VEGF及其主要受体Flk-1/KDR在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨乳腺良恶性不同肿瘤在血管生成相关分子表达方面的差异性。方法应用免疫组化技术检测CD34、VEGF及其受体Flk-1/KDR在两组肿瘤中的表达特性。结果恶性组微血管密度(MVD)显著高于良性组(P<0.05),微血管丰富区位于癌巢边缘。VEGF在乳腺癌性上皮细胞及癌周血管内皮细胞呈强阳性表达,Flk-1/KDR在乳腺恶性肿瘤血管内皮细胞呈强阳性表达,VEGF及Flk-1/KDR尤其在癌灶边缘呈强阳性表达,良性组几乎不表达(P<0.05)。结论VEGF是促进乳腺癌血管生成的重要调节因子。

血管内皮生长因子与其受体FLT-1、FLK-1/KDR在非小细胞肺癌中的表达及临床研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与其相关受体FLT1、FLK1/KDR在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测112例NSCLC患者的肺癌组织和血清中VEGF及其受体FLT1、FLK1/KDR的表达水平,并分析其临床意义。结果NSCLC组织中VEGF及其受体FLT1、FLK1/KDR的表达水平明显高于正常黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),且随临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的顺序明显上升(P<0.05);同时有淋巴结转移组的VEGF及其受体FLT1、FLK1/KDR阳性率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组(P<0.01),并随肺癌临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的顺序明显上升(P<0.05),淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论VEGF及其相关受体FLT1、FLK1/KDR在NSCLC组织中表达明显增高,并与NSCLC的发生、发展及其淋巴结转移有关,血清VEGF是NSCLC增生、转移的重要指标。

桃红四物汤Ⅱ号抑制小鼠B16黑色素瘤生长及VEGF,KDR/FLK-1表达

目的:观察桃红四物汤Ⅱ号对小鼠B16黑色素瘤生长、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体-2(KDR/FLK-1)表达及肿瘤微血管密度(MVD)值的影响。方法:采用C57BL/6J小鼠皮下接种B16黑色素瘤细胞建立模型,分别给予2.5,5,10 g.kg-1桃红四物汤Ⅱ号水煎剂、环磷酰胺0.05 g.kg-1及联合用药桃红四物汤Ⅱ号10 g.kg-1+环磷酰胺0.025 mg.kg-1,检测各组肿瘤体积、重量、VEGF和KDR/FLK-1表达及肿瘤MVD值。结果:桃红四物汤Ⅱ号5,10 g.kg-1及联合用药组肿瘤体积、重量、VEGF和KDR/FLK-1表达及肿瘤MVD值均较生理盐水组明显降低(P<0.01)。结论:桃红四物汤Ⅱ号能抑制小鼠B16黑色素瘤的生长,其抗肿瘤机制可能与抗血管生成作用有关。

桃红四物汤Ⅱ号抗血管生成作用及其对KDR/FLK-1表达的影响

目的探讨桃红四物汤(THSWD)Ⅱ号抗血管生成作用及其机理。方法以鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)法检测THSWDⅡ号对新生血管的效应,以MTT法检测其对血管内皮细胞ECV304增殖有无抑制作用,并以免疫组化法观察该方对小鼠B16黑色素瘤血管内皮细胞KDR/FLK-1的表达和微血管密度(MVD)计数的影响。结果THSWDⅡ号1 g/mL、2 g/mL组CAM血管指数降低(P<0.01);THSWDⅡ号1 mg/mL、2 mg/mL组ECV304细胞吸光度值降低(P<0.01);THSWDⅡ号5 g/kg、10 g/kg组及THSWDⅡ号10 g/kg+环磷酰胺25 mg/kg组肿瘤重量、KDR/FLK-1的表达、MVD计数均降低(P<0.01)。结论THSWDⅡ号具有抗CAM血管生成、抑制ECV304细胞增殖、抑制小鼠B16黑色素瘤生长的作用。其抗肿瘤作用机制可能与抑制内皮细胞KDR/FLK-1的表达,继而抗血管生成有关。

