基于肠FXR-FGF15通路探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤小鼠的影响

该研究借助小鼠酒精性肝损伤模型,观察沙棘熊果酸补充对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的改善效果,通过分析沙棘熊果酸对ALD小鼠肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)通路的影响,探讨其可能的保护作用机制。结果表明,沙棘熊果酸能够改善ALD小鼠的肝脏、小肠组织炎症反应,降低ALD小鼠血清谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamicpyruvic transaminase,ALT)活性、总胆汁酸(total bile acids,TBA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)含量,提高ALD小鼠胆盐水解酶(bile salt hydrolase,BSH)浓度。同时,沙棘熊果酸可提高ALD小鼠肠道FXR、FGF15、肝脏中成纤维细胞生长因子受体第4号(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)蛋白表达量,降低肝脏中胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)蛋白表达。综上,沙棘熊果酸对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能与调节肠FXR-FGF15通路有关。

FXR基因家族

FXR基因家族是与脆性X综合征发病相关的一个基因家族。有3个家族成员。在进化上高度保守，氨基酸序列高度相似，有共同的功能结构域：两个KH结构域、RGG盒、NES和NLS。能够与RNA和多聚核糖体结合。通过NES和NLS携带其mRNA在细胞核和细胞质之间穿梭。不同的蛋白亚型其组织分布各异。该家族成员在大脑和神经发育过程中发挥重要作用，影响认知过程和智力发育。

鹅去氧胆酸通过FXR调控高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平改善胰岛素抵抗的作用

目的 探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法 C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-Gug组,每组8只。干预8周,期间每周检测体质量及24 h摄食量。第8周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)。小鼠处死后,检测血清学指标GLu、TG、CHO、LDL-C、HDL-C;免疫荧光检测小鼠肠道组织GLP-1及FXR表达水平;RT-qPCR检测炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、Gcg及FXR mRNA表达;ELISA试剂盒检测血清GLP-1含量;流式细胞术检测小肠IELs亚群比例及CD26/DPP4表达水平。结果 与Control组相比,HFD组小鼠体质量增加,血清糖脂代谢异常,口服糖耐量受损,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);FXR mRNA及蛋白表达水平增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌水平下降(P<0.05);肠道炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达水平升高(P<0.05);TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例增加,TCRγδ+IELs比例下降,IELs总CD26/DPP4表达增加(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+CDCA组小鼠体质量增加,口服糖耐量异常,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);肠组织FXR mRNA及蛋白表达增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌降低(P<0.05);肠道炎性因子表达降低,TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例下降,TCRγδ+IELs占IELs比例升高,IELs总CD26/DPP4表达升高(P<0.05),以上作用在加入FXR拮抗剂Z-Gug后被明显抑制(P<0.05)。结论 CDCA可能通过激活FXR受体抑制肠道组织GLP-1表达,减少GLP-1分泌;同时可能抑制相关炎症因子表达调节IELs亚群比例,上调CD26/DPP4表达水平,促进GLP-1降解,加重胰岛素抵抗。

基于FXR-Srebp1c-FAS通路及CD36探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病的机制

目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各10只。模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药8周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36基因及蛋白表达的检测。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的m RNA表达水平,以及CD36的m RNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR m RNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36的m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD。

基于肠道微生物群-FXR轴探讨文王一支笔提取物缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究

目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性。结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标。(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度。结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用。

基于FXR信号通路探究肝主疏泄的科学内涵

肝主疏泄指肝具有疏通、畅通、宣达功能,与现代医学中FXR在维持机体正常运作方面相似。近年来的中西医研究也印证了藏象肝与FXR在机体生理过程中存在一定相关性。文章归纳了FXR信号通路与肝主疏泄在对脾胃运化及胆汁分泌与排泄、机体津血运行和输布、调畅情志和促进性与生殖等方面具有相似作用,并通过对消化系统、水液代谢、周围血管、脑与精神情绪、生殖代谢功能等常见病与肝主疏泄进行对比分析,发现FXR与肝主疏泄在调节全身机体机能生理功能相似,功能失常后疾病表现方面相同。研究以此为揭示肝主疏泄的分子机制提供可靠依据,并为中西医治疗肝脏代谢相关疾病提供依据,这也可能成为从分子生物学层面科学理解中医理论的新思路。

