黄藤素纳米粒的制备及抗感染试验

采用乳化聚合法制备黄藤素纳米粒(F-PBCA-NP),以形态、粒径、载药量和包封率为考察指标,通过L9(34)正交设计优化制备工艺;同时以金黄色葡萄球菌感染的小鼠为实验动物,用小鼠的存活率和重要脏器的重量指数变化为评判指标,对其抗感染作用进行观察,并与非纳米化的普通制剂对比。结果表明,黄藤素纳米粒为均匀圆整的类球形实体粒子,平均粒径64 nm,载药量50.9%,包封率67.8%;黄藤素纳米粒可使感染金黄色葡萄球菌小鼠的存活率达到80%,而普通制剂为35%,减轻脾脏重量指数比普通制剂显著提高。故该制备工艺稳定可靠,所制黄藤素纳米粒的抑菌效果比片剂和胶囊显著增强。

超声波提取黄藤中黄藤素

在NaC l为7%和pH值为7时,通过正交实验研究改变原料和溶剂之比,超声波作用时间,H2SO4溶液的浓度对提取率的影响,得到了黄藤素最优提取条件,然后以V(甲醇)∶V(0.0400 mol/L NaH2PO4)为35∶65的溶液为流动相,用高效液相色谱法在254 nm检测了在本实验条件下以及用冷浸、热提法得到的黄藤素含量。

黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用

目的研究黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用.方法健康雄性成年昆明小鼠72只,随机分为6组:正常对照组;LPS组(气管滴入脂多糖LPS 5 mg/kg);氢化可的松组(腹腔注射氢化可的松3.3mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg);黄藤素低、中、高剂量组(分别腹腔注射黄藤素2mg/kg、10 mg/kg和50 mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg).在气管滴入LPS后24 h处死各组小鼠,部分小鼠取出肺组织进行称重计算肺系数,部分小鼠行支气管肺泡灌洗,对炎症细胞进行计数.结果LPS组小鼠肺系数明显高于正常对照组(P<0.05);氢化可的松组和黄藤素低、中、高剂量组小鼠肺系数明显低于LPS组(P<0.05).对于BALF中炎症细胞及中性粒细胞比例,LPS组明显高于正常对照组(P<0.01),与LPS组相比,氢化可的松组和黄藤素中剂量组和高剂量组明显降低(P<0.01).结论黄藤素注射液能够明显减轻脂多糖致小鼠急性肺损伤炎症反应程度.

黄藤素对急性肺损伤小鼠肺组织NF-B蛋白表达和激活的影响

目的研究黄藤素对急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)表达和激活的影响。方法雄性SPF昆明小鼠60只按照抽签法随机分为6组(每组10只):ALI组[气管滴入5 mg/kg脂多糖(LPS)],正常对照组(假手术处理),阳性对照组(3.3 mg/kg氢化可的松注射液+LPS),黄藤素低、中、高剂量组(2、10 mg/kg和50 mg/kg黄藤素注射液+LPS)。阳性药物和黄藤素均在模型建立前腹腔注射,1次/d,连续3 d。采用免疫组织化学法检测NF-κB p65蛋白在肺组织中的表达与定位。采用Western blot法检测磷酸化NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与ALI组比较,黄藤素中、高剂量组小鼠肺组织中NF-κB p65蛋白进入细胞核的阳性细胞百分率明显下降,差异有统计学意义(P <0.05)。与ALI组比较,黄藤素低、中、高剂量组小鼠肺组织磷酸化NF-κB p65蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论黄藤素对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有防治作用,该作用与抑制NF-κB蛋白表达和激活有关。

