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FcRn inhibitors:a novel option for the treatment of myasthenia gravis 被引量:2
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作者 Li-Na Zhu Hai-Man Hou +4 位作者 Sai Wang Shuang Zhang Ge-Ge Wang Zi-Yan Guo Jun Wu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1637-1644,共8页
Myasthenia gravis is an acquired,humoral immunity-mediated autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies that impair synaptic transmission at the neuromuscular junction.The intervention-mediated... Myasthenia gravis is an acquired,humoral immunity-mediated autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies that impair synaptic transmission at the neuromuscular junction.The intervention-mediated clearance of immunoglobulin G(IgG)was shown to be effective in controlling the progression of the disease.The neonatal Fc receptor(FcRn)plays a key role in prolonging the serum half-life of IgG.Antagonizing FcRn to prevent its binding to IgG can accelerate the catabolism of the latter,resulting in decreased levels of IgG,including pathogenic autoantibodies,thereby achieving a therapeutic effect.In this review,we detail the substantial research progress,both basic and clinical,relating to the use of FcRn inhibitors in the treatment of myasthenia gravis. 展开更多
关键词 batoclimab clinical trial efgartigimod fcrn fcrn inhibitors immunoglobulin G(IgG) myasthenia gravis nipocalimab rozanolixizumab
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母猪FcRn基因多态性及其对初乳中IgG含量的影响 被引量:2
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作者 王炳艳 王立贤 +4 位作者 王婷 翟丽维 王楚端 李振宽 周伟良 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期765-768,共4页
对猪IgG C片段受体基因(FcRn)的单链构象多态性进行分析,在FcRn基因Site1位点即第3外显子的147处碱基发现T突变为C和在Site6位点即第6外显子的1 040处碱基发现C突变为G,其中外显子6的碱基突变使苏氨酸变为精氨酸。在3个品种207头母猪样... 对猪IgG C片段受体基因(FcRn)的单链构象多态性进行分析,在FcRn基因Site1位点即第3外显子的147处碱基发现T突变为C和在Site6位点即第6外显子的1 040处碱基发现C突变为G,其中外显子6的碱基突变使苏氨酸变为精氨酸。在3个品种207头母猪样本中检验多态位点和初乳中IgG含量的相关性,建立固定效应模型进行最小二乘分析,对不同基因型的初乳中IgG含量进行差异显著性检验。结果表明:试验群体中Site1位点的突变对初乳中IgG含量没有显著影响(P>0.05),Site6位点的突变对初乳中IgG含量有显著影响(P<0.05),多重t检验结果表明Site6位点不同基因型的初乳中IgG含量差异显著(P<0.05):CC型的初乳中IgG含量最高,DD型的初乳中IgG含量最低,说明FcRn基因可以作为猪初乳中IgG含量的候选基因之一。 展开更多
