宫内不良环境与慢性成年疾病关系的研究进展

不良宫内环境与多种慢性成年疾病相关的学说已在许多国家的研究中得到初步证实。这些疾病包括:心脏病,高血压,2型糖尿病和胰岛素抵抗,脑卒中,高胆固醇血症和凝血功能障碍等。营养不良、贫血和缺氧等宫内不良因素可能通过多种机制程序控制胎儿的生长发育,进而对出生后产生长时间甚或终身的影响。现综述近年来宫内不良环境与多种慢性成年疾病的关系及其相关机制的研究进展。

孕期不良暴露与成年期疾病

生命早期起源的成人疾病的发生及其机制近年来逐步受到关注。其所涉及的疾病类型涉及到机体多个系统,包括心血管、内分泌、呼吸、泌尿、免疫以及精神神经系统等,涵盖了机体各大组织器官,严重危害人类健康。胎儿时期不良暴露的类型也由早期的母体孕期营养不良扩展到母体孕期内分泌紊乱、化学物质暴露、精神状况等因素。而发育可塑性学说、表观遗传学异常假说从器官发育及分子层面上对生命早期起源的成人疾病的发生做出解释。阐述胎源性成人疾病的研究历程、牵涉的疾病类型、已发现的不良环境暴露类型以及发生机制,为制定相关疾病的防治策略提供理论依据。

Maternal high salt-diet increases offspring's blood pressure with dysfunction of NO/PKGI signaling pathway in heart tissue

Background:High salt-diets have become significant threats to human health,resulting in hypertension and cardiovascular diseases.Hypertensive disorders during pregnancy are complicated,since the maternal cardiovascular system undergoes extensive physiological changes during pregnancy.High-salt diets during pregnancy can disturb the intrauterine environment and negatively affect fetal development.Therefore,we explored how high-salt diets during pregnancy could affect the offspring.Methods:Rats were divided into three groups and fed with low,normal,and high salt diets.The offspring were separated into three groups after weaning based on dietary salt concentration.The blood pressure and urine protein content of both dams and offspring were measured.To evaluate cardiac function,we used Masson staining and immunodetection to confirm the fibrosis status.Finally,we extracted protein from cardiac tissue to test the expression levels of the Nitric Oxide(NO)/cGMP-dependent protein kinase I(PKGI)pathway and the angiotensin receptor.Results:High-salt diets increased blood pressure,and offspring previously exposed to high-salt environments were predisposed to hypertension.High-salt diets were also found to induce cardiac fibrosis and exacerbate fibrosis in offspring and alter the epithelial-mesenchymal transition(EMT).Under these conditions,the NO/PKGI pathway was activated in cardiac tissue and the type-1angiotensin II receptor(AT1R)was upregulated,though the type-2 angiotensin II receptor(AT2R)had the opposite effect.Conclusion:High-salt diets induce high blood pressure and increase predisposition to hypertension in offspring.They are accompanied by cardiac fibrosis,which could be caused by the activation of NO/PKGI and upregulation of AT1R.

宫内生长受限引起成年人代谢综合征的表观遗传机制研究进展

胎儿宫内生长受限是指胎儿出生体质量低于同胎龄平均体质量的第10百分位数。宫内生长受限与成年后代谢综合征的发生密切相关，宫内环境不良引起的表观遗传改变很可能是成年后发生胰岛素抵抗的重要原因。该文从表观遗传修饰及其重点DNA的甲基化，宫内生长受限与DNA甲基化，宫内生长受限致关键启动子的表观遗传标记改变及可能的干预措施介绍宫内生长受限引起成年代谢综合征的表观遗传机制的研究进展。

出生体重的再认识与研究进展

新生儿的出生体重是衡量胎儿宫内营养状况及出生结局的一项重要指标。目前我国每年仍有超过100万的低出生体重儿,同时巨大儿的出生率逐年上升。大量出生体重的相关研究发现过低或过高的出生体重不仅与出生后较差的体格生长和神经发育落后风险相关,同时也增加成年期代谢病及心血管疾病的风险,由此,重新认识了出生体重及其对一生健康与发展的重要性。文章通过对不同出生体重的流行病学特点、出生体重相关的影响因素,其对神经认知发育、代谢与心血管疾病的影响及其机制的最新研究进展进行介绍,提出正确认识出生体重,早期防控不适当出生体重的相关风险因素,权衡利弊,把控出生后追赶的速率和程度,可能有利于一生的健康与发展。

血管紧张素AT1受体抗体阳性孕鼠后代高盐饮食后血管功能障碍(英文)

血管紧张素AT1受体抗体(AT1-Ab)可损伤胎盘发育,进而导致胎儿宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)。根据胎儿源性成人疾病学说,IUGR会明显增加成人后患心血管疾病的几率。本研究旨在观察AT1-Ab阳性孕鼠后代生长至成年后血管功能有无异常。24只雌性Wistar大鼠(8周龄、AT1-Ab阴性)随机平均分为对照组和免疫组。免疫组雌鼠用主动免疫方法建立AT1-Ab阳性模型,而对照组用没有抗原的免疫佐剂处理。接受免疫后第8周时用酶联免疫吸附实验(ELI-SA)检测雌鼠血清中AT1-Ab水平。随后,上述雌鼠与正常Wistar雄鼠交配后受孕。免疫组和对照组后代鼠40周龄时,给予轻度高盐饮食喂养(基础饲料中添加4%的NaCl)共12周。无创血压仪监测后代鼠血压,离体血管环实验检测血管功能和反应性。结果显示,免疫组雌鼠8周后血清中抗体滴度达顶峰,与对照组雌鼠相比,差异极显著(光密度值:2.75±0.08vs0.33±0.01,P<0.01)。免疫组后代血压与对照组相比未见显著升高,但其胸主动脉血管环对去甲肾上腺素的血管收缩反应与对照组后代鼠相比显著降低(P<0.01),而且对乙酰胆碱的血管舒张反应与对照组后代鼠相比也显著下降(P<0.05)。以上结果提示,在相同高盐饮食喂养条件下,AT1-Ab阳性雌鼠的后代易于出现血管功能异常。