EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的初步研究

目的探讨表皮生长因子受体/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶-2(EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的作用机制。方法收集本院4例因畸形治疗的健康者和4例遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)患者牙龈组织标本;苏木素-伊红(HE)染色检测牙龈组织的组织学变化情况;蛋白质免疫印迹检测牙龈组织中EGFR蛋白表达情况。体外培养人牙龈成纤维细胞(HGFs),并分为对照组、EGFR激动剂组、EGFR抑制剂组,EGFR激动剂组添加终浓度为10 ng/ml EGF,EGFR抑制剂组添加终浓度为10μmol/L AG1478,对照组添加10%胎牛血清的DMEM培养液培养细胞,处理48 h后,蛋白质免疫印迹检测细胞中EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-2蛋白水平;CCK-8法检测细胞增殖情况。结果HGF患者牙龈组织充满粗大的胶原纤维和成纤维细胞,血管偏少,结缔组织处出现轻微炎症。与健康者相比,HGF患者牙龈组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.05)。在细胞实验中,与对照组相比,EGFR激动剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率升高(P<0.05),EGFR抑制剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率降低(P<0.05)。结论EGFR/ERK/MMP-2通路可能通过促进细胞增殖加强牙龈纤维化进程,抑制EGFR的表达从而缓解疾病。

RBP4、内脂素与GFR相关性分析:中介作用的探究

目的探究视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、内脂素与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性,分析影响过程中的可能中介变量并探讨其中介作用。方法选择2011年延边地区某医院18岁以上健康体检人群共计969例。分析该人群RBP4、内脂素与GFR的相关性;采用多重线性回归分析GFR与各检测指标之间的关联,筛选可能的中介变量;构建方程模型进行路径分析,并使用自助法(Bootstrapping法)评估中介作用的显著性。结果GFR异常组RBP4、内脂素水平均高于正常组,差异有统计学意义,且RBP4、内脂素与GFR相关。SBP、DBP、HDL、GGT为RBP4、内脂素与GFR影响过程可能的中介变量(P<0.05),路径分析及Bootsrapping法检验中介效应显示SBP、DBP、HDL、GGT在RBP4、内脂素对GFR的影响过程中均起到中介作用。结论RBP4、内脂素与GFR有相关性,且SBP、DBP、HDL及GGT具有中介作用。

松果菊苷通过调控GFRα1/AKT信号通路抑制MPP^+诱导的多巴胺能细胞SH-SY5Y凋亡

目的研究肉苁蓉提取物松果菊苷(echinacoside)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导帕金森病模型SH-SY5Y细胞的保护机制。方法 SH-SY5Y细胞分别接受磷酸缓冲溶液(PBS)、MPP+和/或松果菊苷处理后,分析细胞生长情况,采用Western blot结合免疫荧光法分析各处理组细胞内胶质细胞源性神经营养因子家族受体α1(GFRα1)及其下游抗凋亡AKT(蛋白激酶B)磷酸化及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平变化,并观察AKT抑制剂LY249002对松果菊苷对SH-SY5Y的保护功能的影响。结果松果菊苷可以显著缓解MPP+诱导的SH-SY5Y细胞的凋亡[MPP+vs MPP+/松果菊苷,(25.12±4.33)%vs(5.13±1.51)%,P<0.01]。松果菊苷可以抑制MPP+下调SHSY5Y细胞内GFRα1表达和AKT磷酸化。进一步的研究表明特异性阻断AKT信号通路可以取消松果菊苷促进SHSY5Y在MPP+诱导损伤下生存的功能,但不影响松果菊苷提高GFRα1的表达。对SH-SY5Y细胞内Caspase-3活性分析的结果显示,松果菊苷可以抑制MPP+诱导Caspase-3的活化[MPP+vs MPP+/松果菊苷,(7.22±1.51)vs(1.81±0.42),P<0.01],但是这一作用可以被AKT抑制剂阻断。结论松果菊苷通过上调GFRα1/AKT通路抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,发挥保护神经细胞存活的功能。