黄藤中黄藤素提取工艺优选研究

目的:优选黄藤素提取工艺条件及参数,提高资源利用率。方法:以稀硫酸溶液为提取溶媒,以盐酸巴马汀含量为评价指标,采用单因素试验法,考察提取方法、时间、次数、溶媒用量以及硫酸浓度等因素,经重复性试验,得到优选提取工艺。结果:优选工艺条件为:黄藤粉碎成粗粉,加0.2%硫酸溶液12倍量,浸渍24 h后,过滤,收集滤液;药渣再加0.2%硫酸溶液10倍量,浸渍24 h后,过滤,合并两次滤液,得生物碱提取液。结论:本实验优化得到黄藤素的酸水浸渍提取工艺,盐酸巴马汀提取率达到85%以上,大大提高了提取效率。

用黄藤制备延胡索乙素的方法研究

目的:研究黄藤中黄藤素的提取和分离方法,进而以黄藤素为原料制备延胡索乙素。方法:采用L9(34)正交试验优化黄藤素的提取方法;采用大孔树脂层析技术研究黄藤素的分离方法;采用硼氢化钠氢化黄藤素的反应制备延胡索乙素。结果:10倍量(v/w)50%乙醇回流提取3次,每次2 h,获得黄藤素的含量为36.40%,收率为3.17%;使用HPD-300大孔树脂吸附,纯化水、20%、60%乙醇溶液梯度洗脱分离,得到黄藤素含量为65.47%,收率为82.44%;氢化制得延胡索乙素含量为98.31%,收率为72.04%。结论:此方法可制得较高含量和收率的黄藤素,用此原料能制得较高含量和收率的延胡索乙素。

大孔吸附树脂法富集黄藤生物碱提取物的工艺研究

目的:研究大孔吸附树脂富集纯化黄藤中生物碱类成分的工艺条件及参数。方法:以生物碱成分的精制度为指标,考察大孔吸附树脂对盐酸巴马汀(黄藤素)的吸附性能和洗脱参数。结果:优选工艺条件为:树脂类型选用D101型,上样药液生药浓度为0.5gmL-1,吸附流速为2BVh-1;先以蒸馏水1BV洗脱,弃去;再以40%乙醇洗脱,收集洗脱液至2BV;然后①将洗脱液回收乙醇,浓缩,蒸干,得黄藤总生物碱,或②将洗脱液回收乙醇,继续浓缩至一定体积(约洗脱液的1/5),用盐酸调pH为2,静置,过滤,沉淀在70℃以下烘干,粉碎,即为黄藤素粗品;滤液,加15%KI(W/V)进行再次沉淀,静置,过滤,沉淀在70℃以下烘干,粉碎,得药根碱提取物。结论:所建立的大孔吸附树脂纯化法工艺流程简单、可行,盐酸巴马汀成分的转移率为55%,比传统工艺(约24%)高2.3倍,并且能得到药根碱提取物。

中西药合用治疗子宫内膜炎临床研究

目的:观察中西药合用治疗子宫内膜炎的临床效果。方法:114例随机分为两组各57例。两组均给予西药治疗,治疗组加用黄藤素胶囊,治疗1周,比较两组总有效率、临床症状改善情况及血清炎性因子。结果:总有效率治疗组高于对照组(P<0.05),临床症状发生率治疗组低于对照组(P<0.05),治疗后TNF-α、IL-1β等炎性因子降低幅度治疗组高于对照组(P<0.05)。结论:黄藤素胶囊联合西药治疗子宫内膜炎疗效较好,可明显改善临床症状,有利于降低体内炎性因子指标。

HPLC法测定黄藤素胶囊中盐酸巴马汀的含量

目的建立黄藤素胶囊中盐酸巴马汀含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱采用Hypersil ODS2 C18柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相:乙腈-缓冲液[0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液和0.05mol.L-1庚烷磺酸钠溶液(1:1)](50:50),检测波长经紫外扫描法确定为273nm,流速:1.0mL/min,柱温:25℃。结果盐酸巴马汀在4～40μg.mL-1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,回归方程Y=70354X+3482.4,r=0.9999,平均回收率为98.7%,RSD为0.90%。结论本法简便、灵敏、准确,可作为该制剂的含量测定方法。

