复智散治疗老年性痴呆的临床疗效观察

目的探讨中药复智散治疗老年性痴呆(AD)的临床疗效。方法入选确诊的54例AD患者,随机分为复智散治疗组和安理申治疗组,单盲法分别规范治疗40d。治疗前后用MMSE、ADAS量表评估各组临床疗效, 行头部SPECT评价脑血流灌注状况,同时观察不良反应。结果复智散组的MMSE总分、ADAS-cog评分以及 ADAS-noncog评分均有显著改善。头部SPECT结果显示复智散能广泛改善AD患者的脑区血流灌注,单项临床症状的改善与局部脑区血流灌注呈显著正相关。结论复智散是一个治疗AD安全有效的中药。

复智散对阿尔采末病模型小鼠治疗作用的研究

目的观察复智散（FZS）对Aβ25-35诱导的阿尔采末病（AD）模型小鼠的治疗作用。方法Aβ25-35侧脑室注射制作AD小鼠模型，以不同剂量的FZS灌胃治疗，通过Morris水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能，采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性及乙酰胆碱（ACh）含量。结果不同剂量的FZS不仅对AD小鼠的认知功能有明显的改善作用，且能增加AD小鼠脑内的ChAT活性及ACh含量，并降低AChE活性。结论FZS在1．25～10g·kg^-1剂量范围内均有治疗小鼠AD的作用，但用1．25g·kg^-1剂量时治疗效果最佳。

复智散HPLC-UV/ELSD指纹图谱的研究

目的建立中药复智散提取物HPLC-UV/ELSD指纹图谱。方法采用HPLC-UV/ELSD串联检测技术,应用AlltechC18(5μm,4.6mm×250mm)色谱柱;流动相为乙腈(A)-0.1%乙酸水溶液(B),线性梯度时间洗脱程序(A)为:0,12%;25,20%;30,20%;75,30%;105,40%;120,80%;130,12%;流速:1.0ml/min;柱温:30℃;检测波长:335nm;飘移管温度80℃;氮气压力25psi。运用指纹图谱相似度评价软件,对12批复智散提取物指纹图谱进行相似度计算。结果建立中药复智散提取物指纹图谱并鉴定其5种主要成分;对UV与ELSD图谱互补性进行分析;12批复智散提取物指纹图谱相似度良好。结论该指纹图谱能同时反映复智散复方中主要化学组分特征,一次进样,可全面、稳定、有效地进行复方中药复智散的质量监督与评价。

复智散对SH-SY5Y细胞生存状态的影响

目的 研究中药复智散对神经细胞生存状态的影响。方法 用不同浓度的复智散孵育神经母细胞瘤株SH SY5Y细胞 ,利用MTT法测定细胞存活率 ,制定量 -效关系曲线 ,寻找最佳药物浓度 ;用Aβ2 5 35孵育SH SY5Y细胞制作细胞损伤模型 ,加入复智散孵育模型细胞 ,测定MTT代谢率、神经细胞的胞体面积和轴突长度。结果 复智散可增进SH SY5Y细胞的存活、胞体扩展及轴突生长 ,抵制Aβ2 5 35的毒性效应。 结论 复智散可促进神经细胞生存 ,具有明确的保护神经细胞的作用。

复智散通过细胞周期依赖性蛋白激酶5通路减轻皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化

目的探讨复方中药复智散(FZS)能否通过抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)通路,减轻Aβ_(25-351)诱导的新生鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。方法选用24 h内新生Wistar大鼠,分离纯化皮层神经元,进行体外培养。皮层神经元在体外培养7 d后,应用20μmol·L-1Aβ_(25-351)作用于皮层神经元24 h。药物治疗组则应用FZS(20 mg·L^(-1))、CDK5抑制剂Roscovitine(15μmol·L^(-1))、钙蛋白酶(calpain)制剂Calpeptin(20μmol·L^(-1))预处理24 h,然后用20μmol·L^(-1)Aβ_(25-351)作用24 h。用Western blot检测Tau蛋白Ser396、Ser202和Thr231位点磷酸化水平和CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平;荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性;免疫沉淀法检测CDK5激酶活性。结果 20μmol·L^(-1)Aβ_(25-351)作用于皮层神经元24 h后,Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,CDK5激酶活性升高,CDK5激活蛋白p25水平升高,calpain活性升高。20 mg·L-1FZS治疗组则明显抑制了Aβ_(25-351)导致的Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,抑制了CDK5激酶活性、p25蛋白水平以及calpain活性升高。CDK5抑制剂roscovitine和calpain抑制剂calpeptin作为阳性对照药物也显示了抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用。结论复智散可能通过calpain-p25/CDK5通路抑制Aβ_(25-351)导致的皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。

中药复智散对阿尔茨海默病患者局部脑血流灌注的影响

目的用单光子发射计算机断层扫描(SPECT)评价复智散对阿尔茨海默病(AD)患者局部脑血流灌注影响。方法对AD患者24例(AD组)、健康对照者12名(NC组)进行神经量表测定,AD组复智散治疗前和规范治疗40d后行SPECT评价局部脑血流和MMSE、ADAS-noncog神经量表测定。结果复智散能改善AD患者所观察脑区的脑血流灌注(P<0.05),以顶叶、额叶和扣带回区尤为明显(P<0.01),并能改善记忆力、语言、定向力及行为和情感等临床症状(P<0.01)。结论复智散可通过提高AD患者局部脑血流灌注而改善其认知和非认知功能。

复智散对阿尔茨海默病大鼠海马内源性神经干细胞增殖的影响

目的观察复智散(FZS)对Alzheimer病(AD)模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖的影响。方法采用β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)侧脑室注射制作AD大鼠模型。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,免疫荧光检测大鼠海马5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)阳性细胞表达,免疫组化检测海马增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞表达,并对海马齿状回下颗粒层、海马门、分子层分别进行BrdU、PCNA阳性细胞计数。结果与模型组比较,健康对照组、假手术组和FZS治疗组大鼠水迷宫实验中的平均逃避潜伏期缩短(P<0.05),齿状回颗粒细胞下层BrdU、PCNA阳性细胞数量明显增加(P<0.05),但后三组之间比较差异无统计学意义。结论 FZS可促进AD模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖。

复智散对阿尔茨海默病患者事件相关诱发电位的影响

目的探讨中药复智散对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者事件相关诱发电位(event related poti-ential,ERP)影响。方法AD组40例,分复智散组(n=24)和安理申组(n=16),规范治疗40d,对照组为30例健康老人,治疗前后进行ERP检测和简易智力状态(MMSE)评定,探讨事件相关诱发电位与MMSE的相关性。结果与对照组比较,AD患者靶刺激P2、N2、P3的潜伏期明显延长(P<0.01),P2、P3波幅降低(P<0.01),复智散治疗后P2、N2、P3潜伏期明显缩短,P2、P3波幅明显提高,与安理申组比较潜伏期缩短但没有显著差异(P>0.05),P3波幅提高优于安理申组(P<0.05)。MMSR评分与ERP部分靶刺激潜伏期呈负相关,而与靶刺激的波幅呈正相关。结论复智散能缩短AD患者ERP的潜伏期和提高ERP的波幅。