Smo和Gli1蛋白在眼睑基底细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Smo和Gli1蛋白在眼睑基底细胞癌(EBCC)组织中的表达及临床意义。方法选取焦作市人民医院眼科收治的眼睑基底细胞癌患者40例为研究对象,采用免疫组织化学方法检测EBCC患者癌组织及癌旁组织细胞内Smo和Gli1蛋白的表达。设计资料调查表,详细统计所选患者的基本资料,分析不同病理特征EBCC患者组织中Smo和Gli1蛋白的表达情况,并分析组织中Smo和Gli1蛋白表达不同的眼睑基底细胞癌患者预后情况。结果EBCC组织中Smo蛋白阳性表达率显著高于癌周正常黏膜组织(P<0.05);EBCC组织中Gli1蛋白阳性表达率显著高于癌周正常黏膜组织(P<0.05)。不同的性别、年龄、BMI、发病部位患者的癌组织中Smo与Gli1蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同肿瘤分化程度患者癌组织中Smo与Gli1蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Log-rank检验,Smo和Gli1蛋白阴性表达患者1年内复发率均明显低于阳性患者(P<0.05)。经Kendall’s tau-b相关分析结果发现,组织中Smo蛋白表达与Gli1蛋白表达呈正相关(γ=0.350,P=0.010)。结论Smo和Gli1蛋白在EBCC组织中的阳性表达率更高,可以作为EBCC早期诊断的标志物。Smo和Gli1蛋白的表达水平与分化程度有关,且与EBCC预后有密切关系,可以在临床上为眼睑基底细胞癌的发展与预后评估提供参考。

百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响

目的 观察百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响及作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)和百事乐胶囊组(2.88 g/kg),每组8只。采用慢性不可预见性温和应激加单笼饲养法建立抑郁大鼠模型,于造模同时给药,连续21 d。糖水偏好实验、旷场实验评价大鼠抑郁样行为,ELISA检测大鼠血清和海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量,免疫荧光染色观察海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、BrdU/双皮质素(DCX)、BrdU/神经元特异性核蛋白(NeuN)阳性细胞数,免疫荧光、Western blot检测大鼠海马组织SHH、Gli1及跨膜转导蛋白Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度明显降低,水平和垂直运动次数明显减少(P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显下降(P<0.05),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.01),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度及蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,氟西汀组和百事乐胶囊组大鼠糖水偏好度明显升高,水平和垂直活动次数显著增加(P<0.05,P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显上升(P<0.05,P<0.01),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显增加(P<0.01,P<0.05),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 百事乐胶囊可通过调控SHH/Gli1信号通路促进抑郁模型大鼠海马神经再生,进而发挥抗抑郁作用。

吴茱萸碱调节Shh/Gli1信号通路对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞利妥昔单抗耐药性的影响

目的:研究吴茱萸碱调节超音刺猬蛋白(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞利妥昔单抗(RIT)耐药性的影响。方法:体外培养OCI-LY10细胞采用梯度加药法构建其RIT耐药细胞系OCI-LY10/RIT,均以0、1、5、10、20、30μmoL/L的吴茱萸碱处理,采用CCK-8法测定各组OCI-LY10及OCI-LY10/RIT细胞活力并筛选出吴茱萸碱最佳作用浓度。将OCI-LY10/RIT细胞随机分为对照组、RIT组、RIT+吴茱萸碱组、RIT+空载组、RIT+吴茱萸碱+Shh过表达组,分组处理后以实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测各组细胞Shh/Gli1通路相关mRNA和蛋白表达;以CCK-8法和Edu染色检测各组细胞增殖;以流式细胞实验检测各组细胞凋亡;以免疫印迹实验检测各组细胞凋亡蛋白(Cleaved Caspase-3、Bax)与耐药蛋白{多药耐药相关蛋白5(MRP5)、P-糖蛋白(P-gp)}表达。体外培养OCI-LY10/RIT细胞并随机分为对照组、吴茱萸碱组、空载组、吴茱萸碱+Shh过表达组,分组处理后以CCK-8法检测0、16、32、64、128、256、384μg/mL的RIT处理下各组OCI-LY10/RIT细胞存活率,算出其耐药指数。结果:与对照组相比,RIT+吴茱萸碱组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3与Bax蛋白表达升高(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5与P-gp蛋白表达降低(P<0.05);RIT组、RIT+空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与RIT组相比,RIT+吴茱萸碱组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3与Bax蛋白表达升高(P<0.05),Shh、Gli1 mR-NA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5与P-gp表达降低(P<0.05);RIT+空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与RIT+吴茱萸碱组相比,RIT+吴茱萸碱+Shh过表达组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3与Bax蛋白表达降低(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5与P-gp表达升高(P<0.05)。与对照组相比,吴茱萸碱组细胞耐药指数降低(P<0.05),空载组细胞耐药指数无明显变化(P>0.05);与吴茱萸碱组相比,吴茱萸碱+Shh过表达组细胞耐药指数升高(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可下调Shh/Gli1通路相关蛋白表达,从而减轻DLBCL细胞的RIT耐药性,诱导RIT处理下的RIT耐药DLBCL细胞凋亡并抑制其增殖。

