单抗免疫酶斑点法检测GGT-Ⅱ在肝癌诊断中的价值

背景与目的:肝癌特异性γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(gamma-glutamyltransferaseisoenzymeⅡ,GGT-Ⅱ)被认为是甲胎蛋白(AFP)以外的最佳肝癌标志物,但目前尚无简便的检测方法。本研究目的是探讨单克隆抗体免疫酶斑点法检测GGT-Ⅱ对肝细胞癌的诊断价值。方法:纯化GGT-Ⅱ同工酶,免疫BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术制备单克隆抗体。采用免疫酶斑点法与电泳法同步检测123例肝癌和164例不同良性肝病患者血清中GGT-Ⅱ。结果:单克隆抗体免疫酶斑点法检测GGT-Ⅱ对肝细胞癌的诊断阳性率(71.5%)与电泳法(76.4%)相比无明显差异。但免疫酶斑点法假阳性率(肝硬化23.7%,慢性肝炎27.1%)高于电泳法(肝硬化10.0%,慢性肝炎8.4%)。结论:单克隆抗体免疫酶斑点法检测GGT-Ⅱ对肝细胞肝癌诊断有一定价值,但诊断特异性有待提高。

AFP、GPDA-F与GGT-Ⅱ对原发性肝癌的互补诊断

目的 探讨联合检测甲胎蛋白（ＡＦＰ）、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶Ｆ（ＧＰＤＡ－Ｆ）和γ－谷氨酞转肽酶同工酶Ⅱ（ＧＧＴ－Ⅱ）对原发性肝癌的互补诊断价值。方法 对１０１例肝癌和１２４例其他肝病患者血清ＡＦＰ、ＧＰＤＡＦ和ＧＧＴ－Ⅱ进行了同步检测，对比分析联合检测这三项指标对肝癌的互补诊断价值。结果ＡＦＰ、ＧＰＤＡ－Ｆ和ＧＧＴ－Ⅱ诊断肝癌的敏感性分别为 ７２．３％、８５．１％和 ６６．３％；联合检测 ＧＰＤＡ－Ｆ和 ＧＧＴ－Ⅱ或 ＡＦＰ可使敏感性提高至 ９２．１％和 ９３．１％；三项指标联合检测使肝癌的检出率高达９７．０％。结论ＡＦＰ、ＧＰＤＡ－Ｆ和ＧＧＴ－Ⅱ之间存在有互补诊断价值，联合检测这三项标志物可提高肝癌尤其是ＡＦＰ阴性肝癌的诊断效率。

GGT-Ⅱ在原发性肝癌诊断及鉴别诊断中的价值

原发性肝癌（Primary liver cancer, PLC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。我国肝癌发病率高，在恶性肿瘤引起死亡病因中位居第2位。HBV及HCV感染为PLC发病的主要危险因素，HBV感染为发展中国家的主要病因，HCV感染为发达国家的主要病因，其他危险因素有黄曲霉毒素、饮水污染、酒精等。早期诊断、早期手术治疗对改善患者的预后尤为重要。相关研究表明GGT-Ⅱ在早期肝癌诊断中具有一定价值，其灵敏性和特异性各地报道不一，本文就GGT-Ⅱ在原发性肝癌诊断和鉴别诊断中的价值进行评估，现报道如下。

肝癌特异性GGT-Ⅱ抗体制备及其电泳分析的临床应用

γ-谷氨酰移换酶同工酶II(GGT-Ⅱ)对肝癌诊断具有特异性.但其分析仅靠梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳,方法繁琐,临床推广甚难.本研究将人肝癌血清中出现的GGT-Ⅱ酶蛋白提取并纯化,免疫动物制得抗人肝癌特异性GGT抗血清,建立免疫电泳分析方法,并用于肝癌的诊断.临床应用结果:对肝癌的诊断阳性率为86.9%,肝外肿瘤、孕妇、正常人全都阴性,而在急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化标本中分别有15%、5%和10%表现为弱阳性.本文资料提示GGT-II的免疫电泳分析有助于肝癌的诊断,并具有开发推广价值.