关键词 fcrn基因 单核苷酸多态 初乳 IGG
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IgG FcRn介导奶牛乳房炎无乳链球菌保护性抗原Sip亚单位疫苗的研究 被引量:2
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作者 李松建 周雅坪 +5 位作者 吕天星 史晓娜 郭婷 吴倩 崔琦 郝永清 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期945-949,共5页
为研究无乳链球菌Fc-Sip亚单位疫苗的免疫效果,并验证IgGFcRn在奶牛乳腺发生局部免疫过程中的重要作用。本研究采用大肠杆菌原核表达系统,表达了由IgGFcRn介导无乳链球菌保护性表面抗原蛋白(Sip)的融合蛋白Fc-Sip,并与佐剂混合制成Fc-Si... 为研究无乳链球菌Fc-Sip亚单位疫苗的免疫效果,并验证IgGFcRn在奶牛乳腺发生局部免疫过程中的重要作用。本研究采用大肠杆菌原核表达系统,表达了由IgGFcRn介导无乳链球菌保护性表面抗原蛋白(Sip)的融合蛋白Fc-Sip,并与佐剂混合制成Fc-Sip亚单位疫苗。选取干奶前15 d的奶牛进行加州乳房炎检测法(CMT)检测,选取120头CMT(++)以上的奶牛进行分组免疫。通过免疫前后的细菌分离试验、牛奶体细胞数测定、免疫牛血清抗体间接ELISA检测来评价该亚单位疫苗的免疫效果。结果显示,免疫前乳样细菌分菌率为86.6%,无乳链球菌检出率为46.6%;免疫后乳样分菌率降至40%,无乳链球菌检出率降至13.3%,表明Fc-Sip亚单位疫苗不但可以治疗无乳链球菌性奶牛乳房炎,还可以抑制其它奶牛乳房炎致病菌的侵入。首次免疫后60 d,免疫组80%奶牛血清抗体滴度达到1∶2 048~1∶4 096,对照组奶牛抗体滴度一直保持在1∶512。首次免疫后90 d,使用利拉伐牛奶体细胞计数仪测定实验奶牛乳样中的体细胞数,免疫组奶牛乳样体细胞数范围在0.17×10~5个/mL~3.91×10~5个/mL,对照组奶牛乳样体细胞数的范围在4.05×10~5个/mL~7.27×10~5个/mL。免疫组奶牛血清抗体滴度的升高及免疫后牛奶中体细胞数的减少,表明该亚单位疫苗促进了奶牛体液免疫反应和局部免疫反应的发生,也证明该亚单位疫苗具有降低牛奶体细胞数的作用。本研究为奶牛乳房炎无乳链球菌疫苗的研制奠定了基础。 展开更多
关键词 奶牛乳房炎 无乳链球菌 Sip基因 IGG fcrn 亚单位疫苗
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出生至断奶仔猪胃肠道组织中FcRn的表达规律初探 被引量:2
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作者 陈丽颖 胡广超 +2 位作者 王艳玲 杨国宇 韩立强 《中国农学通报》 CSCD 2008年第2期8-11,共4页
【研究目的】旨在研究FcRn在仔猪胃肠道的表达分布及不同日龄间的表达变化。【方法】以大白和长白二元杂交仔猪作为研究对象,分布采集从出生至断奶后共12个日龄仔猪胃肠道组织,应用RT-PCR方法检测FcRn mRNA表达并进行表达量的相对分析... 【研究目的】旨在研究FcRn在仔猪胃肠道的表达分布及不同日龄间的表达变化。【方法】以大白和长白二元杂交仔猪作为研究对象,分布采集从出生至断奶后共12个日龄仔猪胃肠道组织,应用RT-PCR方法检测FcRn mRNA表达并进行表达量的相对分析。【结果】①FcRn在仔猪胃肠道各段组织中均有表达,其中在十二指肠后段和空肠前段表达量最高,在结肠和胃内表达最低。②在十二指肠和空肠段,仔猪从一出生就有较高水平的FcRn转录,吮乳后至出生后1d达到峰值,随后略有下降但前4d差异不显著(P>0.05);自7d起FcRn mRNA转录水平明显降低(P<0.05),至断奶时降到最低。③在回肠段,FcRn表达水平较十二指肠和空肠段低,从出生至断奶前(21d)表达量变化不明显,断奶后有显著下降(P<0.05)。④胃与结肠部位FcRn的表达比较稳定,一直保持在较低水平。【结论】仔猪不同组织中FcRn在十二指肠后段和空肠前段的表达水平最高,提示仔猪十二指肠、空肠是FcRn转运初乳中IgG的主要部位。仔猪肠道FcRn的表达量变化与初乳及乳汁中IgG含量的变化规律基本一致,证明了FcRn在肠道转运IgG中发挥重要作用。 展开更多
关键词 仔猪 新生儿Fc受体(fcrn) 胃肠道 RT-PCR 表达
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猪FcRn基因及其剪接变体序列的克隆与序列分析 被引量:1
