Monitoring the hydrolyzation of aspirin during the dissolution testing for aspirin delayed-release tablets with a fiber-optic dissolution system

The purpose of this study was to investigate the hydrolyzation of aspirin during the process of dissolution testing for aspirin delayed-release tablets. Hydrolysis product of salicylic acid can result in adverse effects and affect the determination of dissolution rate assaying. In this study, the technique of differential spectra was employed, which made it possible to monitor the dissolution testing in situ. The results showed that the hydrolyzation of aspirin made the percentage of salicylic acid exceed the limit of free salicylic acid （4.0）, and the hydrolyzation may affect the quality detection of aspirin delayed-release tablets.

溶出试验仪校准结果不确定度的评定

溶出试验仪是一种机电一体化产品,其自动化程度较高。机头采用电动升降方式,主要由电动机、恒温装置、篮体、搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成[1],各组件易于装卸,操作更加方便。溶出试验仪应用于各大药检所、药厂和高等院校药物研究等单位,它的作用是专门用于检测片剂、胶囊等固体制剂溶出度的药物试验仪器,其对药物试验有较为重要的影响。因此对溶出试验仪温度、转速、时间误差不确定度的来源进行了分析,并对各不确定度分量进行计算,给出了相应的扩展不确定度。

卡马西平片溶出度方法比较以及溶出曲线评价方法的探讨

目的对3家市售卡马西平片体外溶出度进行比较,为质量控制、溶出度评价方法提供依据。方法通过比较4种不同pH溶出介质中光纤原位药物溶出仪与药典经典方法测定的溶出度曲线,采用f2因子进行溶出曲线的相似性评价。结果采用光纤原位溶出仪测定卡马西平溶出曲线,其方法准确且仪器性能可靠。同一批卡马西平片在不同溶出介质中溶出差异不大;f2相似因子结果证明,不同药厂卡马西平片的质量存在显著性差异,临床用药时应加以注意。结论光纤溶出仪可用于评价固体制剂溶出差异以及内在质量。

依舒佳林缓释片释放度研究

目的针对依舒佳林(ischelium)缓释片进口药品注册标准中释放度检查项下存在的问题,用溶出度仪代替原标准方法中的崩解仪。方法用溶出度仪中的小杯法,以盐酸溶液(6→1000)为介质,取样点为2、6和10h;检测方法为高效液相色谱法。在测定溶出曲线的基础上选定取样点。结果在2.6和10h的释放量分别达到标示量的10%～30%、40%～70%和70%以上。结论新方法与原方法比较,更能反映样品的溶出过程和溶出速率,方法重现性好,结果准确。

苯扎贝特普通片和苯扎贝特分散片的溶出行为考察

目的：考察苯扎贝特分散片和苯扎贝特普通片的溶出行为,为分散片的质量控制提供新方法。方法：选择测定光程1mm,转速50r/min,采用光纤药物溶出度过程监测仪在228nm处测定苯扎贝特的溶出曲线。结果：苯扎贝特在35.58~234.85μg/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度RSD分别为1.02%、1.24%（n=6）,加样回收率符合规定。由实时溶出曲线可见,两种剂型前15min累积溶出百分率有明显差异。结论：光纤药物溶出度过程监测仪能全面、真实地描绘溶出曲线,为分散片的质量控制提供真实、有效的数据及新的实验方法。

头孢氨苄片溶出度的光纤过程分析

目的对头孢氨苄片体外溶出过程进行分析,建立以光纤药物溶出仪为测试仪器的药物质量评价的方法学。方法采用FODT-601型光纤药物溶出度实时测定仪检测头孢氨苄片的溶出度。结果仪器可平行、实时监测6个通道不同头孢氨苄片的溶出过程,日内、日间精密度分别为1.87%和0.85%;回收率为100.03%,RSD为3.91%;FODT法测得头孢氨苄片平均溶出度为(110.0±2.07)%,与紫外-可见分光光度法测得结果无明显差异。结论光纤药物溶出仪可实时监测片剂的体外溶出情况,实验数据可靠,在考察制剂溶出曲线、优化处方工艺上发挥重要作用。

光纤药物溶出实时测定仪结合f2法评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性

目的:评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性,为其质量控制和临床使用提供参考。方法:采用桨法,转速为50 r/min,分别以500 ml的p H1.2盐酸-氯化钠缓冲液、p H4.0乙酸盐缓冲液、p H6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质进行溶出度试验,用光纤药物溶出实时测定仪测定阿折地平片自制制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度,并与紫外-可见分光光度法测定结果进行比较,进而绘制溶出曲线,采用相似因子(f2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果:光纤药物溶出实时测定仪测定的累积溶出度结果与紫外-可见分光光度法测定结果无明显差异。阿折地平片自制制剂与原研制剂在各溶出介质中溶出曲线的f_2均>50,说明二者溶出曲线具有相似性,但在后3种溶出介质中自制制剂较原研制剂溶出度略低。结论:采用光纤药物溶出实时测定仪能够准确、方便地提供药物的实时溶出度数据,反映药物的动态溶出过程,为全面考察药物的内在质量提供有力的检测手段。而阿折地平片自制制剂的处方和工艺仍有待进一步研究。

