子宫内膜异位症不同r-AFS分期患者血清Furin,TGF-β,VEGF,netrin-1水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性分析

目的了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性。方法选取2021年5月~2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为I~II期和III~IV期。同时收集同期非EMT患者78例为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Furin,TGF-β,VEGF及netrin-1水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性。结果EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和VEGF水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而netrin-1水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均P<0.05)。III~IV期患者血清Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和VEGF水平(201.84±28.01ng/L)明显高于I~II期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而netrin-1水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于I~II期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均P<0.05)。经Pearson/Spearman相关性分析结果显示,Furin与TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.6149,0.7526,0.7905,均P<0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.6701,均P<0.05)。EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16%,55.39%)明显高于对照组(7.69%,19.87%),且III~IV期TT基因型和T等位基因频率(51.79%,65.18%)比I~II期(30.43%,43.48%)明显升高,差异具有统计学意义(χ^(2)=26.500,46.472,4.721,9.626,均P<0.05)。EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P<0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P<0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P>0.05)。结论EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关。

急性有机磷农药中毒继发心肌损伤的危险因素及血清Furin、sTWEAK对其的预测价值分析

目的探讨急性有机磷农药中毒(AOPP)继发心肌损伤危险因素分析及血清弗林蛋白酶(Furin)、可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(sTWEAK)的预测效能。方法选取2021年2月至2023年2月该院收治的146例AOPP患者为研究对象,入院后3 d,根据是否继发中毒性心脏病分别分为无心肌损伤组(84例)和心肌损伤组(62例)。收集所有患者临床资料,采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨AOPP患者继发心肌损伤的危险因素,采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清Furin、sTWEAK水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Furin、sTWEAK对AOPP患者继发心肌损伤的预测价值。结果146例AOPP患者共有62例发生心肌损伤,发生率为42.47%。单因素分析结果显示,两组性别、服药至入院时间、农药类型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。心肌损伤组肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶水平及年龄≥60岁、中毒程度为重度、急性生理学和慢性健康状况评价(APACHE)Ⅱ评分≥20分的比例高于无心肌损伤组(P<0.05)。心肌损伤组血清Furin、sTWEAK水平均高于无心肌损伤组(P<0.05)。血清Furin、sTWEAK预测AOPP患者继发心肌损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.744,二者联合预测的AUC为0.896,高于各指标单独预测。多因素Logistic回归分析显示,中毒程度重度(OR=2.054,95%CI 1.256~3.360),APACHEⅡ评分≥20分(OR=2.323,95%CI 1.334~4.046),血清Furin≥129.48 ng/L(OR=3.380,95%CI 1.689~6.766),血清sTWEAK≥845.86 ng/L(OR=4.988,95%CI 2.057~12.097)均是影响AOPP患者继发心肌损伤的危险因素(P<0.05)。结论AOPP患者继发心肌损伤与其中毒程度及APACHEⅡ评分有关,且血清Furin、sTWEAK水平在AOPP继发心肌损伤患者中升高,对预测AOPP继发心肌损伤患者具有重要临床意义。