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作者 李海霞 陈丽颖 +5 位作者 刘涛 范沛 乔新安 张志强 王月影 王艳玲 《中国农学通报》 CSCD 2008年第11期27-31,共5页
克隆并分析猪FcRn基因;十二指肠组织提取总RNA,利用设计的引物进行RT-PCR,PCR产物与pMD-19T载体连接后转化JM109感受态细胞,筛选阳性克隆并测序;FcRn阳性克隆两条序列在NCBI上比较,显示序列同猪FcRn(AY740682.1)同源性都为99%。克隆了猪... 克隆并分析猪FcRn基因;十二指肠组织提取总RNA,利用设计的引物进行RT-PCR,PCR产物与pMD-19T载体连接后转化JM109感受态细胞,筛选阳性克隆并测序;FcRn阳性克隆两条序列在NCBI上比较,显示序列同猪FcRn(AY740682.1)同源性都为99%。克隆了猪FcRn基因的序列和其剪接变体序列,其剪接变体序列已在GenBank上注册(Accession.EU852582) 展开更多
关键词 fcrn 剪接变体 克隆 序列分析
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FcRn对新型抗西尼罗河病毒单抗MIL94体内药代动力学的影响
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作者 相亚楠 王灵超 +2 位作者 高尤 张文鹏 庄笑梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期940-945,共6页
目的MIL94是我所研发的一种抗西尼罗河病毒单克隆抗体,对西尼罗河病毒具有中和作用,其体内维持时间与抗病毒作用密切相关。该研究考察不同种属新生儿Fc受体(FcRn)对MIL94体内药动特征的影响。方法比较研究MIL94在表达不同种属FcRn的小鼠... 目的MIL94是我所研发的一种抗西尼罗河病毒单克隆抗体,对西尼罗河病毒具有中和作用,其体内维持时间与抗病毒作用密切相关。该研究考察不同种属新生儿Fc受体(FcRn)对MIL94体内药动特征的影响。方法比较研究MIL94在表达不同种属FcRn的小鼠(野生型小鼠、表达人源化FcRn小鼠和FcRn基因敲除小鼠)体内药代动力学特征。野生型小鼠和FcRn基因敲除(FcRn-/-)小鼠分别静脉注射MIL94;表达人源化FcRn小鼠(hFcRn小鼠)分为4组,其中两组分别静脉注射MIL94;另外两组先腹腔注射静脉注射用人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG),再静脉注射MIL94。应用间接ELISA法测定小鼠血清MIL94浓度,WinNonlin计算药代动力学参数。结果静脉注射MIL94后,体内的药代动力学基本成线性过程。MIL94在动物体内分布容积与FcRn有关。体内半衰期在不同组别之间有较大差异。结论FcRn通过影响MIL94的分布和消除改变其在不同种属体内的半衰期,预期在人体内的半衰期比动物体内长。 展开更多
关键词 西尼罗河病毒 MIL94 新生儿Fc受体(fcrn) IVIG 药代动力学 间接酶联免疫吸附法
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重症肌无力靶向治疗进展
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作者 张慧玲 洪思琦 《临床医学进展》 2024年第6期298-303,共6页
重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种慢性的、波动的、补体和抗体介导的自身免疫性疾病,针对骨骼肌突触后神经肌肉连接的疾病。临床上主要表现为全身或局部肌肉无力、容易疲劳等症状。乙酰胆碱酯酶和皮质类固醇仍然是一线治疗,静... 重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种慢性的、波动的、补体和抗体介导的自身免疫性疾病,针对骨骼肌突触后神经肌肉连接的疾病。临床上主要表现为全身或局部肌肉无力、容易疲劳等症状。乙酰胆碱酯酶和皮质类固醇仍然是一线治疗,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和血浆置换(PE)为急性加重期的推荐疗法,特别是重症肌无力危象。然而,MG的治疗需要长期的免疫抑制,传统药物有多样选择性,但需长时间才能起作用,并有相应的不良反应,大约10%~15%的MG患者对传统疗法无效。过去十年,已经出现了几种新的生物制剂,包括补体抑制剂、新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂、B细胞耗竭剂等,它们具有靶向性的免疫治疗,副作用少,起效快等特点。本文就几种生物制剂的疗效、安全性等进行综述。 展开更多
