应用COAP方案及CCNU和FT-207治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

41例晚期非小细胞肺癌患者用环磷酰胺(600mg/m^2),长春新硷(2mg),阿霉素(50mg/m^2)和顺铂(15—20mg/M^2,第1—5天)联合化疗。能评价疗效者38例,其中完全缓解3例(7.9％),部分缓解18例(47.4％),总有效率55.3％。稳定者7例(18.4％),进展者10例(26.3％)。缓解和稳定者在上述联合化疗结束后接受环已亚硝脲(80mg/M^2),每6周1次,共4次及呋氟脲嘧啶(200—300mg),每日3次,维持治疗连续6个月,或至肿瘤复发进展止。全组病例中数生存15个月,一年生存28例(73.3％),二年生存11例(28.9％),三年生存5例(13.2％)。

一阶导数光谱法测定口服乳剂中FT-207含量

本文采用一阶导数光谱法测定了口服乳剂中FT-207的含量。实验结果证明,在波长287～293nm范围内防腐剂尼泊金无干扰,在290nm的特定波长下空白乳剂与药物FT-207的浓度均与各自的振幅D值具有良好的线性关系,其相关系数分别为0.9997与1.0000.该方法简便、准确,回收率可达99.5％,变异系数为0.58％.

口服重酒石酸长春瑞滨联合FT-207治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的探讨口服重酒石酸长春瑞滨联合FT-207治疗胃癌的临床疗效。方法通过比较毒副作用和近期有效率，回顾性分析口服重酒石酸长春瑞滨联合FT-207治疗晚期胃癌的效果。结果单一药物治疗组（单一组）与联合药物治疗组（联合组）的毒副作用（恶心、呕吐、口腔炎和WBC减少等）发生率无显著性差异；联合组近期有效率高于单一组（P〈0．05）；两组间1、2年生存率无显著性差异。结论口服重酒石酸长春瑞滨联合FT-207治疗晚期胃癌，适用于失去手术机会或不愿接受手术治疗的患者。

FT-207与放疗综合治疗食管癌疗效分析

为比较不同放疗的治疗效果，对６０例食管癌患者随机分为两组，分别进行单纯放疗和加服ＦＴ－２０７综合治疗。结果，近期疗效达Ⅰ级者及进食情况改善者，综合治疗组均优于单纯放疗组（Ｐ＜０．０１、０．０５）；１～５生存率，综合治疗组略高于单纯放疗组，但差异无显著性，可能与样本小有关。分析认为，ＦＴ－２０７毒副作用小，不仅能直接杀伤肿瘤细胞，而且具有放射增敏作用，结合放疗可在一定程度上提高疗效。

抗癌药物FT-207脂肪乳剂物理性质的研究

本文对抗癌药物FT-207脂肪乳剂的制备及物理性质进行了研究。建立了乳剂物理稳定性新的评价方法。考查了乳化剂浓度、HLB值、FT-207浓度对乳剂稳定性的影响。测定了乳剂的粒度分布及乳剂的电位等物理性质。研究得到精制豆油乳化所需最佳HLB值为15.4,乳剂中分散液滴的平均粒径为1.0μm.

薯蓣皂苷元对灌胃FT-207荷瘤小鼠的减毒作用

目的:研究薯蓣皂苷元(D iosgen in,D io)对替加氟(FT-207)抗肿瘤的增效减毒作用。方法:以小鼠MFC,HepA,H22和S180移植性肿瘤为模型测定其抑瘤率、生命延长率及荷瘤小鼠的免疫功能。结果:薯蓣皂苷元对小鼠MFC有明显的抑瘤作用,能提高巨噬细胞的功能,血清溶血素的含量。结论:薯蓣皂苷元可增加替加氟的抑瘤效果,提高机体免疫功能,减轻化疗毒副反应。

