EGFR、PRDX4、GLUT-1在口腔鳞癌组织中的表达水平及其临床意义

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)、过氧化物还原蛋白4(PRDX4)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在口腔鳞癌(OSCC)组织中的表达水平及其临床意义。方法选取口腔鳞癌患者74例,比较其癌组织和癌旁正常组织EGFR、PRDX4、GLUT-1 mRNA和蛋白表达情况,分析三者表达水平的相关性,以及其与OSCC病理特征、患者生存时间的关系。结果OSCC癌组织中EGFR、PRDX4、GLUT-1 mRNA水平及蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。OSCC患者组织EGFR、PRDX4、GLUT-1表达水平互相呈正相关(P<0.001)。低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ期~Ⅳ期患者EGFR、PRDX4和GLUT-1阳性表达率较高(P<0.05)。EGFR、PRDX4、GLUT-1阳性表达者总生存率低于阴性表达者(P<0.05)。结论OSCC癌组织EGFR、PRDX4、GLUT-1表达水平明显升高,且与临床病理参数及生存时间紧密相关,可能参与OSCC的发生发展。

乳腺癌分子亚型中HIF-1α和Glut-1表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系

目的探讨乳腺癌各分子亚型中HIF-1α和Glut-1的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系。方法回顾性分析803例浸润性导管癌的临床病理资料及ER、PR、HER-2的表达,采用免疫组化Max Vision法检测CK5/6和EGFR的表达,按照Nielsen标准将乳腺癌分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、基底细胞样型、普通乳腺样型;同时检测HIF-1α和Glut-1在各型乳腺癌中的表达。结果在乳腺癌基底细胞样型、HER-2过表达型、普通乳腺样型、Luminal A型、Luminal B型中,HIF-1α的阳性率分别为77.89%(74/95)、56.06%(37/66)、55.76%(92/165)、31.97%(141/441)、25.00%(9/36);Glut-1的阳性率分别为80.00%(76/95)、57.58%(38/66)、58.18%(96/165)、34.01%(150/441)、25.00%(9/36)。HIF-1α及Glut-1在基底细胞样型、HER-2过表达型和普通乳腺样型中的表达显著高于Luminal A型和Luminal B型(P<0.004 5),且与ER表达呈显著负相关(P<0.01);ER阴性乳腺癌中,HIF-1α及Glut-1在基底细胞样型中的阳性率显著高于其它型(P<0.004 5),且二者的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论 HIF-1α和Glut-1高表达与ER阴性乳腺癌关系密切,且可能在基底细胞样型乳腺癌的发生、发展中起重要作用。

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2010-09至2013-10间经南阳市中心医院确诊为鼻咽癌的79例患者的病理标本及45例慢性鼻咽炎症患者的组织标本,通过免疫组化S-P法测定HIF-1α及GLUT-1蛋白的分布和表达情况;并用CD34进行免疫组化染色定位,计数MVD值;综合分析三者表达的临床意义。通过缺氧诱导剂Co Cl2体外模拟缺氧微环境,初步探讨乏氧条件下HIF-1α对鼻咽癌血管新生的调控机制。结果:免疫组化结果显示HIF-1α蛋白在鼻咽慢性炎症组织中无表达,在鼻咽癌组织细胞核中强阳性表达(阳性率为63.40%),且表达水平和肿块大小、淋巴结转移、T分期和临床分期有关(P<0.05);鼻咽癌组织MVD值明显高于鼻咽慢性炎症组织,且鼻咽癌组织中HIF-1α蛋白的表达与微血管密度呈正相关。GLUT-1在鼻咽慢性炎症组织中呈弱阳性表达(阳性率6.67%),在鼻咽癌组织细胞质(膜)中强阳性表达(阳性率为53.16%),且表达水平和淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);同时鼻咽癌组织中GLUT-1蛋白的表达与MVD呈正相关。另外HIF-1α蛋白与GLUT-1蛋白的表达呈正相关。乏氧条件下鼻咽癌CNE1细胞中HIF-1α、GLUT-1及VEGF蛋白表达均明显升高。结论:HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中高表达,并与鼻咽癌的病理特征和肿瘤血管生成密切相关,其调控血管新生可能是通过激活VEGF来实现的;HIF-1α和GLUT-1似可作为今后诊治鼻咽癌的新靶点。