血清AFP、AFU、GGT-Ⅱ测定对原发性肝癌检出率的比较及联合测定的意义

目的:比较三种肝癌标志物AFP(甲胎蛋白)、AFU(α-L-岩藻糖苷酶)、GGT-Ⅱ(γ-谷氨酰转移酶同工Ⅱ)诊断原发性肝细胞肝癌(Primary hepatocellular carcinoma,PHC)的阳性率及联合测定的意义,提高实验室对肝癌的检出率。方法:AFP采用放射免疫法,AFU采用比色法,GGT-Ⅱ为电泳法。三项指标同步检测。结果:在86例PHC患者中GGT-Ⅱ81例阳性,占94.1％,若以非癌性肝病和肝外肿瘤判为假阳性,GGT-Ⅱ特异性为93.4％;在86例PHC中AFP阳性68例,阳性率为79.1％,若以非癌性肝病和肝外肿瘤判为假阳性,AFP特异性为88.9％;在86例PHC中AFU阳性54例,占62.7％,若以非癌性肝病和肝外肿瘤判为假阳性,AFU特异性为90.4％。三项联合对PHC的检出率可达95.4％。

AFP联合AFU、GGT-Ⅱ检测对原发性肝癌的诊断价值

为探讨肝癌标志物对原发性肝癌的诊断价值，对32例原发性肝癌息者AFP、AFU、GGT－Ⅱ进行了同时检测．结果显示，单项检测GGT－Ⅱ对原发性肝癌诊断的敏感度和持异性最高（P＜0.05），单项检测AFU对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性几乎与AFP相似，在联合检测中以AFP＋AFU或GGT－Ⅱ联合检测对原发性肝癌诊断的敏感度和特异性均较佳，而AFP＋AFU＋GGT－Ⅱ三项联合检测对原发性肝癌诊断的特异性较高，但敏感度较低．在AFP阴性的9例原发性肝癌中，单项检测AFU和GGT－Ⅱ对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性仍以GGT－Ⅱ最佳，二者联合检测时（AFU＋GGT－Ⅱ）的敏感度和特异性为66．7％和99．6％，阳性预测值可为100％．提示三者联合检测有助于原发性肝癌的诊断．

血清γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)对肝癌诊断价值的初步探讨

1965年Kokok应用纸上电泳将GGT分成3～4条区带,1967年Orlowski等应用淀粉胶电泳发现原发性肝细胞性肝癌(HCC)病人血清中存在一种肝癌特异性GGT同工酶,1985年国内徐克成等有过类同的报道。我们自1992年开展此项检抽,并与AFP进行比较,现将检测结果报告如下。

检测血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP在诊断原发性肝癌中的临床意义

目的:研究血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP在诊断原发性肝癌中的临床意义。方法:选取原发性肝癌患者21例、代偿期肝硬化32例、急性病毒性肝炎25例、肝损伤9例、肝良性肿瘤5例,30例健康人员(正常对照组)作为研究对象。对血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP进行检测,分析其在诊断原发性肝癌中的临床意义。结果:原发性肝癌患者中AFP>代偿期肝硬化>急性病毒性肝炎>肝损伤>肝良性肿瘤>正常对照组,有统计学意义(P<0.05);肝损伤患者的GGT水平>原发性肝癌>代偿期肝硬化>肝良性肿瘤、急性病毒性肝炎>正常对照组,有统计学意义(P<0.05);原发性肝癌患者的GGT-Ⅱ阳性率>代偿期肝硬化、急性病毒性肝炎、肝损伤、肝良性肿瘤、正常对照组,有统计学意义(P<0.05);在原发性肝癌的诊断中,AFP特异性最高(91.00%),GGT-Ⅱ灵敏度最高(91.00%),将GGT、GGT-Ⅱ、AFP三者联合检测,诊断原发性肝癌灵敏度达96.00%;三项指标联合检测对原发性肝癌的诊断灵敏度明显由于单项指标检测,有统计学意义(P<0.05)。结论:血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP联合检测对原发性肝癌疾病的诊断灵敏度高、特异性强,对原发性肝癌的早期诊治具有重要作用。