H型高血压合并急性心肌梗死患者外周血Furin、sTWEAK、NLR与心肌损伤指标和预后不良的关系

目的分析H型高血压(HHT)合并急性心肌梗死(AMI)患者外周血弗林蛋白酶(Furin)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与心肌损伤指标和预后不良的关系。方法选取2019年1月—2021年2月北京中医药大学房山医院心血管科收治的HHT合并AMI患者231例为HHT+AMI组,单纯HHT患者77例为HHT组,医院健康体检者52例为健康对照组。比较3组受试者外周血Furin、sTWEAK、NLR及血清心肌损伤指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)],并分析外周血Furin、sTWEAK、NLR与心肌损伤指标的相关性。随访1年统计HHT+AMI组患者主要不良心血管事件(MACE)发生情况,采用Logistic回归分析HHT合并AMI患者发生MACE的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析三者对HHT合并AMI患者发生MACE的预测价值。结果外周血Furin、sTWEAK、NLR水平比较,HHT+AMI组>HHT组>健康对照组(F/P=981.029/<0.001、1032.486/<0.001、326.617/<0.001),MACE亚组高于非MACE亚组(t/P=19.498/<0.001、17.909/<0.001、2.507/<0.001);HHT+AMI组CK-MB水平高于HHT组和健康对照组,血清cTnI、NT-proBNP水平比较,HHT+AMI组>HHT组>健康对照组(F/P=580.966/<0.001、672.830/<0.001、463.233/<0.001);外周血Furin、sTWEAK、NLR与血清CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平均呈显著正相关(Furin:r/P=0.713/<0.001、0.604/<0.001、0.515/<0.001;sTWEAK:r/P=0.412/0.002、0.533/<0.001、0.502/<0.001;NLR:r/P=0.513/<0.001、0.554/<0.001、0.481/<0.001);KillipⅢ/Ⅳ级、Gensini评分高、Furin高、sTWEAK高、NLR高均是导致HHT合并AMI患者MACE发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.725(1.178~2.524)、1.571(1.160~2.128)、2.412(1.527~3.806)、2.204(1.421~3.418)、1.784(1.213~2.624)]。外周血Furin、sTWEAK、NLR及三者联合检测预测HHT合并AMI患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.740、0.715、0.693、0.841,三指标联合预测效能优于各指标单独检测(Z/P=2.038/0.042、2.459/0.014、4.037/<0.001)。结论Furin、sTWEAK、NLR在HHT合并AMI患者外周血中均异常升高,且与心肌损伤、预后不良关系密切,三者联合检测可作为预测HHT合并AMI患者预后不良的参考依据。

Furin抑制剂α1-PDX对宫颈癌HeLa细胞生长、转移和成瘤的影响

目的研究α1-PDX对宫颈癌细胞株He La细胞生长、转移及成瘤的影响并探讨其机制。方法α1-PDX转染He La细胞,通过MTT细胞增殖实验,Boyden细胞迁移和侵袭实验观察He La细胞的生长,迁移和侵袭能力。采用蛋白印迹法检测细胞Furin及产物膜性Ⅰ型金属蛋白酶(MT1-MMP)蛋白量的变化,荧光酶底物实验检测Furin活性。制作He La细胞致瘤裸鼠模型研究肿瘤体内生长。结果细胞增殖实验结果显示,与对照组相比24 hα1-PDX组He La细胞体外生长抑制18.4%,差异有统计学意义(P<0.01);细胞迁移和侵袭实验结果显示,α1-PDX处理组穿过滤膜和基质胶的He La细胞数量均明显少于对照组(P<0.01);He La/PDX可显著降低Furin的活性和MTI-MMP的蛋白水平。He La/PDX致瘤裸鼠的成瘤机率及皮下肿瘤体积明显小于对照组。结论α1-PDX可有效抑制人宫颈癌He La细胞的生长、转移及成瘤能力,机制可能与降低Furin活性及产物MTI-MMP的表达有关。

老年胃腺癌患者癌组织Nanog、Oct-4和Furin的表达及意义

目的观察老年胃腺癌患者癌组织Nanog、Oct-4和Furin的表达特征及相关性。方法 140例老年胃腺癌患者术后标本及临床资料作为观察组,以95例老年人正常胃黏膜组织作为对照组,采用流式细胞学检测Nanog、Oct-4和Furin的表达。结果观察组Nanog、Oct-4和Furin的表达量明显高于对照组(P<0.005),观察组Nanog、Oct-4和Furin的表达量与肿瘤的浸润深度、临床分期、分化程度、肿瘤最大径均密切相关。观察组Nanog和Oct-4的表达呈正相关。结论老年胃腺癌患者癌组织中Nanog、Oct-4和Furin高表达对肿瘤的发生和进展有重要作用,Nanog和Oct-4具有协同正向作用,术后联合检测Nanog、Oct-4和Furin的表达可能对判断患者的预后有一定价值。

furin基因P1启动子区-229C/T多态性与肝硬化患者肝细胞功能的关系

目的:探讨furin基因启动子活性对肝硬化患者肝细胞功能的影响。方法:收集180例乙型肝炎肝硬化患者的血样和临床资料,采用竞争分化聚合酶链反应技术对furinP1启动子区单核苷酸多态性(SNP-229C/T)进行基因分型,并以其为活性指标分析启动子活性与肝脏血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平的关系。结果:全部患者中,等位基因C的频率为75.3%(271/360),等位基因T的频率为24.7%(89/360),基因型CC、CT和TT的频率分别为62.2%(112/180)、26.1%(47/180)和11.7%(21/180)。SNP-229C/T基因分型与主要血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平无关,而与碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶有关。结论:furin基因启动子的活性对肝细胞主要功能无影响,提示furin作为HBV感染的治疗新靶点具有一定的可行性。

