FVB小鼠的不同日龄的体重动态变化

目的 通过对FVB小鼠的不同日龄的体重动态变化的观察,找出其生长发育的特点,为进一步的研究提供基础资料.方法 对不同日龄、不同代数、不同胎次的体重,进行统计学处理和分析.结果 FVB小鼠第一、二、三代之间不同日龄体重比较中,21日龄第二代与第一代比较有显著性差异（P＜0.01）;第一胎和第二胎平均体重比较中,FVB小鼠0日龄第二胎与第一胎比较有显著性差异（P＜0.01）.结论 FVB小鼠的不同日龄的体重变化,与其它小鼠的品种基本相似,符合生长发育一般规律.

高压氧对FVB小鼠高架十字迷宫行为的影响

目的探讨高压氧对FVB小鼠的高架十字迷宫行为的影响。方法 9只高压氧组30日龄FVB小鼠进行两个疗程共21天高压氧干预,13只对照组四周龄FVB小鼠,不作任何处理,正常饲养。21天后对两组小鼠分别进行高架十字迷宫实验,观察高压氧对小鼠的高架十字迷宫行为的影响。结果较对照组小鼠,高压氧组小鼠闭臂进入次数及进臂总次数显著增加(31.67±7.92,19.00±7.54;47.33±9.63,34.10±11.27,P<0.05);开臂的路程、在开臂路程占总路程百分比、开臂停留时间及开臂停留时间占各臂总停留时间百分比都显著减少(472.89±380.12,1549.89±947.39;12.78±10.68,36.06±17.01;39.88±28.23,97.00±57.62;19.79±14.18,43.72±18.99,P<0.05);而在闭臂的路程、在闭臂路程占总路程百分比、闭臂停留时间及闭臂停留时间占总停留时间百分比都显著增加(3412.29±837.77,2568.35±631.36;87.22±10.68,63.94±17.01;164.48±33.96,118.13±48.98;80.21±14.18,56.28±18.99,P<0.05);开臂进入次数、开臂进入次数占总进臂次数百分比、闭臂进入次数占总进臂次数百分比、开臂与闭臂的总路程两者无明显差异(15.67±7.70,15.10±6.76;32.57±13.86,43.25±12.30;67.43±13.85,56.75±12.30;3885.18±680.04,4118.23±903.22,P>0.05)。结论高压氧能改变FVB小鼠的高架十字迷宫行为的表型,使小鼠活力增强、对环境的认知能力及焦虑程度增强。

高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响

目的探讨高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响。方法对9只4周龄高压氧组FVB小鼠进行2个疗程共21天高压氧干预;对13只4周龄对照组FVB小鼠不做任何处理,正常饲养。21天后对2组小鼠进行旷场实验,观察高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响。结果高压氧组小鼠在中央区停留时间(3.73±3.69,17.97±6.82,t=-5.564,P=0.000)和运动路程较对照组小鼠减少(189.65±199.32,525.67±244.22,t=-3.298,P=0.040),在外周区停留时间增加(296.07±3.69,281.79±6.79,t=5.597,P=0.000);进入中央区、外周区次数及穿越各区总次数都减少(3.11±3.10,8.20±4.80,t=-2.770,P=0.014;3.11±3.10,9.10±4.79,t=-3.264,P=0.005;6.22±6.20,17.30±9.59,t=-3.018,P=0.008);2组小鼠总路程和平均速度无差异(8766.57±3362.90,8320.47±1692.47,t=0.359,P=0.726;73.05±28.02,69.34±14.10,t=0.359,P=0.726)。结论高压氧改变FVB小鼠的旷场行为的表型,使小鼠趋避性增加,对环境的认知能力及焦虑程度增强,探索性下降。

异氟烷对FVB/N小鼠和C57BL/6小鼠超声心动图参数的影响

目的评价异氟烷对FVB/N小鼠和C57BL/6小鼠超声心动图参数的影响。方法使用Visual Sonics Vevo770高分辨率小动物超声仪测量雄性FVB/N小鼠和C57BL/6小鼠超声心动图参数,比较异氟烷对两种品系小鼠心功能及心脏结构的影响。结果 FVB/N小鼠在1%和2%异氟烷麻醉下,心脏收缩功能和心脏结构指标均正常,但FVB/N小鼠在1%异氟烷麻醉下容易觉醒,不易获取清晰稳定的图像;C57BL/6小鼠在1%异氟烷麻醉下能够维持良好的收缩功能,但在2%异氟烷麻醉下,C57BL/6小鼠的收缩功能明显被抑制。结论 2%异氟烷麻醉适用于FVB/N小鼠,1%异氟烷麻醉适用于C57BL/6小鼠。

