应用微电极芯片技术评价抗心房颤动药物对兔右心房快速起搏模型的影响

目的:应用微电极芯片技术筛选和评价抗心房颤动(房颤)药物对兔右心房快速起搏模型的影响。方法:兔32只随机分为4组:钾离子通道阻断剂Tetraethylammonium组(TEA组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化钡组(BaCl2组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化镉组(CdCl2组,n=8),胺碘酮组(n=8)。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/分行心房快速起搏(RAP),给予TEA、BaCl2、CdCl2和胺碘酮观察抗房颤药物作用的离子通道对电生理指标场电位时程(fAPD)的影响。结果:24小时快速起搏后,20 mmol/L TEA使场电位时程由(176.67±8.66)ms延长到(196.11±10.76)ms(P=0.012)。1×10-4mol/L BaCl2使场电位时程由(182.22±12.87)ms延长到(191.11±13.09)ms(P=0.039)。CdCl2使场电位时程由(178.33±7.85)ms延长到(206.67±9.70)ms(P=0.0015)。2×10-6 mmol/L胺碘酮灌流心脏组织,场电位时程由(167.38±13.67)ms延长到(185±15.14)ms(P=0.002),差异有统计学意义。结论:快速起搏兔右心房致房颤模型是一种简单可行的抗房颤药物筛选模型,结合微电极芯片技术有可能用于抗房颤药物开发的早期快速筛选。

应用微电极阵列记录技术研究抑郁大鼠整体心脏心肌电生理特性

目的研究慢性应激对抑郁大鼠心房、心室场电位时程(FAPD)的影响。方法随机将20只大鼠分为对照组、抑郁组,对抑郁组大鼠进行连续21天的慢性应激。应用微电极阵列技术(MEA)记录心房、心室肌场电位波形、心房、心室FAPD。结果抑郁组大鼠慢性应激后的糖水消耗试验、自主活动得分均明显低于对照组(P<0.01)。MEA记录技术可以记录到60个位点心房、心室肌FAPD不同的波形;抑郁组大鼠心房FAPD高于对照组(83.14±4.61msvs45.76±3.66ms,P<0.05)。两组心室肌FAPD无差异。结论慢性应激所致的抑郁可明显延长大鼠心房FAPD,这可能是抑郁导致心律失常的机制之一。

参松养心胶囊对快速心房起搏兔房颤电生理的影响

目的应用微电极阵(MEA)技术研究参松养心胶囊对快速心房起搏(RAP)兔房颤电生理的影响,探讨其抗房颤的作用机制。方法新西兰兔50只随机分成对照组、起搏组、起搏+参松养心胶囊A组(1 g/L)、起搏+参松养心胶囊B组(2 g/L)、起搏+参松养心胶囊C组(4 g/L)各10只。RAP 24 h后,迅速开胸取出心脏,行langendroff灌流,用柔性电极贴附右心房,分别记录各组场电位时限(fADP)、激动传导速度(ECV)和心率(HR)的变化。结果与对照组相比,起搏组兔心房肌fADP明显缩短,ECV明显减慢,HR明显加快(均P<0.05)。与起搏组相比,起搏+参松养心胶囊A、B、C组fADP明显延长、ECV明显加快、HR明显减慢(均P<0.05)。但参松养心胶囊A、B、C组HR变化无明显差异(P>0.05)。结论在RAP兔房颤中,参松养心胶囊通过对心肌细胞Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)等多离子通道的调节,发挥其抗房颤的作用。

苦参碱对高频左心房起搏房颤模型兔的影响

目的应用微电极阵(MEA)技术研究苦参碱对高频左心房起搏房颤模型兔的影响,探讨其可能具有的抗房颤作用。方法 60只成年新西兰大白兔,随机分成对照组、起搏组、苦参碱A组(5 mg/kg)、苦参碱B组(10 mg/kg)、苦参碱C组(20 mg/kg),苦参碱D组(40 mg/kg),每组10只。连续高频左心房起搏3 w后,开胸取出心脏,用柔性电极贴附心房肌,分别记录各组场电位和激动传导的变化。结果起搏组与对照组相比,场电位时限(f APD)明显缩短,传导速度(CV)减慢,差异有统计学意义(P<0. 05)。苦参碱各组与起搏组相比,f APD、CV分别呈浓度依赖性延长与加快,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论在房颤兔模型中,苦参碱能有效延长心房肌f APD和加快CV,显示出较好的抗房颤作用。

