶体积大小与同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6呈正相关(均P<0.05)。结论:缺血性脑血管病患者同型半胱氨酸、血浆S100A1蛋白以及IL-6水平较健康体检者明显增高,且病情严重程度和神经缺损度、梗死体积大小存在正相关关系。

榄香烯乳联合化疗对小鼠Lewis肺癌组织S100A4及MMP-9蛋白表达的影响

【目的】观察榄香烯乳联合化疗对Lewis肺癌的抑瘤作用及其对S100A4及MMP-9表达的影响,探讨其作用机制。【方法】将24只接种Lewis肺癌瘤株的C57BL/6小鼠随机分为肺癌模型组、化疗组、榄香烯乳组、榄香烯乳联合化疗组,每组6只。接种后第11天开始给药治疗,化疗组给予小鼠腹腔注射足叶乙甙(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、顺铂(3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),榄香烯乳组给予小鼠腹腔注射榄香烯乳(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),榄香烯乳联合化疗组小鼠腹腔注给予射榄香烯乳(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、足叶乙甙(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、顺铂(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))。连续给药7 d后,观察各组小鼠瘤体质量,脾脏、胸腺指数变化,计算抑瘤率及抑制转移率,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测瘤组织中S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量,采用免疫组化法检测瘤组织中S100A4和MMP-9蛋白表达。【结果】与化疗组比较,榄香烯乳联合化疗组抑瘤率及抑制转移率均明显升高,肺癌小鼠脾脏指数、胸腺指数显著增加,瘤组织中S100A4和MMP-9含量明显降低,S100A4和MMP-9蛋白阳性表达率降低明显(P<0.05或P<0.01)。【结论】榄香烯乳联合化疗可抑制小鼠Lewis肺癌的生长转移,其机制可能与降低癌组织中S100A4、MMP-9蛋白的表达有关。

阿尔茨海默病发病中β淀粉样蛋白40诱导白细胞介素-1α和S100β表达的意义

目的:探讨SD大鼠脑内β淀粉样蛋白40(amyloid-βprotein40,Aβ40)的沉积与细胞因子白细胞介素1α(IL-1α)、S100β表达的关系。方法:普通级SD雄性大鼠24只,单纯随机分为两组,各12只。Aβ40处理组将Aβ40定向微注射于大鼠的双侧海马CA1,CA2～CA3区,对照组用生理盐水处理。采用免疫组化方法观察了IL-1α和S100β的表达。结果:术后3,7d的IL-1α和S100β免疫组化均显示Aβ40处理组的大鼠海马区有细胞因子IL-1α,S100β的表达,而在生理盐水对照组的大鼠海马区未出现IL-1α,S100β的阳性表达。结论:Aβ40可诱导大鼠海马IL-1α和S100β表达。作为重要的病理性细胞因子,Aβ40诱导的细胞因子IL-1α和S100β上调表达可能具有重要的神经毒性效应,参与了阿尔茨海默病的病理活动。

Bmi-1和S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨Bmi-1和S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测68例食管鳞状细胞癌、45例癌旁异型增生及36例正常食管黏膜组织中Bmi-1及S100A4蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理因素的关系.采用χ2检验进行统计学分析.结果:Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌、癌旁异型增生及正常黏膜组织中的阳性表达率分别为57.4%、48.9%、25.0%;S100A4蛋白的阳性表达率分别为48.6%、26.7%、13.9%,两者在组间的表达差异有统计学意义(P<0.01).食管鳞癌组织中Bmi-1和S100A4的蛋白表达与淋巴结转移及TNM分期均密切有关(P<0.05),而S100A4的蛋白表达还与肿瘤浸润深度有关(P<0.05).两者在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.302,P<0.05).结论:Bmi-1及S100A4的蛋白表达与食管鳞状细胞癌发生发展密切相关,联合检测Bmi-1及S100A4两蛋白指标对食管鳞癌的预后判断具有重要的意义.

沉默S100A4基因对食管癌EC-9706细胞中MMP-9基因表达及浸润转移的影响

目的探讨S100A4基因在食管癌侵袭转移中的作用和可能机制。方法化学合成2对靶向S100A4的siRNA,脂质体介导转染入人食管癌EC-9706细胞,同时以转染阴性对照siRNA细胞和未转染空白细胞作为对照。转染48 h后,半定量RT-PCR检测各组细胞S100A4和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因mRNA表达的变化,Western blot检测各组细胞S100A4和MMP-9基因蛋白表达的变化;转染48 h后,侵袭小室检测各组细胞穿膜细胞数的变化,划痕实验检测各组细胞迁移能力的变化。结果 RT-PCR和Western blot结果显示:与转染阴性对照siRNA的细胞和未转染的空白细胞相比,转染2对靶向S100A4的siRNA的细胞S100A4 mRNA和蛋白的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与转染阴性对照siRNA的细胞和未转染的空白细胞相比,转染2对靶向S100A4的siRNA的细胞MMP-9 mRNA和蛋白的表达同样明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Boyden侵袭小室结果显示:与转染阴性对照siRNA的细胞和未转染的空白细胞相比,转染2对靶向S100A4的siRNA的细胞穿膜细胞数明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);划痕实验结果显示:转染2对靶向S100A4的siRNA的细胞的迁移距离明显小于转染阴性siRNA的细胞和未转染的空白细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 S100A4参与食管癌侵袭转移的发生,S100A4可能通过影响MMP-9的表达参与此作用。