Sufu突变通过调控Gli1促进肺腺癌恶性进展

目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过表达和敲除;通过细胞划痕实验检测Sufu对肺腺癌细胞迁移能力的影响;通过RT-qPCR、细胞免疫荧光和双荧光素酶报告基因实验观测Sufu突变后对Gli1转录水平的影响。结果cBioPortal网站数据显示:Sufu在肺腺癌中突变率分别为11.76%(肺鳞癌:2/17)、0.96%(肺腺癌:6/625)、1.01%(小细胞肺癌:4/396)和0.69%(非小细胞肺癌:77/11227);Sufu发生突变后,肺癌患者中位生存期显著降低[54.34(未突变组)vs 38.00(突变组)个月,HR=1.943,P<0.05];A549细胞对Sufu敲除敏感,能显著上调Gli1的转录水平(P<0.05);在A549和H1975中,过表达Sufu能抑制细胞迁移(P<0.05);Sufu突变后,Gli1细胞定位未发生明显改变;Sufu-T411M突变能上调Gli1的转录水平(P<0.05)。结论Sufu对肺腺癌转移有抑制作用,Sufu具有成为肺腺癌转移治疗靶点的潜力。

柚皮素激活SHH-GLI1信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响

目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(OHdG)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察神经元凋亡;Western印迹检测声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1通路及脑源性神经营养因子(BDNF)、c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)水平;免疫荧光染色观察GLI1的核移位。结果CCK-8法分析显示,40 mg/L NAR为最佳作用浓度。相较于正常组,OGD/R组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量、SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于OGD/R组,NAR组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于NAR组,NAR+环巴胺组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显增加(P<0.05),BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1蛋白无明显变化(P>0.05)。结论NAR可以减轻OGD/R诱导的神经元氧化损伤,其作用机制与激活SHH-GLI1通路有关。

GLI1 and PTTG1 expression in colorectal carcinoma patients undergoing radical surgery and their correlation with lymph node metastasis

BACKGROUND Few studies have investigated the expression of GLI1 and PTTG1 in patients undergoing radical surgery for colorectal carcinoma(CRC)and their association with lymph node metastasis(LNM).Therefore,more relevant studies and analyses need to be conducted.AIM To explore GLI1 and PTTG1 expression in patients undergoing radical surgery for CRC and their correlation with LNM.METHODS This study selected 103 patients with CRC admitted to our hospital between April 2020 and April 2023.Sample specimens of CRC and adjacent tissues were collected to determine the positive rates and expression levels of GLI1 and PTTG1.The correlation of the two genes with patients’clinicopathological data(e.g.,LNM)was explored,and differences in GLI1 and PTTG1 expression between patients with LNM and those without were analyzed.Receiver operating characteristic(ROC)curves were plotted to evaluate the predictive potential of the two genes for LNM in patients with CRC.RESULTS Significantly higher positive rates and expression levels of GLI1 and PTTG1 wereobserved in CRC tissue samples compared with adjacent tissues.GLI1 and PTTG1 were strongly linked to LNM in patients undergoing radical surgery for CRC,with higher GLI1 and PTTG1 levels found in patients with LNM than in those without.The areas under the ROC curve of GLI1 and PTTG1 in assessing LNM in patients with CRC were 0.824 and 0.811,respectively.CONCLUSION GLI1 and PTTG1 expression was upregulated in patients undergoing radical surgery for CRC and are significantly related to LNM in these patients.Moreover,high GLI1 and PTTG1 expression can indicate LNM in patients with CRC undergoing radical surgery.The expression of both genes has certain diagnostic and therapeutic significance.