前蛋白转换酶Furin和PC7在小鼠母胎界面的动态表达及其在胚胎粘附和扩展中的作用

通过免疫组化、免疫荧光和小鼠胚胎-子宫内膜上皮细胞共培养体系,研究了前蛋白转换酶Proprotein Convertases(PCs)家族中的Furin和PC7在小鼠妊娠早期子宫和胚胎中的表达及对胚胎植入的影响。结果显示:Furin和PC7在妊娠D1-D4小鼠子宫的腺上皮和D5-D7小鼠子宫的蜕膜、腺上皮高表达;PC7在植入前胚胎的2-细胞和4-细胞期表达很低,8-细胞期表达开始增加,囊胚期滋养外胚层有显著的高表达。Furin的抑制剂Dec-RVKR-CMK可显著抑制共培养体系中胚胎的粘附和扩展。以上结果表明,Furin在植入期胚胎的粘附和扩展中发挥重要作用。此外,Furin和PC7可能参与子宫内膜蜕膜化和早期胚胎发育。

Furin基因对高血压心肌梗死细胞增殖、迁移以及作用机制的研究

目的初步探索Furin与心肌成纤维细胞增殖、迁移的关系以及作用机制。方法 RNAi技术沉默心肌成纤维细胞中Furin基因的表达,分为空白对照组、阴性对照组(转染siRNA-NC)和Furin干扰组(转染siRNA Furin)。四甲基偶氮唑(MTT)实验检测细胞增殖的情况,Transwell法检验细胞的迁移能力,采用荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测Furin、α-平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-1)mRNA、蛋白水平。结果 Furin干扰组心肌成纤维细胞中Furin mRNA、蛋白的表达量均显著低于空白对照组(P<0.05),阴性对照组与空白对照组差异无显著性(P>0.05)。沉默Furin表达显著抑制细胞的增殖和迁移(P<0.05),显著下调Col-1、α-SMA的表达水平(P<0.05),阴性对照组细胞增殖、迁移与空白对照组差异无显著性(P>0.05)。结论沉默Furin能通过抑制心肌成纤维细胞增殖、迁移、胶原合成,增加细胞外基质分解和抑制细胞外基质沉积,降低心肌梗死过程中的心肌纤维化过程。

宫颈癌中Furin表达与肿瘤浸润炎性细胞亚群的关系

目的观察宫颈癌中Furin表达与肿瘤浸润炎性细胞亚群的关系。方法选取56例宫颈癌患者的肿瘤组织(观察组)和20例非宫颈癌且行子宫全切术患者的子宫部分组织(对照组),比较两组Furin的表达水平和炎性细胞亚群如CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、B细胞(CD20标记)、巨噬细胞(CD68标记)、中性粒细胞(CD66标记)及嗜酸性粒细胞(颗粒酶B标记)表面因子的表达水平。分析Furin的表达水平、炎性细胞表面因子的表达水平与患者临床资料的相关性。结果两组Furin与炎性细胞表面因子(CD4、CD8、CD20、CD68、CD66和颗粒酶B)的表达水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Furin表达与FIGO分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P﹤0.05)。临床资料与炎性细胞表面因子相关性分析中,FIGO分期与CD4、CD68、CD66呈正相关,与CD8、CD20呈负相关(P﹤0.05);浸润深度与CD4呈正相关,与CD8、CD20呈负相关(P﹤0.05);分化程度与CD4呈正相关,与CD8呈负相关(P﹤0.05)。Furin与CD4、CD68、CD66、颗粒酶B的表达呈正相关(P﹤0.05),与CD8、CD20的表达呈负相关(P﹤0.05)。结论宫颈癌患者的肿瘤组织中Furin的表达水平与肿瘤浸润炎性细胞亚群的分布有相关性。

老年骨肉瘤患者术后组织中Kindlin-2、furin和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因的表达及意义

