法西多曲原料药的合成

以胡椒醛和丙二酸酯为原料 ,经Knoevenagel缩合、常压催化氢化、缩合、加成、酰化 5步反应合成了法西多曲 ,其结构经元素分析、IR和1HNMR表征。总收率 72 .1 %。

法西多曲的合成

胡椒醛与丙二酸二乙酯经缩合、催化氢化、水解、Mannich反应并脱羧得胡椒丙烯酸,与氯化亚砜反应得酰氯后,再经与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合,与硫代乙酸加成、异丙醇重结晶制得法西多曲,总收率约为21%。

法西多曲的合成

参照已知方法制得的2-乙氧羰基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸钾(6),用KBH_4/ZnCl_2选择性还原得2-羟甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸(7),再经葡辛胺拆分、双氯化得到的(R)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰氯(8)与L-丙氨酸苄酯缩合后得N-[(2S)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰基]-L-丙氨酸苄酯(9),与硫代乙酸钾反应得法西多曲,总收率约16%(以胡椒醛计)。其中2个中间体(8和9)为未见文献报道的新化合物。

法西多曲对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的研究法西多曲对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组(NC)、模型组(IR)、法西多曲低剂量(2.5mg/kg)组(FAS-L)和法西多曲高剂量(25mg/kg)组(FAS-H),每组10只。采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,记录心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)活性、AngⅡ受体(AT1)、血管紧张素转化酶(ACE)等指标变化。结果与NC组比,IR组HR减慢(P<0.01),LVSP显著降低,LVEDP明显增加(P<0.01),血浆及心肌中AngⅡ水平显著升高(P<0.01),心肌AT1和ACE免疫阳性表达明显增强。与IR组相比,FAS组HR、LVSP显著提高(P<0.05),LVEDP、AngⅡ显著降低(P<0.05),AT1和ACE免疫阳性表达明显减弱,且FAS-H组比FAS-L组更明显。结论法西多曲对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与减少循环及心肌局部AngⅡ生成有关。

胡椒丙烯酸的合成研究

目的研究胡椒丙烯合成方法。方法采用胡椒醛与丙二酸二乙酯Knoevenagel缩合、催化氢化、水解和M ann ich反应并脱羧得胡椒丙烯酸,并对其制备工艺进行优化。结果总收率81%。结论采用该方法制备胡椒丙烯酸值得进一步探讨。