胶质瘤中Bmi1和Gli1的表达量与病理参数的相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中Bmi1和Gli1与病理参数的相关性。方法选取2021年5月至2022年12月本院收治的66例经神经外科手术切除的成人胶质瘤患者作为研究对象。根据《WHO中枢神经系统胶质瘤分类标准》将患者分为低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组。同时选取良性脑疾病-血管畸形脑组织患者10例作为对照组。采用免疫组化实验检测胶质瘤患者Bmi1蛋白和Gli1蛋白的表达;分析Bmi1蛋白和Gli1蛋白在胶质瘤中表达的相关性,以及两种蛋白在胶质瘤中表达率的相关性。结果Bmi1蛋白和Gli1蛋白在不同级别胶质瘤患者和脑血管畸形患者中的表达具有显著性差异(P<0.001),并且Bmi1蛋白在低级别和高级别胶质瘤中的表达也具有显著性差异(P=0.001);Bmi1蛋白的高表达率为56.1%(37/66),而Gli1蛋白的高表达率为34.9%(30/86)。采用Spearman秩相关分析发现,Bmi1蛋白和Gli1蛋白与不同级别胶质瘤具有相关性(P<0.05),两种蛋白均与不同级别胶质瘤存在弱相关性(0<rs<0.4,P<0.05),且其表达率均随胶质瘤级别的上升而增加。Bmi1蛋白与Gli1蛋白之间也具有较高的相关性(0.6<rs=0.716<0.8,P<0.001)。结论胶质瘤中Bmi1蛋白和Gli1蛋白的表达与其肿瘤的级别有关,高级别胶质瘤中的表达率明显高于低级别胶质瘤,且两种蛋白在胶质瘤组织中的表达具有潜在联系。

乳腺黏液癌病理特点、Gli1蛋白表达及与核磁共振表现的相关性分析

目的:分析乳腺黏液癌病理特点、Gli1蛋白表达及与核磁共振表现的相关性。方法:纳入2019年1月—2022年12月在我院接受诊治的90例乳腺黏液癌患者作为研究对象,均行乳腺活检、Gli1蛋白检测及核磁共振表现检查,根据乳腺活检、Gli1蛋白检测结果对患者进行病理分型和表达水平分组,分析不同病理分型和Gli1蛋白表达水平患者的核磁共振表现。结果:单纯型和混合型的肿瘤形态、肿瘤边缘、T_(2)WI抑脂信号、内部增强、TIC曲线、ADC值、钙化等核磁共振表现差异具有统计学意义(P<0.05);Gli1蛋白阳性和Gli1蛋白阴性的肿瘤边缘、T_(2)WI抑脂信号、内部增强、TIC曲线、ADC值、钙化等核磁共振表现差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:应用核磁共振诊断乳腺黏液癌可通过对比肿瘤形态、肿瘤边缘、T_(2)WI抑脂信号、内部增强、TIC曲线、ADC值、钙化等核磁共振表现对病理分型进行鉴别诊断,并可通过分析对比肿瘤边缘、T_(2)WI抑脂信号、内部增强、TIC曲线、ADC值、钙化等核磁共振表现对预测Gli1蛋白表达水平。

