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Novel and emerging diabetes mellitus drug therapies for the type 2 diabetes patient 被引量:3
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作者 Charmaine D Rochester Oluwaranti Akiyode 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2014年第3期305-315,共11页
Type 2 diabetes mellitus is a metabolic disorder of deranged fat, protein and carbohydrate metabolism resulting in hyperglycemia as a result of insulin resistance and inadequate insulin secretion. Although a wide vari... Type 2 diabetes mellitus is a metabolic disorder of deranged fat, protein and carbohydrate metabolism resulting in hyperglycemia as a result of insulin resistance and inadequate insulin secretion. Although a wide variety of diabetes therapies is available, yet limited efficacy, adverse effects, cost, contraindications, renal dosage adjustments, inflexible dosing schedules and weight gain significantly limit their use. In addition, many patients in the United States fail to meet the therapeutic HbA1c goal of < 7% set by the American Diabetes Association. As such new and emerging diabetes therapies with different mechanisms of action hope to address some of these drawbacks to improve the patient with type 2 diabetes. This article reviews new and emerging classes, including the sodium-glucosecotransporter-2 inhibitors, 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors, glycogen phosphorylase inhibitors; protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, G Protein-Coupled receptor agonists and glucokinase activators. These emerging diabetes agents hold the promise of providing benefit of glucose lowering, weight reduction, low hypoglycemia risk, improve insulin sensitivity, pancreatic β cell preservation, and oral formulation availability. However, further studies are needed to evaluate their safety profile, cardiovascular effects, and efficacy durability in order to determine their role in type 2 diabetes management. 展开更多
关键词 TYPE 2 diabetes mellitus Sodium dependent glucose co-transporter 2 INHIBITORS 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase TYPE 1 INHIBITORS glycogen PHOSPHORYLASE INHIBITORS Protein tyrosine phosphatase 1B INHIBITORS g protein-coupled receptor agonists gLUCOKINASE ACTIVATORS
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G蛋白偶联受体119激动剂的研究进展 被引量:2
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作者 石素梅 房元英 +1 位作者 刘荣华 杨尊华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2834-2842,共9页
G蛋白偶联受体119(GPR119)是治疗2型糖尿病有希望的靶点,它既可以直接促进胰岛素的分泌,也能够通过刺激葡萄糖依赖性GIP/CLP-1的释放间接增加胰岛素的分泌,而不引起低血糖。小分子GPR119激动剂具有显著的作用优势,使其成为开发2型糖尿... G蛋白偶联受体119(GPR119)是治疗2型糖尿病有希望的靶点,它既可以直接促进胰岛素的分泌,也能够通过刺激葡萄糖依赖性GIP/CLP-1的释放间接增加胰岛素的分泌,而不引起低血糖。小分子GPR119激动剂具有显著的作用优势,使其成为开发2型糖尿病药物的研究热点之一。本文对近五年基于GPR119靶点的抗糖尿病活性小分子进行综述。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体119 g蛋白偶联受体119激动剂 2型糖尿病 低血糖 内在活性
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G蛋白偶联受体119激动剂MBX-2982的合成 被引量:1
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作者 丁璐 罗唐 +2 位作者 宋开镇 宫平 韩静 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2012年第5期356-359,共4页
目的改进G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂MBX-2982的合成工艺。方法以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯为起始原料,经过硫代、缩合、醚化、脱Boc保护以及取代反应制得MBX-2982。结果与结论经5步反应合成目标化合物MBX-2982,其结构经1H-NMR及MS... 目的改进G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂MBX-2982的合成工艺。方法以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯为起始原料,经过硫代、缩合、醚化、脱Boc保护以及取代反应制得MBX-2982。结果与结论经5步反应合成目标化合物MBX-2982,其结构经1H-NMR及MS谱确证。对多步反应条件进行了工艺考察及优化,总收率为42.8%(以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯计),高于文献收率(30.8%)。 展开更多
关键词 抗糖尿病药 g蛋白偶联受体119激动剂 MBX-2982 合成
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GPR119激动药MBX-2982的合成
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作者 张雷雷 唐春雷 冯柏年 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期495-498,共4页
4-哌啶甲酰胺(4)经氨基保护得N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酰胺(5),经硫代得4-硫代氨甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(6),经成环反应得4-(4-氯甲基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(7),再经醚化、脱保护及取代反应合成MBX-2982(1)。本研究进行如下改进:制... 4-哌啶甲酰胺(4)经氨基保护得N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酰胺(5),经硫代得4-硫代氨甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(6),经成环反应得4-(4-氯甲基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(7),再经醚化、脱保护及取代反应合成MBX-2982(1)。本研究进行如下改进:制备5时,用碳酸钾替代4-二甲胺基吡啶(DMAP)使后处理简便快速;制备6时,用乙醚作析晶溶剂使收率由72%提高至84.5%;制备7时,减少了2种反应试剂(硫酸镁和碳酸镁),降低反应温度(由回流降至室温),反应正常进行。制备1时,采用钯催化剂和膦配体偶联条件使原料反应完全。本研究总收率42%(以4计,文献总收率30.8%)。 展开更多
关键词 MBX-2982 gPR119激动药 改进 合成
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