COVID-19患者使用G-CSF的安全性

2019新冠病毒病(COVID-19)被定义为由SARS-CoV-2感染引起的疾病,短时间内就造成了全球大流行,其关键免疫病理特征包括淋巴细胞减少、中性粒细胞增多以及细胞因子风暴和肺等实质器官的免疫损伤等。COVID-19的临床表现因人而异,但最常见、最严重的症状一般是呼吸系统疾病相关的表现,肺是病毒的主要靶器官。COVID-19的一个显著特征是促炎细胞因子(包括GCSF)升高,而G-CSF可能会引发过度炎症反应,也许会使部分患者病情加重,故COVID-19是否要应用G-CSF治疗,目前颇有争议,还需要临床医生根据每个病人的具体情况评估使用G-CSF的有效性和安全性。

血清VEGF、G-CSF、sTREM-1与急性心肌梗死患者PCI术后支架内再狭窄的相关性研究

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取商丘市第一人民医院2020年2月—2021年3月行PCI术治疗且完成随访的100例AMI患者为研究对象,根据PCI术后12个月造影复查结果分为ISR组(n=24,支架内狭窄程度≥50%)和非ISR组(n=76,支架内狭窄程度<50%)。比较两组一般临床资料、术后1 d及7 d血清VEGF、G-CSF、sTREM-1水平,Logisitc回归分析影响ISR发生的危险因素,以及各指标不同水平对发生ISR的危险度。结果ISR组糖尿病率、冠状动脉多支病变率较非ISR组高(P<0.05);ISR组术后1 d、7 d血清VEGF、G-CSF较非ISR组低,sTREM-1水平较非ISR组高(P<0.05);Logistic回归分析显示,糖尿病、冠状动脉病变支数、术后1 d及7 d血清VEGF、G-CSF、sTREM-1水平均是影响AMI患者PCI术后发生ISR的因素(P<0.05);术后1 d、7 d,血清VEGF、G-CSF、sTREM-1高水平患者发生ISR的危险度均较低水平者高。结论监测AMI患者PCI术后血清VEGF、G-CSF、sTREM-1表达水平对预测ISR发生具有一定价值。

G-CSF、PLGF和PTX3在肺炎患儿血清中的表达及与肺通气功能的关系分析

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、胎盘生长因子(PLGF)和血清正五聚蛋白3(PTX3)在肺炎患儿血清中的表达及与肺通气功能的关系。方法 本研究以河南大学第一附属医院2021年1月~2023年3月进行治疗的小儿肺炎患者110例作为研究对象,设为观察组,并按照《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)》标准,分为轻症组(46例)和重症组(64例)。另选取同期进行健康体检志愿者110例作为对照组,分别对两组的肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积百分比(FEV1%)、G-CSF、PLGF和PTX3进行比较。进一步比较轻症组及重症组患儿之间的FVC、FEV1、FEV1%、G-CSF、PLGF和PTX3差异。采用spearman相关性分析FEV1、FEV1%、FVC与G-CSF、PLGF、PTX3的相关性。结果 观察组患儿的FEV1、FEV1%、FVC均显著低于对照组(P<0.001);重症组患儿的FEV1、FEV1%、FVC均显著低于轻症组(P<0.001);观察组患儿PTX3、G-CSF均显著高于对照组,PLGF低于对照组(P<0.001);重症组患儿PTX3、G-CSF均显著高于轻症组,PLGF低于轻症组(P<0.001);spearman相关性分析显示患儿FEV1、FEV1%、FVC与PTX3、G-CSF呈负相关,与PLGF呈正相关。结论 G-CSF、PLGF和PTX3在肺炎患儿血清中的表达与肺通气功能呈现显著的相关性,可作为病情严重程度判定以及治疗效果分析的重要参考。

