苦瓜蛋白通过FXR/miR-23b-3p/HNF4α途径抑制载脂蛋白(a)表达

目的 研究苦瓜蛋白（MD28）对HepG2细胞载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达的影响,探索其作用机制。 方法 离心、超滤、透析、阳离子交换色谱、反相高效液相色谱等方法提取苦瓜蛋白；MTT法检测苦瓜蛋白处理HepG2细胞后细胞存活率；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot分别检测Apo（a）、法尼酯X受体（FXR）、肝细胞核因子4α（HNF4α）的mRNA和蛋白表达水平；qRT-PCR检测hsa-miR-23b-3p的表达水平,采用小干扰RNA转染沉默FXR。 结果 与对照组相比,0.1、0.2、0.4、0.8及1.6 g/L苦瓜蛋白处理HepG2细胞24 h,细胞存活率无统计学差异；与对照组相比,苦瓜蛋白呈剂量和时间依赖性抑制Apo（a）表达,以1.6 g/L苦瓜蛋白作用48 h的效果最为显著；苦瓜蛋白上调FXR和hsa-miR-23b-3p表达水平,下调HNF4α表达水平,沉默FXR则逆转苦瓜蛋白的上述作用,沉默hsa-miR-23b-3p能逆转苦瓜蛋白对HNF4α的下调作用,但对FXR的表达无影响。 结论 苦瓜蛋白通过FXR/miR-23b-3p/HNF4α途径抑制HepG2细胞Apo（a）的表达,有望成为临床降低脂蛋白（a）的候选药物。