目的检测老年骨肉瘤患者术后组织中Kindlin-2蛋白(Kindlin-2)、弗林蛋白酶(Furin)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的表达,分析三者的关系及临床价值。方法 78例骨肉瘤术后组织作为观察组,选择60例骨样骨瘤术后组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中Kindlin-2、Furin和PTEN的表达。结果两组中Kindlin-2、Furin和PTEN表达的阳性率差别有统计学意义。观察组中三种蛋白表达的阳性率均与肿瘤的最大径线、有无软组织浸润及不同Ennecking分期相关。观察组中Kindlin-2和PTEN、Furin和PTEN的表达均呈负相关性。结论老年骨肉瘤患者术后组织Kindlin-2和Furin高表达,PTEN低表达,不仅促进肿瘤的发生,还促进肿瘤的进展。Kindlin-2和Furin对骨肉瘤的作用可能与其下调PTEN的表达有关。

Furin与其底物Notch-1相互作用与胰腺癌的发生

细胞内多种蛋白质前体比如细胞基质金属蛋白酶、生长因子、激素、受体等在成熟之前,必须经过Furin等蛋白转化酶对其进行剪切,才能发挥生物学功能.这些蛋白质中部分成员与肿瘤的发生、发展密切相关,因此Furin等蛋白转换酶活性及其对底物剪切的调控已成为肿瘤防治领域的研究靶点.研究表明Notch-1信号在胰腺癌细胞中处于高活化状态,与胰腺癌的发生及进展息息相关,阻断Notch-1激活可抑制胰腺癌细胞的生长.虽然,Furin对Notch-1的剪切是Notch-1活化的关键步骤,有关这一生物过程的调节,目前不甚清楚.几乎所有的实体瘤均存在非受体酪氨酸激酶c-Src的过度激活,它主要通过磷酸化修饰作用调节下游信号进而影响肿瘤细胞的生物学行为.猜测c-Src可能对Notch-1活化有重要的影响作用.从Notch-1信号通路、c-Src、高尔基体内Furin与Notch-1的相互作用等方面来阐述它们之间的关系.

胃腺癌组织中白细胞分化抗原147和Furin的表达对血管生成的作用

目的观察胃腺癌术后组织中白细胞分化抗原(CD)147和弗林蛋白酶(Furin)的表达,探讨二者对CD31阳性的血管生成的作用。方法 95例胃腺癌术后组织蜡块及临床资料作为研究组,62例不典型增生的胃黏膜组织作为对照组,62例距肿物边缘>5 cm的正常胃黏膜组织作为正常对照组,应用免疫组化方法检测三组中CD147、Furin的表达和CD31标记的微血管密度(MVD),探讨其相关性。结果研究组中CD147、Furin蛋白表达的阳性率和MVD值均明显高于对照组和正常对照组,研究组中CD147、Furin和MVD的表达均与肿瘤最大径、浸润深度、脉管侵犯和淋巴结转移相关。相关分析显示CD147和MVD、Furin和MVD均具有正相关性。结论胃腺癌术后组织中CD147和Furin高表达,且具有促进CD31阳性的血管生成的作用。CD147和Furin均参与肿瘤的进展。

稽留流产中Furin、TGF-β2、TNF-a因子作用机制的相关研究

目的:探讨Furin、TGF-β2、TNF-a三种因子在稽留流产组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测30例因稽留流产行人工流产的妊娠组织(实验组,孕周6~10周)和30例正常妊娠行人工流产的妊娠组织(对照组,孕周6~10周)中Furin、TGF-β2、TNF-a三种因子的染色情况,采用H-评分法评价三种因子在不同组织中的表达。结果:1) 两组细胞滋养层细胞中,Furin表达无统计学差异(P 】0.05);而TGF-β2、TNF-a两种因子在稽留流产组织中的表达明显高于正常妊娠组织,差异有统计学意义(P 【0.05)。2) 两组合体细胞滋养层细胞中,Furin、TGF-β2、TNF-a三种因子均高表达,三种因子在稽留流产组织中表达明显高于正常妊娠组织,差异有统计学意义(P 【0.05)。3) 在蜕膜组织中,Furin在稽留流产组织中的表达明显高于正常妊娠组织,差异有统计学意义(P 【0.05);而TGF-β2、TNF-a两种因子在正常妊娠组织中的表达明显高于稽留流产,差异有统计学意义(P 【0.05)。结论:Furin、TGF-β2、TNF-a三种因子在稽留流产组织中不同程度的表达,可能在胚胎植入、启动蜕膜化及抑制胚胎免疫排斥、阻碍流产过程中发挥重要作用。