子宫内膜样腺癌中PTEN、Her-2和Glut-1的表达及意义

目的探讨PTEN、Her-2和Glut-1蛋白在子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EC)发生发展过程中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法对40例子宫内膜复杂性增生,44例不典型增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测。结果 PTEN在复杂性增生、不典型增生和EC表达缺失率分别为42.5%、61.4%和66.7%。在不典型增生与EC间差异无显著性(P>0.05),但EC与复杂性增生间差异具有显著性(P<0.05)。Her-2在各组阳性表达率分别为0%、29.5%和61.7%。Glut-1在各组阳性表达率分别为5%、93.2%和100%。它们分别在各实验组之间差异均具有显著性(P<0.05)。其中Her-2阳性表达与EC的肌层浸润,脉管侵犯和民族有关(P<0.05)。Glut-1阳性表达在EC的组织学分级、临床分期、脉管侵犯和肿瘤直径之间差异具有显著性(P<0.05)。结论 PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在EC的发生和发展中共同发挥着重要的作用。三者联合检测对EC和癌前病变的诊断具有较高的价值。Her-2和Glut-1的阳性表达与患者的不良预后有关。

Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达

目的研究Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达特点及其诊断价值。方法应用免疫组织化学SP法检测了20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、COX-2的表达。结果Glut-1和COX-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组为0和10.0%,单纯性增生组为0和9.1%,复杂性增生组为4.8%和14.3%,低级别非典型增生组为20.0%和25.0%,高级别非典型增生组为52.2%和52.4%,腺癌组为88.0%和91.7%;Glut-1、COX-2在各实验组间差异均有统计学意义(P均=0.000),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有统计学意义(P<0.01)。COX-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论Glut-1、COX-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,两者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。

针刺对MCAO大鼠脑海马区GLUT-1mRNA表达的影响

目的:研究针刺及侧脑室注射5-硫D-葡萄糖、环孢菌素A对MCAO大鼠脑海马区GLUT-1mRNA表达的影响。方法:采用线栓法阻断大脑中动脉复制大鼠局灶性脑缺血模型,分别针刺、注射后取脑,石蜡切片、HE染色观察大鼠脑组织形态学,葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法检测脑海马葡萄糖含量,原位RT-PCR检测海马CA1区GLUT-1mRNA表达。结果:针刺内关组脑海马区葡萄糖含量与模型组相比显著提高,同时海马CA1区GLUT-1mRNA表达也显著高于模型组。结论:针刺内关可以恢复缺血引起的葡萄糖含量与GLUT-1mRNA表达的降低,推测这是针刺脑缺血保护作用的机制之一。

妊娠期糖尿病患者胎盘中炎症反应、氧化应激对GLUT-1信号转导的影响

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘中炎症反应、氧化应激对GLUT-1信号转导的影响。方法:将2014年12月~2017年8月间在本院接受治疗及分娩的GDM患者102例作为GDM组,同一时间段在本院进行分娩的正常产妇100例作为正常对照组。对比两组产妇胎盘组织中GLUT-1基因表达量的差异,胎盘碾磨液中炎症因子、氧化应激指标含量的差异。采用Pearson检验评估GDM产妇胎盘组织炎症反应、氧化应激对GLUT-1信号转导的影响。结果:GDM组胎盘碾磨液中炎症因子IL-2、TNF-α、LEP的含量高于正常对照组,APN的含量低于正常对照组;氧化应激指标LPO的含量高于正常对照组,GST、CAT、SOD的含量低于正常对照组;胎盘组织GLUT-1mRNA的表达量低于正常对照组。Pearson检验发现,GDM患者胎盘中炎症反应、氧化应激程度与GLUT-1基因表达量直接相关。结论:GDM产妇胎盘组织中存在显著炎症及氧化应激反应,可直接导致GLUT-1基因表达减少,抑制GLUT-1信号转导。

PTEN,Her-2和Glut-1在子宫内膜上皮内瘤变和癌中的表达及意义

目的探讨子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)和子宫内膜样腺癌(endo-metrioid adenocarcinoma,EC)的组织学特征及PTEN、Her-2和Glut-1在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义。方法根据EIN的诊断标准,对84例子宫内膜增生病变进行再分类分组,并采用免疫组织化学法对84例子宫内膜增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测。结果 (1)在84例子宫内膜增生病例检出50例EIN,34例良性子宫内膜增生。(2)PTEN在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为35.3%、64.0%和66.7%,PTEN在EIN和EC间的差异无统计学意义(P>0.05),但在良性子宫内膜增生和EIN间及良性子宫内膜增生和EC间的差异均有统计学意义(P<0.05)。Her-2和Glut-1在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为0%、26.0%、61.7%和8.8%、80.0%、100.0%,分别在实验各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EIN的诊断标准强调了病变的大小、结构和细胞学特征,在诊断中可重复性较好,更易于病理诊断标准趋向一致;PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在子宫内膜样腺癌的发生中共同发挥着重要的作用,三者联合检测与EIN组织学诊断标准联合应用在EC及EIN的诊断和鉴别诊断具有较高的价值。