符合GMP标准溶出试验仪的校验研究

以RC806D溶出试验仪为例,对其校准方法进行分析。药物溶出试验仪是检测药物溶出度的一种体外试验装置,而溶出仪的校准则是保障药品质量的一个重要的措施。校准溶出仪的方法有两种:机械方法和化学方法。化学方法国内是用水杨酸标准片来校准,通过桨法、篮法、小杯法这三种装置,得出国内溶出仪校准所用方法存在的问题以及解决方法。

SOTAX自动溶出仪与普通溶出仪测定西洛他唑片溶出度比较

目的以西洛他唑片为例,利用SOTAX自动溶出仪对溶出度方法作方法学验证。方法采用中国药典西洛他唑的溶出度方法,手动稀释改为自动循环测定(1 mm比色皿)。结果回收率100.1%,重复性RSD为0.4%,回归方程为A=3.7655C-0.0151,r=0.9999,并对自动溶出法和手动溶出法作了比较试验,两者无显著差异。结论自动取样溶出法可以用于西洛他唑片的溶出度检测。

仿制药一致性评价大背景下医药产业计量需求研究

仿制药是我国公共卫生事业的重要支撑,加快推进仿制药质量一致性评价已上升为国家战略。体外溶出曲线测试已成为固体制剂的一致性评价关键指标。本文探讨了药物溶出度仪机械性能验证方法及实际测试情况,以此为例,强调用于仿制药质量一致性评价的仪器需要更高可靠性、准确性对仪器计量要求远高于普通计量检测,对医药产业计量工作提出严峻的挑战更是难得的发展机遇。

光纤药物溶出原位过程监测仪评价格列喹酮片溶出度

目的:对3家市售格列喹酮片体外溶出度进行比较,为质量控制、标准评价提供依据。方法:通过光纤药物溶出原位过程监测仪测定溶出曲线,实测 T_d、T_(50)等参数。结果:3家市售格列喹酮片在不同溶出条件下质量有差异,T_d、T_(50)显示溶出速度有差异。结论:光纤溶出仪可用于评价固体制剂溶出差异。

光纤溶出仪在某厂溶出度检查中的应用

目的考察光纤溶出仪用于本厂口服固体制剂溶出度检查的可行性。方法用光纤溶出仪进行溶出度检测,同时取样、过滤、稀释用紫外可见分光光度计检测,二者进行结果比较,计算单粒差值和平均差值。结果 12个品种的溶出度最大单粒差值4%,平均差值最大3%。结论光纤溶出仪可用于本厂12个品种的溶出度检测。

光纤药物溶出度实时监测仪考察氯雷他定片溶出度

目的:用光纤药物溶出度实时监测仪FODT-601实时监测国内氯雷他定片的体外溶出度曲线,评价各厂家的工艺质量。方法:测定波长为278 nm,基准校正波长为550 nm,温度为37℃,转速为50 r·min^(-1),数据采集间隔时间30 s,以盐酸溶液(9→1 000)500 ml为介质,浆法,用5 mm规格的光纤探头监测氯雷他定片的溶出曲线。结果:监测的氯雷他定片均符合国家标准规定,但各厂家品种的溶出过程存在差异,即使是同一厂家不同批号的产品,溶出过程和溶出的均一性也存在差异。结论:光纤药物溶出实时监测仪可准确连续反映药物的溶出过程,获得的数据更加完整、真实,可用于评价不同厂家同品种药品以及同一厂家不同批号产品的体外溶出过程差异。

JJF(浙)1096-2014《药物溶出度仪校准规范》问题探讨

针对JJF(浙)1096-2014《药物溶出度仪校准规范》在温度参数设置、标准器选型、摆动幅度方法计算等方面存在的问题,提出不同意见及修改建议[1]。

棉、亚麻、锦纶花式纱纤维含量检测技术研究

通过分析棉、亚麻、锦纶花式纱中各纤维的物理特征和化学溶解性能,确定先测出锦纶含量,方法为溶解法和拆分法两种;再确定棉、亚麻纤维含量,方法为借助CU-Ⅱ纤维细度仪,分别测试花式纱中的棉和亚麻含量(A方法)、拆分或者溶解出锦纶后的棉麻混纺纱中棉和亚麻的含量(B、C方法);组合成6种方案,分别计算出花式纱中各组分纤维含量,得出6种结果。对这6种结果进行比较,得出最优定量方案为:手工拆分出锦纶,得出锦纶和棉麻混纺纱的百分比含量,然后将棉麻混纺纱按照标准FZ/T 30003—2009要求进行制片测量,得出其各自的混纺比,最后综合计算出花式纱中各组分纤维的质量分数。同时可以得出,手工拆分结果优于化学溶解法检测结果,因为纤维经试剂处理后,其平均直径将略有增大。