NGF预处理对AMI大鼠心肌VEGF及其受体KDR/flk-1表达的影响

目的研究神经生长因子(NGF)预处理对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌中VEGF及其受体KDR/flk-1表达的影响。方法雄性成年Wistar大鼠60只,随机分为3组:NGF预处理组和非NGF预处理组和对照组(每组20只)。大鼠NGF预处理使用注射用鼠神经生长因子(0.5μg/kg)尾静脉注射。采用电凝烧灼左冠状动脉前降支制作大鼠急性心肌梗死动物模型。观察各组大鼠心肌损伤的病理改变;以RT-PCR方法检测大鼠心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR/flk-1的表达情况。结果大鼠心肌坏死面积组间比较差异有统计学意义(F=12.13,P<0.01),NGF预处理组(25.41±9.06)%明显少于非NGF组(40.08±11.38)%,P<0.01。大鼠心肌VEGF、KDR/flk-1mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=18.23,14.10,P均<0.01);NGF预处理组VEGF(45.41±11.54)、KDR/flk-1(47.40±7.83)均高于非NGF组VEGF(32.34±8.10)、KDR/flk-1(31.09±7.88),P均<0.01。大鼠心肌VEGF mRNA表达与其受体KDR/flk-1 mRNA表达呈正相关关系(r=0.691,P<0.01)。结论 NGF预处理可能通过上调VEGF及其受体表达,增加大鼠心肌中新生血管密度,减轻AMI大鼠心肌损伤。

原发性肝癌VEGF KDR/Flk-1 bFGF表达与影像学特征关系的研究

通过探讨原发性肝癌VEGF、KDR/Flk-1、bFGF蛋白表达与CT与MRI影像表现的多样性的关系,探讨用影像表现判断肝癌生物学行为的可行性,为肝癌的临床治疗及预后判断提供参考指标。经影像与病理研究显示:(1)VEGF、KDR/Flk-1、bFGF的异常表达与肝癌的发生、发展相关。(2)原发性肝癌的CT和MRI征象可在一定程度上反映VEGF、KDR/Flk-1、bFGF蛋白的表达情况。

卡托普利对大鼠缺血心肌KDR/Flk-1表达的影响

目的:观察大鼠心梗后心肌内血管新生以及KDR/Flk-1表达情况和血管紧张素转换酶抑制剂(A-CEI)卡托普利的干预对其影响,探讨ACEI类药物对大鼠缺血的心肌血管新生作用和机制。方法:在成功复制心肌梗死大鼠模型的基础上,给予ACEI类药物卡托普利治疗6周,摘取心脏,采用免疫组化法和荧光定量PCR(FQ-PCR)的方法观察缺血心肌新生血管与受体的表达情况。结果:卡托普利干预后,缺血心肌的Ⅷ因子表达未受到抑制,但KDR/Flk-1表达降低,与模型组及未干预组比较,有显著差异(P<0.05);FQ-PCR所得到的心肌组织KDR/Flk-1 mRNA拷贝数,卡托普利组最少(P<0.01);组间两两比较,卡托普利组与模型组、假手术组、未干预组比分别为P<0.05、P<0.01、P>0.05,即卡托普利组KDR/Flk-1 mRNA拷贝数与未干预组接近,明显少于模型组和假手术组。结论:在长期应用ACEI类药物卡托普利后,可以抑制心肌中缺血心肌KDR/Flk-1的表达,不会明显抑制心肌的血管新生,还有可能改善缺血心肌局部的血供。

血管内皮细胞生长因子及其受体KDR/flk-1对造血起重要调节作用(英文)

现在普遍认为造血细胞和内皮细胞来源于同一群前体细胞 ,即成血管细胞 (hemangioblast) ,但是这群前体细胞至今还没有得到证实。血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体KDR/flk 1是内皮细胞增殖和血管形成的主要调节因子。最近一些实验结果表明 ,VEGF及其受体KDR/flk 1在胚胎和出生后造血中起重要调节作用 ,但确切的作用和机制还不清楚。一些最近发展起来的细胞和分子生物学技术将有利于证实成血管细胞的存在 ,有利于探讨成血管细胞的生物学性质和VEGF及其受体KDR/flk