辐射聚合FT-207的体内释放研究

对室温下辐射聚合制备的药物缓释系统进行了体内研究，家兔背部皮下埋植FT-207聚合体，用HPLC测定，结果显示FT-207聚合物埋植组1周后血清药物浓度为1μg／mL，其聚合体周围组织药物浓度达76±10．4μg／mL，而远隔器官较低（如肺脏仅1．2±0.5μg／mL）。与口服、静脉、腹腔给药等常规方式相比。证实采用常规给药方法血清药物浓度较高且持续时间短，包埋缓释药物血清浓度较低、持续时间较长。

辐射聚合制备抗癌药FT－207缓放制剂的研究

本文报告了甲基丙烯酸β－羟乙醇（ＨＥＭＡ），在室温下进行辐射聚合制备呋哺氟脲嘧啶（ＦＴ－２０７）缓放制剂的研究，结果表明：药物接受１８．７２ｋＧｙ照射后其红外紫外光谱来见明显改变，说明ＦＴ－２０７受１８．７２ｋＧｙ以下的辐射对其结构没有影响。ＨＥＭＡ所固化的ＥＴ－２０７体外释放稳定而持久，小鼠皮下包理实验显示出明显的治疗效果。

壳聚糖赋型Ft－207缓释片剂的实验研究

用壳聚糖作赋型剂，对Ｆｔ－２０７作缓释处理。动物实验表明：经处理后，Ｆｔ－２０７在体内药物浓度峰值时间比未处理的要延缓３小时左右；且随壳聚糖浓度的增大，缓释作用增强。结果表明：壳聚糖是一种优良的缓释剂。

温中消痰方对寒邪干预S_180荷瘤鼠相关因素的影响

目的探讨温中消痰方对寒邪干预S180荷瘤小鼠的影响及对部分相关性指标进行研究。方法用温中消痰方治疗冰水干预的S180荷瘤小鼠,同时用消痰散结方组及化疗组作为对照,观察温中消痰方治疗后小鼠形态学、肛温的变化及各组肿瘤的生长速度、体积的变化,并用放免法检测小鼠血浆中血栓素B2(TXB2)的表达情况。结果温中消痰方组动物畏寒的形态学表现较其它组出现晚、历时短,肛温下降幅度较小;温中消痰方组、消痰散结方组、化疗组(FT-207)的抑瘤率分别为86.69%、75.29%、87.55%;温中消痰方组TXB2水平与消痰散结方组、化疗组相近,与寒模组比较差异显著(P<0.01),与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论温中消痰方对寒邪干预S180荷瘤小鼠肿瘤的生长有抑制作用,并下调TXB2的表达,其抑瘤率和FT-207、消痰散结方相近。

两种新型抗癌药的结构鉴定

本文应用质谱、核磁共振波谱、红外光谱及元素分析等方法对1-(2-四氢呋喃)-5-氟脲嘧啶(FT-207)和1,3-双(2-四氢呋喃)-5-氟脲嘧啶(FD-1)两种新型抗癌药进行了结构鉴定。

猪苓多糖与喃氟啶伍用对小鼠抗肿瘤及免疫功能的影响

研究了猪苓多糖与喃氟啶伍用对小鼠抗肿瘤活性及免疫功能的影响。实验结果表明，不同剂量的猪苓多糖与喃氟啶伍用均能明显提高喃氟啶对小鼠移植肿瘤Ｓ１８０，Ｌｅｗｉｓ及Ｈ２２的抑瘤率；伍用且能明显拮抗喃氟啶所致小鼠白细胞下降、免疫器官萎缩及腹腔巨噬细胞吞噬功能降低等毒副反应。

抑癌方与喃氟啶对DEN所致大鼠肝癌抑制作用的比较

目的和方法:使用DEN诱发大鼠肝癌,分别观察抑癌方、喃氟啶(FT-207)对肝脏的病理及其N-ras、H-ras、P^(53)等基因转录水平的作用。结果:中药与FT-207对DEN所致大鼠肝癌均有一定的抑制作用;对肝脏的某些基因的转录水平有一定的调控作用。结论:中药抑癌方作用优于FT-207。

