比较3种微量肉汤稀释法检测念珠菌对氟康唑的敏感度

目的比较3种肉汤稀释药敏检测方法检测念珠菌对氟康唑敏感度的检测能力。方法收集河北医科大学第二医院临床分离的念珠菌84株,采取经典微量肉汤稀释法、ATB FUNGUS 3方法和Yeast One真菌药敏板方法检测念珠菌对氟康唑的敏感度。结果84株念珠菌中,白念珠菌26株,热带念珠菌34株,光滑念珠菌22株以及近平滑念珠菌2株。以经典微量肉汤稀释法为参考方法,ATB FUNGUS 3方法的敏感度为87.5%,特异度为100.0%;基本一致性为95.2%,分类一致性为92.9%;假耐药率为7.1%,假敏感率为0。Yeast One方法的敏感度为100.0%,特异度为94.4%;基本一致性和分类一致性均为97.6%,假敏感率和假耐药率均为0。结论Yeast One真菌药敏板方法检测氟康唑对念珠菌活性优于ATB FUNGUS 3方法。

1岁患儿热水烫伤继发阿萨希丝孢酵母菌皮肤感染1例

患儿,男,1岁,热水烫伤后继发皮肤感染,微生物检查提示罕见菌阿萨希丝孢酵母菌感染,且对文献推荐的首选药物伏立康唑表现为剂量依赖性敏感。根据患儿个体情况,选择使用氟康唑72 mg/d静脉滴注及藻酸银敷料联合治疗7 d后,取得了满意的效果。

叶内型肺隔离症合并肺隐球菌病1例并文献复习

报道1例52岁男性叶内型肺隔离症合并肺隐球菌病患者,因咳嗽、咳痰和胸闷入院,胸部CT显示右下肺脊柱旁有1个椭圆形肿块,左下肺有1个结节。CT引导下经皮肺活检证实右下肺肿块为肺隔离症,左下肺结节为隐球菌感染。行电视辅助外科胸腔镜手术切除肺隔离叶,通过口服氟康唑治疗患者左下肺隐球菌结节。术后3年定期随访,增强CT示左下肺隐球菌结节消失,右下肺隔离症术后良好。该文总结了1例肺隔离症合并隐球菌病的临床表现、治疗及转归,旨在提高临床医师对该病的认识。

氟西汀单独使用及联用氟康唑对白念珠菌的影响研究

目的探讨氟西汀单独使用及联用氟康唑对白念珠菌的抑制作用。方法采用白念珠菌标准株、白念珠菌临床分离株和白念珠菌耐药株进行实验,分别制备相应菌株的浮游状态和生物膜状态。XTT减低法检测氟西汀对白念珠菌的作用,改良时间-杀菌曲线测定氟西汀对白念珠菌生物膜的药效学性能,扫描电镜观察氟西汀处理后白念珠菌生物膜的形态变化,棋盘稀释法检测氟西汀与氟康唑联用对生物膜状态白念珠菌的影响。结果氟西汀对3种生物膜状态的白念珠菌均有抑制作用,抑制生物膜状态白念株菌标准株和氟康唑耐药株_(50)%活性的最低药物浓度(sessile minimal inhibitory concentration 50%,SMIC_(50))为32μg/mL,对生物膜状态白念珠菌临床株的SMIC_(50)为64μg/mL。改良时间-杀菌曲线显示在氟西汀浓度为1×SMIC_(50)和2×SMIC_(50)时,3种白念珠菌生物膜活性均较对照组显著下降。扫描电镜观察显示,氟西汀处理后白念珠菌生物膜较无药物处理时菌丝数量减少,形态发生皱缩。棋盘稀释法显示氟西汀与氟康唑联用时对生物膜状态的白念珠菌标准株表现出协同作用,对其余两种菌株表现出无关或拮抗作用。结论氟西汀单独使用对不同种类生物膜状态的白念珠菌均有较好的抑制作用,联用氟康唑对生物膜状态白念珠菌标准株有协同抑制作用。