GP73联合AFP及GGT-Ⅱ检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨联合检测高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)和γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)对原发性肝癌的诊断意义。方法分别采用化学发光免疫分析法、ELISA法和聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测105例原发性肝细胞癌、60例肝硬化、72例乙型肝炎、30例肝良性肿瘤、90例HBV携带者和50例健康体检者血清中GP73、AFP和GGT-Ⅱ含量,分析GP73联合AFP、GGT-Ⅱ检测对原发性肝癌的诊断价值。结果原发性肝癌组GP73、AFP含量及GGT-Ⅱ阳性率明显高于良性肝病及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单独检测GP73、AFP和GGT-Ⅱ对诊断原发性肝癌的特异性分别为75.2%、84.8%和89.1%,敏感性分别为79.0%、57.1%、62.9%,联合检测GP73、AFP和GGT-Ⅱ可显著提高诊断原发性肝癌的敏感性(97.1%),但特异性有所下降。结论联合检测GP73、AFP和GGT-Ⅱ作为诊断原发性肝癌的重要指标,可显著提高原发性肝癌的诊断率。

老年脂肪肝患者血脂及血清GGT-Ⅱ、CRP、TNF-α检测的临床意义

研究显示,老年人脂肪肝患病率持续上升,目前在14.9%-22.9%之间。本研究回顾性分析老年脂肪肝和健康人群血脂及血清谷氨酰转肽酶（GGT）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,旨在探讨联合检测对老年脂肪肝的诊断价值,现报道如下。

血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP检测对原发性肝癌的诊断价值

目的:探究血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)与碱性磷酸酶(ALP)检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法:选取41例初治PHC患者为PHC组,39例肝硬化患者为肝硬化组,40例健康体检者为健康对照组。对各组血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP水平进行定量检测,并比较各组间水平,同时分析各指标单独和联合检测PHC时的灵敏度、特异度及受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)。结果:PHC组患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP均高于肝硬化组和健康对照组(P<0.05);PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT和ALP单项检测的AUC分别为0.839、0.834、0.837和0.799。联合检测AUC均高于各指标单项检测AUC,其中PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP联合检测的AUC最高(0.939),敏感度最高(90.24%),PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测的特异度最高(97.47%)。结论:血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP联合检测可提高对PHC的诊断效能,四者联合有利于PHC的早期筛查与诊断。

PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值研究

目的:探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞计数比值(GLR)、血小板患者与淋巴细胞计数比值(PLR)在乙型肝炎病毒(HBV)感染后所致不同肝脏疾病患者中的变化情况以及单独和联合检测对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的241例HBV相关性肝病患者的临床资料,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者83例,乙型肝炎相关性肝硬化(HBV-LC)患者82例,乙型肝炎相关性原发性肝癌(HBV-HCC)患者76例,另选取同期健康体检人员81例为正常对照组(NC)。统计分析4组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR表达差异以及血清PIVKA-Ⅱ、GGT的阳性率情况;Pearman线性相关分析HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR指标与血清PIVKA-Ⅱ、GGT的相关性;采用ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独与联合检测对HBV-HCC的诊断价值。结果:CHB组、HBV-LC组、HBV-HCC组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR水平依次增加,其中两两组比较,GGT、GLR、GPR水平均差异有统计学意义(P<0.05),HBV-HCC组的PIVKA-Ⅱ表达水平高于CHB组、HBV-LC组(P<0.05)。CHB组、HBV-LC组的PIVKA-Ⅱ、PLR水平均低于NC组(P<0.05)。HBV-HCC组血清PIVKA-Ⅱ、GGT阳性率都大于50%。HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR与血清PIVKA-Ⅱ、GGT均呈正相关。PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR联合检测的诊断敏感度曲线下面积(AUC)以及约登(Youden)指数均高于PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独检测,GGT、GLR、GPR三者联合检测的特异度达到95.06%。结论:PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR在HBV感染所致不同肝脏疾病患者中具有一定的差异,PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR联合检测有助于HBV-HCC的早期诊断。