关键词 重症肌无力 fcrn抑制剂 补体抑制剂 B细胞耗竭剂
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重症肌无力免疫治疗研究进展
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作者 王莉 周翔鱼 《临床医学进展》 2024年第5期2364-2374,共11页
重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种由自身抗体介导,T、B淋巴细胞共同参与的损伤神经–肌肉接头,导致骨骼肌波动性无力和易疲劳的自身免疫性疾病。MG传统治疗方法主要依赖乙酰胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂,这些治疗策... 重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种由自身抗体介导,T、B淋巴细胞共同参与的损伤神经–肌肉接头,导致骨骼肌波动性无力和易疲劳的自身免疫性疾病。MG传统治疗方法主要依赖乙酰胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂,这些治疗策略虽然对大多数MG患者有效,但不能防止疾病复发或迁延,长期使用可能带来严重的不良反应。近年来,靶向免疫疗法的出现为MG治疗带来了革命性的变化,这些治疗方法专门针对MG免疫病理生理过程中的关键效应细胞和致病因子,展现出提高治疗效果、降低副作用的巨大前景,现就MG免疫治疗相关药物的研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 重症肌无力 靶向B细胞 fcrn抑制剂 补体抑制剂
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埃可病毒11型利用双受体CD55和FcRn侵染细胞的分子结构基础
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作者 牛胜 刘闯 +7 位作者 刘聪聪 刘升 宋洋 张勇 田文霞 赵欣 王培毅 高福 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第1期67-79,共13页
埃可病毒11型属于小RNA病毒科,肠道病毒属,是B族肠道病毒中的一个重要血清型.埃可病毒11型可导致儿童和青少年脑炎和脑膜炎等疾病,在婴儿和新生儿中导致重症感染甚至致命的病例也时有报道.此外,埃可病毒11型还多次在新生儿和婴幼儿群体... 埃可病毒11型属于小RNA病毒科,肠道病毒属,是B族肠道病毒中的一个重要血清型.埃可病毒11型可导致儿童和青少年脑炎和脑膜炎等疾病,在婴儿和新生儿中导致重症感染甚至致命的病例也时有报道.此外,埃可病毒11型还多次在新生儿和婴幼儿群体中引起暴发性感染,如2019年中国广东省发生的院内感染暴发事件,造成了19例新生儿的感染和5例死亡,严重威胁人类健康和公共卫生安全.CD55是20世纪90年代初发现的部分埃可病毒的吸附受体,该受体可以帮助病毒吸附在细胞表面,但并不能介导病毒完成完整的入侵过程.我们在2019年的研究中,发现了人新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)是B族肠道病毒的通用脱衣壳受体,并以埃可病毒6型为例解析了病毒入侵机制.本研究利用冷冻电子显微镜技术,解析了埃可病毒11型在入侵过程中不同pH条件下各阶段的病毒颗粒结构,以及病毒与两受体的复合物,共10个原子或近原子水平高分辨率冷冻电子显微镜结构,并结合表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)和脂质体模拟试验等分子水平试验,系统地阐述了埃可病毒11型利用CD55和FcRn"双受体系统"入侵细胞的分子机制.埃可病毒11型利用其VP2、VP3结构域与吸附受体CD55的3、4两个短同源重复(short consensus repeat,SCR)结构域结合,结合后病毒颗粒不发生变构.病毒与脱衣壳受体Fc Rn结合之后,开始发生变构,并可在脂质体膜的辅助作用下释放遗传物质完成脱衣壳.与埃可病毒6型不同的是,埃可病毒11型结合FcRn之后在中性条件下即可起始变构.本项研究解析了重要病原埃可病毒11型侵染细胞的分子结构基础,并进一步完善了非囊膜病毒的"双受体"入侵模型. 展开更多
关键词 埃可病毒11型 肠道病毒 冷冻电子显微镜 入侵 双受体系统 CD55 fcrn
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猪FcRn胞浆尾区的克隆表达及多克隆抗体制备