去甲泽拉木醛的体外抗真菌作用研究

目的 研究去甲泽拉木醛的体外抗真菌作用。方法 采用微量液基稀释法测定去甲泽拉木醛与氟康唑单独应用于23株真菌的最低抑菌浓度(MIC),以棋盘式微量液基稀释法测定两药联合抗耐药白念珠菌的协同指数(FICI),判断两药联合抗菌效果;并通过纸片扩散实验直观验证两药联合的协同作用。最后通过CCK-8法测定去甲泽拉木醛的细胞毒性。结果 去甲泽拉木醛单用时呈现广谱的抗真菌作用,MIC范围为4~32 g/L。两药联用时,可将氟康唑的有效浓度从大于64 g/L降至0.25 g/L,FICI值介于0.129~0.254之间,两药表现出协同抗耐药白念珠菌作用。CCK-8结果显示,去甲泽拉木醛在高于MIC值4倍浓度下才展示出细胞毒性。结论 去甲泽拉木醛表现出较好的抗真菌作用,与氟康唑联合时有很好的协同效果,且毒性较低。

1例肺隐球菌病患者抗感染治疗的药学分析

目的:分析1例隐球菌感染患者的诊疗过程,为隐球菌病患者的救治提供参考。方法与结果:患者因“肺炎”被收入医院呼吸与危重症医学科治疗,在急诊时予祛痰、抗感染等治疗;入院第5天,根据患者血清隐球菌荚膜抗原检查、肺部CT影像学结果和炎症指标结果,支持诊断为肺隐球菌病,予加用氟康唑氯化钠注射液抗感染治疗,临床药师通过对肺隐球菌病患者抗感染治疗的分析,结合患者临床症状、用药调整、病情转归情况与查阅相关文献,考虑患者身体质量指数为28为肥胖,为保证体内达到有效血药浓度,负荷氟康唑剂量可给到0.84 g,建议予患者经静脉滴注氟康唑氯化钠注射液(400 mg,q12h);入院第7天,患者临床症状较前改善,减少给药频率予氟康唑氯化钠注射液(0.4 g,q24h)抗感染治疗;入院第13天,患者肺部CT提示炎症较前进展,继续予抗感染;入院第17天,患者整体状况尚可,准予出院。结论:临床药师在参与隐球菌抗感染用药治疗过程中,通过积极开展药学监护和用药教育,结合患者实际情况,充分考虑其基础疾病(糖尿病)对感染和自身抵抗力影响和患者自身体质情况,兼顾药物不良反应与相互作用,制定个体化用药方案,获得了制定肺隐球菌病治疗方案的宝贵经验。

1例氟康唑和沙利度胺致皮肌炎合并肺部感染的药学监护

目的探讨临床药师在皮肌炎合并肺部感染治疗中的药学监护作用。方法临床药师参与1例皮肌炎合并肺部感染的药物治疗,分析患者出现药品不良反应的原因,并提供药学监护。结果患者出现四肢及口唇发麻后,临床药师建议停用可疑药品沙利度胺,医师采纳;患者四肢及口唇发麻未见明显改善,临床药师再次建议停用可疑药品氟康唑,患者四肢及口唇发麻症状改善。结论临床药师参与治疗方案的制订,提供药学服务,有助于提高患者的治疗效果,促进合理用药。同时,在药学查房过程中,密切监测使用沙利度胺的患者,一旦出现药源性周围神经炎,应立即减量或停用可疑药物。

表没食子儿茶素没食子酸酯与氟康唑联用抗耐药白色念珠菌的协同作用及机制

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)与氟康唑(fluconazole,FLC)联用对耐药白色念珠菌(Candida albicans,CA)的协同抗感染效果及作用机制。方法选用6株耐药CA,通过棋盘微量稀释试验,利用部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)评价联合作用的抗耐药CA作用;及利用荧光显微镜观察两药联用对菌丝生长的影响。结果通过FICI评价法,证实了EGCG与氟康唑联用具有协同抗耐药CA作用,且二者的协同作用可能与抑制菌丝生长有关。结论EGCG与FLC联用具有协同抗耐药CA的作用,且协同作用机制可能与抑制菌丝生长有关。

1例复杂性尿路感染合并继发性癫痫患者的药物治疗分析

目的:临床药师通过参与1例复杂性尿路感染患者的治疗过程,从初始抗感染治疗失败原因分析、协助调整治疗方案和抗菌药物不良反应识别等方面作为工作切入点,为临床抗感染治疗提供思路及参考依据。方法:临床药师在查阅指南和文献资料等循证证据基础上,结合临床疗效评估和诱发癫痫药物相关性辨识,协助医生调整抗感染治疗方案。结果:患者通过2次抗感染药物调整后治疗有效且癫痫未再发生。结论:对于复杂性尿路感染患者,应重视真菌性尿培养结果。对于老年糖尿病伴血清白蛋白降低患者,在使用厄他培南治疗时需警惕癫痫的发生。

