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FOXM1通过调节KIF20A介导巨噬细胞M2极化对食管鳞状细胞癌细胞的作用
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作者 王玉萍 刘约瑟 +2 位作者 张玉珂 李登科 王玲玲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1661-1668,共8页
目的 探究叉头转录因子(FOX)M1和驱动蛋白家族(KIF)20A对食管鳞状细胞癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法 体外培养正常食管上皮细胞(Het-1A)、人食管鳞状细胞癌细胞(KYSE70)和人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)。佛波酯(PMA)诱导THP-... 目的 探究叉头转录因子(FOX)M1和驱动蛋白家族(KIF)20A对食管鳞状细胞癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法 体外培养正常食管上皮细胞(Het-1A)、人食管鳞状细胞癌细胞(KYSE70)和人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)。佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞产生M0巨噬细胞。将M0巨噬细胞与KYSE70细胞共培养以获得肿瘤相关巨噬细胞(TAM),收集共培养上清液处理KYSE70细胞,分为空白对照组(不进行转染)、si-NC组(转染si-NC)、si-FOXM1组(转染si-FOXM1)、si-NC+oe-NC组(转染si-NC和oe-NC)、si-FOXM1+oe-NC组(转染si-FOXM1和oe-NC)、si-NC+oe-KIF20A组(转染si-NC和oe-KIF20A)、si-FOXM1+oe-KIF20A组(转染si-FOXM1和oe-KIF20A),荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀(ChIP)-PCR实验检测FOXM1对KIF20A的转录调控作用;实时荧光定量(qRT)-PCR和Western印迹检测FOXM1、KIF20A、精氨酸(Arg)-1、白细胞介素(IL)-10、E-钙黏蛋白(cadherin)和N-cadherin表达;流式细胞术检测TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率;EdU实验检测细胞增殖;CCK-8检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果 与Het-1A组相比,KYSE70组细胞中FOXM1和KIF20A表达明显升高(P<0.001)。FOXM1通过靶向结合KIF20A启动子区域调节KIF20A表达。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率、Arg-1和IL-10蛋白表达明显降低(P<0.05),si-NC+oe-KIF20A组变化明显升高(P<0.05);与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-KIF20A组TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率、Arg-1和IL-10蛋白表达明显升高(P<0.05)。用共培养上清液处理KYSE70细胞,与空白对照组相比,TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力受到明显促进(P<0.05);与si-NC+oe-NC+TAM组相比,si-FOXM1+oe-NC+TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力明显抑制,而si-NC+oe-KIF20A+TAM组明显促进(P<0.05);与si-FOXM1+oe-NC+TAM组相比,si-FOXM1+oe-KIF20A+TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力受到明显促进(P<0.05)。结论 FOXM1通过上调KIF20A表达促进巨噬细胞M2极化从而促进KYSE70细胞增殖和转移。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 叉头转录因子(fox)m1 驱动蛋白家族(KIF)20A 巨噬细胞 极化
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FoxM1 shRNA慢病毒载体构建及感染人前列腺癌细胞的稳定细胞株筛选 被引量:8
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作者 王一茹 姚斌伟 +3 位作者 张艳 张明博 高菡静 唐杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1227-1233,共7页