肉桂醛调节Shh/Gli1信号通路对幽门螺旋杆菌胃炎大鼠胃黏膜损伤的影响

目的 探讨肉桂醛调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对幽门螺旋杆菌(Hp)胃炎大鼠胃黏膜损伤的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、肉桂醛低剂量组、肉桂醛中剂量组、肉桂醛高剂量组、替普瑞酮组、肉桂醛高剂量+Shh激活剂Purmorphamine(PUR)组,每组18只。通过灌胃Hp的方法构建胃炎大鼠模型。建模成功后,肉桂醛低、中、高剂量组大鼠分别灌胃12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg肉桂醛,替普瑞酮组大鼠灌胃0.13 g/kg替普瑞酮,肉桂醛高剂量+PUR组大鼠给予50 mg/kg肉桂醛灌胃和6.67 mg/kg PUR腹腔注射,每天给药1次,持续2周。HE染色检测大鼠胃黏膜组织病理变化;透射电镜观察大鼠胃黏膜细胞形态。将GES-1细胞分为vitro-对照组、vitro-模型组、vitro-肉桂醛低剂量组、vitro-肉桂醛中剂量组、vitro-肉桂醛高剂量组、vitro-替普瑞酮组、vitro-肉桂醛高剂量+PUR组。除vitro-对照组外,其他组GES-1细胞均需被Hp感染,感染结束后,vitro-肉桂醛低剂量组、vitro-肉桂醛中剂量组、vitro-肉桂醛高剂量组分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L肉桂醛处理24 h;vitro-替普瑞酮组用1μmol/L替普瑞酮处理24 h;vitro-肉桂醛高剂量+PUR组用20μmol/L肉桂醛和1μmol/L PUR共同处理24 h,CCK-8法检测GES-1细胞增殖抑制率;ELISA法检测大鼠胃黏膜组织及GES-1细胞上清中白细胞介素1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测大鼠胃黏膜组织及GES-1细胞中Shh、Gli1蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织病理损伤严重,胃黏膜表面上皮细胞固缩,细胞膜破损,IL-1β、TNF-α水平及Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,肉桂醛低剂量组、肉桂醛中剂量组、肉桂醛高剂量组、替普瑞酮组大鼠胃黏膜组织病理损伤、胃黏膜表面上皮细胞结构及形态有所改善,IL-1β、TNF-α水平及Shh、Gli1蛋白表达降低(P<0.05);与肉桂醛高剂量组比较,肉桂醛高剂量+PUR组大鼠胃黏膜组织病理损伤加剧,胃黏膜表面上皮细胞结构及形态破环严重,IL-1β、TNF-α水平及Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05)。与vitro-对照组比较,vitro-模型组GES-1细胞增殖抑制率、细胞上清中IL-1β、TNF-α水平及细胞中Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05);与vitro-模型组比较,vitro-肉桂醛低剂量组、vitro-肉桂醛中剂量组、vitro-肉桂醛高剂量组、vitro-替普瑞酮组GES-1细胞增殖抑制率、细胞上清中IL-1β、TNF-α水平及细胞中Shh、Gli1蛋白表达降低(P<0.05);与vitro-肉桂醛高剂量组比较,vitro-肉桂醛高剂量+PUR组GES-1细胞增殖抑制率、细胞上清中IL-1β、TNF-α水平及细胞中Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05)。结论 肉桂醛可能通过抑制Shh/Gli1通路减轻Hp诱导的胃炎大鼠胃黏膜损伤。

抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响

目的观察抗纤软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型组,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组和环靶明对照组。除空白对照组外,所有实验大鼠均以四氯化碳(CCl4)复合因素法诱导肝纤维化模型8周。第9周开始给药干预,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组分别给予1.125 g/kg、2.5 g/kg、5 g/kg相应药物灌胃,环靶明对照组给10 mg/kg环靶明灌胃;均连续灌胃2周,灌胃期间造模继续。采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肝功能指标及Ⅰ型胶原水平;采用Gomori银染法观察各组肝脏组织病理学改变;采用Real-time PCR法检测各组大鼠肝组织Gli1 mRNA表达水平,Western-blot法检测各组大鼠肝组织Gli1蛋白质表达水平,免疫组化法检测各组大鼠肝组织Gli1表达。结果Gomori银染显示,模型组大鼠肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成;抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻,但不如环靶明对照组。与模型组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂量组、环靶明组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平显著降低(P<0.05),且高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);与模型组比较,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组Ⅰ型胶原含量明显降低(P<0.01),且高剂量组明显低于低、中剂量组(P<0.05);与环靶明对照组比较,抗纤软肝颗粒高剂量组ALT、AST水平及I型胶原含量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,抗纤软肝颗粒各剂量组Gli1 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.01);与环靶明对照组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂量组Gli1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05),而抗纤软肝颗粒各剂量组Gli1蛋白表达均增加(P<0.05)。免疫组化结果显示,抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织Gli1的表达较模型组出现不同程度减少,其中以高剂量组减少最显著,但各剂量组减少程度均不如环靶明对照组。结论抗纤软肝颗粒对CCl4复合因素法所致的大鼠肝纤维化有保护作用,其作用机制可能与下调Hedgehog通路核转录因子Gli1有关。

