GSK3抑制剂氯化锂对脆性X综合征模型小鼠避暗行为的干预作用

目的探讨糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase3,GSK3)抑制剂氯化锂对脆性X综合症小鼠模型的避暗行为的干预作用及机制。方法通过对30日龄脆性X综合症小鼠连续腹腔注射不同剂量氯化锂5 d,用药第4天和第5天进行避暗实验;同时用免疫印迹技术检测Fmr1 knockout(KO)及wild type(WT)小鼠的海马和皮层总GSK 3β和磷酸化GSK 3β(P-GSK3β)的变化。结果在避暗实验中,KO鼠与WT鼠,两者潜伏期及错误次数分别为(56±32)s,(83±24)s;(7±3)次,(3±2)次;免疫印迹实验结果:KO鼠皮层及海马P-GSK3β表达平均灰度值分别为69,63;WT鼠皮层和海马均为100。注射氯化锂后,KO鼠和WT鼠总GSK3β无明显改变,而KO鼠60 mg/kg,120 mg/kg,200 mg/kg组皮层P-GSK3β表达平均灰度值分别为:147,151,234;海马P-GSK3β分别为108,111,146,较空白组增多;P<0.05。WT鼠用氯化锂后,潜伏期和错误次数以及P-GSK3β表达变化无统计学意义。结论氯化锂能改善KO鼠的学习记忆能力,可能与氯化锂导致的P-GSK3β的表达增加有关,对脆性X综合征基因敲除小鼠有治疗作用。

Fmr1基因敲除对小鼠生长发育的影响

目的：Fmr1基因敲除对小鼠生长发育的影响.方法：挑选10周龄FVB小鼠和Fmr1基因敲除小鼠各20只（雌、雄各半）,采取1∶1同居,全同胞兄妹近交繁殖,测定子代生长发育指标,进行统计分析.结果：Fmr1基因敲除小鼠体质量与体长分别为：0 d,（1.25.4±0.21）g,（38.99±1.74）mm;21 d,（8.17±2.26）g,（122.81±11.42）mm;60 d,（22.93±2.93）g,（180.19±7.46）mm;FVB小鼠体质量与体长分别为：0 d,（1.33±0.23）g,（40.53±3.05）mm;21 d,（7.75±1.56）g,（118.73±7.85）mm;60 d,（21.11±1.99）g,（176.43±5.73）mm.两个品系的小鼠体质量与体长的增长差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：Fmr1基因敲除不影响小鼠正常的生长发育.

α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠的自主活动的干预作用

目的探讨α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠的自主活动的干预作用。方法选取30日龄Fmr1基因敲除小鼠(KO小鼠)和FVB野生型小鼠(WT小鼠)为研究对象,将KO和WT两种类型的小鼠分别分为7小组,每组15只。其中1组作为对照组给予生理盐水,另外6小组连续腹腔注射不同剂量α-细辛醚(3 mg/kg、6 mg/kg、9 mg/kg、12 mg/kg、24 mg/kg、36mg/kg)5天,用药第5天进行自主活动行为学实验,观察α-细辛醚能否改善KO鼠的过度活动的表型。结果在行为学自主活动实验中,KO鼠的活动次数比WT鼠的活动次数多,站立次数比WT鼠的站立次数少,差异具有统计学意义(P<0.05);使用α-细辛醚后,KO鼠的活动次数明显减少,站立次数明显增多,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论α-细辛醚能改善KO鼠的的活动过度的表型,可能对Fmr1基因敲除小鼠有治疗作用。