原发性高血压的GFR检测价值

目的 :通过对原发性高血压肾小球滤过率 (GlomerularFiltrationRate ,GFR)的检测 ,确定核素Gate’s法计算GFR对各期高血压肾功能定量评价的价值。材料和方法 :以99mTc DTPA 14 8MBq静脉注入、SIEMENSORBITER 75 0 0型SPECT对 3 3例正常对照者及 2 8例原发性高血压患者以核素Gate’s法进行了GFR测定。结果 :原发性高血压患者比正常对照组GFR显著降低。Ⅰ期高血压患者与正常对照组GFR比较 ,其减低的程度不如Ⅱ期及Ⅲ期显著。与其他临床指标血肌苷 (Cr)及尿素氮 (BUN)相比 ,GFR与肾功能损害的程度更加吻合。结论 :在确定原发性高血压患者的分期、需对肾功能进行评价时 。

Artemin、GFRα3在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌神经浸润转移的相关性

目的探讨artemin、GFRα3在胰腺癌中表达的意义及其与胰腺癌神经浸润转移的相关性。方法应用免疫组化链酶菌抗生素蛋白-过氧化物酶法和RT-PCR检测胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织中artemin、GFRα3的表达,观察artemin、GFRα3的阳性表达率与胰腺癌神经浸润转移之间的相关性。结果胰腺癌组织中artemin和GFRα3阳性表达率分别为72.09%和67.44%,均显著高于癌旁组织中表达水平(18.19%,22.73%)。Artemin、GFRα3在有神经浸润的胰腺癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润癌组织(χ2=11.11,11.78,P<0.01),胰腺癌组织artemin mRNA表达量(0.741±0.014)明显高于正常组织(0.101±0.031)(P<0.05),有神经浸润癌组织artemin mRNA表达量(0.843±0.012)明显高于无神经浸润癌组织(0.512±0.017)(P<0.05)。结论Artemin、GFRα3的表达在胰腺癌神经浸润转移过程中起着重要作用,可能为反应胰腺癌生物学行为的重要指标。

三黄糖肾安片对早期糖尿病肾病患者GFR、ERPF、RI的影响

本文测定了62例早期糖尿病肾病(IDN)患者的GFR、ERPF、RI,结果发现,三黄糖肾安片不仅能降低IDN患者增高的GFR、ERPF及RI,对已出现下降的GFR、ERPF也具有良好的恢复作用,其疗效与开博通无显著差异。

用肾皮质区ROI计算GFR评价尿路梗阻患者肾功能

目的探讨设定不同肾感兴趣区(ROI)计算肾小球滤过率(GFR)评价尿路梗阻患者肾功能改变的临床价值。方法采用99Tcm-DTPA肾动态显像,应用Gates法计算30例不同程度单侧上尿路梗阻患者在设定全肾ROI及肾皮质ROI时各自的GFR值,并与同期检测的患肾尿微量白蛋白(MAIb)进行相关性分析。结果随积水程度加深,由2种ROI计算的GFR均下降;设定全肾ROI时,重度与轻及中度积水组相比GFR显著降低(P<0.01);设定肾皮质ROI时,各组GFR组间差异均显著(P<0.01);随积水程度加重,各组尿MAlb显著升高(P<0.01);设定肾皮质ROI时,各组GFR与MAlb均显著相关。结论由肾皮质ROI计算GFR值可更灵敏、更准确地发现尿路梗阻肾功能改变。

^(99)Tc^m-DTPA剂量影响肾动态显像GFR结果的探讨

许多技术因素会影响肾动态显像结果的准确性.本研究探讨了放射性核素剂量对肾动态显像结果的影响,现报道如下.