护胃消积方联合喃氟啶治疗高龄中晚期胃癌的疗效观察

目的 :观察护胃消积方对高龄晚期胃癌患者的协同治疗作用。方法 :6 3例患者随机分为两组 ,治疗组 34例 ,护胃消积方配合喃氟啶口服 ,对照组 2 9例 ,单一喃氟啶口服 ,观察临床症状变化、抗肿瘤疗效及生活质量。结果 :护胃消积方可明显改善高龄胃癌患者的临床症状 ,提高抗肿瘤效果 ,改善生存质量。同对照组相比有明显疗效 (P <0 .0 5 )。结论

克癌胶囊抗肝癌作用的实验研究

目的:通过实验方法揭示软坚散结方药——克癌胶囊的抗肝癌作用。方法:分体外实验和体内实验,前者包括克隆形成法、活细胞计数法和 NAG 微量酶反应法;后者主要观察荷瘤小鼠移植瘤的生长和小鼠的存活时间。结果:体外实验表明克癌胶囊能明显抑制人肝癌细胞 BEL-7402生长,ED_(50)在克隆形成法为38.5mg/L,活细胞计数法为54.0mg/L;与5-Fu 有显著的协同作用(P<0.05)。体内实验表明剂量为1.8、3.6、7.2g·kg^(-1)·d^(-1),对 BALB/C小鼠实体瘤(HepA)的抑瘤率(%)平均分别为16.6(P>0.05)、32.4(P<0.05)、49.6(P<0.01);生命延长率(%)平均分别为109(P>0.05)、135(P<0.05)、159(P<0.01),剂量与效应呈直线相关;剂量为3.6、7.2g·kg^(-)1·d^(-1),对 BALB/C 小鼠腹水癌(HepA)产生的抑制率(%)平均分别为14.2(P>0.05)、31.0(P<0.05);生命延长率(%)平均分别为110(P>0.05)、135(P<0.05)。结论:克癌胶囊有抗肝癌效果,与化疗药有协同增效作用。

3-呋喃氟脲嘧啶的合成

本文报道了一个以5-氟脲嘧啶(5-Fu)为原料合成3-呋喃氟脲嘧啶(3-FT)的方法由于5-Fu的N_9位不能直接取代,故在N_1位用乙酰基保护,N_1-乙酰基5-Fu与2一氯四氢呋喃反应,得到的1-乙酰3-FT在氨水和甲醇中水解成3-FT。此法步骤短,原料易得。缺点是收率较低(4.8％)。

胃复安对喃氟啶药动学参数的影响

本文采用高效液相色谱法，以家兔为实验动物测定胃复安对喃氟啶药动学参数的影响。结果表明，胃复安能显著加速喃氟啶的吸收。测得单用与联合应用胃复安时喃氟啶的药动学参数，吸收半衰期分别为０．２５８４和０．０６３３ｈ（ｐ＜０．００１）；达峰时分别为１．４５９４和０．２８５５ｈ（ｐ＜０．００１）；吸收速率常数分别为２．６８２２和２２．７９７ｈ（－１）（ｐ＜０．００１）。其他药动学参数变化无显著差异（ｐ＞０．０５）。

HPLC法对喃氟啶静脉脂肪乳剂化学稳定性的研究

本文采用高效液相色谱法测定FT-207及其分解产物5-Fu,对FT-207静脉脂肪乳剂的化学稳定性进行了研究。结果发现在各种pH值条件下FT-207的分解都属于一级反应,且分解速率较FT-207慢得多。FT-207在静脉脂肪乳剂中的分解活化能为118.6kJmol^(-1),有效期为147.8d.

辐射聚合制备复合抗癌药缓释制剂的研究

本文报告了甲基丙烯酸β－羟乙酯（ＨＥＭＡ）在室温下进行辐射聚合制备呋喃嘧啶（ＦＴ－２０７）及丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）混合缓释制剂的研究，结果表明：药物接受１６．２ｋＧｙ照射后其红外和紫外光谱未见明显改变，说明ＦＴ－２０７及ＭＭＣ受１６．２ｋＧｙ以下的辐射对其结构没有影响。ＨＥＭＡ所固化的混合抗癌药体外释放稳定而持久，血药浓度维持在较低水平，小鼠皮下包埋实验显示出明显的治疗效果。