血管内皮生长因子受体KDR在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

目的 探索激酶插入嵌合受体 /胎肝激酶 - 1(kinase insert domain- containing receptor/ fetal liverkinase- 1,KDR/ Flk- 1)在髓母细胞瘤中的表达情况及其与预后的关系。方法 通过免疫组化方法测定 KDR在 5 0例髓母细胞瘤和 10例正常小脑组织中的表达 ,并结合临床资料 ,对病人生存时间与 KDR表达阳性率之间的关系进行分析。结果 1正常小脑组织标本极少表达 KDR,而髓母细胞瘤标本多为不同程度的阳性表达 ,且以高阳性率为主 ,并发现阳性染色主要位于肿瘤细胞浆 ,部分内皮细胞中度或轻微着色。 2生存时间长者 KDR表达阳性率较低 (r=- 0 .5 2 7,P<0 .0 1)。结论 KDR不仅在髓母细胞瘤血管内皮细胞中有表达 ,在肿瘤细胞中也有表达 ;KDR在肿瘤细胞中的阳性表达率与髓母细胞瘤的预后呈负相关。髓母细胞瘤中 KDR的表达水平可以作为判断病人预后的指标之一。

肝静脉阻断后肝癌、癌周及肺组织中血管内皮生长因子受体1、2的表达研究

目的 研究肝癌肝静脉阻断后肝脏及远隔器官组织血管内皮生长因子受体 1及受体 2的表达 ,探讨肝静脉阻断对肝癌生长及侵袭、转移的影响。方法 以 Wistar大白鼠肝癌模型为材料 ,采用 SUPERVISION免疫组化方法观察肝癌肝静脉阻断后肝癌、癌周、临近肝叶 (肝左中叶 )及肺组织血管内皮生长因子受体 1(Flt- 1)及血管内皮生长国受体 2 (Flk- 1/ KDR)的表达变化。结果 肝静脉阻断后肝癌、癌周组织 Flt- 1的表达较对照组明显下调 (P<0 .0 1) ,肝左叶叶 Flt- 1的表达较对照组明显上调 (P<0 .0 1) ,肝组织 Flt- 1的表达较对照组亦明显上调 (P<0 .0 5 )。肝癌组织 Flk- 1KDR的表达较对照组明显上调 (P<0 .0 5 ) ,癌周组织Flk- 1KDR的阳性表达例数 (占 6 8.7% )多于阴性表达例数 ,但与对照组比较无差异 (P>0 .0 5 ) ,肝左叶叶 Flk- 1KDR的表达较对照组明显上调 (P<0 .0 1) ,肺组织 Flk- 1KDR的表达与对照组间未见差异 (P>0 .0 5 )。对照组各部位 Flt- 1与 Flk- 1KDR的表达未见差异 (P>0 .0 5 )。结论 肝静脉阻断使局部肿瘤坏死 ,同时可能导致癌细胞的扩散。

芪竹方粗提物对MGC-803细胞VEGF、KDR／flk-1蛋白表达的影响

目的 探讨芪竹方粗提物对MGC-803细胞血管内皮生长因子（vEGF）及其血管内皮生长因子受体（KDR／flk-1）蛋白表达的影响。方法MGC-803细胞处理方法被分成空白对照、二甲基亚砜（DMSO）对照、芪竹方粗提物高（500gg／m1）、低浓度（250gg／ml）四组，采用流式细胞仪、westernbloting两种方法测定VEGF、KDR／flk-1蛋白的表达量。结果空白对照、DMSO对照、芪竹方粗提物高、低浓度四组在流式细胞术检测中VEGF表达量分别是120．0±10．8、116．8±14．7、95．0±12．5、108．4±13．5，与空白对照组比较，芪竹方粗提物高浓度组VEGF表达降低，具有显著性差异；KDR／flk-1分别是10．4±3．5、9．0±3．4、6．8±2.3、6．8±3．5，各组间差异无统计学意义。在westernbloting法检测中VEGF蛋白表达量灰度值分别是14．45±4．61、12．32±3．27、2．58±0．84、3．45±1．12，芪竹方粗提物高浓度、低浓度组均明显低于空白对照组，差异具有显著性；KDR／ilk-1蛋白表达量灰度值分别是3．87±1．05、3．55±1.32、3．62±1．01、3．73±0．88，各组间差异无统计学意义。结论苠竹方粗提物对MGC．803细胞VEGF表达有下调作用，对KDR／flk-1表达无明显影响。