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作者 崔惠娟 洪素梅 +2 位作者 陈志虎 毕丁仁 李自力 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期262-266,271,共6页
采用RT-PCR方法从猪肝脏总RNA中克隆猪FcRn基因,然后利用PCR技术亚克隆猪FcRn胞浆尾区(FcRn-CT),构建重组原核表达质粒KG-CT和pET32a-CT,分别在大肠杆菌BL21中获得了高效表达,并利用Glutathione Sepharose 4B和HisTrap FF crude亲和层... 采用RT-PCR方法从猪肝脏总RNA中克隆猪FcRn基因,然后利用PCR技术亚克隆猪FcRn胞浆尾区(FcRn-CT),构建重组原核表达质粒KG-CT和pET32a-CT,分别在大肠杆菌BL21中获得了高效表达,并利用Glutathione Sepharose 4B和HisTrap FF crude亲和层析柱纯化目的蛋白。用纯化蛋白KG-CT免疫新西兰白兔,制备了多克隆抗体。利用纯化蛋白pET32a-CT建立了间接ELISA法,检测多抗效价达1∶32 000。Western blot检测结果表明该多抗特异性良好,为进一步研究FcRn在猪体内的表达分布及功能研究奠定了基础。 展开更多
关键词 fcrn胞浆尾区 原核表达 多克隆抗体
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稳定表达可视化hFcRn的MDCK细胞株构建 被引量:2
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作者 康赐明 陈远志 +4 位作者 王一文 周兵 游敏 罗文新 夏宁邵 《生物技术》 北大核心 2017年第2期123-128,共6页
[目的]建立稳定表达融合EGFP的人新生儿Fc受体(h FcRn)的MDCK细胞株。[方法]构建重组慢病毒质粒p EGFP-h FcRn,采用四质粒包装系统共转染HEK 293T细胞生产重组慢病毒,感染MDCK细胞后对EGFP阳性细胞进行流式单细胞分选;通过Western Blot... [目的]建立稳定表达融合EGFP的人新生儿Fc受体(h FcRn)的MDCK细胞株。[方法]构建重组慢病毒质粒p EGFP-h FcRn,采用四质粒包装系统共转染HEK 293T细胞生产重组慢病毒,感染MDCK细胞后对EGFP阳性细胞进行流式单细胞分选;通过Western Blot及EGFP-β2m荧光共定位验证h FcRn的完整性,并用流式细胞仪检测h FcRn与人Ig G的结合活性。[结果]测序结果表明成功构建p EGFP-FcRn慢病毒表达载体;感染后EGFP阳性MDCK细胞比例约为26.5%,流式单细胞分选后得到纯阳性细胞;荧光共定位及Western Blot均检测到h FcRn的完整表达;流式分析表明细胞株上的h FcRn与Ig G存在p H依赖性结合。[结论]成功获得稳定表达具有生物活性的可视化h FcRn的MDCK细胞株。 展开更多
关键词 慢病毒表达载体 EGFP 新生儿Fc受体 MDCK P H依赖性
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重症肌无力生物靶向药物治疗研究进展 被引量:1
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作者 崔慧慧 徐梓桐 +2 位作者 王金萍 王小琴 王满侠 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第12期88-94,共7页
重症肌无力作为一种神经肌肉接头处的自身免疫性疾病,其治疗策略目前仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换及胸腺切除为主,这些治疗策略引起多种不良反应。多项研究证实新生儿Fc受体、补体系统激... 重症肌无力作为一种神经肌肉接头处的自身免疫性疾病,其治疗策略目前仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换及胸腺切除为主,这些治疗策略引起多种不良反应。多项研究证实新生儿Fc受体、补体系统激活及淋巴B细胞在重症肌无力发病过程中起关键作用,针对其研发出的新型生物制剂治疗重症肌无力可能更安全、有效。本文对重症肌无力新型生物靶向药物相关研究作一综述。 展开更多
关键词 重症肌无力 fcrn抑制剂 补体抑制剂 B细胞靶向药物
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FcRn介导Fc与金黄色葡萄球菌毒力因子融合蛋白跨细胞转运至局部免疫触发位点
