The Effect of GHRH, GHRP-2 and Somatostatin on GH Secretion by fetal pituitary

Growth hormone releasing peptide (GHRP-2) is a synthetic hexapep-tide which specifically stimulates secretion of growth hormone (GH) by fetal pitu-itary somatotrophs through a new membrane receptor, which is different from growth hormone releasing hormone (GHRH) and somatostatin (SMS) receptors.We used cell cultures of human fetal pituitary somatotroph cells to investigate the effect of GHRH, GHRP-2 and somatostatin on GH secretion. The results showed that the mechanism of GHRH/SMS and GHRP-2 was different- This indicated that a different intracellular signal transduction system might also play a crucial role in the regulation of GH secretion.

GHRP-2对sepsis诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用研究

目的观察Ghrelin激动剂GHRP-2对sepsis诱导产生的急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法SD大鼠随机分为四组，生理盐水对照组，ALI组，GHRP-2治疗组和GH对照组，每组12只。通过静脉注射7．5mg／kgLPS建立ALI模型，ALI模型制备前30min皮下注射GHRP-2100μg／kg或等体积生理盐水。LPS注射后6h处死动物，取动脉血进行血气分析，取肺组织病理学改变，髓过氧化物酶（MPO）水平，肺湿重／肺干重（W／D）。取支气管肺泡灌洗液（BALF）观察其中蛋白含量，细胞计数以及炎性介质TNF—α和IL-6的水平。结果脂多糖（LPS）注射后6h，模型大鼠出现明显的氧合障碍，MPO水平，肺W／D比值明显高于生理盐水对照组，而给予GHRP-2处理的ALI大鼠上述各指标则显著低于ALI组。ALI组BALF中蛋白含量，细胞计数和炎性介质水平明显高于正常对照组，而给予GHRP-2预处理后的Au大鼠则出现明显降低（P〈0．05）。结论静脉注射LPS可成功诱导Au模型，经GHRP-2预处理后，ALI可显著改善，提示GHRP-2对sepsis诱导的ALI大鼠具有保护作用。

生长激素释放肽-2对猪生长性能、背膘及氮利用率的影响

选择体重(33±2)kg的DLY猪20头,随机分成4组,每组5头,分别以0、3、9、27μg/kgBW的剂量每日肌肉注射GHRP-228d。在试验的第3周进行4d的代谢试验;在第4周末测量活体背膘和眼肌厚度。结果表明:在第1周末随着剂量的增加,猪的日增重在处理组较对照组分别提高了10.51%、12.06%、16.21%(P<0.05);28d的平均日增重在处理组分别提高了4.5%、1.27%、8.99%(p<0.05)。饲料氮在第3周的消化率各组分别为82.92%、81.29%、82.3%、85.15%;代谢率52.59%6、51.8%、53.20%、56.67%。GHRP-2处理组有减少背膘和增加眼肌厚度的趋势。在试验条件下,以27μg/kgBW的剂量每日肌肉注射GHRP-22周可显著提高生长猪日增重,采食量在整个试验期处理组间无差异;连续处理的第3周出现生长抑制现象,其机理有待于进一步研究。

生长激素释放肽-2对生长猪生长激素分泌模式的影响

为弄清生长激素释放肽-2（GHRP-2）对生长猪生长激素（GH）分泌模式的影响,选择25 kg体重的去势公猪,通过外科手术安装颈静脉插管,试验猪随机分为两组,每组4头,一组为对照,一组为处理组,处理组肌肉注射30μg/kg体重GH-RP-2,于注射后的0、15、30、45、60、90、120、180 min,以及6、9、12 h通过插管采取5 mL血样,分离血清,用放免法测定GH含量。结果显示血中GH的含量在处理组的30-90 min,与对照组存在极显著的差异（P〈0.01）,并在60 min达到分泌的峰值,120 min后回落到对照组水平。表明肌肉注射30μg/kg体重GHRP-2能够促进GH分泌,血中GH在30-90 min极显著地大于对照组,并在60 min达到分泌峰值。

Fmoc固相合成生长激素释放肽-2

生长激素释放肽（GHRP）于20世纪70年代末、80年代初依据蛋氨酸-亮氨酸脑啡肽的结构首次合成[1],之后又合成了数种类型的GHRP[2]。研究发现,结构改造后的GHRP-2（又名KP-102,药品名为Pralmorelin,氨基酸序列为D-Ala-（D-β-naphthyl）-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2）具有更强的刺激生长激素释放和改善儿童生长激素缺乏症的作用.