S100A_4在肺癌中的表达及其与MMP9/TIMP1表达失衡的关系

目的:研究S100A4在人肺癌中的表达及其临床生物学意义,探讨其在肺癌的侵袭和转移中的作用及其与MMP9/TIMP1表达失衡的关系。方法:采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4、MMP9及TIMP1的表达水平。结果:S100A4、MMP9和TIMP1在肺癌中表达显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌中表达明显高于小细胞肺癌(P<0.05);腺癌中表达明显高于鳞癌(P<0.05)。S100A4和MMP9表达与非小细胞肺癌临床病理特征关系密切,在有淋巴结转移组与无转移组中两者均有显著性差异(P<0.05)。在肺癌不同临床TNM分期中,S100A4和MMP9阳性表达随临床分期的升高而明显增加,各期间均有显著性差异(P<0.05)。MMP9表达与非小细胞肺癌分化程度密切相关,随分化程度的降低,MMP9阳性率升高(P<0.05);S100A4阳性率随分化程度的降低也有升高趋势,但没显著性差异。S100A4表达与肿瘤大小有密切的正相关关系,随肿瘤体积的增大,S100A4的阳性率升高(P<0.05)。S100A4与MMP9呈正相关(P<0.05);MMP9与TIMP1呈正相关关系(P<0.05)。结论:S100A4和MMP9与肺癌的侵袭和转移有密切的关系,可以作为评估肺癌病人预后的重要指标。TIMP1不是简单对MMP9的局部升高起反应。S100A4参与调节MMP9的表达,则可能为肺癌的治疗开辟一条新的途径。

S100A4和nm23-H1在乳腺癌组织中的表达与临床意义

目的探讨乳腺癌组织中S100A4和nm23-H1的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测115例乳腺癌组织中S100A4、nm23-H1、C-erbB-2、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达情况,分析其表达与临床病理指标之间的关系。结果S100A4的表达与组织学分级之间差异有统计学意义(P<0.05)。nm23-H1的表达与淋巴结状况、肿瘤大小、组织学分级和TNM分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。S100A4与nm23-H1的比值与淋巴结状况和TNM分期之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌组织中S100A4与nm23H1的联合表达与肿瘤的进展密切相关,是判断乳腺癌侵袭、预测转移趋势的有价值的指标。

S100A4蛋白与MMP-2在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况。结果S100A4蛋白和MMP-2在结直肠癌组织中表达明显高于正常组织(P<0.05);S100A4蛋白表达在结直肠癌不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;MMP-2表达在结直肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;2种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.01)。结论S100A4蛋白可能介导了MMP-2的表达,与结直肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测S100A4蛋白和MMP-2表达有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后。

双相情感障碍患者中血清S100B、总胆红素和IL-1β、IL-4水平变化

目的探讨双相情感障碍患者血清S100蛋白、总胆红素、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-4 (IL-4)水平及临床意义。方法选取2016年1月～2018年4月在北京市房山区精神卫生保健院治疗的双相情感障碍患者70例(观察组),其中躁狂发作患者30例、抑郁发作患者28例、混合发作患者12例;同时选取健康志愿者70例作为健康对照组,检测血清S100蛋白、总胆红素、IL-1β和IL-4水平。结果观察组血清S100蛋白、IL-1β和IL-4明显高于健康对照组[(0.30±0.10)g/L vs.(0.12±0.03)g/L、(4.69±1.11)ng/L vs.(1.20±0.56)ng/L和(3.83±1.03)ng/L vs.(1.31±0.78)ng/L],而总胆红素明显低于健康对照组[(7.21±1.04)μmol/L vs.(12.10±1.87)μmol/L],差异有统计学意义(P <0.05)。混合发作患者血清S100蛋白、IL-1β和IL-4分别为(0.36±0.11)g/L、(5.10±0.96)ng/L和(4.10±0.99)ng/L,明显高于躁狂发作和抑郁发作患者(P <0.05),而总胆红素为(6.83±1.03)μmol/L,明显低于躁狂发作和抑郁发作患者(P <0.05);躁狂发作和抑郁发作患者血清S100蛋白、总胆红素、IL-1β和IL-4比较差异无统计学意义(P> 0.05)。血清S100蛋白与HAMD评分、YMRS评分呈正相关(r=0.492和0.387,P <0.05)。结论双相情感障碍患者血清S100蛋白、IL-1β和IL-4水平升高,而总胆红素降低,与患者临床相有一定关系,血清S100蛋白与患者病情程度可能有关。