GLRA1基因突变导致的新生儿过度惊吓反应症1例

过度惊吓反应症(hyperekplexia, HPX)是一种罕见的神经疾病,由突然的、意想不到的听觉、触觉和视觉刺激引起的夸大的惊吓反射[1]。主要临床表现为意想不到的外部刺激引起的夸大惊吓反应,然后是短暂的全身僵硬,甚至导致呼吸暂停,或婴儿猝死[2]。迄今为止,已报道了GLRA1、SLC6A5、GLRB、GPHN和ARHGEF9 5个致病基因[3]。

GLRA1基因突变相关性过度惊吓反应症病例报道1例并文献复习

过度惊吓反应症(hyperekplexia)是一种常染色体遗传性疾病,以对不能预料的视觉、听觉或触觉刺激产生过度惊吓反应为主要特征。该病最早在1958年由Kirstein和Slifverskiold报道[1],描述了1个家族中4个患者的临床表现与特征。研究者逐渐发现甘氨酸受体α1亚基(GLRA1)、甘氨酸受体β亚基(GLRB)及甘氨酸转运蛋白2(SLC6A5)等基因突变在该病中的主导作用,近年来国内对该病的认识逐渐增强并有多篇病例报道[2-6]。本病是一种可治疗的遗传性疾病,临床以氯硝西泮的疗效最佳[7]。

氯硝西泮治疗GLRA基因突变致过度惊吓反应征1例

目的:总结1例新生儿过度惊吓反应征的临床诊疗及遗传学特点,提高临床对该病的认识。方法:对2019年7月就诊于我院的1例过度惊吓反应征患儿的临床诊疗、随访过程进行总结,并在CNKI、PubMed及万方数据库等检索,查询时限建库起至2020年2月,对国内外过度惊吓反应征伴GLRA基因突变病例进行总结分析。结果:患儿,男,因“生后肌张力增高,哭声尖锐、单调、伴惊跳”收治入院,症状每日持续存在。查体见点鼻试验阳性,肌张力增高;实验室检查、脑电图及神经影像学检查均无明显异常,诊断过度惊吓反应征,基因分析回报GLRA1基因突变,患儿为新发突变。予口服氯硝西泮治疗,经治疗2周后患儿上述症状缓解。末次随访年龄为7个月,哭声同正常同龄儿童,未再出现惊跳及全身僵硬症状,生长发育同正常同龄儿。结论:点鼻试验阳性对过度惊吓反应征初筛重要,基因检测可用于进一步确诊。

GLRA1基因突变致过度惊吓反应症1例临床及遗传学分析

目的 总结GLRA1基因突变致过度惊吓反应症的临床及遗传学特点.方法 回顾性分析2019年7月就诊的1例过度惊吓反应症患儿的临床资料.结果 患儿男性,2个月29天,新生儿期起在突然的外界刺激后出现过度惊吓反应,全身僵硬、四肢肌张力增高;点鼻反射阳性.同期脑电图未见发作期图形.实验室及神经影像学检查均无特殊.全外显子测序证实患儿GLRA1基因(NM_000171.3),c.920 A>G杂合错义突变,其父母均未见突变,为新生突变.该错义突变目前国际上未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南该变异为疑似致病.患儿经氯硝西泮口服治疗后症状较前明显改善,但四肢肌张力仍偏高.结论 该患儿为GLRA1基因变异而致过度惊吓反应症,基因分析有助早期诊断及治疗.

可信云服务评估的非加IVHF-GLRA方法

针对可信云服务评估问题,提出一种区间犹豫模糊灰色可能关联分析(IVHF-GLRA)决策方法。首先,提出了区间犹豫模糊灰色可能关联系数概念,进而基于Choquet积分介绍了一种非加区间犹豫模糊灰色可能关联测度;此外,提出了一种新的用于测度区间犹豫模糊元不确定性的熵测度公式,并将其用于确定决策准则间的权重系数。在此基础上,发展了一种用于可信云服务评估的区间犹豫模糊决策方法并进行了实例分析,分析结果表明所提方法科学且有效。

过度惊吓反应症3例患儿的临床及遗传学分析

目的:总结3例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特征。方法:以2018年6月至2020年3月于郑州大学第三附属医院确诊的3例过度惊吓反应症患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料,并对其进行基因变异分析。结果:3例患儿均为男性,在意外的听觉或触觉刺激后出现过度惊吓反应以及全身僵直表现,或在受惊吓后频繁摔倒并多次磕伤,点鼻反射阳性,脑电图及影像学均未见明显异常。全外显子组测序发现2例患儿携带GLRB基因,其中位点c.1017_c.1018insAG(p.G340Rfs*14)纯合变异,既往未见报道,1例携带GLRA1基因c.1262T>A(p.IIe421Asn)杂合变异,该位点的遗传模式为未报道的常染色体隐性遗传。3例患儿均经氯硝西泮治疗有效。结论:过度惊吓反应症具有典型的临床表现,早期临床识别及基因检测将有助于诊断。

过度惊吓反应症临床及遗传学特征（附6例报告）

目的分析6例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特征。方法对2011年6月至2018年5月于北京大学第一医院诊断的6例过度惊吓反应症患儿的临床表现、诊治过程、脑电图(EEG)及神经影像学、遗传学结果等进行分析。结果6例中男5例、女1例。6例均为新生儿早期起病,均可因不经意的听觉或触觉刺激诱发过度惊跳反应和全身僵硬症状,3例曾出现短暂窒息发作,1例曾惊吓后摔倒致外伤。6例点鼻反射均阳性,4例合并疝。EEG示1例正常,5例为不典型放电或一过性异常。4例曾行头颅磁共振检查未见明显异常。经遗传学分析,6例中3例携带GLRA1基因杂合突变,2例携带GLRB基因复合杂合突变,1例经全外显子测序未发现基因突变。6例给予氯硝西泮治疗,1例全身僵硬及过度惊吓反应均基本消失,5例全身僵硬症状消失、偶有惊跳反应。6例智力发育均正常,2例存在宽基底步态状行走姿势。1例有相同症状而窒息死亡的明确家族史。结论过度惊吓反应症具有典型临床表现,点鼻反射阳性,可行基因诊断确诊。该病对氯硝西泮有良好的治疗反应。早期经临床诊断及基因确诊,及时、恰当治疗,对于改善预后至关重要。

新生儿期起病的过度惊吓反应症一例

过度惊吓反应症是一种罕见的遗传性神经系统疾病,主要表现为患儿对不能预期的视觉、听觉或触觉刺激产生过度惊吓反应。本文报道新生儿期起病的遗传性过度惊吓反应症1例,以四肢抖动为首发表现,基因检测为GLRA1基因突变所致。患儿四肢抖动加重且出现四肢强直伴血氧饱和度下降,点鼻反射阳性,常规对症治疗效果差,半岁时呛奶后死亡。