氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域FGF-2、FGFR1及5-HT1AR表达的影响

目的通过建立慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,来观察氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR)表达的影响。方法利用敞箱实验进行行为学评分,选择得分相近的SD健康雄性大鼠32只,体重210~290 g。利用随机数字表法随机分为4组,每组8只,包括(1)抑郁模型组;(2)抑郁模型+氟西汀组;(3)空白对照组;(4)氟西汀组。采用慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,应激同时抑郁模型+氟西汀组、氟西汀组予氟西汀[5 mg/(kg·d)]灌胃,空白对照组、抑郁模型组每日给予等体积0.5%的羧甲基纤维素纳悬浮液灌胃处理,共21 d。21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗实验指标评定大鼠行为学改变并检测模型是否成功建立。应用Western blot法检测各组大鼠海马区域的FGF-2、FGFR1和5-HT1AR蛋白表达水平,统计学分析采用单因素方差分析。结果 (1)敞箱实验、糖水消耗实验显示抑郁模型建立成功。与模型组比较,模型+氟西汀组水平和垂直得分增高,排便粒数减少,糖水消耗增加(P<0.05)。(2)与空白对照组比较,抑郁模型组SD大鼠海马FGF-2(22.21±7.23)、FGFR1(20.51±6.67)、5-HT1AR(22.61±5.49)蛋白表达显著下降(P<0.05);而氟西汀组无明显差异(P>0.05)。与抑郁模型组比较,抑郁模型+氟西汀组FGF-2(42.44±8.01)、FGFR1(42.50±9.30)、5-HT1AR(50.97±6.24)蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论氟西汀可改善抑郁障碍大鼠的抑郁行为,其病理生理作用机制可能是与FGF-2、FGFR1、5-HT1AR在大鼠海马中的表达上调相关。

白细胞介素-1β促人视网膜色素上皮细胞分泌血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的研究

目的 观察炎前因子白细胞介素-1β（IL-1β）对培养的人视网膜色素上皮（RPE）细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的影响。方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定IL—G浓度为0、1、10、20ng／ml和时间为24、36、48h作用下RPE细胞的VEGF和bFGF分泌量变化；采用半定量逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）测定10ng／ml IL-1β作用48h后RPE细胞的VEGF和bFGFmRNA变化；噻唑蓝（MTT）比色法测定IL-1β刺激后RPE细胞的增生状态。结果相同刺激时间即36h作用下，终浓度为1、10ng／ml的IL-1β促进RPE细胞VEGF的分泌（q=32．79，42．56；P〈0．01）；10ng／ml的Il-1β促进bFGF的分泌（q=7．514，P＜0．01）；与浓度为10ng／ml的IL-1β刺激相比，增加IL-1β刺激浓度至20ng／ml使RPE细胞VEGF和bFGF分泌量下降（q=9．35，6．92；P＜0．01）。相同浓度即10ng／ml的IL-1β作用下IL-1β作用时间与RPE细胞VEGF和bFGF分泌量具有正性时间-效应关系；浓度为10ng／ml的IL-1β作用48h可促进RPE细胞的VEGF和bFGFmRNA水平；MTT结果证明IL-1β未明显影响RPE细胞的增生状态（F=0．317，P〉0．05）。结论炎前因子IL-1β可影响人RPE细胞VEGF和bFGF的分泌量，在一定的作用浓度和作用时间范围内具有显著的促进效应。