胆汁酸核受体FXR在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为特征,但无过量饮酒史、排外病毒感染和其他原因引起的肝脏疾病.NAFLD已成为一个全球关注的健康问题,其发病机制仍未阐明,尚无有效的药物治疗手段.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是需配体激活的转录因子,在胆汁酸、糖脂代谢中起着重要的调节作用.近年来研究显示FXR参与调控胰岛素抵抗(insulin resistance,I R)、脂质代谢异常、抑制肝星状细胞活化及炎症细胞渗入、促进肝内循环及肝细胞再生、延缓肝纤维化进程等NAFLD的重要环节.动物实验和临床研究也证实,FXR激动剂有延缓、治疗NAFLD的作用.提示FXR可能是NAFLD的潜在治疗靶点.目前,FXR应用于NAFLD仍存有争议.

FXR激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH),又称代谢性脂肪性肝炎,是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征,好发于中年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切,主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症,严重者可发展为肝硬化,但至今NASH尚无得到批准的治疗方案。在寻找有效的治疗方法时,解决代谢失调、炎症和抗纤维化的新策略不断涌现。法尼类X受体(Farnesoid X receptor,FXR)除了是胆汁酸代谢和肠肝循环的关键调节剂外,还参与调节代谢稳态,使其成为NASH中有吸引力的治疗靶点。本文综述了FXR激动剂对NASH治疗的研究进展。

苓桂术甘汤干预FXR途径影响游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂质代谢

目的 观察苓桂术甘汤对FFA诱导的HepG2细胞脂质代谢的影响,探讨其作用机制是否与其干预FXR途径有关。方法 选用HepG2细胞,采用1mmol/L FFA诱导,实验分为正常组、模型组、苓桂术甘汤组、阿托伐他汀组。采用CCK-8法测定细胞活力,油红O染色法观察脂滴分布,生物试剂盒测定TG、TC含量,蛋白免疫印迹法检测FXR、SHP、CYP7A1、LXR、SREBP-1蛋白的表达量,免疫荧光法检测FXR的荧光表达强度。结果 与正常组相比,模型组脂滴分布增加,TG、TC含量升高(P<0.01),FXR、SHP蛋白表达水平降低,CYP7A1、LXR和SREBP-1蛋白表达水平升高,FXR荧光表达水平降低;与模型组比较,苓桂术甘汤组和阿托伐他汀组脂滴分布下降,TG、TC含量降低(P<0.01),FXR、SHP蛋白表达水平升高,CYP7A1、LXR和SREBP-1蛋白表达水平降低,FXR荧光表达水平升高。结论 苓桂术甘汤可显著抑制游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪沉积,其作用机制可能与干预FXR介导的脂质代谢通路有关。

高通量筛选研究茯砖茶对FXR模型的作用

将茯砖茶水提液分别用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取,制得三氯甲烷层、乙酸乙酯层、正丁醇层及水层样品,茶渣用95%的乙醇提取,制得乙醇提取物,通过高通量药物筛选测定各样品对法尼酯衍生物X受体(FXR)模型的激活和抑制作用,研究茯砖茶的降脂减肥功效,结果显示茯砖茶各部份对FXR都有抑制作用,乙酸乙酯层样品激活作用较明显,从中分离制得儿茶素EGCG及ECG单体对FXR模型有很好的激活作用,证明茯砖茶有较强的降脂功能,有望开发成天然的降脂药物。茯砖茶中其他活性成分的分离有待进一步进行。

基于FXR探讨茵栀黄注射液利胆退黄的机制研究

目的:通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法:51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、茵栀黄注射液组(7只)、GW4064组(7只)、Guggulsterone组(7只)、茵栀黄+GW4064组(8只)、茵栀黄+Guggulsterone组(8只)共7组。造模干预后观察各组大鼠肝组织FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因的表达。结果:茵栀黄注射液可以上调FXR蛋白和基因的表达,P<0.05。FXR和BSEP在蛋白和基因表达量上存在显著相关,P<0.05。结论:茵栀黄注射液通过干预FXR上调BSEP利胆退黄治疗肝内胆汁淤积。