Glut-1、C-erbB-2在子宫内膜增生性病变中的表达及意义

目的:研究葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)、C-erbB-2在子宫内膜增生性病变和子宫内膜腺癌中的表达特点及其诊断价值。方法:应用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、C-erbB-2的表达。结果:Glut-1、C-erbB-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组均为0,单纯性增生组分别为0和4.5%,复杂性增生组为4.8%、4.8%,低级别非典型增生组为20.0%、30.0%,高级别非典型增生组为52.2%、60.9%,腺癌组为88.0%、92.0%;Glut-1、C-erbB-2在各实验组间差异均有显著性(P<0.01),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有显著性(P<0.01)。C-erbB-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论:Glut-1、C-erbB-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,二者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。

孕期膳食锌缺乏下向调控胎盘IGF-Ⅱ和GLUT-1 mRNA的表达

目的探讨孕期膳食锌缺乏对胎盘IGF-Ⅱ和GLUT-1 mRNA表达的影响。方法36只SD孕鼠随机分为喂饲AIN93G配方饲料的正常对照组(ZC)、锌缺乏组(ZD)、配对喂养组(PF)以及国产商业饲料对照组(GC)。分别于孕9．5 d、孕13．5 d和孕17．5 d取母鼠血清、肝脏及胎盘,以半定量聚合酶链反应测定胎盘中IGF-Ⅱ和GLUT-1 mRNA以及肝脏MT-1 mRNA的相对表达量,以原子吸收法测定血清锌浓度。结果孕9．5 d和孕13．5 d时,ZD组血清锌浓度显著低于PF组、ZC组和GC组。孕17．5 d时,ZD组血清锌与PF组和ZC组相比无统计学差异。孕9．5 d和孕13．5 d时,ZD组母鼠肝脏MT-1 mRNA的相对表达量均显著低于PF组、ZC组和GC组。孕9．5 d、孕13．5 d和孕17．5 d时,ZD组胎盘IGF-Ⅱ和GLUT-1 mRNA相对表达量均显著低于ZC组、PF组和GC组。胎盘GLUT-1 mRNA的表达呈现出随着孕龄延长而增高的趋势。孕17．5 d时,PF组GLUT-1 mRNA的表达量与ZC组(P<0．05)和GC组(P<0．01)相比差异显著。结论孕期膳食锌缺乏显著下向调控胎盘IGF-Ⅱ和GLUT-1 mR- NA的表达。

肺癌组织中Glut-1蛋白的表达及其临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)蛋白在肺癌组织表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测59例肺癌及32例正常肺组织标本中Glut-1蛋白表达水平。结果在正常肺组织中未见Glut-1蛋白的表达,在肺癌组织中Glut-1蛋白广泛表达(81.4%,48/59)。Glut-1蛋白的表达与肺癌临床分期有关(P<0.01)。结论肺癌组织中Glut-1蛋白表达水平异常增高在肺癌发生、发展中起重要作用,可能与肺癌预后不良有关。

沉默GLUT-1表达对食管鳞癌细胞株TE-13增殖和迁移的影响

目的研究沉默葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter protein-1,GLUT-1)的表达对食管鳞癌TE-13细胞增殖、周期及迁移的影响及可能的作用机制。方法采用慢病毒感染的方法将特异性针对GLUT-1基因的GLUT-1-sh RNA转入TE-13细胞,建立稳定干扰GLUT-1表达的TE-13细胞株,分成GLUT-1-sh RNA组和阴性对照组进行对比研究。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测GLUT-1-sh RNA对TE-13细胞GLUT-1 m RNA及其蛋白表达的影响。CCK-8法、FCM法和Transwell小室迁移实验分别检测沉默GLUT-1表达后对TE-13细胞增殖、细胞周期和迁移的影响;同时采用蛋白质印迹法检测细胞迁移以及乏氧相关蛋白的表达情况。结果采用慢病毒将GLUT-1-sh RNA转入TE-13细胞后,可明显下调GLUT-1蛋白(t=6.713,P<0.01)和m RNA的表达水平(t=4.181,P<0.05)。与阴性对照组相比,GLUT-1干扰后细胞的增殖至72 h(t=3.097,P<0.05)和96 h(t=3.497,P<0.05)明显被抑制,同时细胞的迁移能力可见下降,但是细胞周期至24 h未见影响;基质金属蛋白酶的MMP-9(t=6.895,P<0.01)和缺氧诱导因子HIF-1α(t=13.74,P<0.001)的表达明显下调,但是MMP-2的表达没有变化(t=2.582,P>0.05)。结论沉默GLUT-1的表达可抑制食管磷癌细胞株TE-13细胞的增殖和迁移,并明显下调细胞内MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,为寻找靶向治疗食管癌新靶点提供了初步的实验基础。