乳腺肿瘤血管生成功能性变化特征及其机制

目的探讨乳腺良恶性不同肿瘤、同种肿瘤不同灌注区域血流灌注特征以及血管生成表型的差异。方法应用超声造影时间-强度曲线(TIC)定量分析技术检测30例乳腺恶性肿瘤、30例乳腺纤维腺瘤瘤灶边缘及中心部区域灌注参数及平均灌注参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)、达峰时间(TTP)、廓清时间(WOT),免疫组化技术检测CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、Flk-1/KDR在两组肿瘤中的表达。结果恶性组TIC形态多数(87.88%,29/33)呈速升缓降型,良性组多数(80.00%,12/15)呈缓升速降型。恶性组平均AUC、WOT大于良性组(P<0.05),平均PI、TTP两组间无统计学差异(P>0.05)。恶性组病灶边缘的PI、AUC、WOT、TTP与中心相比有统计学差异(P<0.05),良性组病灶边缘的各灌注参数与中心相比无统计学差异(P>0.05)。恶性组微血管密度显著高于良性组(P<0.05),尤其富集于癌巢边缘。VEGF及Flk-1/KDR在恶性组血管内皮细胞尤其癌巢边缘呈强阳性表达,在良性组血管内皮细胞几乎不表达(P<0.05)。结论实时超声造影TIC形态、各平均灌注参数及区域灌注参数的差异为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供了重要依据。针对VEGF或Flk-1/KDR为靶点进行乳腺癌特异性分子显像可能为乳腺癌的准确诊断提供新的思路。

胰岛素对牛胸主动脉内皮细胞血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的评价胰岛素对培养的牛胸主动脉内皮细胞血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响。方法取新生的小牛胸主动脉,做血管内皮细胞原代及传代培养,取4-6代培养细胞分组,应用不同浓度的胰岛素(30mU/L、300mU/L、3000mU/L)干预培养过程,48h后应用免疫组化法测定内皮细胞VEGF及其受体(flt-1、flk-1/KDR)的表达水平。结果低浓度胰岛素组(30mU/L、300mU/L)内皮细胞VEGF表达明显高于不用胰岛素组(P<001);高浓度组(3000mU/L)内皮细胞VEGF表达明显低于不用胰岛素组(P<005);各组内皮细胞VEGF受体(flt-1及flk-1/KDR)的表达无明显差异(P>005)。结论低浓度胰岛素促进小牛主动脉血管内皮细胞VEGF表达;高浓度胰岛素可抑制血管内皮细胞VEGF表达;胰岛素对小牛主动脉血管内皮细胞VEGF受体(flt-1、flk-1/KDR)的表达无直接影响。

VEGF在新生鼠胫骨上端成骨细胞中自分泌作用的研究

目的: 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在鼠成骨细胞中的自分泌作用。方法:切取新生鼠胫骨上端组织,采用免疫组织化学染色方法,检测VEGF及其受体Flt -1和KDR/Flk -1在新生鼠胫骨上端成骨细胞中蛋白质的表达。结果:免疫组织化学染色证实新生鼠胫骨上端中的成骨细胞同时表达VEGF及其受体Flt -1和KDR/Flk- 1。结论:作为一种重要的血管性因子,VEGF的自分泌作用方式在成骨细胞的分化中起重要作用。