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作者 吕天星 郝永清 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1974-1980,共7页
为了探究奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌毒力因子的重组蛋白能否经上皮屏障被转运至特定的乳腺局部免疫触发位点,本研究对金黄色葡萄球菌毒力因子重组蛋白FnBPB-ClfA和Fc融合蛋白Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运机制、新生儿Fc受体(FcRn)是否参与... 为了探究奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌毒力因子的重组蛋白能否经上皮屏障被转运至特定的乳腺局部免疫触发位点,本研究对金黄色葡萄球菌毒力因子重组蛋白FnBPB-ClfA和Fc融合蛋白Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运机制、新生儿Fc受体(FcRn)是否参与此进程进行了验证。原代奶牛乳腺上皮细胞(pbMECs)接种于Transwell嵌套内的多孔膜上,培养至极性状态且细胞屏障完整,用于胞吞转运试验。将pbMECs对重组蛋白的胞吞转运试验设置为温度处理组(37℃和4℃)、蛋白A处理组、胞转途径抑制剂处理组。结果表明,2种重组蛋白均可被转运跨过pbMECs屏障,该转运作用呈温度依赖性,可能与囊泡介导的转运路径及FcRn受体有关,排除了细胞旁路扩散的可能。蛋白A对FnBPB-ClfA的跨细胞转运及亚细胞定位无明显影响,但明显减少了Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运及其在细胞膜蛋白、骨架蛋白中的数量,说明Fc-FnBPB-ClfA的Fc与FcRn的结合在胞吞转运作用中发挥重要作用。LY294002、非律平以剂量-效应关系分别降低了FnBPB-ClfA、Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运。结果表明,Fc融合蛋白Fc-FnBPB-ClfA能经胞吞转运作用跨过pbMECs屏障至局部免疫触发位点,且FcRn参与并促进了Fc融合蛋白的胞吞转运作用。 展开更多
关键词 奶牛 乳腺局部免疫 金黄色葡萄球菌 新生儿Fc受体 FC融合蛋白 原代奶牛乳腺上皮细胞 胞吞转运
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慢性原发免疫性血小板减少症药物治疗研究现状 被引量:2
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作者 李福原 张渝 +1 位作者 黄柳焕 陶丽菊 《中国医学创新》 CAS 2023年第6期176-181,共6页
原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenic,ITP)是临床上常见的自身免疫性疾病,初始治疗多以皮质类固醇、免疫抑制剂为主,但不少慢性患者疗效欠佳。近年来,酪氨酸激酶抑制剂、新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂及PRTX-100等药物... 原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenic,ITP)是临床上常见的自身免疫性疾病,初始治疗多以皮质类固醇、免疫抑制剂为主,但不少慢性患者疗效欠佳。近年来,酪氨酸激酶抑制剂、新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂及PRTX-100等药物在慢性ITP患者治疗中展现了一定的疗效。本文就新型药物在慢性ITP中的临床应用和进展进行综述。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 酪氨酸激酶抑制剂 新生儿Fc受体抑制剂 PRTX-100
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奶牛乳房炎无乳链球菌Fc-Sip和金黄色葡萄球菌Fc-FnBPB-ClfA亚单位疫苗的免疫试验研究 被引量:5
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作者 李松建 周雅坪 +3 位作者 吕天星 杜琳 郭婷 郝永清 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期280-286,共7页