生长激素释放肽-2对DLY生长猪生产性能和蛋白质利用的影响

将10头初始体重为(26.55±1.36) kg 的DLY生长猪平均随机分成对照组和处理组,处理组连续15 d每天每头猪按体重分别肌肉注射30 μg/kg的GHRP-2,对照组注射同体积生理盐水,考察GHRP-2对试猪生产性能和蛋白质利用及GH水平的影响.停止给药后,再进行15 d的生长实验,考察停药后试猪生产性能的变化情况.在给药期,与对照组相比,处理组试猪的日增重除1～5 d增加了7%以外,其余阶段有所下降(P＞0.05),F/G除1～5 d降低了11.1%外、其余阶段均有所上升,采食量变化不明显;第6～10天处理组试猪的蛋白质的利用也有所下降(P＞0.05),其中NPU降低8.5%(P=0.01);第7～8天的蛋白质的合成,降解和净沉积速率在数值上也有所降低(P＞0.05);第15天,GHRP-2促进了GH的释放,其中处理组平均GH水平显著高于对照组(P=0.01),血清尿素N和总蛋白在数值上分别降低和增加(P＞0.05).在停止给药的5 d、10 d和15 d内处理组日增重分别增加16.85%、10.23%、1.11%,F/G分别降低13.7%、8.82%、5.51%,差异均不显著,采食量几乎没有变化.总之,本实验研究表明:肌肉注射GHRP-2对DLY生长猪的生产性能和蛋白质利用没有改善作用,但前期注射的GHRP-2对试猪后续生产性能有改善的趋势.

聚乙二醇对生长激素释放肽的化学修饰

目的为得到生长激素释放肽-2(growth hormone releasing peptide-2,GHRP-2)的聚乙二醇(mPEG)修饰产物并考察其稳定性。方法采用mPEG-NHS活性酯,在不同的溶剂条件下,用不同的投料比对GHRP-2进行修饰;HPLC检测反应结果;Sephadex 75凝胶层析法进行分离纯化。结果确定以无水二甲基甲酰胺为溶剂,m(PEG-NHS)∶m(GHRP-2)=1∶1为最佳条件,原料基本消失,主要得到单修饰的GHRP-2。所得产物在pH7.4、pH8.4、pH9.4缓冲液中50 d时的释药率分别为2.1%、7.2%、20.5%。结论无水条件更有利于mPEG-NHS活性酯对GHRP-2的修饰,产物在体外弱碱性条件下较稳定。

生长激素第三调节途径在人垂体生长激素腺瘤生长激素释放中的作用

目的 探讨新的生长激素（ Ｇ Ｈ） 第三释放调节途径在人垂体 Ｇ Ｈ 腺瘤 Ｇ Ｈ 释放中的作用。方法 采用细胞培养方法观察新合成的 Ｇ Ｈ 释放肽２（ Ｇ Ｈ Ｒ Ｐ２） 对磷脂酰肌醇（ Ｐ Ｉ） 转换和 Ｇ Ｈ 分泌的影响。结果 Ｇ Ｈ Ｒ Ｐ２ 有强有力的 Ｇ Ｈ 释放和促进 Ｐ Ｉ转换的作用。结论 Ｇ Ｈ Ｒ Ｐ２ 的 Ｇ Ｈ 释放和促进 Ｐ Ｉ转换的作用机理是通过蛋白激酶 Ｃ 系统而实现，有必要进行深入的研究。