目的构建携带绿色荧光蛋白(GFP)的人Fox M1 sh RNA重组慢病毒载体,并构建筛选Fox M1敲低的人前列腺癌稳定细胞株,检测Fox M1的表达及对细胞增殖能力的影响。方法设计并合成3对特异性针对人Fox M1基因的sh RNA靶序列,构建到p HBLV-U6-Zs ... 目的构建携带绿色荧光蛋白(GFP)的人Fox M1 sh RNA重组慢病毒载体,并构建筛选Fox M1敲低的人前列腺癌稳定细胞株,检测Fox M1的表达及对细胞增殖能力的影响。方法设计并合成3对特异性针对人Fox M1基因的sh RNA靶序列,构建到p HBLV-U6-Zs Green-Puro慢病毒载体中,测序鉴定载体构建情况,利用慢病毒三质粒系统转染包装293T细胞,荧光显微镜下观察转染效率。收集到的病毒上清转染人前列腺癌DU-145细胞,Real-time PCR检测各组细胞Fox M1 m RNA水平,经嘌呤霉素筛选建立Fox M1敲低稳定细胞株,用Western blotting法检测细胞中Fox M1表达,并用MTT法观察稳转细胞的生长增殖活性,流式细胞术观察稳转细胞凋亡情况,平板克隆实验观察稳转细胞的克隆形成能力。结果经测序鉴定成功构建了3对Fox M1sh RNA慢病毒载体,并进行包装,感染DU-145细胞后Real-time PCR检测结果表明第1对慢病毒载体干扰效率最佳,嘌呤霉素抗性筛选建立了Fox M1敲低稳定细胞株,荧光显微镜观察感染效率较高,Western blotting结果显示细胞中Fox M1蛋白表达明显受到抑制,细胞的生长增殖能力明显受限,流式细胞术结果显示Fox M1敲低组细胞凋亡率高于对照组,平板克隆实验结果表明Fox M1敲低组细胞克隆形成能力下降。结论本研究成功构建了Fox M1 sh RNA慢病毒载体,建立了Fox M1敲低稳定前列腺癌细胞株,抑制细胞内Fox M1的表达能够抑制前列腺癌细胞DU-145的生长增殖、克隆形成能力,并能诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 fox m1 前列腺癌 慢病毒载体 稳定细胞株
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TGF-β1、Smad3、Snail1和FoxM1在翼状胬肉中的表达及意义 被引量:2
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作者 黄燕 李梅 +2 位作者 胡新远 史文涛 肖寿华 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2017年第6期504-508,共5页
目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、Snail1和叉头框转录因子M1(Fox M1)蛋白在翼状胬肉与胬肉旁结膜组织中表达的差异及意义。方法:收集原发性翼状胬肉组织(30例)和正常结膜组织(5例)的石蜡切片,免疫组织化学染色观察TGF-β1、S... 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、Snail1和叉头框转录因子M1(Fox M1)蛋白在翼状胬肉与胬肉旁结膜组织中表达的差异及意义。方法:收集原发性翼状胬肉组织(30例)和正常结膜组织(5例)的石蜡切片,免疫组织化学染色观察TGF-β1、Smad3、Snail1和Fox M1蛋白的表达差异,并对表达阳性的细胞进行计数,比较两种组织中4种蛋白的阳性细胞率。结果:HE染色结果显示,胬肉旁结膜的上皮层次为3~5层,细胞排列整齐,固有层含有少量血管;翼状胬肉表面上皮细胞层次明显增多,细胞排列紊乱,固有层内含有高密度分布的血管。免疫组化结果显示,TGF-β1主要分布于翼状胬肉的上皮细胞和固有层间质细胞的胞质内,另外3种蛋白主要分布于翼状胬肉组织的上皮细胞和固有层间质细胞的胞核内;翼状胬肉组织内TGF-β1、Smad3、Snail1及Fox M1蛋白的阳性细胞率均明显高于胬肉旁结膜组织(均P<0.01)。结论:TGF-β1、Smad3、Snail1和Fox M1在翼状胬肉内高表达,病变的结膜细胞分泌的TGF-β1可激活TGF-β1-Smad3-Snail1-Fox M1通路,从而促进翼状胬肉的发生和发展。 展开更多
关键词 翼状胬肉 转化生长因子Β1 SMAD3 SNAIL1 叉头框转录因子m1
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FoxM1、Cep55和c-Myc蛋白在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 马秋双 周炳娟 +2 位作者 张金库 赵文明 赵亚飞 《河北医药》 CAS 2015年第1期5-9,共5页
目的探讨Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测66例BLBC、70例NON-BLBC和66例癌旁正常乳腺组织中Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白的表达情况及三者间的相互关系。结果 Fox M1蛋白... 目的探讨Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测66例BLBC、70例NON-BLBC和66例癌旁正常乳腺组织中Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白的表达情况及三者间的相互关系。结果 Fox M1蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为77.3%(51/66)、60.0%(42/70)、13.6%(9/66),Cep55蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为74.2%(49/66)、57.1%(40/70)、16.7%(11/66),c-Myc蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为71.2%(47/66)、54.3%(38/70)、22.7%(15/66),差异均有统计学意义(P<0.05)。Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白的表达与BLBC的TNM分期及淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),而与年龄、绝经与否、肿块大小无关(P>0.05)。Fox M1和Cep55蛋白在BLBC中的表达呈正相关关系(P<0.05),Fox M1和c-Myc蛋白在BLBC中的表达呈正相关关系(P<0.05),而Cep55与c-Myc的表达没有相关性(P>0.05)。结论 Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白可能参与了BLBC的发生、发展,并且Fox M1分别与Cep55及c-Myc在BLBC发生发展过程中可能有一定的协同作用;Cep55蛋白与c-Myc蛋白在BLBC中的表达没有相关性,说明Cep55及c-Myc可能通过不同的作用对BLBC的发生发展过程产生影响。 展开更多
关键词 fox m1蛋白 Cep55蛋白 C-MYC蛋白 基底细胞样乳腺癌
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miR-637靶向调控FOXM1表达影响肺癌细胞增殖、迁移和侵袭 被引量:6
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作者 付珺 毛君 陈宝钧 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期453-459,共7页
目的探讨肺癌细胞中miR-637对癌基因叉头框蛋白(FOX)M1的靶向调控作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为肺癌的治疗提供新靶点。方法qRT-PCR检测肺癌细胞A549、SPC-A1、NCl-H460和正常肺上皮细胞BEAS-2B中miR-637和FOXM1 mRNA表... 目的探讨肺癌细胞中miR-637对癌基因叉头框蛋白(FOX)M1的靶向调控作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为肺癌的治疗提供新靶点。方法qRT-PCR检测肺癌细胞A549、SPC-A1、NCl-H460和正常肺上皮细胞BEAS-2B中miR-637和FOXM1 mRNA表达,Western印迹检测FOXM1蛋白表达。构建miR-637过表达、FOXM1低表达的肺癌A549细胞,MTT检测OD值,Transwell法检测迁移和侵袭数量,Western印迹检测与增殖、迁移和侵袭相关的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-637与FOXM1的靶向关系。结果miR-637在肺癌细胞A549、SPC-A1、NCl-H460中呈低表达,FOXM1 mRNA和蛋白呈高表达。miR-637过表达和抑制FOXM1均可降低肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。miR-637在肺癌A549细胞中可负向调控FOXM1表达。FOXM1过表达逆转miR-637过表达对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论miR-637通过负向调控FOXM1表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,为肺癌的靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肺癌 miR-637 叉头框蛋白(fox)m1 增殖 迁移 侵袭
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转录因子FoxM1在肿瘤耐药中的研究进展 被引量:3
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作者 宋莉平 王宇 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第22期4107-4111,共5页
FoxM1(forkhead box M1,FoxM1)作为叉头框转录因子家族成员之一,其被多项研究发现在乳腺癌,卵巢癌,膀胱癌,胃癌,结直肠癌,肺癌等多种人类癌细胞中过表达,而在正常细胞中表达较低甚至不表达。此外,FoxM1直接或间接参与肿瘤耐药过程,并在... FoxM1(forkhead box M1,FoxM1)作为叉头框转录因子家族成员之一,其被多项研究发现在乳腺癌,卵巢癌,膀胱癌,胃癌,结直肠癌,肺癌等多种人类癌细胞中过表达,而在正常细胞中表达较低甚至不表达。此外,FoxM1直接或间接参与肿瘤耐药过程,并在肿瘤耐药过程中发挥了重要作用。本文就FoxM1在常见肿瘤耐药中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 foxm1 肿瘤 耐药性
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肺腺癌中叉头框M1与基质金属蛋白酶-2、-9的表达及意义 被引量:4
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作者 肖旭阳 王晓东 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期4511-4513,共3页
