氧头孢烯类新抗生素氟氧头孢（Flomoxef）随机对照治疗细菌性感染206例临床研究

氟氧头孢（ｆｌｏｍｏｘｅｆ，ＦＭＯＸ）是一个新的氧头孢烯类广谱抗生素。本项临床试验采用多中心随机对照方法，评价了氟氧头孢治疗呼吸道感染、尿路感染、妇产科及外科感染的有效性与安全性，并选用头孢美唑（ｃｅｆｍｅｔａｚｏｌｅ，ＣＭＺ）作对照。两组共治疗患者２０６例，其中氟氧头孢组１０５例，头孢美唑组１０１例，均为静脉给药，剂量每次１－２ｇ，每日两次，间隔１２ｈ，疗程：７－１４ｄ。氟氧头孢组与头孢美唑组痊愈率分别为６１．０％和５４．５％，有效率分别为９１．４％与８９．１％。细菌清除率两组分别为９０．８％和８６．７％，不良反应发生率分别为６．６％和８．９％，以上结果经统计学处理均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。氟氧头孢组治疗葡萄球菌属感染共２３例，其中ＭＲＳＡ感染６例，有效率１００％。氟氧头孢组共分离到葡萄球菌２６株（其中３株为混合感染），细菌清除率为９６．２％。从２０６例病人中共分离到致病菌２３２株，其中氟氧头孢高度敏感菌占８８．４％，显著高于头孢美唑（７４．１％）、头孢哌酮（６６．８％）、头孢唑啉（４７．４％）、头孢噻肟（７２．４％）。不论阳性或阴性细菌对氟氧头孢的敏感率均高于对头孢美唑的敏感率，具有统计学显著或极显?

582例住院患者应用5种广谱高值抗感染药物成本分析

目的 了解第四代头孢菌素类、碳青酶烯类等广谱高值抗感染药物的临床应用。方法 采用回顾性调查 方法,自军卫1号系统提取2002年10月-2003年9月期间应用头孢吡肟、氟氧头孢、亚胺培南／西司他丁、美罗 培南的病例,随机抽样查阅病历共582例,分析其药物利用及成本消耗情况。结果抽样病历中治疗用药384 例,有效率为61.20％;预防用药186例,有效率为91.94％;肿瘤患者化疗期间预防用药12例,有效率为 83.33％;氟氧头孢预防用药比例较高,65％;头孢吡肟具有较好的疗效成本比。结论选用第四代头孢菌素类、 碳青酶烯类广谱高值抗菌药物,需要适度掌握治疗用药时间,严格控制预防用药。

氟氧头孢对呼吸道感染疗效的临床观察

观察了氟氧头孢（ＦＭＸ）与对照药头孢美唑（ＣＭＺ）对呼吸道感染患者的临床疗效和不良反应。尽管随机分组中ＦＭＸ组患者年龄偏大，基础疾病相对较多，但ＦＭＸ组痊愈率为６３．６％，有效率为９０．９％，与ＣＭＺ组无显著差异；尤其ＦＭＸ对金葡球菌感染最有效（１００％痊愈），细菌清除率（１００％）亦比ＣＭＺ组（８８．９％）高，未见任何不良反应。从而提示ＦＭＸ为一安全有效的新抗生素。

氧头孢烯类抗生素对产超广谱β内酰胺酶菌株的体外抗菌活性研究

目的 :测定氧头孢烯类抗生素对产超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)菌株的体外抗菌活性。 方法 :采用E试验及琼脂稀释法测定亚胺培南、拉氧头孢、氟氧头孢、头孢噻肟等 9种抗菌药物对北京和杭州两地临床分离到的 98株ESBLs基因型明确的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度 (MIC)。结果 :产ESBLs菌株 ,对亚胺培南敏感率最高 (1 0 0 % ) ,其次为拉氧头孢(99.0 % )、氟氧头孢 (98.0 % ) ,头孢他啶的敏感率为 74 .5 % ,其余 5种抗菌药物活性较差。结论 :氧头孢烯类抗生素对产ES