黄藤素衍生物的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究

对黄藤素进行结构修饰,采用160~180℃高温热解使黄藤素选择性在9-位脱甲基,再分别与一系列酰氯发生酯化反应,最终获得12种黄藤素衍生物,经~1H-NMR、^(13)C-NMR分析确定了各衍生物的化学结构,分别为:9-O-苯甲酰基-黄藤素(9-O-Benzoyl-fibrauretin)、9-O-(2-甲基苯甲酰基)-黄藤素(9-O-(2-Methylbenzoyl)-fibrauretin)、9-O-(4-甲基苯甲酰基)-黄藤素(9-O-(4-Methylbenzoyl)-fibrauretin)、9-O-(3,5-二甲基苯甲酰基)-黄藤素(9-O-(3,5-Dimethylbenzoyl)-fibrauretin)、9-O-(4-(氯甲基)苯甲酰基)-黄藤素(9-O-(4-(Chloromethyl)benzoyl)-fibrauretin)等共12种化合物,均为新化合物。采用以碘化硫代乙酰胆碱为底物、来源于苍蝇头部的乙酰胆碱酯酶(ACh E)为酶源的体外活性测定方法,测定了黄藤素及其衍生物的ACh E抑制活性。结果表明,大部分黄藤素酰氯衍生物体外ACh E抑制活性均强于黄藤素,其中化合物9-O-(4-甲基苯甲酰基)-黄藤素、9-O-(3,5-二甲基苯甲酰基)-黄藤素、9-O-(4-(氯甲基)苯甲酰基)-黄藤素对ACh E的抑制作用显著,活性强度强于阳性药盐酸多奈哌齐,具有开发成抗阿尔茨海默症药物的潜力。

金鸡丸联合黄藤素分散片治疗慢性盆腔炎疗效观察

目的:观察金鸡丸与黄藤素分散片合用治疗慢性盆腔炎的疗效。方法:择选2013年6月到2015年6月慢性盆腔炎患者72例,根据随机分配的原则分为观察组与对照组各36例。对照组给予克林霉素治疗,观察组采用金鸡丸与黄藤素分散片治疗。治疗结束后,比较两组临床疗效。结果:观察组有效率为88.89%,对照组总有效率为66.67%,两组疗效存在显著性差异(P<0.05)。观察组不良反应发生率较对照组间不良反应有显著差异。结论:应用金鸡丸与黄藤素分散片治疗慢性盆腔炎临床效果显著,不良反应发生率低,可作为临床治疗慢性盆腔炎的有效方法。

黄藤素软胶囊溶出度的研究

目的研究黄藤素软胶囊体外溶出度及其测定方法。方法以0.1mol.L-1盐酸溶液900mL为溶出介质,转速为75r.min-1;采用高效液相色谱法测定黄藤素软胶囊的体外溶出度。结果30分钟黄藤素软胶囊的溶出度均大于标示量的80%。结论该法测定黄藤素软胶囊的溶出度,方法稳定可行。

HPLC法分析黄藤素及其掺杂的盐酸小檗碱

目的:建立高效液相色谱法分析黄藤索的含量及其掺杂的盐酸小檗碱。方法:采用Agilent TC-C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);以水(含0.4%磷酸和0.7%三乙胺)-乙腈(70:30)为流动相;流速1.0 ml.min^(-1);检测波长为345 nm;柱温:室温。结果:盐酸巴马汀和盐酸小檗碱分别在22.57～112.86μg·ml^(-1)和4.65～23.26μgoml^(-1)范围内线性关系良好,盐酸小檗碱的平均回收率为98.90%,RSD为0.43%(n=6)。结论:该方法操作简便,测定结果准确可靠,可有效的用于黄藤素及其掺杂的盐酸小檗碱的含量测定。

HPLC 法考察不同厂家黄藤素片的体外溶出度差异

目的:测定 5 个厂家的黄藤素片的体外释放度,考察产品质量。方法:采用高效液相色谱法,以盐酸溶液(0.1mol.L-1)900mL为溶出介质,测定黄藤素片主成分盐酸巴马汀的溶出量。结果:5 个厂家黄藤素片的容出参数 t30、t50、td、t80、m、Kr 有显著差异(P<0.05)。结论:产品质量与生产工艺密切相关。