目的应用免疫组化方法检测肺腺癌中叉头框(FOX)M1和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达,分析其意义。方法 58例行肺腺癌根治手术患者的术后标本作为观察组,36例正常肺组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组中FOXM1、MMP-2和MMP-9... 目的应用免疫组化方法检测肺腺癌中叉头框(FOX)M1和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达,分析其意义。方法 58例行肺腺癌根治手术患者的术后标本作为观察组,36例正常肺组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组中FOXM1、MMP-2和MMP-9的表达。结果FOXM1、MMP-2和MMP-9在两组中的表达差别有统计学意义。观察组中FOXM1、MMP-2和MMP-9的阳性率与肿瘤的淋巴结转移和淋巴血管浸润密切相关,FOXM1的阳性率与肿瘤的大小密切相关,MMP-2和MMP-9的阳性率与肿瘤的大小无关,FOXM1、MMP-2和MMP-9的阳性率均与患者的性别和年龄无关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和MMP-2、FOXM1和MMP-9的表达具有正相关性。结论肺腺癌中FOXM1、MMP-2和MMP-9高表达对促进肿瘤的形成和迁移有重要作用。 展开更多
关键词 肺腺癌 叉头框(fox)m1 基质金属蛋白酶(MMP)-2 MMP-9 免疫组化
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结肠腺癌中叉头框蛋白M1表达及其与上皮型黏附蛋白的关系 被引量:1
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作者 李晓峰 杨生虎 +2 位作者 韩云 杨立平 秦伟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期5628-5630,共3页
目的检测叉头框蛋白(FOX)M1在结肠腺癌中的表达,探讨其与上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的关系。方法结肠腺癌组(观察组)和正常结肠黏膜组(对照组)术后的标本,应用免疫组化方法检测两组中FOXM1和E-cadherin的表达,观察FOXM1和E-cadherin在... 目的检测叉头框蛋白(FOX)M1在结肠腺癌中的表达,探讨其与上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的关系。方法结肠腺癌组(观察组)和正常结肠黏膜组(对照组)术后的标本,应用免疫组化方法检测两组中FOXM1和E-cadherin的表达,观察FOXM1和E-cadherin在不同临床特征中的表达差别,分析FOXM1和E-cadherin相关性。结果观察组中FOXM1表达的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达的阳性率明显低于对照组。观察组中FOXM1过表达、E-cadherin低表达均与淋巴结转移和微血管浸润密切相关。FOXM1过表达与肿瘤体积密切相关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和E-cadherin表达呈负相关性。结论 FOXM1过表达可以促进结肠腺癌的发生和发展,FOXM1过表达可以在一定程度上下调E-cadherin的表达,对细胞间的黏附进行调节,促进肿瘤的进展。 展开更多
关键词 结肠腺癌 叉头框蛋白(fox)m1 上皮型黏附蛋白(E-cadherin)
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吉马酮通过FOXO3-FOXM1轴调控甲状腺癌BCPAP细胞的增殖、迁移和化疗耐药
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作者 王洪涛 马正 +2 位作者 单四新 朱坤良 苑留云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS 2024年第9期871-877,共7页
目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法... 目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法检测不同浓度吉马酮对BCPAP和BCPAP/DOX细胞增殖的影响。将BCPAP和BCPAP/DOX细胞分为Ctrl组(空白对照)、sh-NC组(转染sh-NC质粒)、低浓度吉马酮组(0.10 mmol/L)、高浓度吉马酮组(0.15 mmol/L)、高浓度吉马酮(0.15 mmol/L)+sh-FOXO3组(转染sh-FOXO3质粒),用转染试剂将sh-NC质粒和sh-FOXO3质粒转至相应的BCPAP和BCPAP/DOX细胞中。用CCK-8法、划痕愈合实验和WB法分别检测各组细胞的增殖、迁移能力,以及FOXO3、FOXM1、BAX、MMP-9和多药耐药-1(MDR-1)蛋白的表达。结果:在BCPAP和BCPAP/DOX细胞中成功地敲减了FOXO3的表达,低浓度和高浓度吉马酮均可显著抑制BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖、迁移能力,降低细胞中FOMX1、MMP-9或MDR-1(BCPAP/DOX细胞)蛋白的表达,提升FOXO3和BAX蛋白的表达(均P<0.05),与低浓度比较,高浓度吉马酮的作用更为显著(均P<0.05),敲减FOXO3后可部分逆转吉马酮对这两种细胞的作用(均P<0.05)。结论:吉马酮可能通过FOXO3/FOXM1信号通路调控BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖和迁移能力,降低BCPAP/DOX细胞化疗耐药性。 展开更多