抗生素89－07联合氟氧头孢实验治疗mec A基因阳性MRSA感染小鼠败血症体内抗菌疗效

应用ｍｅｃＡ基因阳性的甲氧西林耐药金葡球菌２株临床分离菌株，金葡球菌９２－１０６与８９－１８７感染小鼠引起的小鼠败血症实验模型，评价抗生素８９－０７与氟氧头孢联合方案的体内抗菌活性并与去甲万古霉素单独给药进行比较。结果表明去甲万古霉素治疗金葡球菌９２－１０６和８９－１８７引起的小鼠ＭＲＳＡ感染的半数有效剂量ＥＤ５０值分别为５．８±１．１和４．１±０．８ｍｇ／ｋｇ，均显著低于抗生素８９－０７（１０．０，１０．５ｍｇ／ｋｇ）或氟氧头孢（２６；９，２９．２ｍｇ／ｋｇ）。抗生素８９－０７与氟氧头孢联合治疗ＭＲＳＡ９２－１０６与８９－１８７感染小鼠的ＥＤ５０值分别为３．８与２．５ｍｇ／ｋｇ。均显著低于去甲万古霉素、抗生素８９－０７和氟氧头孢相应的ＥＤ５０值。说明抗生素８９－０７与氟氧头孢联合方案的体内抗菌活性比去甲万古霉素强，具有统计学显著意义（Ｐ＜０．０１）。表明两药联合具有很好的体内协同作用。

氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布研究

目的：研究氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布。方法：家兔单剂量静脉推注５０ ｍ ｇ／ｋｇ 氟氧头孢，采用ＨＰＬＣ法测定体液及组织中药物浓度。结果：静脉给药后血浆药－时曲线符合二室开放模型，氟氧头孢体内分布迅速，分布半衰期仅为０．０２３ ｈ，消除半衰期为０．２１３ ｈ， ＡＵＣ为（７９．９４±１３．３１） ｈ·μｇ／ｍ ｌ， 尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫中药物浓度较高。结论：氟氧头孢是一体内分布广、组织浓度高。

高效液相色谱法测定氟氧头孢的血药浓度

建立了测定氟氧头孢血药浓度的 HPL C法。采用 Hypersil C1 8色谱柱 ,以甲醇 -乙腈 -水 -磷酸 -三乙胺 (16 :6 :78:0 .2 8:0 .4)为流动相 ,流速为 1.0 m l/min,检测波长 2 70 nm,灵敏度 0 .0 5 A UFS。该法线性范围为 0 .2 5～ 10 0 μg/m l(r=0 .9998) ,回收率大于 93% ,日内、日间 RSD小于 8.0 %。

氟氧头孢在老年腹腔感染患者体内的药物动力学

研究氟氧头孢在老年腹腔感染患者体内的药物动力学 ,并与健康志愿者比较。 6例健康志愿者和 6例老年腹腔感染患者分别静脉滴注氟氧头孢钠 1g,采用 HPL C法测定血浆和尿中药物浓度 ,主要药物动力学参数分别为t1 / 2 -(1.18± 0 .2 0 ) h和 (1.93± 0 .3 1) h,Cls-(16.63± 1.73 ) L/h和 (10 .95± 2 .65 ) L/h,AUC-(63 .47± 4.5 7) h·μg·ml-1和 (99.45± 2 0 .2 3 ) h·μg· ml-1。氟氧头孢药 -时曲线符合二室开放模型 ,主要代谢方式是经肾脏原形排出。与健康志愿者相比 。

氟氧头孢健康人体内药代动力学研究

目的：研究氟氧头孢注射剂在健康人体内的药代动力学。方法：8名健康志愿者单剂量静脉滴注氟氧头孢1g ，采用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆和尿中药物浓度。结果：滴注完成即刻浓度（Cmax）为（56．15±13．16）μg／ml，末端相消除半衰期（t1／2β）为（1．29±0．32）h，分布容积（Vc）为（13．11±2.06）L，清除率（Cls）为（16．02±1.88）L／h，AUC为（64．86±4．93）μg·h／ml。结论：氟氧头孢体内过程符合二室开放模型，主要以原形经肾脏排出体外，8h累积尿排百分率为（79．39±4．01）％。

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成及条件优化

实验以乙醇胺、二硫化碳为起始原料,经过缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑。通过单因素实验,优化了第1步的浓缩温度,第2步与第四步中催化剂的种类与用量、反应温度,第3步实验的反应温度、投料比和反应时间。采用本工艺优化的实验条件,可以使四步总收率达50%,适合工业化生产。