G-CSF联合GM-CSF及高剂量G-CSF治疗急性髓系白血病化疗后中性粒细胞缺乏的疗效观察

目的:探讨高剂量G-CSF方案和G-CSF联合GM-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析53例接受化疗的急性髓系白血病患者,对比常规剂量G-CSF、高剂量G-CSF以及G-CSF联合GM-CSF在化疗后的应用,观察中性粒细胞绝对值、中性粒细胞减少持续时间、中性粒细胞减少伴发热发生概率及各组治疗不良反应的区别。结果:高剂量G-CSF组与G-CSF联合GM-CSF组较标量G-CSF组中位ANC减少的持续时间明显缩短,中性粒细胞减少合并感染的发生率明显减少,高剂量G-CSF组与G-CSF联合GM-CSF组之间无统计学差异,三组之间安全性相仿。结论:G-CSF联合GM-CSF方案以及高剂量G-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少安全有效。

细菌性肺炎患儿肠道微生态及其与血FOXP3、G-CSF水平的关系

目的 研究细菌性肺炎患儿肠道微生态及其与血清转录因子叉头蛋白(FOXP3)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)水平的关系。方法 选择细菌性肺炎患儿120例为肺炎组,其中轻度组55例,重度组65例,另选取同期健康体检患儿120例为对照组。比较各组肠道微生物、血清FOXP3、G-CSF水平,分析肠道微生物与FOXP3、G-CSF水平的相关性。结果 肺炎组乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌及真杆菌水平低于对照组;重度组乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌及真杆菌低于轻度组;肺炎组FOXP3、G-CSF高于对照组,重度组FOXP3、G-CSF高于轻度组(P<0.05)。双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌及真杆菌与FOXP3、G-CSF呈负相关(P<0.05)。结论 细菌性肺炎患儿肠道微生态与肺炎病情程度有关,且与血清FOXP3、G-CSF呈负相关。

宫腔灌注G-CSF对薄型子宫内膜患者激素替代周期FET临床结局影响的Meta分析

目的系统评价宫腔灌注粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对于采用激素替代治疗(HRT)周期方案进行内膜准备的薄型子宫内膜(TE)患者行冻融胚胎移植(FET)的临床疗效。方法计算机检索Pubmed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、万方等中、英文数据库,系统搜集关于宫腔灌注G-CSF应用于TE患者FET周期的相关研究,检索时间自建库至2022年8月。由两位研究者独立筛选文献、提取相关资料和评价文献质量后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果共纳入7篇研究,累计共842例患者。Meta分析的结果显示:与对照组相比,宫腔灌注G-CSF可以显著改善其子宫内膜厚度[MD=0.92,95%CI(0.63,1.22),P<0.00001]、提高胚胎种植率[RR=1.45,95%CI(1.16,1.81),P=0.001]、提高临床妊娠率[RR=1.36,95%CI(1.03,1.81),P=0.03];而在周期取消率[RR=0.75,95%CI(0.40,1.39),P=0.36]和不良妊娠结局发生率[RR=0.94,95%CI(0.47,1.88),P=0.85]方面,两组差异无统计学意义。结论对于采用HRT方案行FET的TE患者,宫腔灌注G-CSF治疗可以明显改善其子宫内膜厚度,提高胚胎种植率和临床妊娠率,且不会增加不良妊娠结局风险和周期取消率。但鉴于纳入的研究数量和质量有限,后续仍需更多高质量的随机对照试验加以探讨。

酶联免疫吸附试验法研究PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学

研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、聚乙二醇修饰的重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)与重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(rHSA-hG-CSF)在小鼠体内的药代动力学,验证两种方法对rhG-CSF半衰期(T1/2)的影响。小鼠分别皮下给药rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF后,在不同时间点采血并分离血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定血清中rhG-CSF的浓度,用3P87药动学软件进行曲线拟合并计算参数。结果显示,rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF的半衰期(T1/2)分别为2.1,14.2和10.6h,后两者半衰期分别为rhG-CSF的7倍、5倍;PEG-rhG-CSF和rHSA-hG-CSF的达峰时间Tpeak分别为rhG-CSF的15倍、13倍。通过ELISA法检测比较rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学,表明PEG修饰与白蛋白融合技术可以延长rhG-CSF的半衰期。