氟菌唑及其代谢物在葡萄中的动态残留分析及膳食风险评估

目的探究30%氟菌唑可湿性粉剂在葡萄中的残留及消解动态,并评估膳食摄入风险。方法葡萄园内选3个试验小区内不同时期的葡萄,经乙腈提取、盐析、CaptivaEMR-GPF净化后,利用气相色谱-三重四极杆质谱法多重反应离子监测模式进行定性定量分析氟菌唑及其代谢物残留量及消解动态实验,并进行摄入膳食风险评估。结果氟菌唑及其代谢物在葡萄中的检出限为0.001 mg/kg,平均回收率为82.1%~90.4%,相对标准偏差2.04%~3.96%。氟菌唑及其代谢物在葡萄中的半衰期分别为1.1~1.2 d和1.9~2.9 d。不论以低剂量还是高剂量,施药后30d,氟菌唑及其代谢物在葡萄样品中最终残留量均低于0.3mg/kg。膳食风险评估表明,施药15 d后,不同人群膳食摄入风险概率均小于100%。结论该方法简单、准确、灵敏度高,适用于葡萄中氟菌唑及其代谢物的残留检测。最终结果表明,葡萄中氟菌唑及其代谢物的残留量未超过标准规定临时限量,施药15 d后产生的膳食风险可接受。

克霉唑栓联合氟康唑在真菌性阴道炎患者临床治疗干预中的可行性

目的分析不同用药方案在真菌性阴道炎患者临床治疗干预中的可行性。方法选择本社区卫生服务中心2022年1月至2022年12月收治的90例真菌性阴道炎患者为观察对象,经随机数字表法分组,其中对照组患者单纯接受克霉唑栓治疗,观察组患者则在克霉唑栓基础上实施氟康唑治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果观察组患者总有效率高于对照组(P<0.05);观察组患者排尿疼痛、白带异常、外阴红肿、外阴瘙痒等临床症状消失时间低于对照组(P<0.05);两组患者药物不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05);随访6个月的结果证明,观察组患者的真菌性阴道炎复发率低于对照组(P<0.05)。结论克霉唑栓联合氟康唑治疗真菌性阴道炎可显著提升治疗效果,且联合用药可在更短时间内改善患者临床症状,并且是一种安全且有效的治疗方案。

氨溴索联合小剂量氟康唑对慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染预防作用

目的探讨氨溴索(AMB)联合小剂量氟康唑(FCZ)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺部真菌感染的预防作用。方法选取界首市中医院自2019年1月至2022年12月收治的COPD患者225例为研究对象。将患者随机分入CG组、AMB组、AMB+FCZ组,每组各75例。CG组患者按照常规COPD临床路径进行治疗;AMB组在CG组基础上给予15 mg AMB注射液+0.9%氯化钠溶液250 ml,每日2次静脉注射;AMB+FCZ组在AMB组基础上联用200 mg小剂量FCZ注射液+5%葡萄糖溶液250 ml,每日1次静脉注射。3组患者总疗程均为4周。比较3组的肺部真菌感染率、治疗有效率、不良反应发生率,以及治疗前后的体液免疫功能指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、最高呼气流速(PEF)]、动脉血气指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、炎性因子指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6]。结果AMB+FCZ组肺部真菌感染率低于AMB组和CG组,且AMB组低于CG组,差异有统计学意义(P<0.05)。AMB+FCZ组治疗有效率高于AMB组和CG组,且AMB组高于CG组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,AMB组、AMB+FCZ组IgA、IgG、IgM水平均较治疗前升高,CG组IgA水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);AMB+FCZ组IgA、IgG、IgM水平均高于AMB组和CG组,且AMB组高于CG组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组FVC、FEV1、PEF水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);AMB+FCZ组FVC、FEV1、PEF水平均高于AMB组和CG组,且AMB组高于CG组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组PaO_(2)、SaO_(2)水平均较治疗前升高,PaCO_(2)水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);AMB+FCZ组PaO_(2)、SaO_(2)水平均高于AMB组和CG组,且AMB组高于CG组,PaCO_(2)水平低于AMB组和CG组,且AMB组低于CG组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);AMB+FCZ组CRP、TNF-α、IL-6水平均低于AMB组和CG组且AMB组低于CG组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论AMB联合小剂量FCZ对COPD患者肺部真菌感染具有预防价值,且药物安全性较高。