为探究由IgG FcRn介导奶牛乳房炎无乳链球菌(S.agalactiae,Sgc)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,Sau)保护性抗原亚单位疫苗的免疫效果,在本实验室前期研究基础上,本研究按体积11的比例将Sgc的Fc-Sip和Sau的Fc-FnBPB-ClfA两种蛋... 为探究由IgG FcRn介导奶牛乳房炎无乳链球菌(S.agalactiae,Sgc)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,Sau)保护性抗原亚单位疫苗的免疫效果,在本实验室前期研究基础上,本研究按体积11的比例将Sgc的Fc-Sip和Sau的Fc-FnBPB-ClfA两种蛋白分别与1%的盐酸左旋咪唑(1%LH)充分混合,制备两种亚单位疫苗。将即将干奶(妊娠220 d)、CMT试验为"++"以上的奶牛随机分为4组,分别将Fc-Sip+Fc-FnBPB-ClfA二联亚单位疫苗(A组)、Fc-Sip亚单位疫苗(B组)、Fc-FnBPB-ClfA亚单位疫苗(C组)通过首次肌肉免疫和二次乳头管灌注免疫方式进行免疫试验。通过免疫前后对乳样细菌分离、体细胞数测定及免疫血清抗体滴度测定,评价上述亚单位疫苗的免疫效果。结果显示,免疫前免疫组(A、B、C)奶牛的乳样细菌分离率分别为80%、90%、80%,其中Sgc检出率分别为20%、30%、10%,Sau检出率分别为30%、20%、10%;首免90 d后3个免疫组奶牛乳样细菌分离率分别降至20%、20%、40%,其中Sgc的检出率分别降至0、0、10%,Sau的检出率分别降至10%、10%、0,对照组免疫前后以上各项检测无明显变化。使用利拉伐牛奶体细胞检测仪检测免疫前后试验奶牛乳样中的体细胞数,免疫前免疫组(A、B、C)奶牛体细胞数均值分别为6.19×105个/mL、5.16×105个/mL、5.49×105个/mL,首免90 d后3个免疫组奶牛乳样中体细胞数均值分别为2.05×105个/mL、2.04×105个/mL、2.52×105个/mL,而对照组奶牛乳样体细胞数与免疫前无明显变化。检测首免后0、7 d、14 d、28 d、60 d、90 d的血清抗体滴度,结果显示,首免后7 d,免疫组(A、B、C)80%的奶牛血清抗体滴度为11024;第14 d后,免疫组(A、B、C)90%奶牛血清抗体滴度达到12048;第28 d后,免疫组(A、B、C)80%奶牛血清抗体滴度在14096~18192,比对照组平均上升3~4个抗体滴度,对照组奶牛血清抗体滴度一直保持在1256~1512。综合分析以上试验结果显示免疫A组(Fc-Sip+Fc-FnBPB-ClfA)综合免疫效果在各免疫组中最佳。本研究结果表明Fc-Sip+Fc-FnBPB-ClfA二联亚单位疫苗对无乳链球菌和金黄色葡萄球菌性奶牛乳房炎具有较好的治疗和预防作用,为奶牛隐形乳房炎的防治提供了实验依据。 展开更多
关键词 奶牛乳房炎 无乳链球菌 金黄色葡萄球菌 Sip基因 IgG fcrn 亚单位疫苗
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新生儿Fc受体研究进展 被引量:4
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作者 张春林 王加启 +6 位作者 卜登攀 魏宏阳 杨永新 董晓丽 刘光磊 周凌云 赵国琦 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期13-17,共5页
新生儿Fc受体(FcRn)是由α链和β链两个亚基以非共价键的形式组成的异源二聚体,在免疫球蛋白IgG转运和代谢中发挥着重要作用。对FcRn的分子结构、转运机制及其功能进行了综述。
关键词 fcrn IGG 转运 功能
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新生儿Fc受体的研究进展 被引量:4
17
作者 陈丽颖 王艳玲 +1 位作者 杨国宇 胡广超 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期469-474,共6页
新生儿Fc受体(FcRn)是负责上皮细胞主动转运免疫球蛋白IgG的受体.IgG是初乳中含量最丰富的免疫球蛋白成分,哺乳动物新生儿的免疫力主要依赖于从母体获得IgG,而母源IgG向乳汁中的分泌以及被新生儿摄取均需要穿越上皮屏障,这一过程就是FcR... 新生儿Fc受体(FcRn)是负责上皮细胞主动转运免疫球蛋白IgG的受体.IgG是初乳中含量最丰富的免疫球蛋白成分,哺乳动物新生儿的免疫力主要依赖于从母体获得IgG,而母源IgG向乳汁中的分泌以及被新生儿摄取均需要穿越上皮屏障,这一过程就是FcRn的胞转作用.本文对FcRn的特性、转运机制及其研究进展进行综述. 展开更多
