铁卟啉与氟尿嘧啶轴向配位热力学性质研究

To discover the mechanism of side-effect brought on fluorouracilum for human, FeTPP was prepared for simulating the character of haemachrome. Equilibrium constants β, Δ rH 0- m and Δ rS 0- m in the axial coordination reaction between FeTPP and fluorouracilum were evaluated by means of spectral absorption. The structure of the complex was optimized by MM + molecular mechanics method. We found that fluorouracilum can react with FeTPP and form octahedron complex with two axial ligands. The viewpoint that fluorouracilum can damage biological function of metal porphyrin and bring about the medication sickness for human was proposed.

肺癌患者超声雾化吸入5-FU的药动学及肺、癌组织中的浓度

目的：观察肺癌患者超声雾化吸入５氟尿嘧啶（５ＦＵ）的药动学及肺、癌组织中药物浓度，对超声雾化吸入法与常规用药法进行比较。方法：采用ＨＰＬＣ测定患者血清中的５ＦＵ浓度和手术患者正常肺组织与癌组织中的浓度，对血清药时数据拟合后观察有关的药动学参数。结果：平均吸收半衰期０．１０ｈ，分布和消除半衰期分别为０．１５ｈ和０．３４ｈ，达峰时间０．２３ｈ，峰浓度２．３２μｇ·ｍｌ－１。术前雾化吸入２０ｍｉｎ的患者，术中所取肺组织和癌肿组织中５ＦＵ浓度分别为０．３７μｇ·ｇ－１和０．４４μｇ·ｇ－１。结论：超声雾化吸入５ＦＵ的吸收速度大于口服给药，癌组织内药物浓度较高，提示该给药方法是合理可行的。

5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤作用的实验研究

本文作了福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓｃｏｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ，ＦＣＡ）包裹５－Ｆｕ的抗肿瘤作用的实验研究。在对小鼠Ｓ１８０肿瘤（腹水型），ＥＡＣ肿瘤（腹水型）及Ｈ２２肝癌（腹水型）荷瘤鼠的治疗实验中，一次性腹腔注射２ｍｇ～６ｍｇ的５－Ｆｕ（相当于７０公斤人给予７７８～２３３４ｍｇ的剂量）均不能显著延长荷瘤鼠的存活期，盐水ＦＣＡ亦无治疗作用，而５－ＦｕＦＣＡ却显示出显著的治疗效果。４次实验，５－ＦＵ－ＦＣＡ治疗组荷瘤鼠平均存活期３０．６天～４８．３天，均显著长于同次实验的各对照组，且每次实验都有２／８至３／８的荷瘤鼠可完全治愈。

混合药膜缓释体系动力学模型

将化学工程原理应用于药物控制释放建立了应用范围较广的混合药膜缓释体系的动力学模型,讨论了混合药膜的内扩散过程,针对氟尿嘧啶(5-FU)和乙烯-乙烯醇共聚物(EVAL)组成的混合药膜体系进行了实验验证。结果表明本文模型与实验符合良好,并能为Higuchi模型的假设提供理论依据。

奥曲肽对小鼠结肠癌肝转移化疗的影响

目的：探讨生长抑素衍生物奥曲肽（又名善得定）对动物结肠癌肝转移瘤５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）化学治疗的影响。方法：采用流式细胞术等方法观察奥曲肽对小鼠ＣＴ２６结肠癌肝转移瘤５－Ｆｕ 化学治疗的影响。结果：与对照组比较，奥曲肽加５－Ｆｕ联合治疗后，肿瘤细胞动力学参数（细胞增殖指数和Ｓ期分数）的变化比两者单一用药更为显著，肝脏表面肿瘤数目也更为减少，而小鼠的生存期却相对延长。结论：奥曲肽对５－Ｆｕ 的抗肿瘤作用有一定的增强效应，初步推测这种增强作用的机制与两种制剂对肿瘤细胞周期特异性抑制有关。

5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤机理的实验研究

本文较系统地作了福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ＇ｓｃｏｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ，ＦＣＡ）包裹５－Ｆｕ的抗肿瘤机理的实验研究。ＦＣＡ包裹５－Ｆｕ相的对包封率平均为：８４．５％。５－Ｆｕ－ＦＣＡ体外缓释试验结果和Ｗｉｓｔａｒ大鼠体内５－Ｆｕ及５－Ｆｕ－ＰＣＡ吸收试验均表明：５－Ｆｕ用ＦＣＡ包裹后，在体内外具有缓慢释放的作用。５０～２００μｇ浓度的５－Ｆｕ在不同作用时间里对肿瘤细胞增殖抑制率随作用时间延长而增加，统计三次实验结果（对Ｈ＿（２２）肝癌细胞），５－Ｆｕ２００μｇ／ｍｌ作用１０分钟对肿瘤细胞增殖抑制率为３４．６６±６．０２；５０μｇ／ｍｌ作用２４小时的抑制率为６１．３５±７．１７。两者比较差别显著（Ｐ＜０．０８）。结果提示：在肿瘤局部低浓度５－Ｆｕ的持续存在，在一定情况下，对肿瘤的抑制作用更强。