关键词 吉马酮 叉头盒蛋白O3 叉头盒亚类m1转录因子 甲状腺癌 增殖 迁移 化疗耐药
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鼻咽癌组织中FoxM1和VEGF表达及临床意义 被引量:3
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作者 林静 王彦 张锡流 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第4期354-357,共4页
[目的]探讨叉头框转录因子(FoxM1)和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,并分析两者表达的相关性及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法检测FoxM1和VEGF在48例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,分... [目的]探讨叉头框转录因子(FoxM1)和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,并分析两者表达的相关性及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法检测FoxM1和VEGF在48例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,分析其与鼻咽癌临床病理参数间的关系。[结果](1)FoxM1和VEGF在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为89.6%和91.7%,均高于对照组(50.0%和55.0%,P均<0.01)。(2)FoxM1和VEGF的阳性表达与鼻咽癌的T分期、淋巴结转移、远处转移和临床分期相关(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05)。(3)鼻咽癌组织中FoxM1和VEGF的表达呈正相关(r=0.485,P<0.05)。[结论]FoxM1和VEGF共同参与了鼻咽癌的发生和发展过程。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 fox m1 VEGF
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甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中FoxM1的表达对Ras及CDK1的影响 被引量:5
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作者 袁浩 闵志均 +3 位作者 陈进宏 蒋晓飞 徐卫燕 凤茂华 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2016年第2期172-176,共5页
目的研究甲状腺乳头状癌中叉头框蛋白M1(Fox M1)基因的表达以及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的重要基因Ras及CDK1的影响,以探讨Fox M1在甲状腺乳头状癌中是否通过MAPK通路发挥作用。方法用h Fox M1-RNA干扰处理甲状腺乳头状... 目的研究甲状腺乳头状癌中叉头框蛋白M1(Fox M1)基因的表达以及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的重要基因Ras及CDK1的影响,以探讨Fox M1在甲状腺乳头状癌中是否通过MAPK通路发挥作用。方法用h Fox M1-RNA干扰处理甲状腺乳头状癌TPC-1细胞,抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Fox M1基因的表达,使用实时荧光定量PCR法检测处理后的TPC-1癌细胞和未经处理的TPC-1癌细胞中Ras和CDK1基因的表达水平变化,观察甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Fox M1的表达对Ras和CDK1的影响。结果与未经处理的甲状腺乳头状癌TPC-1细胞相比,使用h Fox M1-RNA干扰处理后的TPC-1细胞中Fox M1 m RNA表达明显降低(0.452 9比1.005 0,t=24.692 9,P<0.01),Ras m RNA的表达相应升高(1.319 0比1.001 2,t=14.218 5,P<0.01),而CDK1 m RNA的表达相应降低(0.767 5比1.008 1,t=10.763 4,P<0.01)。结论在甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Fox M1基因表达水平可对Ras和CDK1的表达产生影响,其在甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中的作用机制可能与MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 fox m1基因 丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 RAS基因 CDK1基因
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