关键词 fcrn IGG 转运 上皮屏障
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肽类或蛋白质类药物体内稳定性控制策略 被引量:6
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作者 谭焕波 邹培建 秦刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1634-1639,共6页
肽类或蛋白质类药物具有生物活性和特异性较高、可溶性强、低毒性等优点,现已成为药物研发的热点领域;然而,肽类或蛋白质类药物由于消化系统和血液中蛋白酶的快速降解以及体内肾脏的快速清除,体内半衰期一般较短,严重限制了药效作用的... 肽类或蛋白质类药物具有生物活性和特异性较高、可溶性强、低毒性等优点,现已成为药物研发的热点领域;然而,肽类或蛋白质类药物由于消化系统和血液中蛋白酶的快速降解以及体内肾脏的快速清除,体内半衰期一般较短,严重限制了药效作用的发挥。为了延长肽类或蛋白质类药物的体内半衰期,改善其药代动力学和药效学特征,各药物研发机构已进行大量研究,并成功开发多种化学修饰或基因工程改造方法。该文将主要从提高对酶的稳定性、增大流体力学体积和FcRn介导的pH依赖的再生等方面探讨延长肽类或蛋白质类药物半衰期的策略,并对成功的药物研发实例进行归纳汇总。 展开更多
关键词 肽类和蛋白质类药物 半衰期 延长 对酶稳定性 流体力学体积 fcrn
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正常生理及ISCOM疫苗免疫下小鼠乳腺Fc受体基因表达变化 被引量:1
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作者 张春林 刘光磊 +4 位作者 王加启 卜登攀 赵圣国 周凌云 赵国琦 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期51-56,共6页
本研究对小鼠不同生理阶段以及免疫条件下,乳腺内FcRn基因mRNA表达量的变化进行了分析。选择100只健康昆明小白鼠分为4组,在其分娩后4d分别进行如下制剂处理:灭菌生理盐水、脂肪酶蛋白(Lipase)+灭菌生理盐水、空免疫刺激复合物(ISCOM)、... 本研究对小鼠不同生理阶段以及免疫条件下,乳腺内FcRn基因mRNA表达量的变化进行了分析。选择100只健康昆明小白鼠分为4组,在其分娩后4d分别进行如下制剂处理:灭菌生理盐水、脂肪酶蛋白(Lipase)+灭菌生理盐水、空免疫刺激复合物(ISCOM)、Lipase-ISCOM。分娩后8d和12d用间接ELISA法测定乳中和血清中的特异性IgG效价,用RealTimePCR检测小鼠乳腺中FcRn基因的相对表达量,而正常生理状态乳腺内FcRn基因mRNA表达量的变化分别是在分娩后1d、4d、8d和12d进行检测。结果表明:正常状态下,乳腺B2M和FCGRT基因mRNA分别在0和1d表达最高,随后表达量下降并保持在一个稳定水平。免疫条件下,乳腺B2M和FCGRT基因mRNA显著上升。由此可知,免疫刺激可以引起小鼠乳FcRn基因表达上调。 展开更多
关键词 小鼠 免疫刺激 乳腺 fcrn 基因表达
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免疫球蛋白在母子免疫传递中的关键作用 被引量:1
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作者 庞广昌 陈庆森 +1 位作者 胡志和 刘爱国 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第21期459-468,共10页
2008年,《食品免疫论》中提出了"获得性免疫悖论",本文在对国外有关Fc受体研究成果进行系统分析和综述的基础上提出:获得性免疫,特别是抗体的Fc端和多种先天免疫细胞上的Fc受体结合不仅介导了母亲和胎儿、母亲和婴幼儿之间的... 2008年,《食品免疫论》中提出了"获得性免疫悖论",本文在对国外有关Fc受体研究成果进行系统分析和综述的基础上提出:获得性免疫,特别是抗体的Fc端和多种先天免疫细胞上的Fc受体结合不仅介导了母亲和胎儿、母亲和婴幼儿之间的免疫传递、机体的ADCC,而且构成了获得性免疫和先天免疫识别之间的必然联系。特别是FcRn作为IgG载体,可以跨过黏膜上皮屏障、胎盘屏障转运IgG,并控制IgG的代谢和半衰期的发现和研究为"获得性免疫悖论"找到了一个完美的答案,同时也为食品免疫,特别是婴幼儿配方奶粉的开发和研究奠定了科学理论基础。 展开更多
关键词 fcrn ADCC FC受体 获得性免疫悖论 食品免疫
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