G-CSF动员循环间充质干细胞及其对小鼠颅脑损伤修复的可行性分析

目的建立小鼠严重颅脑创伤模型探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员循环间充质干细胞(mesenchym alstem cells,MSCs)的可行性,并观察G-CSF动员的修复效应。方法以G-CSF作为动员剂,培养骨髓和外周血来源的MSCs,计数动员前后的CFU-F。制作小鼠严重颅脑创伤模型,致伤后采用G-CSF对MSCs进行动员,在2、24、48、96、120、144、192、264、336h进行神经行为学评分、运动功能评分,并观察小鼠死亡率和病理组织切片。结果从小鼠外周血培养出MSCs,G-CSF动员后骨髓和外周血MSCs的CFU-F数量显著高于正常对照组(P<0·01)。致伤后小鼠神经行为学和运动功能评分显著低于正常对照组(P<0·01),创伤治疗组在144～192h期间评分显著高于创伤组(P<0·05)。致伤后小鼠死亡率增高,病理切片可见创伤处有出血和空泡。结论成功培养及用G-CSF动员了外周血MSCs,在成功建立小鼠严重颅脑创伤模型的基础上,显示G-CSF动员可以降低严重颅脑创伤小鼠死亡,参与了创伤修复。

G-CSF预处理供者单倍体相合骨髓移植加用CD25单克隆抗体预防急性GVHD的临床研究

探索单倍体相合未去T细胞骨髓移植应用CD2 5单克隆抗体预防急性移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。在 1 999年 2月至 2 0 0 1年 1 1月期间 ,对 2 8例白血病病人进行HLA 2 - 3个位点不合骨髓移植 ,其中 2 0 0 0年 1 1月前完成的不使用CD2 5单抗的 1 5例为对照组 ,此后完成的 1 3例为本方案组 ,两组供者均接受粒细胞集落刺激因子(G CSF ,Lenograstim) 2 50 μg/d ,皮下注射 ,连用 7天后采髓 ;环孢菌素A ,氨甲蝶呤 ,抗胸腺细胞球蛋白和霉酚酸酯(MMF)联合用于GVHD预防。研究组病例在移植前 2小时和移植后第 4天加用CD2 5单克隆抗体 (Basiliximab)进一步预防GVHD ;并对两组移植后植入 ,GVHD发生和无病存活情况进行比较。结果表明 ,2 8例患者移植后均植入成功 ,植入直接证据的检测证实完全供者造血 ,两组造血重建时间比较无显著性差异 (P >0 .0 5) ;未用抗体的对照组急性Ⅱ -Ⅳ度GVHD发生率 33 .3 % ,本方案组加用CD2 5单克隆抗体 ,无 1例发生急性Ⅱ -Ⅳ度GVHD ,两组之间差异有显著性 (P <0 .0 5) ;慢性GVHD发生均为局限性 ,两组的差异无显著性 (P >0 .0 5)。对照组中位随访2 6(1 5 - 36)月 ,活存 9/ 1 5例 ,本方案组中位随访 8(3 - 1 5)月 ,活存 1 2 / 1 3例 ,Kaplan Meier存活曲线分析与对数秩检验 ,本方案组 1?