5-氟脲嘧啶对恶性肿瘤患者血一氧化氮水平的影响

目的 探讨 5 氟脲嘧啶 ( 5 Fu)对恶性肿瘤患者血一氧化氮 (NO )水平的影响。方法 测定 5 2例恶性肿瘤患者 5 Fu化疗前后血中一氧化氮合成酶 (NOS)和NO的水平 ,并进行统计学分析。结果 肿瘤患者的NOS、NO水平明显高于健康人 (P <0 .0 1) ,而未手术切除者又明显高于手术切除者 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;5 Fu化疗后NOS、NO水平明显降低 (P <0 .0 1) ,与健康人无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;5 Fu不同剂量组相比 ,5 Fu抑制NO生成的强度无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;不同的联合用药组相比较 ,无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 NO与肿瘤的发生、发展有密切关系 ,检测NOS、NO的水平 ,可作为肿瘤诊断以及判断病情变化和预后的指标之一 ;5 Fu可抑制NOS的活性 ,减少NO生成 ,其抑制NO生成的强度与 5 Fu剂量的大小、是否联合用药无关。

不同剂量5－氟尿嘧啶对淋巴细胞转化及肿瘤细胞DNA合成的影响

不同剂量５－氟尿嘧啶对淋巴细胞转化及肿瘤细胞ＤＮＡ合成的影响彭贵勇，蔡景修（重庆西南医院６３００３８）袁爱力（广州南方医院）Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆ５－ＦｕｏｎＤＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｌｙｍｐｈ...

顺铂、5-氟尿嘧啶联合放疗治疗中晚期食管癌疗效观察

目的 :探讨顺铂、5氟尿嘧啶化疗加放疗综合治疗中晚期食管癌的远期疗效。方法 :1995年 10月至 1997年 6月对 10 4例中晚期食管鳞癌患者随机分为两组。A组 (对照组 ) 5 2例 ,单纯放疗 ;B组 (治疗组 ) 5 2例 ,同期放疗外 ,静滴顺铂30mg～ 4 0mg/次 /日 ,连续 3天 ,持续静滴 5 -氟尿嘧啶 0 75～ 1 0g/日 ,连续 5天为一疗程 ,连续 3～ 4个疗程。每疗程间隔时间为放疗开始、第 1月、第 3月、半年左右 ,两线放疗均为60 CO ,常规分三割照射 ,前野 15cm× 6cm ,两后野 15cm× 5cm ,照射总量为 6 0～ 70Gy/6～ 7周。 结果 :3年生存率B组 32 6 9% (11/5 2 )高于A组 15 38% (8/5 2 ) ,P <0 0 5。 4年生存率B组2 1 15 % (11/5 2 )高于A组 7 6 9% (4/5 2 ) ,P <0 0 5。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾功能异常。结论 :顺铂、5 -氟尿嘧啶化疗加放疗能提高中晚期食管癌疗效 。

网膜囊开放氟脲嘧啶局部使用治疗出血坏死性胰腺炎

出血坏死性胰腺炎（AHNP）治疗方法较多，如何更好地处理AHNP仍是外科临床亟待解决的课题。我们1988-1996年对22例AHNP行网膜囊开放引流，多次清除胰腺坏死组织；局部使用5-FU药液纱布湿敷，引流及其综合治疗。使失活胰腺组织脱落较早，明显减少渗出和水肿。本组除4例入院较迟有明显休克，术后死于肾衰、败血症、呼吸窘迫综合症外，出院的18例无明显腹腔感染，无脓肿形成，随访两年无腹壁切口疝及胰腺炎复发，取得了较好的治疗效果。但病例尚少，有待观察总结。关键词:##4急性坏死性胰腺炎;;网膜囊;;