FXR调控下Bsep在高脂血症大鼠胆固醇代谢中的作用机制

目的探讨在法尼基衍生物X受体(FXR)调控下胆盐输出泵(Bsep)在高脂血症大鼠胆汁酸及胆固醇代谢中的作用,为高脂血症的预防和治疗提供新的理论基础和治疗靶点。方法使用Wistar大鼠60只,随机分为2组,每组30只,实验组饲养高脂饮食,对照组饲养普通饮食。喂食3个月,定期测定大鼠体质量情况,并取血用自动生化仪检测与脂类相关生化指标,待成功建立高脂血症大鼠模型后,取实验组和对照组肝脏组织,石蜡包埋切片后用免疫组化SP法检测2组大鼠肝脏组织的FXR及Bsep表达强度。结果实验组大鼠各脂类相关生化指标含量高于对照组(P<0.05);免疫组化SP法结果显示,实验组与对照组FXR表达阳性率、Bsep表达阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论以FXR及Bsep为靶点可为高脂血症及其相关疾病找到新的治疗依据和方向。

梗阻性黄疸大鼠肝细胞MRP2和FXR蛋白表达变化及意义分析

目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP2(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in2,MRP2)和类法尼醇X受体FXR(farnesoid X receptor)表达变化并分析二者之间的关系。方法用胆总管结扎术方法制备大鼠梗阻性黄疸模型,检测肝功能;提取大鼠肝细胞膜蛋白与核蛋白,测定提取液蛋白浓度;采用W estern b lot技术检测MRP2和FXR蛋白表达。结果梗阻性黄疸大鼠总胆红素、直接胆红素显著升高;与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞MRP2蛋白表达明显降低(P=0.041),FXR蛋白无表达,差异均有统计学意义。结论MRP2表达下调可能与FXR表达抑制有关,FXR蛋白可能对MRP2蛋白表达有正性调控作用。

智力低下相关蛋白(FXR1P)与CMAS相互作用的生物学效应研究(英文)

脆性X综合征(FXS)是一种遗传性智力低下疾病,其发病率仅次于21三体综合征.脆性X智力低下蛋白(FMRP)是FXS的关键性致病因子,该蛋白由脆性X智力低下基因1(FMR1)编码所得.FMR1在神经肌肉和睾丸组织中广泛表达.脆性X相关蛋白1(FXR1P)则是由FMR1的同源基因脆性X相关基因1(FXR1)编码所得,并且与蛋白质和RNAs之间存在着相互作用.许多疾病都涉及到FXR1表达的改变.为了了解FXR1P与CMAS(胞嘧啶单核苷酸-N-乙酰神经氨酸合成酶)相互作用所产生的的生物学效应,我们构建了FXR1的过表达载体,并观察其在PC12细胞(大鼠鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞)和VSMC(血管平滑肌细胞)中的表达以及继而对于细胞形态和CMAS活性相关的许多细胞指标的效应.我们证实,FXR1基因的过表达可以提高PC12细胞中CMAS的活性,并对于该类细胞的生长提供一定程度的保护作用.PC12细胞是一种较为常见的用于研究神经系统疾病的细胞系.结论:我们推测FXR1P是一个组织特异调节因子,可以改变PC12细胞而非VSMC细胞中神经节苷酯(GM1)的浓度.

激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达

类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用.

RNA干扰下调FXR1基因表达对卵巢癌细胞系A2780生物学功能的影响

目的:研究下调脆性X染色体相关基因1(fragile X-related gene1,FXR1)表达对卵巢癌细胞系A2780生物学行为的影响。方法:将针对FXR1的小分子干扰RNA(siRNA)表达载体转染A2780细胞,经G418进行筛选获得稳定转染株,检测RNA干扰后细胞生长、增殖、黏附、体外迁移及侵袭能力,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡情况。结果:RNA干扰(RNA interference,RNAi)下调FXR1基因表达后A2780细胞生长速度、增殖能力受抑制,但对A2780细胞体外侵袭、迁移能力、基质黏附能力及凋亡无影响。结论:RNAi抑制FXR1基因的表达可抑制卵巢癌A2780细胞的生长及细胞增殖。