G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

采用G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)。共有 10例重型再生障碍性贫血患者接受了G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植 ,回顾性分析植入情况、植入速度及急慢性移植物抗宿主病 (GVHD)发生率等。所有患者移植后均获得造血重建。中性粒细胞计数 (ANC) >0 5× 10 9L- 1 的中位时间为 13 2d(8～ 18) ,血小板 >2 0× 10 9L- 1 的中位时间为 2 2 2d(10～ 10 8)。 8例获得异体植入的患者中 3例发生Ⅰ Ⅱ度皮肤急性GVHD ,发生 5例慢性GVHD。至随访截止 ,中位随访 775d(2 10～ 14 2 9) ,所有 10例患者均无病存活(DFS)。因此我们认为G CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植是治疗SAA的有效方法 ,可获得快速、持久植入 ,而不增加急性和慢性GVHD的发生率。

人G-CSF基因的克隆及其重组逆转录病毒载体的构建与初步应用

利用RT-PCR方法克隆到包括有全部编码序列和部分5',3'端非编码序列的人G-CSF cDNA,并通过核苷酸测序得到证实。将其定向克隆至逆转录病毒载体pLXSN、构建成人G-CSF的重组逆转录病毒表达载体pLGSN。体外经CRE和CRIP细胞的两欹包装，病毒滴度达到了临床应用的水平(1.1×10^6CFU／m1)。hG-CSF逆转录病毒感染NIH3T3小鼠成纤维细胞后．分泌G-CSF达168U／m1．Southern分析表明hG-CSF基因己整合至NIH3T3-G-CSF细胞的基因组中，Northern和Western分析分别从mRNA和蛋白质水平证实了人G-CSF在ENIH3T3-G-CSF细胞的表达。NIH3T3-G-CSF细胞植入同系小鼠体内．能从血清中检测到持续表达的G-CSF活性。本研究为开展人G-CSF基因治疗奠定了基础。

PEG-G-CSF和G-CSF预防实体瘤或淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少及相关事件的Meta分析

目的:系统评价聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-G-CSF)和重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)预防实体瘤或淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少及相关事件的有效性和安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、VIP、WanFang Data和SinoMed数据库,搜集关于PEG-G-CSF和G-CSF预防实体瘤或淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少及相关事件的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2019年2月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入18个RCTs,合计2517例患者。Meta分析结果显示,在主要结局指标方面,PEG-G-CSF与G-CSF相比,对化疗后第1周期中性粒细胞减少性发热(FN)发生率[RR=0.70,95%CI(0.46,1.06),P>0.05]和化疗后多周期FN发生率[RR=0.80,95%CI(0.61,1.04),P>0.05]的作用相当;在次要结局指标方面,PEG-G-CSF与G-CSF相比,可以降低化疗后第2周期3/4度中性粒细胞减少发生率[RR=0.80,95%CI(0.68,0.94),P=0.008]和化疗后第4周期4度中性粒细胞减少持续时间[MD=-0.23,95%CI(-0.42,0.04),P=0.02],对化疗后第1,3,4周期3/4度中性粒细胞减少发生率、化疗后第1,2,3周期4度中性粒细胞减少持续时间、中性粒细胞恢复时间、骨痛或骨骼肌肉痛发生率的作用相当(P>0.05)。结论:现有证据表明PEG-G-CSF和G-CSF预防化疗后中性粒细胞减少及相关事件的临床有效性和安全性相似,但PEG-G-CSF可以部分改善化疗后中性粒细胞减少的发生率和持续时间。

化疗联合G-CSF动员的骨髓及外周血CD34^+细胞表达粘附分子的变化

探讨化疗联合G CSF动员前、后患者骨髓及外周血CD34+细胞表达CD4 4 ,CD4 9d ,CD6 2L及趋化因子CXCR4的动态变化 ,用免疫荧光直接三色标记和流式细胞术测定G CSF动员前、后骨髓及外周血CD34+细胞的CD4 4 ,CD4 9d ,CD6 2L及趋化因子CXCR4的表达 ,观察输注各表达亚群细胞数与移植后造血重建的关系。结果发现 ,动员后骨髓中CD34+CD4 4 +和CD34+CD4 9d+细胞的百分比较动员前明显降低 ,而外周血中二者的比例则显著升高 ;动员前、后骨髓中CD34+CD6 2L+和CD34+CXCR4 +细胞的变化并不明显 ,而外周血中前者明显增加 ,后者则显著减少。输入CD4 4 +,CD4 9d+,CD6 2L+及CXCR4 +的CD34+细胞的量与移植后血中中性粒细胞和血小板恢复的时间未表明有显著的相关。结论 :G CSF动员可下调骨髓CD34+细胞的CD4 4 ,CD4 9d ,CD6 2L及CXCR4的表达 ,从而进入外周血循环 ,输注这些细胞的临床意义有待累积更多病例的分析。