哺乳动物卵透明带蛋白中C端furin位点存在的意义

根据已克隆的各哺乳动物物种卵透明带(ZP)三种蛋白质的cDNA序列推断,在它们编码的蛋白C端跨膜区上游几乎都存在RXK/RR基序。先前报道存在于许多蛋白C端的这一基序是furin蛋白酶的一个酶切位点。因此,为了阐明各ZP蛋白组份在分泌组装成ZP带时,是否在此furin位点经历了加工处理,以致丢弃它们C端的疏水性跨膜区,几个实验室相继从不同角度用不同方法进行了探讨。从目前的大多数实验结果来看,三个ZP组成蛋白分泌前在它们C端跨膜区上游的furin位点被切割的证据是充分的。当然也有相反的实验证明,即各ZP蛋白不经历此位点切割也能被分泌并进行ZP组装和扩张。对此截然相反的研究结果,一个可能的解释,也许是重组小鼠ZP3中分别选用了不同的表位标签和插入位置以及使用了不同的转染细胞株。

2019新型冠状病毒S蛋白可能存在Furin蛋白酶切位点

2019年12月,中国武汉报道了2019新型冠状病毒(2019 novel Coronavirus,2019-nCoV)引起的肺炎。基于基因组信息,我们前期研究结果显示2019-nCoV与SARS冠状病毒虽然同属于Beta冠状病毒B亚群(BB冠状病毒),但两种病毒差异较大,这一结果与两者临床症状差异一致。前期研究还发现了BB冠状病毒存在大量的可变翻译,并从分子水平揭示了BB冠状病毒变异快、多样性高的特点。本研究在国际上首次报道Beta冠状病毒S蛋白上的一个重要突变,这个突变使2019-nCoV具有了一个可供Furin蛋白酶切的位点,是大部分Beta冠状病毒(特别是SARS和SARS样(SARS-like)冠状病毒)所不具有的。我们的一个结论是这个突变有可能增强了2019-nCoV侵染细胞的效率,进而使其传播力显著大于SARS冠状病毒。由于这个突变,2019-nCoV的感染机制也会不同于SARS等大部分Beta冠状病毒,而与鼠肝炎冠状病毒、HIV、埃博拉病毒和一些禽流感病毒的感染机制更相似。我们意外发现一些禽流感病毒也可以通过突变获得Furin蛋白酶切位点,这说明自然突变可以引入Furin酶切位点。除此之外,在2019-nCoV的S蛋白中插入的“CGGCGG”序列编码两个精氨酸,然而“CGG”对于宿主(人)来说是蛋白质翻译的稀有密码子。我们的另一个结论是引入Furin蛋白酶切位点的插入突变中包含的“CGGCGG”是传播到人之前形成的;2019-nCoV的中间宿主应该是密码子“CGG”相对使用频率更高的哺乳动物。使用我们提供的密码子“CGG”相对频率表结合2019-nCoV检测阳性的动物样品信息可以准确地确定2019-nCoV的中间宿主。对这个重要突变的后续研究将为揭示2019-nCoV传播力强的原因,以及为药物、抗体和疫苗的开发等工作奠定基础。

胰腺导管腺癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1、Furin和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物的表达及意义

目的检测胰腺导管腺癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因(ERCC)1、Furin和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)的表达。方法 78例胰腺导管腺癌作为观察组,以50例胰腺上皮性良性肿瘤(25例浆液性囊腺瘤和25例黏液性囊腺瘤)作为对照组。采用免疫组织化学方法检测ERCC1、Furin和PTEN的表达及三者在不同临床病理特征中的表达差别。结果观察组ERCC1和PTEN表达的阳性率明显低于对照组,Furin表达的阳性率明显高于对照组。观察组ERCC1、Furin和PTEN表达的阳性率与肿瘤最大径、分化程度、脉管浸润和Ki67指数密切相关。观察组中ERCC1和PTEN的表达具有正相关性、Furin和PTEN的表达具有负相关性。ERCC1和PTEN低表达、Furin高表达患者生存时间短。结论胰腺导管腺癌患者癌组织中ERCC1、Furin和PTEN异常表达对肿瘤进展具有重要促进作用。ERCC1和Furin的表达均与PTEN表达具有协同效应。