胰岛素对牛胸主动脉内皮细胞血管内皮生长因子受体表达的影响及其与一氧化氮合酶活性的关系

目的 评价胰岛素对培养的牛胸主动脉内皮细胞血管内皮生长因子 (VEGF)受体flt 1、flk 1 KDR表达的影响及其与一氧化氮合酶 (NOS)的关系。方法 取新生的小牛胸主动脉 ,作血管内皮细胞原代及传代培养 ,取 4 6代培养细胞用于实验 ;应用不同浓度 ( 30mU L、30 0mU L、30 0 0mU L)的胰岛素和NOS抑制剂 (L NAME)干预培养过程 ,4 8h后取培养细胞 ,应用免疫组化法测定flt 1、flk 1 KDR和NOS3的表达水平。结果 不同浓度胰岛素孵育组后内皮细胞flt 1、flk 1 KDR的表达水平差异无显著性 ,L NAME孵育后各组内皮细胞flt 1、flk 1 KDR的表达水平较单纯胰岛素孵育组差异无显著性。结论 胰岛素对内皮细胞flt 1、flk 1 KDR的表达无直接影响 ;内皮细胞NOS3的活性不是内皮细胞VEGF受体flt 1、flk 1

血管内皮生长因子及其受体的表达和生物学效应

讨论了血管内皮生长因子及其受体的表达机制和生物学效应 ,力求对血管内皮生长因子及其受体的研究做较为全面的回顾。

前移大鼠下颌后髁突软骨血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ的表达

目的:探讨引导大鼠下颌前伸后,髁突软骨中血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ(KDR/Flk-1)表达水平的变化。方法:50只35天龄雄性SD大鼠随机分为5组,每组随机分为实验组(5只)和对照组(5只);实验组大鼠24h佩戴自制功能性矫治器引导下颌前伸;实验后3、7、14、21和30天分别处死各组大鼠;免疫组化方法检测髁突软骨中Flk-1的表达情况。结果:对照组髁突软骨Flk-1表达随时间延长而减弱,后部区域Flk-1表达强于前部和中部;实验后第14天,21天和30天实验组Flk-1表达强于相应对照组(P<0.05),21天时其增强幅度最大。结论:下颌前伸后大鼠髁突软骨细胞Flk-1表达增强,说明其介导了VEGF引发的软骨内骨化过程。

不同病程脑动静脉畸形血管中血管内皮生长因子及其受体的基因表达分析

目的:分析不同病程脑动静脉畸形(AVM)血管中血管内皮生长因子(VEGF)和其受体的基因表达差异。方法:采用实时荧光定量RT-PCR,测定出血组11例(术前有出血表现)、无出血组12例(术前无出血表现)手术切除的AVM与正常对照组8例(正常颞浅动脉)标本的VEGF及其受体Flt-1、Flk-1/KDR基因表达水平。结果:出血组和无出血组VEGF基因表达水平均明显高于对照组(P<0.01),但该基因表达水平在出血组与无出血组之间无差异。FlK-1/KDR基因表达水平由高至低依次为出血组、无出血组和正常对照组,并且3组间差异有统计学意义(P<0.01)。然而,Flt-1基因在3组血管中表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF基因在人脑AVM血管中高表达,可能是脑AVM适应血流动力学状态而具有的血管重塑的特征性表现;AVM破裂出血可能与内皮细胞中VEGF和其受体Flk-1/KDR的高表达有关。

血管内皮生长因子及其受体在鼠成骨细胞分化中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在鼠成骨细胞分化过程中的作用。方法利用鼠原代FRC细胞培养系统(第0、5、9、14天)和取材新生鼠颅盖骨组织(5例),采用反转录聚合酶链反应(RTPCR)和免疫组织化学染色方法,检测VEGF及其受体Flt1和KDR/Flk1在FRC细胞分化、矿化过程中mRNA和在新生鼠颅盖骨组织中蛋白质的表达。结果在控制培养条件下,FRC细胞出现明显的成骨特性。结合FRC细胞分化特性,RTPCR检测发现VEGF及其受体Flt1和KDR/Flk1在FRC细胞中从分化到矿化过程中,mRNA表达逐渐增强。特别是在矿化后第9天和第14天表达水平明显增强。免疫组织化学染色证实了RTPCR结果,新生鼠颅盖骨中的成骨细胞同时表达VEGF及其受体Flt1和KDR/Flk1。结论VEGF及其受体Flt1和KDR/Flk1在成骨细胞分化和矿化过程中表达逐渐增强。作为一种重要的血管性因子,VEGF的自分泌作用方式在成骨细胞的分化中起重要作用。