微电极阵技术对多非利特干预豚鼠心室肌电生理特性的应用研究

目的:探讨微电极阵(Microeletrode arrays,MEA)记录技术记录心肌组织及细胞群动作电位和电激动传导的作用。研究新型Ⅲ类抗心律失常药多非利特不同浓度梯度对豚鼠心室肌场电位时程(field action potentialduration,fAPD)及心率的影响。方法:随机将40只豚鼠分为对照组、胺碘酮组、10-7mol/L多非利特组、及10-6mol/L多非利特组,应用MEA记录技术,从60个位点标测心室肌场电位(field potentials,FPs)波形,监测多非利特对心室肌fAPD及心率的影响,并与经典的Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮进行对比研究。结果:MEA记录技术可以记录到60个位点心室肌FPs不同的波形;多非利特可明显延长豚鼠心室肌fAPD及减慢心率,不同浓度多非利特间差异有统计学意义(P<0.05),但多非利特组与胺碘酮组对比对豚鼠心室肌fAPD及心率影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MEA是记录心肌组织及细胞群动作电位和电激动传导的新技术,同时是抗心律失常药物组织水平疗效监测的理想工具。

多非利特对兔右心房快速起搏模型的影响

目的应用微电极阵(MEA)技术研究不同浓度多非利特对兔右心房快速起搏模型的影响,进一步探讨其药物剂量安全范围。方法新西兰兔40只,随机分成5组,对照组、起搏组、多非利特A组(10^-5μmol/L)、多非利特B组(10^-4μmol/L)、多非利特C组(10^-3μmol/L),各组均n=8。快速心房起搏(RAP)24 h后,迅速开胸取出心脏,行langendroff灌流,用柔性电极贴附右心房,分别记录各组场电位时限(fAPD)、传导速度(CV)及心率(HR)的变化。结果与对照组相比,起搏组fAPD缩短至(308.13±13.42)ms,CV减慢至(0.28±0.04)m/s,HR加快至(129.88±7.51)次/min(P<0.05);与起搏组相比,多非利特A、B、C组fAPD分别延长至(329.88±3.92)ms、(356.13±14.67)ms、(380.75±11.23)ms(P<0.05),CV无明显变化(P>0.05),HR分别减慢至(111.63±8.30)次/min、(91.50±6.93)次/min、(66.50±7.98)次/min。结论在兔RAP模型中,多非利特可浓度依赖性地延长fAPD与减慢HR,对CV则无影响,显示出较好的抗心房颤动作用,浓度低于10^-3μmol/L是相对安全的药物剂量。

稳心颗粒对兔心室肌晚钠电流影响的研究

目的:应用微电极阵列(MEA)技术研究稳心颗粒对兔心室肌晚钠电流(INaL)的影响。方法:新西兰大白兔50只,随机分成5组,对照组(n=10),心衰组(n=10),心衰+稳心颗粒A组(1 g/L,n=10),心衰+稳心颗粒B组(2 g/L,n=10),心衰+稳心颗粒C组(4 g/L,n=10)。迅速开胸取出心脏进行langendroff灌流,用柔性电极贴附左心室,记录场电位时限(fAPD)等电生理信号的变化。结果:与对照组相比,心衰组兔心室肌fAPD由(347.13±12.41)ms延长至(392.52±13.50)ms,激动传导速度(ECV)由(0.68±0.06)m/s减慢至(0.55±0.08)m/s,心率(HR)由(104±7.23)bpm加快至(126±9.52)bpm(均P<0.05)。与心衰组相比,心衰+稳心颗粒A、B、C组fAPD分别由(392.52±13.50)ms缩短至(369.83±10.72)ms、(348.13±12.56)ms、(331.26±9.37)ms;ECV分别由(0.55±0.08)m/s减慢至(0.45±0.10)m/s、(0.43±0.08)m/s、(0.42±0.07)m/s;HR分别由(126±9.52)bpm减慢至(105±8.42)bpm、(97±6.70)bpm、(94±8.62)bpm(均P<0.05)。但稳心颗粒A、B、C组之间ECV和HR变化无明显差异(P>0.05)。结论:稳心颗粒是一种安全有效的抗心律失常中药,对INaL的抑制作用是其发挥抗心律失常作用的主要机制之一。