反相高效液相色谱法测定血浆中氟氧头孢浓度

目的 :优选流动相组成 ,建立氟氧头孢 (flomoxef,Fmox)血药浓度测定方法。方法 :色谱柱HypersilC18,流速1.0mL·min-1。采用正交实验法 ,以甲醇、乙腈、三乙胺的配比及pH为因素 ,在 3个水平上用L9(34)表进行实验。结果 :最优流动相组成为甲醇 乙腈 水 三乙胺 (16∶6∶78∶0 .4 ) ,用磷酸调节 pH为2 .5。血药浓度线性范围 0 .2 5～ 10 0mg·L-1(r =0 .9997,n =5 ) ,血浆中最低检测浓度为 0 .12 5mg·L-1(S/N =3)。高、中、低 3种浓度平均回收率分别为 :(96 .7± 3.9) % ,(95 .8± 2 .5 ) %和 (93.6± 2 .1) % ,n =5。结论 :本方法简便 ,准确 ,重现性好 ,为氟氧头孢药动学研究提供了一种检测方法。

氟氧头孢抗儿童术后感染46例临床评价

目的:评价氟氧头孢对儿童术后感染的临床疗效。方法:以头孢噻肟作对照,回顾性观察氟氧头孢抗儿童术后感染的疗效及安全性。结果:氟氧头孢组有效率为93.5％,未见明显不良反应;头孢噻肟组有效率87.8％,有两例发生不良反应。结论:氟氧头孢对儿童术后感染安全有效。

(6R，7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护"一锅法"得到[2S-(2α,5α,6α)]-6-苯甲酰胺基-3,3-二甲基-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯,再经重排、氯代、水解得[1R-[1α,5α]]-3-羧甲基-2-(7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-3-丁烯酸二苯甲酯,与BF_3·Et_2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物,总收率约30%。

氟氧头孢中间体1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成进展

氟氧头孢是一种新型广谱氧头孢烯类抗生素,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有良好的抗菌活性。1-羟乙基-5-巯基-1 H-四唑的合成是氟氧头孢合成的重要中间体,介绍了其合成的重要意义,并对其中外合成路线进行了总结。

氟氧头孢对呼吸道感染疗效的临床观察

本文对比了氟氧头孢（ｆｌｏｍｏｘｅｆ，ＦＭＸ）与对照药头孢美唑（ｃｅｆｍｅｔａｚｏｎｅ，ＣＭＺ）对呼吸道感染患者的临床疗效和不良反应，尽管随机分组中ＦＭＸ组患者年龄偏大，基础疾病相对较多，但ＦＭＸ组痊愈率为６３．６％，有效率为９０．９％，与ＣＭＺ组无显著差异；尤其ＦＭＸ对金黄色葡萄球菌感染最有效（１００％痊愈），细菌清除率（１００％）亦比ＣＭＺ组（８８．９％）高，未见任何不良反应，从而提示ＦＭＸ为一安全有效的新抗生素。

动态浊度法定量检测注射用氟氧头孢钠中细菌内毒素的含量

目的:采用动态浊度法检测注射用氟氧头孢钠中细菌内毒素的含量。方法:通过建立细菌内毒素标准曲线,干扰预试验确定供试品的无干扰浓度,确定动态浊度检测方法。同时,验证方法的精密性和准确性,并对供试品中细菌内毒素的含量进行定量测定。结果:标准曲线的线性范围为0.01~1.25 EU/ml,相关系数(r)> 0.980,标准曲线成立;供试品终浓度在0.4 mg/ml时回收率最接近100%,对内毒素测定的干扰较小。供试品中加入不同浓度标准内毒素的回收率为84%~120%,3次内毒素标准曲线测量结果的变异系数均<10%,方法的准确性和精密度较好。用该方法检测供试品的细菌内毒素含量均小于检测限。结论:动态浊度法能够用于注射用氟氧头孢钠中细菌内毒素的定量检测。

氟氧头孢钠的合成

以氧头孢母核为起始原料,经酰基化、缩合反应结合两侧链,再用TFA脱去羧基保护,最终用NaHCO3转盐冻干制得氟氧头孢钠盐,总收率达42%。