Preparation of liposomal fluconazole gel and in vitro transdermal delivery

Aim Liposomal fluconazole gel was prepared and its properties were studied. Methods The fluconazole liposomes were prepared by film dispersion method. Their shapes and sizes were observed by transmission electronic microscope and particle size analyzer, respectively. The skin permeation of liposomal gel was studied on rat skin by permeation cell. Results The entrapment efficiency of flueonazole liposomes was 47.68%. The fluconazole liposomes were oval or round in shape, and their average diameter was 250 ± 8 nm. The accumulative skin permeation of liposomal fluconazole gel （25.27%） was lower than that of non-liposomal fluconazole gel （36.72%）, but fluconazole retained in rat skin of liposomal gel （162 ± 15 μg·cm^-2） was higher than that of nonliposomal gel （48 ± 6μg·cm^-2）. Conclusion Liposomal fluconazole gel can significantly increase the deposited amounts of fluconazole in rat skin and it may be beneficial for topical use.

氟康唑胶囊联合苦参凝胶治疗外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果

目的探讨氟康唑胶囊联合苦参凝胶治疗外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果。方法选取莱州市三山岛街道社区卫生服务中心2020年2月至2022年11月治疗的100例外阴阴道假丝酵母菌病患者作为研究对象,按照掷硬币法分为参照组(50例)与研究组(50例)。参照组采用氟康唑胶囊治疗,研究组采用氟康唑胶囊联合苦参凝胶治疗。比较两组临床疗效、症状缓解时间、不良反应发生情况及疾病复发情况。结果研究组疾病治疗总有效率高于参照组(P<0.05)。研究组外阴瘙痒、白带异常及外阴灼痛缓解时间短于参照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组疾病复发率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外阴阴道假丝酵母菌病采用氟康唑胶囊联合苦参凝胶治疗,可提高治疗总有效率,有效缩短症状缓解时间,降低疾病复发率,且不增加不良反应。

复方氟康唑乳膏微生物限度检查方法的建立

为了建立复方氟康唑乳膏的微生物限度检查方法,试验采用2020年版《中国兽药典(一部)》附录1105、1106和1107。以5种菌为试验菌,选择平皿法和薄膜过滤法进行微生物计数法方法适用性检查。以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌为试验菌,采用培养基稀释法和薄膜膜过滤法进行控制菌方法适用性检查。结果表明:缓冲液中加入1%聚山梨酯80,并预热至40℃,制备1∶10供试品溶液,可使供试品均匀分散。微生物计数法:常规平皿法不能消除其抑菌活性,方法不成立,进一步采用薄膜过滤法,总冲洗量为800 mL,进行微生物计数时,5种菌的菌液回收比值均在0.5~2之间,方法符合要求。控制菌检查:常规培养基稀释法,培养基量增大至800 mL,药物加菌组没有检出对应的试验菌,进一步使用薄膜过滤法,总冲洗量为500 mL,供试液加菌组和菌液对照组均检出对应的试验菌。说明复方氟康唑乳膏具有较强的抑菌活性,进行微生物计数和控制菌检查时,供试液需采用薄膜过滤法消除其抑菌活性,按照2020年版《中国兽药典》规定,成功建立了该产品的微生物检查方法。

苦参凝胶联合氟康唑治疗霉菌性阴道炎的系统评价和试验序贯分析

目的:系统评价苦参凝胶联合氟康唑治疗霉菌性阴道炎的有效性和安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library等数据库,搜集相关随机对照试验(RCT),检索时限从建库至2023年6月。由2位研究员独立筛选文献并提取资料后,评估纳入RCT的偏倚风险,并进行Meta分析和试验序贯分析(TSA)。结果:共纳入25篇RCT,Meta分析结果示:与单用氟康唑相比,苦参凝胶联合氟康唑可提高霉菌性阴道炎治疗的总有效率[RR=1.21,95%CI(1.17,1.25),P<0.00001],减少临床症状缓解/消失时间:外阴瘙痒[MD=-3.23,95%CI(-3.41,-3.05),P<0.00001]、阴道黏膜充血[MD=-3.49,95%CI(-3.91,-3.08),P<0.00001],降低复发率[RR=0.26,95%CI(0.17,0.41),P<0.00001],2组不良反应发生率[RR=0.86,95%CI(0.29,2.49),P=0.78]无显著性差异。TSA结果显示苦参凝胶联合氟康唑提高治疗总有效率的证据可靠。结论:现有证据表明,苦参凝胶联合氟康唑治疗霉菌性阴道炎的有效性和安全性较好。受纳入研究的质量和方法学的局限性,该结论尚需更多高质量RCT进行验证。