HPLC法测定黄藤素微丸胶囊中盐酸巴马汀的含量

目的:建立高效液相色谱法测定黄藤素微丸胶囊中盐酸巴马汀含量的方法。方法:采用高效液相色谱法测定黄藤素微丸胶囊中盐酸巴马汀含量。结果:盐酸巴马汀进样量在0.131～1.572μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.99984),平均回收率为100.48%,RSD=2.46%(n=9)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可作为黄藤素微丸胶囊的含量测定方法。

黄藤素注射液治疗女性面部皮炎临床观察

目的观察黄藤素注射液对女性面部皮炎的治疗效果。方法选取门诊典型女性面部皮炎患者260例,随机分为治疗组和对照组,治疗组肌肉注射黄藤素注射液20～40 mg,1次/d;对照组用葡萄糖酸钙注射液静点,口服盐酸西替利嗪片,外用曲咪新乳膏。均连用4 d至1周,观察皮炎消失情况,再观察3月,了解复发情况。结果治疗组1周内皮炎有效率82.3%,观察3月复发率4.6%,18例因躯体皮疹、恶心及面部皮炎加重等退出治疗。对照组1周内皮炎有效率43.1%,观察3月复发率23.2%,两组有效率比较有非常显著性(P<0.01)。结论黄藤素注射液肌注能有效治疗女性面部皮炎,方法简单,在注意不良反应的同时值得临床推广。

HPLC法同时测定黄藤素注射液中黄藤素和盐酸药根碱的含量

目的:建立同时测定黄藤素注射液中黄藤素和盐酸药根碱含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为GraceAlltimaC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.4%二乙胺-0.8%冰醋酸-乙腈(梯度洗脱),检测波长为345nm,柱温为40℃。结果:黄藤素和盐酸药根碱的进样浓度分别在5.39～215.50、0.39～15.50μg.mL-1范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系(r均为0.9999);平均加样回收率分别为99.1%和99.7%,RSD分别为1.6%和0.8%(n均为6)。结论:该方法简便、快速、准确、专属性强,可作为黄藤素注射液中黄藤素和盐酸药根碱的含量测定方法。

罗通定的合成工艺改进

目的改进天然产物L-四氢巴马汀(罗通定)的合成工艺,并对四氢巴马汀右旋体进行回收再利用。方法以黄藤素为起始原料,经还原、拆分和碱化3步反应得到目标化合物罗通定;并将四氢巴马汀右旋体经碱化、氧化后制成碘化黄藤素,可重复制备罗通定。主要对还原剂及还原反应条件、拆分剂及拆分条件进行了改进,并对四氢巴马汀右旋体的回收工艺进行了优化。结果与结论目标产物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、高分辨质谱、X-射线粉末衍射等确证,一次拆分总收率可达36.4%(以黄藤素计),四氢巴马汀右旋体的回收率可达85%。目标化合物经HPLC检测含量为99.9%。改进后的合成工艺反应步骤少、操作简便、条件温和、原料价廉易得,产物收率及纯度均较高,适合工业化生产。

黄藤素注射剂误用致过敏性休克

1例33岁男性患者,疑似泌尿系感染,肌内注射黄藤素注射液2ml后立即出现呼吸困难,昏迷,血压未测及。经抢救,患者于4h后恢复正常。该患者常服黄藤素片,但无过敏反应。然而,4年前患者曾用黄藤素注射剂,出现轻度过敏反应。

黄藤素片体外溶出度考察

目的:测定5个厂家黄藤素片的溶出度,考察产品质量。方法:采用紫外分光光度法,以盐酸溶液(0.1mol·L-1)900mL为溶出介质,测定黄藤素片主成分盐酸巴马汀的溶出量。结果:5个厂家黄藤素片的溶出参数T30、T50、T80、m、Kr有显著差异(P<0.05)。结论:产品质量与生产工艺密切相关。