NAD类似物吸附电极的循环伏安研究

An NAD analogue, N-(2-thiol-ethyl)-nicotinamide (TENA), was synthesized. TENA was used to modify the Au electrode through self-assembled monolayer.The cyclic voltammetry study of the electrode was carried out. The interference of dimerization of the NAD analogues reported in the literature was successfully avoided. The results support a mechanism of an electron transfer followed by chemical reaction during part of the redox process of TENA. Some useful reaction parameters were obtained.

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类CD38抑制剂的合成及生物活性评价

分别以1,3,5-三苯甲酰基-α-D-核糖、3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮和D-木糖为原料,经由烟酰胺核苷及烟酰胺核苷酸中间体,合成了系列糖环经氟原子取代的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)类CD38抑制剂.基于对CD38的水解抑制能力的考察,评价了所合成氟代NAD类似物的活性.结果表明,糖环上氟原子取代的数目和位置对抑制剂活性的影响十分明显,烟酰胺核苷的端基构型对活性的影响较大.2个化合物均显示出非常好的CD38抑制活性,其中化合物2a的抑制活性高出阳性对照物阿糖型氟代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸2个数量级.

慢性炎症和能量代谢因子对乳腺癌细胞系KISS-1表达的影响

目的下丘脑弓状核KISS-1神经元,是调控下丘脑-垂体-性腺轴功能的神经中枢。各种因子可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达而调控性腺轴功能。因此,本研究旨在评价慢性炎症因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α),白介素-6(interleukin6,IL-6)、地塞米松和能量代谢相关因子胰岛素、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)对乳腺癌MCF-7细胞系KISS-1表达的影响。方法对MCF-7细胞系进行培养,测定KISS-1 mRNA和蛋白表达水平。在培养液中添加不同浓度LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1刺激24 h、48 h和72 h,观察不同浓度的因子对KISS-1表达的影响。用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法定量测定KISS-1 mRNA水平;用Western blotting方法半定量评价KISS-1蛋白表达变化。结果 1LPS(10μg/ml)和地塞米松(10-6 M和10-7 M)可抑制KISS-1 mRNA和蛋白表达;2TNF-α(100ng/ml)、IL-6(10 ng/ml,20 ng/ml)和胰岛素(0.1 mIU/ml,0.01mIU/ml)可增加KISS-1 mRNA和蛋白的表达;3GLP-1类似物(艾塞那肽,1 ng/ml和10 ng/ml),在6 h一过性增加KISS-1mRNA和蛋白表达。结论慢性炎症和能量代谢相关因子,如LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1影响MCF-7细胞系KISS-1表达,可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达,从而调控下丘脑-垂体-性腺轴的功能。

氟代烟酰胺核苷磷酸酯的一釜合成

目的改进氟代烟酰胺核苷单磷酸酯(1a,ara-F NMN)的合成方法并合成一系列新的氟代烟酰胺核苷磷酸酯。方法以氟代糖3为原料,经溴代、去保护和单磷酸化反应得到ara-F NMN。以烟酰胺核苷6为关键中间体,经磷酸化和酯化反应的一釜合成,得到系列氟代烟酰胺核苷磷酸二酯、磷酸三酯和硫代磷酸二酯。结果与结论优化了合成方法并对新化合物的结构进行了确证。