雄性Fmr1基因敲除小鼠血液生理生化指标及性激素水平的比较研究

目的比较雄性Fmr1基因敲除小鼠和FVB小鼠血液生理生化值和血清性激素水平,探讨Fmr1基因对动物生长发育和生殖生理等方面的影响。方法分别测定血液生理指标、血清生化指标、血清电解质和血清E2、LH、FSH、T和PRL的含量,并进行统计学处理和分析。结果雄性Fmr1基因敲除小鼠与FVB小鼠比较,血液生理指标中MCV和PCT有显著差异(P<0.05),而RBC、HCT、HGB、MCH和WBC等无显著差异(P>0.05);血清生化指标中除TBIL[、IP3+][、Mg2+](P<0.05)和ALP、BUN(P<0.01)外,TPROT、GLB、A/G、BUN、CREAT、[K+]、[Na+]等项均无显著差异(P>0.05)。性激素水平E2、LH值差异无显著性(P>0.05),FSH、T、PRL差异极显著(P<0.01)。结论Fmr1基因可影响动物的某些生理生化及激素水平。

Fmr1基因敲除小鼠血清雌性激素含量的比较研究

目的测定不同周龄和超排前后雌性Fmr1基因敲除FVB小鼠和背景FVB小鼠血清生殖激素雌二醇(E2)、孕酮(P)、促黄体生成激素(LH)和促卵泡生成激素(FSH)含量,比较不同周龄和不同状态下敲除基因动物的血清性激素水平,研究敲除基因对动物的发育和生殖生理等方面的影响。方法用放射免疫分析法测定上述动物不同周龄和超排前后血清E2、P、LH和FSH的含量,测定Fmr1基因敲除小鼠不同周龄时的超排卵数,进行统计学分析。结果6周龄的雌性Fmr1基因敲除小鼠与FVB小鼠比较,LH、FSH值差异无显著性(P>0.05),E2的P值差异有显著性(P<0.05)。10周龄的两组动物间血清生殖激素水平和超排卵数均差异无显著性(P>0.05)。10周龄Fmr1基因敲除小鼠的超排卵数与6周龄动物比较差异有显著性(P<0.05)。结论敲除Fmr1基因对动物雌性激素的分泌有影响,该基因与动物的生殖生理有一定的关联。

Fmr1基因敲除对小鼠生理发育和繁殖性能的影响

目的对清洁级FVB.KO和FVB的生理发育指标和繁殖性能进行分析比较,探讨Fmr1基因敲除对小鼠生理发育和繁殖性能的影响。方法挑选10周龄清洁级FVB.KO和FVB各20只(雌雄各半),采取1∶1同居,全部同胞兄妹近交繁殖,测定新生仔鼠生理发育指标和品系繁殖性能。结果 FVB.KO在耳廓分离、体毛长出、门齿萌发、眼睑开裂等生理发育指标上和FVB比较接近,在平均每窝产仔数和离乳率等方面偏低,在雌雄比例上有显著差异。结论 Fmr1基因敲除对小鼠生理发育和繁殖性能影响较小,对后代雌雄比例可能有一定的影响。

重组人纽表位肽12生物学活性测定方法的研究

目的:建立适用于重组人纽表位肽12体外质量控制的生物学活性测定方法,用于该制品的生物学活性评价。方法:采用小鼠,比较不同品系、给药浓度、给药周期等条件下应用ELISA方法检测出的小鼠相应抗体水平,确定最佳实验条件,以建立相应的体外活性测定方法。结果:FVB/N转neu基因小鼠(TgN MMTVneu 202 Mul,Jackson Lab.,USA)对重组人纽表位肽12的反应存在量——效关系,并确定了最佳测定条件和给药剂量,用抗体阳转百分率作为评价指标,样品测定重复性较好,CV％值为6.7％(n=4),结果可靠。结论:已建立的FVB/N转neu基因小鼠测定重组人纽表位肽12生物学活性的方法可用于重组人纽表位肽12生物学活性的常规评价。

AKT基因介导的小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

目的通过尾静脉高压注射含有AKT/SB基因质粒的方法,构建一种新型的小鼠非酒精性脂肪肝模型。方法将40只雌性FVB/N小鼠随机分为正常组(n=15),模型组(n=15),对照组(n=5),治疗组(n=5)。正常组与模型组分别给予尾静脉高压注射生理盐水和AKT/SB质粒,于第1、2、3周分批处死,每批处理5只。对照组与治疗组给予尾静脉高压注射AKT/SB质粒,第3周治疗组开始予以白藜芦醇灌胃(0.04g/kg),对照组予以等量0.5%CMC-Na溶液灌胃,第5周处死全部对照组和治疗组小鼠。检测小鼠体重,肝湿重,肝指数,血清ALT、AST、TG、TC水平及肝组织中脂肪合成相关蛋白的表达水平,肝脏组织切片进行病理学观察,用以评价不同组别小鼠的病理生理变化。结果模型组小鼠2周后就出现肝功能损伤,脂质代谢紊乱,肝脏脂肪变性明显增加,并出现纤维化和明显的炎性浸润,且造模时间越长,病变程度越严重。治疗组小鼠和对照组小鼠相比,血清中ALT、AST、TC水平均有不同程度的下降,肝组织中脂肪合成相关蛋白的表达水平有所下降,且肝脏切片染色观察脂肪形成明显减少。结论通过尾静脉高压注射方法在肝脏表达AKT基因,FVB/N小鼠在3周内可形成病变程度逐步加重的非酒精性脂肪肝模型。