关附甲素对兔心室肌晚钠电流及兴奋传导速度的影响

目的:应用微电极阵(MEA)技术研究关附甲素(GFA)对兔心室肌晚钠电流(INaL)及兴奋传导速度(ECV)的影响。方法:新西兰大白兔64只,随机分成4组:对照组(8只),GFA组(1、3、10μmol/L,每种浓度各8只),海葵毒素组(ATXⅡ,8只),ATXⅡ+GFA组(1、3、10μmol/L,每种浓度各8只)。开胸取出心脏后进行langendroff灌流,用柔性电极贴附左心室,记录各项电生理信号的变化。结果:与对照组相比,GFA 1μmol/L组、3μmol/L组、10μmol/L组心室肌场电位时限(fAPD)分别缩短至(338.88±10.93)、(327.13±11.57)、(314.25±9.38)ms(P<0.05),ECV分别减慢至(0.51±0.10)、(0.38±0.11)、(0.25±0.07)m/s(P<0.05);ATXⅡ组fAPD明显延长(P<0.05),ECV则无明显变化(P>0.05)。与ATXⅡ组相比,ATXⅡ+GFA 1μmol/L组、3μmol/L组、10μmol/L组心室肌fAPD分别缩短至(349.38±11.67)、(330.88±11.09)、(318.50±11.05)ms(P<0.05),ECV分别减慢至(0.51±0.10)、(0.41±0.08)、(0.30±0.07)m/s(P<0.05),其fAPD缩短率明显高于GFA组。结论:GFA具有抑制INaL与减缓ECV的作用,可能为其抗心律失常的主要机制。

鞣酸对大鼠心室肌场电位时限及兴奋传导速度影响的研究

目的 应用微电极阵（MEA）技术研究鞣酸在生理及病理状态下对大鼠心室肌场电位时限（fAPD）及兴奋传导速度（ECV）的影响.方法 大鼠100只随机分成6组,对照组（n=10）、鞣酸组（10、20、40 μmol/L,每种浓度n=10）、海葵毒素组（ATXⅡ,n=10）、ATXⅡ＋鞣酸组（10、20、40 μmol/L,每种浓度n=10）、心力衰竭（心衰）组（n=10）、心衰＋鞣酸组（40 μmol/L,n=10）.开胸取出心脏后进行langendroff灌流,用柔性电极贴附左心室,分别记录各组场电位及兴奋传导的变化.结果 MEA可敏感记录到各组场电位及兴奋传导的变化.鞣酸10 μmol/L组、20 μmol/L组、40 μmol/L组心室肌fAPD分别缩短至（345.70±10.33） ms、（329.30±12.18） ms、（317.20±11.31） ms,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;ECV分别加快至（0.63±0.04） m/s、（0.66±0.03） m/s、（0.70±0.05） m/s,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;ATXⅡ组fAPD明显延长（P＜0.05）,ECV则无明显变化（P＞0.05）.与ATXⅡ组相比,ATXⅡ＋鞣酸10 μmol/L组、20 μmol/L组、40 μmol/L组心室肌fAPD分别缩短至（372.20±13.18） ms、（337.50±1Z 28） ms、（317.40±11.49） rs,差异有统计学意义（P＜0.05）,ECV分别加快至（0.62±0.03） m/s、（0.66±0.04） m/s、（0.72±0.03） m/s,差异有统计学意义（P＜0.05）,其fAPD缩短率明显高于鞣酸组.与对照组相比,心衰组fAPD延长、ECV减慢,差异有统计意义（P＜0.05）.与心衰组相比,心衰＋鞣酸组fAPD缩短至（441.70±13.81） ms、ECV加快至（0.55±0.06） m/s,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 应用MEA技术可真实、准确地反映心室肌电生理特性.鞣酸在生理及病理状态下均可缩短大鼠心室肌fAPD及加快ECV,显示出其可能具有较好的抗心律失常及治疗心衰等作用.

钾通道阻断剂对心房快速起搏兔右心耳场电位时限的影响

目的应用微电极阵列（MEA）研究钾通道阻断剂对快速起搏（RAP）兔右心耳场电位时限（fAPD）的变化。方法成年新西兰大白兔40只，体重2．5～3．0kg，雌雄不拘，由新疆医科大学动物实验中心提供，动物质量属于一级标准。随机分为3组，对照组（non．pace，n=8），起搏＋钾通道阻断剂组（TEA、4-AP和BaCl2，每组n=8），起搏＋胺碘酮组（n=8）。RAP24h后，迅速开胸取心脏，剪下右心耳，随即切片（厚度500um），将标本固定在MEA记录系统。分别记录正常对照组，给予阻断剂及胺碘酮组MEA形态和fAPD改变。结果对照组右心耳fAPD为（188．33±18．29）ms，起搏组fAPD为（173．91±6．83）ms。给予20mmol／LTEA阻断Ix，fAPD由（176．67±8．66）ms延长到（196．11±10．76）ms（P=0．012），5mmol／L4-AP阻断Ito，fAPD由（169．38±10．56）ms延长到（188．56±13．82）ms（P=0．005）。10～mol／L BaCl2阻断IKir，fAPD由（182．22±12．87）ms延长到（191．11±13．09）ms（P=0．039）。2×10-6mmol／L胺碘酮使fAPD由（167．38±13．67）ms延长到（185．00±15．14）ms（P=0．002）。结论应用MEA技术可真实客观反映心肌组织切片的电生理特性。24hRAP后，以阻断Ito，IKur IK1和IKs为主的钾通道阻断剂延长右心耳fAPD。胺碘酮可有效逆转或阻止右心耳fAPD的延长。