运动疲劳对小鼠海马GDNF及其受体GFRα-1 mRNA表达的影响

目的:观察运动疲劳对小鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其受体GFRα-1 mRNA表达的影响,探讨运动疲劳的神经生物学机制。方法:20只昆明种小鼠随机分为对照组和实验组,实验组进行连续4周的无负重递增强度游泳,每周游泳时间依次为30、60、90和120分钟,每天训练1次,每周6天,休息1天。对照组动物于相同条件下常规饲养,不参加游泳训练。最后一次运动后即刻取材。观察两组小鼠体重,血清肌酸激酶、尿素氮、睾酮指标,并采用实时荧光定量PCR法分析两组小鼠海马GDNF、GFRα-1 mRNA表达水平。结果:实验组体重、血清睾酮水平较对照组明显降低,血清肌酸激酶、尿素氮值较对照组显著升高,海马GDNF、GFRα-1 mRNA表达水平较对照组显著升高(P<0.05)。结论:运动疲劳引起小鼠海马GDNF和GFRα-1 mRNA表达水平上调,提示GDNF和GFRα-1参与了运动疲劳产生的神经生物学调控过程。

原发性高血压患者血压昼夜节律与GFR的相关性

目的 分析原发性高血压患者的血压昼夜节律变化与肾小球滤过率（GFR）的关系.方法 随机选取我院2010年11月～2013年8月收治的261例高血压患者作为观察对象,采用ckroff-Gault公式测算eGFR（GFR估测值）,根据eGFR水平分为4组：即A组64例（eGFR＞90ml/min·1.72m^2）、B组78例（eGFR 60～90ml/min·1.72m^2）、C组67例eGFR 41～59ml/min·1.72m^2）和D组52例eGFR≤40ml/min·1.72m^2）,测定各组患者的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和体重指数等,24小时动态监测血压昼夜节律变化,比较血压昼夜节律变化与GFR的关系.结果 随着eGFR水平下降,病程逐渐延长,收缩压与脉压显著升高,舒张压显著降低（P＜0.05）;Pearson相关分析证实,eGFR水平与病程、收缩压、收缩压晨峰呈显著负相关（P＜0.05）,舒张压下降率及舒张压波动幅度呈显著正相关（P＜0.05）;多元线性回归分析结果为收缩压、收缩压晨峰、收缩压下降率、脉压及脉压下降能够显著影响eGFR水平（P＜0.05）.结论 原发性高血压病患者昼夜节律与GFR关系密切,值得临床深入探讨.

成年大鼠脑室下层细胞表达GFR-α_1的免疫组织化学研究

观察胶质细胞源性神经营养因子受体-α1 (GFR -α1 )在成年大鼠脑室下层(SVZ)细胞的表达,探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对SVZ细胞的作用。成年大鼠SVZ组织冰冻切片,采用GFR -α1 结合5- 溴脱氧尿苷(BrdU)的免疫组织化学单标记与双标记方法,对成年大鼠SVZ进行观察。在成年大鼠SVZ可见GFR- α1 阳性细胞、BrdU阳性细胞和GFR- α1 /BrdU双标记细胞,且三种阳性细胞的分布趋势相似。结果提示GDNF可能参与调节成年哺乳动物脑内SVZ细胞的增殖、分化和迁移。

GFR各种检测方法的特点与临床应用

肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）是评价肾小球滤过功能的重要指标。准确测定或计算GFR,在判断慢性肾脏病分期,评价肾功能进展的速度、肾病干预治疗效果,调整临床用药剂量以及判断肾脏替代治疗的时机等方面．都具有非常重要的临床意义。