中剂量rhG-CSF对正常供者外周血CD34^+细胞动员效果

本研究探讨中等剂量600μg/d粒细胞集落刺激因子(GCSF)对正常供者CD34+细胞的动员效果及动员前后外周血单个核细胞中T细胞亚群的变化。对2002-2004年我科31例健康供者给予rhGCSF600μg/d,在动员的第4天开始采集外周血干细胞(PBSC),并检测动员前后白细胞总数、动员后的有核细胞(NC)数、单个核细胞(MNC)数、CD34+细胞数及粒巨噬细胞集落形成单位(CFUGM),同时观察动员及采集过程中的不良反应。对12例供者GCSF动员前后外周血单个核细胞中T细胞亚群的变化进行了观察。结果显示:600μg/d组与既往使用的300μg/d组相比,rhGCSF动员后的外周血细胞中NC、MNC和CD34+细胞及CFUGM显著增加(P<0.05),受者造血重建时间缩短(P<0.05),动员和采集过程中的不良反应发生率无明显上升(P>0.05),无严重不良反应发生。动员后CD3+细胞在PBMNC中的比例较动员前下降(15.05±3.3)%,(P<0.05)。动员前后CD4+/CD8+淋巴细胞的比值无明显变化(P>0.05)。结论:600μg/d的GCSF对正常供者的动员效果好,受者造血重建快,无严重不良反应发生。动员后PBMNC中CD3+细胞的下降及CD4+/CD8+淋巴细胞比值无明显变化,从而使得移植后急性GVHD的发生率无明显上升。

供者使用G-CSF与受者加用ATG和霉酚酸酯的单倍体相合骨髓移植

为了探讨供者应用G CSF与受者加用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)与霉酚酸酯 (MMF)HLA单倍体相合未去T细胞骨髓移植的可行性 ,对 1 7例白血病病人进行HLA 2 - 3个位点不匹配的相关供者的骨髓移植。 1 7例病人中 1 1例急性淋巴细胞白血病 (CR2 6例 ,>CR2 4例 ,复发状态 1例 ) ,2例急性非淋巴细胞白血病 (CR1 1例 ,CR21例 ) ,4例慢性粒细胞白血病 (慢性期 2例 ,加速期 2例 )。预处理方案是阿糖胞苷 3 0 g/m2 ,2次 /日 ,连用 3天 (于移植前 7至 5天 )、环磷酰胺 45mg/ (kg·d) ,连用 2天 (于移植前 5天和移植前 4天 )和全身照射 1 0Gy ,分 2次 (于移植前 2天和移植前 1天进行 )。供者应用G CSF 2 50 μg/d ,连用 7日后采髓 ;预防GVHD除应用CSA和MTX外 ,在移植前 4至 1天应用ATG 5mg/ (kg·d) ,移植后 7天开始每天加用霉酚酸酯 1 0 g ,连用 1 0 0天。结果表明 :1 7例移植后均取得植入 ,中性粒细胞 >0 5× 1 0 9/L的中位天数是 1 8(1 3 - 2 3)天 ,血小板 >1 0× 1 0 9/L的中位天数是 2 0 (1 6 - 32 )天。Ⅱ -Ⅳ度急性GVHD病人 5例 (2 9 4% ) ,其中 2例肠道Ⅱ度急性GVHD ,2例肠道Ⅲ度急性GVHD ,1例肝和肠道Ⅳ度GVHD。可评价的慢性GVHD病例 9例 ,均发生慢性局限性GVHD。未发生移植方案相关Ⅲ级以上的毒性。中位随访?