小檗碱对快速心房起搏兔心房肌场电位时程及兴奋传导速度的影响

目的应用微电极阵(MEA)技术研究小檗碱对快速心房起搏(RAP)兔心房肌场电位时程(fAPD)及兴奋传导速度(ECV)的影响,探讨其抗心房颤动(简称房颤)的作用机制。方法新西兰兔40只,随机分成5组,对照组(n=8),起搏组(n=8),起搏+小檗碱A组(5μmol/L,n=8),起搏+小檗碱B组(10μmol/L,n=8),起搏+小檗碱C组(20μmol/L,n=8)。RAP 24h后,对照组于相应时间,迅速开胸取出心脏,分别灌流改良台氏液或含5、10、20μmol/L小檗碱的改良台氏液行Langendroff灌流,用柔性电极贴附右房,分别记录各组fAPD和ECV的变化。结果相较对照组,起搏组心房肌fAPD缩短,传导速度减慢(P<0.05)。相较起搏组,小檗碱A、B、C组心房肌fAPD逐渐延长,ECV逐渐加快(P<0.05)。结论在RAP兔模型中,小檗碱不仅能有效延长心房肌fAPD,还能加快ECV,显示出可能具有较好的抗房颤作用。

微电极阵列技术检测犬左心耳心肌电生理特征研究

目的探讨微电极阵列(microelectrode arrays,MEA)技术检测犬心房电生理特征的价值。方法健康比格犬14只随机分为假手术组和起搏组各7只,假手术组植入起搏器不起搏,起搏组植入起搏器持续起搏左心耳;8周后开胸取出2组心脏,剪取左心耳立即切片(厚度500μm),将标本固定在MEA记录系统,记录2组左心耳组织的场电位波形、场电位时程改变及电激动的传导并进行比较。结果 14只实验犬均成功植入埋藏式动物实验用高频起搏器(400次/min);起搏组连续起搏期间,心电图监测可见起搏器信号,起搏器工作正常,并可见典型心房颤动改变;MEA记录系统显示,2组左心耳场电位形态与倒置心房肌动作电位的膜电位曲线相似;假手术组场电位时程((192.14±15.49)ms)高于起搏组((164.29±7.87)ms)(P<0.01);假手术组电激动传导顺序从左至右、左下至右上向外周缓慢递减传导,传导过程中场电位信号电压逐渐递减;起搏组电激动传导顺序总体趋势与假手术组一致,向外周传导,但在传导过程中电压逐渐降低的梯度样改变消失。结论 MEA技术可用于研究心房电生理特性。

槐定碱对房颤兔的抗房颤作用研究

目的用微电极阵列技术研究槐定碱对房颤兔的抗房颤作用。方法用实验性心力衰竭法制作持续性兔房颤模型。按照体重将成年新西兰兔随机分成6组:假手术组、模型组和极低、低、中、高4个剂量实验组,每组8只。假手术组与模型组均不干预,极低、低、中、高4个剂量实验组开胸前0.5 h分别经耳缘静脉注射10,20,40,80 mg·kg-1槐定碱。开胸暴露心脏,用柔性电极贴附心房肌,分别记录各组场电位时限(fAPD)和兴奋传导速度(ECV)的变化。结果假手术组、模型组和极低、低、中、高4个剂量实验组的f APD分别为(354. 74±11. 62),(267. 36±9. 44),(298. 35±9. 83),(323. 61±10. 15),(349. 27±12. 43)和(371. 43±13. 71) ms;上述这6组的ECV分别为(0. 45±0. 03),(0. 32±0. 04),(0. 35±0. 05),(0. 39±0. 04),(0. 43±0. 02)和(0. 48±0. 03) m·s^-1。模型组与假手术组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05);4个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论在兔房颤模型中,槐定碱能显著延长心房肌fAPD和加快ECV,表现出较好的抗房颤作用。