抑制核转录因子Gli1表达对人肺腺癌耐顺铂细胞株的顺铂耐药性逆转作用观察

目的观察抑制核转录因子Gli1表达对人肺腺癌耐顺铂细胞株的顺铂耐药性逆转作用。方法将人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP随机分为GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组,其中GANT61组加入10μmol/L的Gli1抑制剂GANT61,环杷明组加入10μmol/L的Smo抑制剂环杷明,LY294002组加入20μmol/L的PI3K抑制剂LY294002,对照组加入培养基。各组细胞继续培养48 h后,采用实时荧光定量PCR法和Western Boltting法检测细胞中Gli1 mRNA和蛋白,采用MTT法测算顺铂对各组细胞的半数抑制浓度(IC_(50)),采用Western Boltting法检测细胞中多药耐药相关蛋白(MRP1)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax,采用Annexin V-FITC法测算各组细胞凋亡率。结果GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Gli1 mRNA相对表达量分别为0.30±0.08、0.62±0.12、0.68±0.11、1.05±0.10,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Gli1蛋白相对表达量分别为0.28±0.12、0.59±0.07、0.55±0.13、0.97±0.06,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。顺铂对GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞的IC_(50)值分别为(7.35±1.03)、(9.86±0.71)、(10.23±1.02)、(14.26±2.10)μg/mL,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组MRP1蛋白的相对表达量分别为0.18±0.09、0.38±0.17、0.58±0.19、0.83±0.24,组间相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞凋亡率分别为27.27%±0.99%、15.45%±1.01%、12.35%±1.80%、6.25%±0.38%,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Bcl-2蛋白的相对表达量分别为0.15±0.08、0.33±0.15、0.63±0.13、0.91±0.19,组间相比,P均<0.05。GANT61组、环杷明组、LY294002组、对照组细胞中Bax蛋白的相对表达量分别为1.88±0.38、1.34±0.25、1.27±0.39、0.64±0.18,其中环杷明组与LY294002组相比,P>0.05;其余组间两两相比,P均<0.05。结论抑制Gli1表达可通过降低顺铂对A549/DDP细胞的IC_(50)、促进A549/DDP细胞凋亡,逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性;Smo抑制剂环杷明、PI3K抑制剂LY294002、Gli1抑制剂GANT61均可抑制A549/DDP细胞中Gli1的表达。

Gli1阳性间充质干细胞在牙及牙周组织中的分布及作用

Hedgehog(Hh)信号通路在哺乳动物的组织发育和器官形成中发挥重要作用。Gli1是Hh信号通路中重要的转录因子之一,并已被证实为间充质干细胞(MSCs)可靠的体内标记物。Gli1阳性MSCs具有自我更新能力和多向分化潜能,在牙及牙周组织中可分化为多种功能细胞,包括成牙本质细胞、成牙骨质细胞、成纤维细胞和成骨细胞,参与组织的生长发育与稳态维持。本文对目前关于Gli1阳性MSCs在牙及牙周组织的分布与作用的研究进展作一综述,以期为牙及牙周组织的再生治疗提供新思路。

基于Shh/Gli1信号通路探讨肾衰宁颗粒对5/6肾切除肾衰竭模型大鼠肾间质纤维化的影响

目的:研究肾衰宁颗粒抑制Shh/Gli1信号通路改善5/6肾切除肾衰模型大鼠肾间质纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾衰宁颗粒低、中、高剂量组(0.675、1.35、2.7 g/kg),每组8只。除假手术组外其余各组大鼠均通过5/6肾切除术建立慢性肾衰竭模型。术后,给药组大鼠每日灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续12周。检测大鼠血清中Scr、BUN、Alb、TG、TC、AST、ALT水平,以及TGF-β、ColⅠ的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏组织形态和纤维化情况;Western Blot法检测大鼠肾脏组织中Shh、Gli1、α-SMA、ColⅠ、FN蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中Scr、BUN、TG、TC水平,TGF-β、ColⅠ含量,肾脏组织中Shh、Gli1、α-SMA、ColⅠ、FN蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05),血清中Alb含量明显降低(P<0.05),AST、ALT含量差异无统计学意义(P>0.05);肾脏病理形态学观察显示肾小管扩张,胶原沉积明显,肾间质炎性细胞浸润明显。经肾衰宁颗粒干预后,大鼠血清、肾脏组织中上述指标水平均有不同程度的改善,肾脏组织病理损伤、胶原沉积均有所减轻。结论:肾衰宁颗粒可改善5/6肾切除肾衰模型大鼠的肾间质纤维化,其作用机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。

Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织作对照,分析两者的相关性。结果Smo和Gli1蛋白均在正常胃粘膜中不表达或弱表达;在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中,两者的表达强度和阳性表达率显著高于正常胃粘膜(P<0.05,并随着胃腺癌分化程度下降而上升;相关分析显示Smo和Gli1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.989,P<0.001。结论胃癌发生过程中的Sonichedgehog信号通路异常激活可能通过Smo蛋白高表达上调下游转录因子Gli1蛋白的表达参与部分胃腺癌的发生。

Hedgehog通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织与癌旁组织中表达具有显著性差异;Gli1mRNA含量在肝癌组织及癌旁组织中具有显著性差异;肝细胞癌中Gli1蛋白表达和mRNA含量与病理分级、门脉癌栓有无、淋巴结转移与否、原发肿瘤分级、TNM分期密切相关。结论:Gli1的上调参与了肝细胞癌的发生发展,与肿瘤转移侵润有关。Gli1可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。

Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Sonichedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学二步法分别检测60例ESCC、45例癌旁异型增生及60例食管正常黏膜组织中Smo和Gli1蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理因素的关系.结果:Smo和Gli1蛋白在ESCC组织中表达强度显著高于癌旁异型增生和正常食管黏膜组织(53/60vs22/45,9/60;54/60vs18/45,16/60,均P<0.05),而Smo和Gli1蛋白在癌旁异型增生及食管正常黏膜组中的表达差异无统计学意义.Smo和Gli1蛋白在ESCC组织中的表达强度与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移有关(均P<0.05).相关分析显示Smo和Gli1蛋白在ESCC组织中的表达呈正相关(r=0.452,P<0.01).结论:Sonic hedgehog信号通路异常激活与ESCC的发生发展密切相关,在食管鳞状细胞癌中Sonic hedgehog信号通路的激活可能是高表达的Smo蛋白通过上调其下游的转录因子Gli1蛋白来发挥作用的,联合检查两者对ESCC患者预后的判断有一定的临床意义.

Smo蛋白及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测125例结直肠癌组织及30例正常结直肠黏膜组织中Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达情况。结果Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织的表达明显高于其正常结直肠黏膜(P<0.001),与肿瘤部位、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴结转移无关(P>0.05),而与肿瘤组织学类型有关(P<0.001),相关分析显示Smo及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.690(P<0.001)。结论结直肠癌的发生与Smo和Gli1蛋白的高表达有关,可能与Smo蛋白高表达上调其下游转录因子Gli1蛋白的表达有关。

Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的研究Hedgehog/Gli1信号通路中Gli1蛋白在人乳腺癌组织中的表达,初步探讨Gli1与乳腺癌血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定79例乳腺癌标本、68例癌旁组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Gli1蛋白的表达;同时用CD34单克隆抗体标记乳腺癌组织中新生血管,计算肿瘤MVD并分析Gli1蛋白的表达与MVD的关系。结果乳腺癌组织中Gli1阳性率显著高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常组织;Gli1在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率要高于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌(P<0.05)。Gli1在有腋窝淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);相关性分析显示乳腺癌组织中Gli1与MVD表达呈正相关(r=0.325,P<0.05)。结论 Gli1蛋白在乳腺癌中活化,并参与了乳腺癌的发生发展,促进新生血管的生成是其可能的机制之一。

Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨Hedgehog信号通路转录因子Gli1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在102例乳腺浸润性导管癌及30例癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果 Gli1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为75.5%(77/102),高于癌旁正常组织的26.7%(8/30),两者差异有统计学意义(P<0.05)。Gli1蛋白的表达与腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)表达有关(P<0.05),而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤直径、病理分期、组织学分级、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达状况均无关(P>0.05)。结论 Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1在乳腺癌组织中存在高表达,其一定程度上对ER表达起到负向调节作用。

Shh、Gli1和MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中Hedgehog(Hh)信号通路分子(Shh和Gli1)与基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测54例人胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白的表达。结果胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9的阳性表达率分别为68.52%、61.11%和64.81%,明显高于癌旁组织(阳性表达率分别为27.78%、24.07%和22.22%)和正常组织(阳性表达率分别为36.67%、26.67%和33.33%)(P<0.05);三者的表达均与胃癌患者性别、年龄、部位无关(P>0.05);而与分化程度、浸润深度以及淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、Gli1分别与MMP-9表达呈正相关。结论 Hedgehog(Hh)信号通路可能通过上调MMP-9的表达促进胃癌的侵袭转移。联合检测胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白水平,可作为胃癌预后的客观参考指标。