β_2-MG、GFR在肺癌化疗中对肾功能的评价

目的探讨血、尿β2-微球蛋白(β2-microglobin,MG)及肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)在肺癌化疗中对肾功能评价的临床意义。方法将64例肺癌患者随机分为2组,小剂量顺铂组32例(DDP60mg/m2),大剂量顺铂组32例(DDP100mg/m2),分别在化疗前、化疗后4d和3周时测定血、尿β2-MG、GFR及同期测得的血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)进行分析比较。结果小剂量顺铂组尿β2-MG化疗后4d较化疗前明显升高(P<0.01);而大剂量顺铂组血、尿β2-MG及GFR化疗后4d较化疗前均明显升高(P<0.01),3周后复查,除GFR明显升高(P<0.01)外,其余均恢复正常。BUN、Cr在化疗前、化疗后4d和3周时差异均无统计学意义(P>0.05)。结论血、尿β2-MG及GFR具有较好的早期肾损伤诊断价值,且较血BUN、Cr更灵敏。

肾动态显像测定GFR对泌尿系肿瘤患者肾功能判定的临床价值

99mTc-DTPA肾动态显像应用于肾脏早期占位性病变的诊断,显像剂99mTc-DTPA(95%)以上被肾小球滤过而不被重吸收,因而采用99mTc-DTPA肾动态显像测定的肾小球滤过率(GFR)可直接反映实际GFR值。

运动疲劳对小鼠海马GDNF及其受体GFRα-1mRNA和蛋白表达的影响

目的:观察运动疲劳对小鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其GFRα-1受体mRNA和蛋白表达的影响,探讨运动疲劳的神经生物学机制。方法:选取24只昆明种小鼠作为研究对象,随机分为对照组和模型组,运动后即刻取材,分别采用实时荧光定量PCR法和免疫组化法观察并分析海马GDNF、GFRα-1mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:模型组小鼠海马GDNF、GFRα-1mRNA表达水平和平均较对照组明显升高(P(0.05),GDNF、GFRα-1的平均灰度值较对照组显著降低(P(0.05)。结论:运动疲劳引起小鼠海马GDNF和GFRα-1mRNA和蛋白表达水平上调,提示GDNF和GFRα-1参与了运动疲劳产生的神经生物学调控过程。

尿Alb、β_2-MG及放射性核素GFR检测评价分肾功能的比较

应用放射免疫分析法测定27例上尿路梗阻患者患肾尿的微量白蛋白（Alb）、β2-微球蛋白（β2-MG）含量，同时用放射性核素肾动态功能显像法测定其中22例患肾的肾小球滤过率（GFR）。结果显示随肾积水程度加重，Alb、β2-MG含量增高，GFR下降，在轻、中、重度肾积水间的差异有统计学意义（P＜0．05～0．01）。同时探讨了两种检测方法在评价分肾功能上的价值。

CT测量肾实质厚度评价成人先天性梗阻侧肾脏GFR的价值

肾小球泸过率（GFR）是评价肾功能的重要指标，而肾动态显像测定GFR是目前公认的准确量化分肾功能的“金标准”，但该检查不能提供肾脏及病变部位精细的解剖结构，而CT 扫描具有提供精细解剖结构的优势，并可通过肾脏形态学指标来科学评估分肾功能。作者回顾性分析2009年5月至2012年7月本院收治的36例成人先天性单侧肾盂输尿管连接处梗阻（ureteropelvic junction obstruction，UPJO）性疾病患者，采用螺旋CT 扫描测量肾实质厚度作为评价梗阻侧GFR 的潜在性指标，通过分析二者的相关性，评价梗阻侧肾实质厚度在判断分肾功能的价值。

原发性高血压患者放射性核素GFR测定价值

目的探讨原发性高血压患者不同年龄、病程及病期时GFR的测定价值。方法对37例正常对照组及156例不同年龄、病程及病期的原发性高血压患者放射性核素GFR测定结果进行分析。结果随着高血压患者年龄的增加、病程的延长以及高血压分期的递增,GFR呈减低趋势,尤其是年龄大于60岁、病程在10年以上以及Ⅱ期以上高血压患者,GFR减低更具显著性意义。结论在对高血压患者肾小球滤过功能进行评价时,放射性核素GFR测定具有较大价值,应列为首选。