埃克替尼介导FXR受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌细胞增殖及侵袭能力机制分析

目的:探讨埃克替尼介导FXR受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及侵袭能力机制。方法:体外培养人肺癌A549细胞,分为对照组、A组(埃克替尼10μmol·L^(-1))、B组(埃克替尼20μmol·L^(-1))、C组(埃克替尼40μmol·L^(-1))、D组(埃克替尼80μmol·L^(-1))和E组(埃克替尼80μmol·L^(-1)+FXR抑制剂Z-guggulsterone)。取对数生长期细胞,根据相应方案进行转染处理,处理前、处理24,48,72 h时取细胞进行相关检测。采用实时PCR分析处理前后的miR-21和FXR的miRNA相对表达量。采用western blotting法检测FXR的蛋白表达水平。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率。采用Transwell小室法进行细胞侵袭和迁移能力分析。结果:随着埃克替尼给药剂量的增加,FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水平以及miR-21的miRNA相对表达量降低,细胞增殖抑制率升高,细胞迁移和侵袭数减少(P<0.05)。与E组比较,D组FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水平以及miR-21的miRNA相对表达量升高,细胞增殖抑制率降低,细胞迁移和侵袭数增加(P<0.05)。随着处理时间的延长,各组FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水以及miR-21的miRNA相对表达量均降低,细胞增殖抑制率升高,细胞迁移和侵袭数减少(P<0.05)。结论:埃克替尼可抑制NSCLC细胞增殖及侵袭,埃克替尼介导FXR受体下调miR-21表达可能为其作用机制。

利用酵母双杂交系统筛选与FXR1P相互作用的蛋白

目的筛选FXR1P相互作用蛋白,探讨FXR1P生物学功能。方法应用酵母双杂交技术,构建诱饵表达载体pGBKT7/FXR1,转化酵母菌AH109,与转化了人胎脑cDNA文库的酵母菌Y187交配筛选阳性克隆并测序。结果重组表达载体pGBKT7/FXR1构建成功;从人胎脑cDNA文库中筛选出5个与FXR1P结合的蛋白基因,分别与5种已知的编码蛋白基因序列同源:胞苷一磷酸-N-乙酰神经氨酸合成酶(CMAS)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)、高尔基体自身抗原golgina亚类4(GOLGA4)、17-β羟类固醇脱氢酶1(HSD17B1)、绒毛膜生长催乳激素1(CSH1)。结论为进一步研究FXR1P的功能及脆性X综合征发病机制提供新的线索。

肝脏核受体LXRs/FXR在胆固醇结石病防治领域中的研究进展

胆囊胆固醇结石前提发病条件为胆囊胆汁中的胆固醇/胆汁酸失衡导致胆固醇的过饱和。胆汁的形成和分泌主要由肝细胞来完成。肝细胞内胆固醇/胆汁酸代谢异常导致的肝细胞内胆固醇沉积与结石形成密切有关。本文就与胆固醇/胆汁酸代谢紧密相关的肝脏核受体LXRs/FXR在结石形成过程中的作用研究进展作一综述。

葛根芩连汤含药血清对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪堆积模型FXR通路相关信号因子的影响

目的利用体外游离脂肪酸(Free Fat Acid,FFA)诱导的HepG2细胞脂肪堆积模型,分析葛根芩连汤含药血清对FXR通路相关信号因子的影响。方法用1mmol/L FFA诱导HepG2细胞建立脂肪堆积模型,给予不同浓度的葛根芩连汤和吡格列酮含药血清进行干预。采用TG试剂盒法检测HepG2细胞脂肪变性状况。WB法检测HepG2细胞内FXR蛋白表达水平。qRT-PCR法检测各组HepG2细胞内FXR、CYP7A1、SHP、FGFR4和TGR5 mRNA表达程度。结果葛根芩连汤中剂量组、低剂量组的TG含量比模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。WB实验表明,与模型组相比,葛根芩连汤中剂量组与吡格列酮组FXR蛋白表达量显著增加(P<0.01,P<0.05)。qRT-PCR实验表明,与模型组相比,葛根芩连汤高、中、低剂量组FXR、SHP、FGFR4和TGR5 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),CYP7A1 mRNA表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。吡格列酮组内FXR、SHP、FGFR4和TGR5 mRNA表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05),CYP7A1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论葛根芩连汤能够减轻FFA诱导的HepG2细胞脂肪变性,其机制可能与FXR信号通路有关。