乳腺癌小鼠模型常用品系在药物研究中的应用

近几年,国内外学者建立了一系列乳腺癌小鼠模型用于乳腺癌的发病机制、侵袭转移、药物治疗效应等研究,常用的乳腺癌小鼠模型有自发、诱导、移植或转基因等几种,这些乳腺癌小鼠模型在一定程度上模拟了乳腺癌在体内发生、侵袭、转移等过程,可为乳腺癌的研究提供基础。本文就乳腺癌小鼠模型常用品系以及在乳腺癌药物治疗研究中应用作简要概述。

急性早幼粒细胞白血病小鼠动物模型建立的研究现状

急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)是造血组织的一类恶性疾病。动物模型是探讨人类相关疾病的重要工具。研究表明,APL小鼠模型可以通过转基因、逆转录病毒介导和白血病细胞移植的方法建立,且该三种方法建立的模型均可再移植。这些模型的建立为了解APL发病机制和疗效研究奠定了基础。判断模型是否成功建立,可以通过血常规、血涂片和骨髓涂片检查、免疫学、分子生物学及病理学的相关检查完成。成功建立APL动物模型,可为研究人类APL发生、发展和评价药物疗效提供重要的实验基础及理论依据,从而有助于人们进一步了解APL。

塞来昔布通过c-Myc及Akt/mTORC1信号通路延缓c-Myc诱导小鼠肝细胞癌的发展

目的探讨塞来昔布对c-Myc诱导小鼠肝细胞癌发展的作用及其机制。方法选取FVB/N小鼠,尾静脉高压注射c-Myc建立肝细胞癌模型,将小鼠分为4组(每组7只):正常组、模型组、塞来昔布低、高剂量组(150、300 mg·kg^-1)。给药干预6周后采集样本,测定小鼠体重和肝重,比较各组小鼠肝脏和肝脏指数差异;HE检测小鼠肝脏组织病变情况;IHC检测小鼠肝脏组织中Ki67蛋白表达情况;West-ern blot检测小鼠肝组织中c-Myc、p-Akt T308、p-Akt S473、p-4EBP1蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组肝脏重量和肝重指数明显增大;肝脏组织多核、固缩现象明显;细胞核大量Ki67阳性染色;c-Myc和p-Akt T308、p-Akt S473、p-4EBP1蛋白表达明显增加。不同剂量塞来昔布干预后能明显抑制和改善上述指标的变化。结论塞来昔布可以通过调控c-Myc及Akt/mTORC1信号通路延缓c-Myc诱导小鼠肝细胞癌的发展。

华支睾吸虫感染FVB小鼠不同组织CD4^+T细胞TLR4表达变化

目的观察华支睾吸虫感染小鼠不同组织CD4^+T细胞TLR4的表达变化。方法建立华支睾吸虫感染小鼠模型,分别在感染2、4、8周剖杀小鼠,收集外周血、肝脏和脾脏组织并分离其单核细胞,运用流式细胞术检测CD4^+T细胞TLR4表达水平变化。结果小鼠感染华支睾吸虫2周后,外周血、肝脏、脾脏CD4^+T细胞TLR4表达水平显著高于正常对照组(t值分别为5.87,6.59,4.46,P<0.05),感染4周时肝脏和外周血TLR4表达量达到了峰值,随后下降,但到8周时其表达量仍高于正常对照组(t值分别为8.93,17.17,P<0.05);脾脏细胞TLR4表达量随着感染时间的延长其表达量逐渐升高,到8周时TLR4表达量高于4周TLR4表达量(t=5.83,P<0.05)。结论 FVB小鼠感染华支睾吸虫后CD4^+T细胞TLR4表达水平升高,且随着感染的持续,不同组织TLR4表达水平不同,提示高表达的TLR4在宿主抵抗华支睾吸虫感染及致病中发挥一定作用。

Mxi1基因敲除小鼠遗传背景的转换研究

目的对FVB/N品系Mxi1基因敲除(knock out,KO)(Mxi1^(^(-/-)))小鼠进行遗传背景转换,为研究疾病发病机制提供更多种类的基因修饰小鼠。方法将FVB/N品系杂合子小鼠(Mxi1^(+/-))与异性C57BL/6品系野生型(wild type,WT)小鼠(Mxi1^(+/+))杂交,获得杂合子F1代后将其与C57BL/6品系Mxi1+/+小鼠回交,再选择F2杂合子与C57BL/6品系Mxi1^(+/+)小鼠回交,依此再回交8次后,子代互交。利用鼠尾DNA进行基因型鉴定及微卫星DNA(msDNA)检测,组织信使RNA(mRNA)和组织蛋白检测背景转换效率。结果基因型鉴定为Mxi1^(-/-)的互交子代小鼠msDNA检测结果与WT型C57BL/6小鼠一致,与FVB/N小鼠不同。PCR和Western印迹结果显示,随机选取的任意自交子代纯合子小鼠体内不表达Mxi1的mRNA和蛋白质,成功获得C57BL/6品系Mxi1^(-/-)小鼠。结论通过杂交-回交的方式成功获得的新品系Mxi1^(-/-)小鼠能稳定地将突变基因传递给子代。这一成果为疾病动物模型的建立提供了更多的选择。