口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白20、Furin和上皮型黏附素的表达及意义

目的观察口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白(IFT)20、弗林蛋白酶(Furin)和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征,分析其临床意义。方法 112例口腔鳞癌术后组织作为研究组,以60例距肿瘤边缘>3 cm的正常牙龈黏膜组织作为对照组,采用免疫组化SP法检测两组中IFT20、Furin和E-cadherin的表达特征。结果两组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率差异均显著。研究组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、分化程度、脉管浸润及是否累犯骨组织密切相关。相关性分析显示研究组中IFT20和Furin均与E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌术后组织中IFT20、Furin和E-cadherin异常表达可以促进肿瘤的发生和进展。IFT20和Furin在促进肿瘤形成过程中可能与对E-cadherin的调节有关。

血清Furin、Nesfatin-1水平与急性ST段抬高型心肌梗死预后的关系

目的:探讨血清弗林蛋白酶(Furin)、摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)预后的关系。方法:选取2018年1月至2020年1月在我院行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性STEMI患者132例(设为心肌梗死组),术后随访6个月,根据患者是否发生主要心血管不良事件(MACE),分为MACE组(95例)和无MACE组(37例);另选取我院体检健康志愿者100例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清Furin、Nesfatin-1水平。采用多因素Logistic回归分析影响急性STEMI患者MACE发生的危险因素。结果:心肌梗死组血清Furin、Nesfatin-1水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。MACE组血清Furin水平高于无MACE组,Nesfatin-1水平低于无MACE组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Furin水平升高、Nesfatin-1水平降低是急性STEMI患者MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清Furin、Nesfatin-1及二者联合检测预测急性STEMI患者MACE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.819及0.897。结论:急性STEMI患者血清Furin水平升高、Nesfatin-1水平降低,其是患者MACE发生的重要危险因素,可作为判断患者预后状态的辅助参考指标。

新疆哈萨克族人弗林蛋白Furin基因变异与高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的相关性

目的研究新疆哈萨克族人高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症与弗林蛋白(Furin)基因变异的相关性。方法本研究是以横断面流行病学调查为基础的病例-对照研究,878例研究对象均来自新疆哈萨克族自然人群。测定48例随机选择的哈萨克族高胆固醇血症患者(女性24例、男性24例)弗林蛋白基因启动子、外显子区序列,筛查代表性变异。采用TaqMan PCR分析弗林蛋白基因变异在878例哈萨克族自然人群(男性370例、女性508例)中的分型,分析其与哈萨克族人血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平的相关性。结果在48例高胆固醇血症患者中,共筛查出弗林蛋白基因的12个变异,包括4个代表性变异(rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178)。4个代表性变异均在大样本哈萨克族人中基因型分型成功(成功率≥99%)。在哈萨克族自然人群中,rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178多态性的基因型、等位基因、单体型频率分别在高胆固醇血症组、对照组间及高低密度脂蛋白胆固醇血症组、对照组间的分布差异均无统计学意义(P均>0.05);每个多态性的不同基因型携带者之间的血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇平均水平差异无统计学意义(P均>0.05)。结论新疆哈萨克族人高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症与弗林蛋白基因变异不相关,该变异可能不是哈萨克族人高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的易感因素。

人胰腺癌HPAC细胞中Furin蛋白的表达和序列分析研究

[目的]研究人胰腺癌HPAC细胞中furin蛋白的表达,并对furin蛋白序列进行分析,探讨furin对HPAC细胞的作用及影响。[方法]采用Western Blot方法检测HPAC中furin蛋白的表达,并运用生物信息学技术对furin蛋白序列进行分析。[结果]Furin在进化过程中保守性不强,而furin蛋白与Furin基因不同,在进化过程中高度保守,并且含有较多的螺旋和折叠结构。胰腺癌细胞系HPAC中的furin蛋白能高度表达;生物信息学分析结果显示,Peptidase S8/S53 domain是furin的主要功能结构域。[结论]可以通过对Peptidase S8/S53 domain进行突变,进一步分析furin的生物学功能,为胰腺癌靶向治疗提供理论依据。