多种中药注射液联合G-CSF治疗化疗后白细胞减少症的实验研究

目的:通过实验研究比较5种常用中药注射液联合重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗化疗相关白细胞减少症的疗效及安全性。方法:将120只小鼠随机分为A^H组,共8组,A组为正常组,B组为模型组,C组为G-CSF治疗组,D^H组分别为多种中药注射液联合G-CSF治疗组。采用环磷酰胺腹腔注射法制备化疗后白细胞减少症小鼠模型,用G-CSF腹腔注射治疗C组小鼠,分别用5种中药注射液(康艾、复方苦参、参附、参麦和生脉注射液)联合G-CSF治疗D^H组小鼠,治疗完成后检测小鼠血常规及肝肾功能指标;计算重要脏器及胸腺指数,并比较各组间脏器病理变化,评价各治疗组的疗效和安全性。结果:各中药注射液联合G-CSF治疗组的白细胞计数较B组明显升高(P<0.01)。G-CSF可使模型小鼠的血红蛋白进一步降低(P<0.05),F组小鼠血红蛋白最高,与B组无明显差异(P>0.05)。E组ALT及F组AST较C组升高(P<0.05)。与B组相比,C、F、G、H组小鼠肺脏指数升高(P<0.05或P<0.01),D组肝脏指数升高(P<0.05),肾脏指数下降(P<0.05),E组脾脏指数降低(P<0.05)。F组肝脏病理损害程度大于B组和C组(P<0.05)。结论:多种中药注射液联合G-CSF治疗化疗后白细胞减少症小鼠在某些方面有一定帮助,参麦注射液有轻微提升血红蛋白的作用,康艾注射液对肾脏毒性可能有一定缓解作用,但总体来说在疗效方面较单用G-CSF并无明显优势,甚至有增加不良反应的风险。

重组HSA-hG-CSF融合蛋白在毕赤酵母中的表达

为了延长G-CSF半衰期，利用甲醇酵母表达重组人血清白蛋白融合的集落细胞刺激因子（rHSA-G-CSF）。用PCR方法从人胎肝cDNA文库扩增出HSA cDNA序列，hG—CSFcDNA序列从大肠表达载体中酶切获取。将HSA和hG—CSF两片段连接后，克隆到酵母分泌型表达载体pGENYK中，酶切线性化后原生质体转化导入酵母细胞进行整合。工程菌经发酵罐培养表达，层析法分离纯化融合蛋白。纯化的融合蛋白经Western印迹分析表明具有HSA和G—CSF的免疫原性，体外生物学活性分析表明，同等尔数的融合表达产物的活性为E．coli表达G—CSF单体的活性的50％以上。体内动物实验研究表明，经HSA融合的G．CSF的半衰期为G—CSF单体的15～20倍。甲醇酵母表达的融合HSA的G-CSF具有比G-CSF更长的半衰期，有良好的临床应用前景。

G-CSF对不同人群CD34^+细胞及T细胞亚群影响的动态变化研究

目的 探讨应用G CSF动员外周血干细胞时,异体 自体造血干细胞移植供 受者的骨髓及外周血CD3 4+ 细胞和T细胞亚群的动态变化特点及最佳外周血干细胞采集时间。方法 对12例健康供者和16例化疗7d后的恶性血液病患者,以G CSF 15 0 μg 12h ,皮下注射,连用5d。应用流式细胞仪测定骨髓及外周血CD3 4+ 细胞和T细胞亚群。结果 ①应用G CSF前,两者骨髓CD3 4+ 细胞有显著差异(P <0 0 1)。应用48h后,两者的骨髓CD3 4+ 细胞均较前有明显增加(P <0 0 1) ,两者之间仍存在明显差异(P <0 0 1)。两者的骨髓CD3 4+ 细胞高峰值出现在96h后,较应用前差异显著(P <0 0 1) ,两者之间无差异(P >0 0 5 )。②应用G CSF前,两者的外周血CD3 4+ 细胞无明显差异(P >0 0 5 )。应用72h后,两者外周血中CD3 4+ 细胞均较前有明显增加(P <0 0 1) ,两者之间无明显差异(P >0 0 5 )。96h后,两者的CD3 4+ 细胞达高峰,较应用前差异显著(P <0 0 1)。两者之间无明显差异(P >0 0 5 )。③应用G CSF对两者的T淋巴细胞亚群无明显影响。结论 应用G CSF动员外周血干细胞96h后,异体 自体造血干细胞移植供 受者的骨髓及外周血CD3 4+ 细胞均达到高峰,可适时采集外周血干细胞。