1例罕见的限制性马拉色菌致血流感染患者的临床诊疗分析

目的:分析1例罕见的限制性马拉色菌致血流感染患者的临床诊疗过程,为临床此类罕见感染疾病的诊治提供参考。方法与结果:该患者2周前被猫抓伤后反复发热,入院后仍持续发热,检查显示血清白细胞计数和降钙素原均正常,仅C反应蛋白升高,结合患者的临床症状,临床排除了呼吸道和尿路的感染,且未发现其他明显的感染灶,临床先经验性予阿奇霉素;2 d后,真菌D-葡聚糖检查结果异常(222.53 pg/mL);临床药师会诊发现,患者近期存在糖尿病血糖控制不佳且有服用糖皮质激素的情况,因而可能免疫功能较差,综合患者前期检查结果,怀疑患者的发热可能是由猫抓伤致真菌侵入血液所致的血流感染引起的,遂建议加用氟康唑进行抗真菌治疗;第2天,患者体温明显回落,且第3天患者血标本的二代测序结果为限制性马拉色菌(序列数为29),基本印证了临床药师的判定;最后,患者在用氟康唑治疗10 d后出院。结论:对于不明原因发热的患者,临床医生和药师应充分结合患者的临床表现和各种检查结果,以及经验性抗感染治疗的反馈,以准确判断患者的感染部位和可能病原菌,从而更有针对性、更有效地为患者开展治疗。

氟康唑联合克霉唑阴道片在霉菌性阴道炎治疗中的疗效评价

目的分析氟康唑联合克霉唑阴道片治疗霉菌性阴道炎的临床效果。方法选取86例霉菌性阴道炎患者,根据治疗方法不同分为对照组与研究组,每组43例。对照组开展克霉唑阴道片治疗,研究组开展氟康唑联合克霉唑阴道片治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况、疾病症状消失时间及炎症因子指标。结果研究组患者治疗总有效率97.67%较对照组81.40%更高(P<0.05)。对照组不良反应发生率11.63%与研究组9.30%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者的外阴瘙痒、白带异常、腰腹酸痛、尿频、尿痛症状消失时间均较对照组更短(P<0.05)。治疗后,两组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-4(IL-4)及白介素-6(IL-6)指标均较治疗前下降,且研究组患者较对照组更低(P<0.05)。结论氟康唑联合克霉唑阴道片应用于霉菌性阴道炎治疗中,可提升治疗效果,促进疾病症状消失,并改善患者的炎症因子,值得临床推广。

氟康唑片与克霉唑阴道片联合治疗霉菌性阴道炎的效果及不良反应观察

目的探讨氟康唑片联合克霉唑阴道片治疗霉菌性阴道炎(VVC)的效果及不良反应.方法选择2020年10月—2022年3月兰陵县人民医院收治的80例VVC患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组40例.对照组采取克霉唑阴道片治疗,观察组在对照组基础上联合氟康唑片治疗.对比两组的临床疗效、症状改善时间、炎性因子、复发情况、不良反应.结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组临床症状改善时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组白细胞介素-6、降钙素原、C反应蛋白水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后2、5个月观察组的复发率分别为2.50%、5.00%,低于对照组的27.50%、37.50%,组间差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论氟康唑片、克霉唑阴道片共同应用于VVC患者,能有效提升临床疗效,可减轻临床症状及阴道炎症,使疾病的复发率降低,且安全性良好.

氟康唑胶囊联合雪莲抑霉菌洗液治疗霉菌性阴道炎的效果分析

目的探讨霉菌性阴道炎采用氟康唑胶囊联合雪莲抑霉菌洗液治疗效果。方法选择60例霉菌性阴道炎患者为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组30例。对照组给予氟康唑胶囊治疗,研究组给予氟康唑胶囊联合雪莲抑霉菌洗液治疗。比较两组治疗效果、症状缓解情况、不良反应发生率。结果治疗后,研究组总有效率高于对照组(P<0.05);研究组白带异常、阴道充血及外阴瘙痒等症状评分均低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论霉菌性阴道炎采用氟康唑胶囊联合雪莲抑霉菌洗液治疗效果较好,能改善患者临床病症,促进患者恢复,且安全性高,值得临床推广与应用。