药物溶出度仪机械性能校准装置的研究

针对药物溶出度仪的机械验证计量需求,研制了一套药物溶出度仪机械性能校准装置,该装置可以对《药物溶出度仪机械验证指导原则》中指出需要验证的9个参数进行校准,并进行了实验验证。结果表明:该校准装置满足溶出度仪机械验证需求。

国产溶出仪25年发展的思考

目的提出国产溶出度试验技术和仪器的发展问题。方法回顾分析国产溶出仪的发展历程。结果与结论国产溶出仪的研发和生产为药品溶出度的质量控制提供了可靠的手段和技术保证。我国的溶出度试验技术和仪器正在逐步赶上世界先进水平。产学研结合是今后溶出仪进一步发展的途径。

氨茶碱片的实时溶出度相似性分析研究

目的:考察不同厂家生产的氨茶碱片体外实时溶出曲线,比较各厂家之间及与日本橙皮书中氨茶碱片溶出曲线之间的差异,分析现行溶出度方法的质量可控性及各厂家处方设计合理性,为进一步加强"治疗窗"狭窄类药物的质量控制及处方设计提供思路及有效手段,也为合理制定氨茶碱片溶出度方法提供依据。方法:采用光纤药物溶出度实时测定仪,测定各厂家氨茶碱片在水、pH 1.2、pH 4.0和pH 6.8缓冲溶液这4种溶出介质中的实时溶出曲线。结果:31家企业的氨茶碱片在5 min时的溶出量均大于40%,均产生突释;部分厂家的氨茶碱片在4种溶出介质中实时溶出行为差异较大,内在质量存在较大差异,且部分生产企业生产的氨茶碱片批内均一性较差,工艺不稳定,产品质量不均一。结论:对于氨茶碱片这类"治疗窗"狭窄类药物,溶出度单点控制法不能满足要求,不能有效地监控产品质量。国内绝大部分氨茶碱片生产企业在处方工艺设计时未考虑本品属于"治疗窗"狭窄药物,处方设计不合理。对于"治疗窗"狭窄类药物质量及安全性应进行再评价,以保证此类药物的安全有效。

药物溶出度试验仪机械性能校验方法的研究与探讨

溶出度试验是评价药物固体制剂释放特性的一项重要技术手段,影响溶出度试验结果的因素主要来自4个方面:1溶出度试验装置。2实验环境。3分析者。4待测样品。溶出度试验仪的机械校准和性能确认是减小变异因素影响,实现溶出度结果重现的最好手段。通过查阅国内外文献,本文对国内外药物溶出试验仪的机械性能校验方法进行回顾,提出我国溶出仪性能校验的问题及建议。建议利用仿制药质量一致性评价的契机,建立我国溶出度试验仪机械校正和性能校验的操作规程。

阿司匹林肠溶片的实时释放度相似性分析研究

目的:考察不同厂家生产的阿司匹林肠溶片体外实时释放曲线,比较不同来源阿司匹林肠溶片释放行为的差异,为提高阿司匹林肠溶片的处方设计和质量控制提供思路及手段。方法:采用光纤药物释放度实时测定仪,测定各厂家阿司匹林肠溶片在p H 6.8(中国药典2010年版)、p H 6.8(日本橙皮书)、p H 6.0(日本橙皮书)、p H 4.0缓冲液和p H 1.2盐酸溶液5种释放介质中的实时释放曲线。结果:参比制剂在2种p H 6.8和p H 6.0缓冲液释放介质中,50 min内的释放量均可达到80%;以p H 6.8缓冲液(中国药典2010年版)为释放介质,31家企业的阿司匹林肠溶片在45 min内的释放量均大于80%,且均一性良好;以p H 6.0缓冲液(日本橙皮书)为释放介质,部分企业的阿司匹林肠溶片在50 min内的释放量均小于20%,且180 min内的释放量仍小于50%;以p H 6.8缓冲液(日本橙皮书)为释放介质,仅有部分厂家的阿司匹林肠溶片在2种p H 6.8缓冲液中表现出相似的释放行为,另一部分厂家的阿司匹林肠溶片释放较慢或不释放;p H 4.0缓冲液和p H1.2盐酸溶液为溶出介质,参比制剂和受试制剂均未释放。结论:参比制剂在p H 6.0以及不同离子种类及强度下的p H 6.8的缓冲液释放介质中均能释放,表明参比制剂在大部分肠道内均能够进行释放,并且受肠道内环境影响较小。部分企业阿司匹林肠溶片与参比制剂在释放度行为上存在差异,需重视处方工艺的进一步研究;建议采用多条释放曲线评价阿司匹林肠溶片的质量。