G-CSF干预对老龄慢性脑缺血大鼠模型认知改善与胶质细胞可塑性的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)干预后,慢性脑缺血老龄鼠学习记忆功能改善与海马胶质细胞可塑性改变的相关性。方法 12月龄雄性SD大鼠2VO术后饲养3个月,构建15月龄的2VO慢性脑缺血老龄鼠模型。分为2VO/G-CSF组(n=10)、2VO/NS组(n=7),Sham组(n=10)。采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,通过免疫组化和图像分析技术检测海马CA1区胶质细胞的数目及胞质突起长度。结果水迷宫实验:2VO/NS组逃逸时间显著长于Sham组和2VO/G-CSF组(P<0.01);2VO/NS组大鼠在平台象限的停留时间少于Sham组(P<0.01)和2VO/G-CSF组(P<0.05);2VO/NS组大鼠跨过平台区域的次数少于Sham组和2VO/G-CSF组(P<0.01)。HE染色发现G-CSF干预后海马CA1区锥体细胞排列层数增加,胞体增大。免疫组化染色:2VO/NS组海马CA1区GFAP阳性细胞少于Sham组和2VO/G-CSF组(P<0.05)。2VO/NS组大鼠GFAP阳性细胞胞质突起长度低于Sham组和2VO/G-CSF组(P<0.05)。认知功能与胶质细胞可塑性的相关分析:2VO/NS组、Sham组及2VO/G-CSF组海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆能力均呈正相关(P<0.05)。结论慢性脑缺血可致老龄鼠的空间学习记忆能力明显受损,G-CSF可诱导海马锥体细胞增生及胶质细胞可塑性改变,有效改善空间学习记忆功能。其中,胶质细胞可塑性改变与空间记忆功能改善密切相关。

IL-3、G-CSF拮抗Ara-c诱导的白血病细胞凋亡的研究

目的：研究不同Ａｒａｃ浓度时白血病细胞凋亡的情况和ＧＣＳＦ、ＩＬ３＋ＧＣＳＦ对其的拮抗作用。方法：分别用不同剂量Ａｒａｃ诱导白血病细胞凋亡，同时加ＧＣＳＦ、ＩＬ３＋ＧＣＳＦ作为拮抗剂，分ＧＣＳＦ、ＩＬ３＋ＧＣＳＦ、Ａｒａｃ三组。通过形态学、ＤＮＡ电泳、蛋白电泳免疫印迹法观察白血病细胞的凋亡情况。结果：随着Ａｒａｃ剂量的增加，凋亡细胞数增高。ＧＣＳＦ能拮抗低剂量及常规剂量Ａｒａｃ诱导的凋亡，但不能完全拮抗中剂量Ａｒａｃ，而ＩＬ３＋ＧＣＳＦ能拮抗中剂量Ａｒａｃ。Ｂｃｌ２表达蛋白ＩＬ３＋ＧＣＳＦ组高于ＧＣＳＦ组，ＧＣＳＦ组高于Ａｒａｃ组。结论：ＩＬ３、ＧＣＳＦ能拮抗Ａｒａｃ诱导的白血病细胞凋亡。调节Ｂｃｌ２基因的表达是细胞因子拮抗凋亡的机制之一。临床应合理、适时地使用细胞因子。