乙烯-乙烯醇-醋酸乙烯共聚物的制备及其控释性能

目的通过乙烯－乙烯醇－醋酸乙烯共聚物（ＥＶＡＬＶＡ）的制备，研究其对药物的控释性能、控释机理。方法采用均相法制备ＥＶＡＬＶＡ，以薄膜法测定药物氟尿嘧啶、氟啶酸、炔诺酮的透膜性能。结果以均相法制备的ＥＶＡＬＶＡ，能很好地控制乙酰基的水解度。控释结果均具有爆破效应，并能稳定释药２０天以上。结论ＥＶＡＬＶＡ对药物的释药速率的影响因素：（１）ＥＶＡＬＶＡ中乙酰基的含量，（２）药物本身的特性，（３）药物与ＥＶＡＬＶＡ上羟基的相互作用；当ＥＶＡＬＶＡ处于某一组成时，其释药速率最低。

东亚钳蝎毒灌肠治疗大肠癌前后肿瘤组织中DNA参数的变化

了解大肠癌组织经东亚钳蝎毒灌肠前后，其ＤＮＡ参数的变化。方法对２０例大肠癌患者用东亚钳蝎毒灌肠治疗后，用ＣＭＩＡＳ真彩色医学图像分析系统测定肿瘤细胞核ＤＮＡ参数。结果１．ＤＮＡ指数均值（ＤＩ）治疗前为１．９２±０．１９，治疗后为１．５８±０．２４（Ｐ＜０．０１）。２．ＤＮＡ倍体在治疗后，≥５倍体者明显减少，二倍体明显增多（Ｐ＜０．０５）。３．细胞核面积的均值，核周长的均值和细胞浆面积均值在治疗后明显减少（Ｐ＜０．０５）。同期随机选１０例直肠癌患者用氟尿嘧啶灌肠，治疗前后各参数值虽有变化，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论东亚钳蝎毒对大肠癌有抑杀作用，且优于氟尿嘧啶。

骆驼蓬碱、氟尿嘧啶对视网膜母细胞瘤细胞系SO-Rb50生物学效应

在体外检测了骆驼蓬总碱,氟尿嘧啶(fluorouracilum,5-Fu)对人视网膜母细胞瘤细胞系SO-Rb50的生物学效应。两种药物对该细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别是1.437μg/ml与5.321μg/ml,提示Rb细胞在体外对化疗敏感。临床Rb化疗效果欠佳可能与血-视网膜屏障有关。

相转移催化法制备抗癌新药工艺

提出采用相转移催化法,一步合成了抗癌新药ASF。工艺条件达到最简。利用正交实验法确定了最佳反应条件,通过一系列分析手段确定产物结构。

一阶导数紫外分光光度法测定氟脲嘧啶的血药浓度及动力学参数

本实验选用一阶导数紫外分光光度法对氟脲嘧啶的血药浓度进行了测定,回收率为100.65%±1.77,CV 1.76%。揭示家兔体内氟脲嘧啶的药物动力学符合一室模型配置。其参数k=1.82±0.32h^(-1),t_(1/2)=0.39±0.07h,Vd=1.56±0.20L/kg。

伐昔洛韦联合5-氟脲嘧啶外用治疗尖锐湿疣67例

目的探讨伐昔洛韦联合5-氟脲嘧啶外用治疗复发性尖锐湿疣的疗效。方法将127例复发性尖锐湿疣的患者分为实验组67例和对照组60例。实验组口服伐昔洛韦并联合5-氟脲嘧啶外用治疗,对照组肌注干扰素治疗。观察两周内复发性尖锐湿疣组织的脱落情况。结果实验组尖锐湿疣组织脱落情况明显优于对照组(P<0.01)。结论伐昔洛韦联合5-氟脲嘧啶外用对复发性尖锐湿疣有很好的疗效。

东亚钳蝎毒灌肠治疗大肠癌前后肿瘤组织中DNA参数的变化

为研究东亚钳蝎毒灌肠治疗大肠癌前后肿瘤组织中DNA参数的变化,采用CMIAS真彩色医学图像分析系统对20例大肠癌患者用东亚钳蝎毒灌肠治疗后肿瘤细胞核DNA参数测定,结果发现:①DNA指数均值(DI):治疗前DI值1.92±0.19。治疗后DI值1.58+0.24,治疗后同治疗前比较DI值明显缩小(P<0.01)。②DNA倍体类型的分布:治疗后与治疗前比较,≥5倍体明显减少,二倍体明显增多(P<0.05)。③细胞核形态参数:治疗后与治疗前比较,细胞核面积的均值,核周长的均值和细胞浆面积均值明显减少,有显著性差异(P<0.05)。同期随机选10例直肠癌患者用氟脲嘧啶灌肠,治疗前后各参数值虽有变化,但无统计学意义(P>0.05)。说明东亚钳蝎毒对大肠癌有抑杀作用,且优于氟脲嘧啶。