血清AFP,GGT-II及sICAM-1联合检测诊断肝细胞性肝癌的价值

目的:联合检测血清中AFP,GGT-II,sICAM-1以提高肝细胞性肝癌(HCC)的确诊率.方法:46例HCC患者,肝转移癌18例,肝硬化42例,各型肝炎30例,良性肝肿瘤38例及健康对照者46例.血清AFP,GGT-II及sICAM-1分别采用荧光酶联免疫吸附法、自然不连续缓冲系统聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳检测法和双抗体酶联免疫吸附法进行检测.结果:AFP,GGT-II,sICAM-1三者联合检测使HCC的检出灵敏度达到96%,正确率达到93%,高于单独检测其中任一肿瘤标志物,可明显降低漏诊概率.结论:肿瘤标志物的联合检测对确诊肝细胞性肝癌具有临床价值.

树鼩实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶、IGF-Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）、胰岛素样生长因子Ⅱ（ⅠＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织。结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在各实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于空白组（Ｐ＜０．０５），且双诱癌因素组（Ａ）灶数量明显大于单诱癌因素组（Ｂ、Ｃ）（Ｐ＜０．０５）；（２）实验第１５周，即有ＩＧＦ－Ⅱ阳性表达，在第４５周阳性率明显高于第７５周（Ｐ＜０．０５）；（３）ＨＢＶ感染组（Ａ，Ｂ）动物肝组织中ＨＢｓＡｇ阳性率高达９２．１％，首次在树肝组织中检出ＨＢｘＡｇ，且阳性率达８６．５％。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１协同致树ＨＣＣ；ＨＣＣ发生早期就有ⅠＧＦ－Ⅱ异常表达。

GGTⅡ特异膜免疫吸附检测法的建立

目的 使用特异性抗体和植物血凝素 (PHA)建立γ 谷氨酰转肽酶同功酶Ⅱ (γ glutamyltranspeptidaseisoenzymesⅡ ,GGTⅡ )特异膜免疫吸附检测法 ,探讨其对肝细胞癌 (HCC)的临床价值。方法 从HCC患者血清中提取、分离、纯化GGTⅡ ,经神经氨酸酶 (NMD)消化后 ,制备GGTⅡ特异性抗体 ,将纯化的特异性抗体 (anti GGTⅡ )、NMD和PHA吸附并固定到硝酸纤维素膜上 ,对HCC及其相关疾病患者血清中GGTⅡ进行定性检测。结果 本法检测HCC阳性率达 86 .6 % ,特异性为 95 .7% ;对直径小于5cm的HCC检测阳性率达 6 0 .6 % ,对AFP阴性或低浓度的HCC患者检测阳性率为 6 6 .2 %。结论 GGTⅡ特异膜免疫吸附检测法可作为AFP的补充用于HCC的辅助诊断和早期发现。有简便快速、微量灵敏和价格低廉的特点。

肝癌特异性GGT诊断肝癌的研究进展

γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)及其同工酶作为肝癌的标记物日益受到重视,GGT-Ⅱ已成为AFP以外的最佳肝癌标志物,并在检测方法和临床应用等方面有了较多新的进展.本文就GGT基因的分子结构和基因构成、肝内分布特点及肝癌时的异常表达机制、检测及临床价值等作一综述.

肝癌特异性谷氨酰转肽酶单克隆抗体的制备与初步应用

目的 制备抗肝癌特异性谷氨酰转肽酶(GGT)单克隆抗体及研究此单克隆抗体的临床应用。 方法 以纯品GGT-Ⅱ免疫BALB/C小鼠,取免疫鼠脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合以制备能产生抗GGT-Ⅱ单克隆抗体的杂交瘤细胞株;以此抗GGT-Ⅱ单克隆抗体采用竞争抑制性ELISA检测人血清GGT-Ⅱ。 结果对融合细胞阳性孔反复克隆后获得1株稳定分泌抗GGT-Ⅱ单克隆抗体的小鼠杂交瘤细胞系:2G4F6B2,此单克降抗体为IgG1类,与GGT-I无交叉反应。以此单克隆抗体测定人血清GGT-II的结果与聚丙酰胺梯度电泳法相符。 结论 研究制备的抗GGT-Ⅱ单克隆抗体特异性高,可应用于临床检测人血清中GGT-Ⅱ。