雷公藤内酯醇对糖尿病肾病大鼠肾内Glut-1、Glut-4表达的影响

目的探讨雷公藤内酯醇对糖尿病肾病大鼠肾内Glut-1、Glut-4表达的影响。方法将45只大鼠按体重随机分为正常对照组(C组,13只)和糖尿病模型组(32只)。模型组腹腔注射链脲菌素(STZ)52 mg/kg,1次/d,连续5 d;正常对照组仅腹腔注射等体积上述缓冲液。完成STZ注射72 h后,尾静脉采血测空腹血糖,并同时测尿糖,血糖≥16.7 mmol/L、尿糖+++以上者列入糖尿病观察对象。将造模成功的28只雄性大鼠,按体重、空腹血糖随机分为DM模型组对照(DM组,14只)、雷公藤内酯醇组(TP组,14只)。结果 DM组、TP组第4、第8周的24 h尿m ALB定量较C组明显增加(P<0.01),且DM组第8周高于第4周(P<0.01),TP组第8周较第4周明显降低(P<0.01)。DM组系膜细胞及上皮细胞Glut-1的表达较正常对照组均明显增加(P<0.05),Glut-4的表达均有所减少(P<0.05)。与DM组比较,TP组系膜细胞及上皮细胞Glut-1的表达降低(P<0.01);Glut-4在系膜细胞的表达升高(P<0.05),在上皮细胞的表达变化不明显(P>0.05)。结论雷公藤内酯醇能明显降低糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞及上皮细胞内的Glut-1含量,增高Glut-4在肾小球系膜细胞的表达。

恶性胸腔积液中GLUT-1和HIF-1α的表达研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在恶性胸腔积液中的表达及临床意义。方法健康对照组30例和70例胸腔积液患者(结核性胸腔积液30例、恶性胸腔积液40例),应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定血清和胸腔积液中的GLUT-1和HIF-1α水平,并进行比较。结果结核性胸腔积液组血清中GLUT-1和HIF-1α水平分别为0.568ng/ml(0.551-0.587)和62.54pg/ml(56.73-66.45),恶性胸腔积液组血清中GLUT-1和HIF-1α水平分别为0.565ng/ml(0.544-0.578)和66.01pg/ml(59.52-71.26),均高于健康对照组0.356ng/ml(0.340-0.360)和46.95p g/ml(44.72-48.61),(P<0.01),但两组间无差异(P>0.05);结核性积液组胸液中GLUT-1和HIF-1α水平分别为0.884ng/ml(0.869-0.903)和108.05pg/ml(106.13-111.86)pg/ml,恶性积液组积液中GLUT-1和HIF-1α水平分别为1.057ng/ml(1.040-1.070)和124.25pg/ml(122.53-128.35),均高于血清中的水平,且恶性组高于结核组,(P<0.01)。结论 GLUT-1和HIF-1α在恶性胸腔积液中高表达,检测二者水平有助于良、恶性胸腔积液的诊断和鉴别诊断。

Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义

目的探讨Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测Glut-1和IGF-1R蛋白在97例乳腺浸润性癌和60例癌旁正常组织中的表达情况。结果 Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达均高于正常组织;Glut-1和IGF-1R蛋白表达与患者年龄、绝经与否及病理类型无关(P>0.05),与肿瘤分级、TNM分期及淋巴结有无转移有关(P<0.05),Glut-1和IGF-1R蛋白表达在乳腺癌中呈显著正相关性(P<0.05)。结论 Glut-1和IGF-1R蛋白参与了乳腺癌的发生发展,并起着一定的协同作用,二者表达增高是患者预后差的标志。

子宫内膜癌中Glut-1、C-erbB-2表达及其相互关系

目的探讨C-erbB-2和葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)在不典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌中的表达特点及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测Glut-1、C-erbB-2在30例正常增生期子宫内膜、32例不典型增生子宫内膜和35例子宫内膜腺癌中的表达,并结合临床资料进行分析。结果Glut-1、C-erbB-2在各组中的阳性表达率增生期子宫内膜均为0,不典型增生组分别为46.9%和59.4%,子宫内膜腺癌组82.9%,74.3%;二者在各试验组间均有显著差异(P<0.005)。不典型增生组和子宫内膜腺癌组间差异有显著性(P<0.005)。Glut-1与C-erbB-2在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论Glut-1和C-erbB-2在子宫内膜腺癌的发生、发展中起着协同而独立的作用,对其进行联合检测有助于子宫内膜腺癌及癌前病变的早期诊断。

Glut-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1蛋白)在人结直肠癌组织表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠癌及26例正常肠组织标本中Glut-1蛋白表达水平。结果在正常肠组织中未见Glut-1蛋白的表达,结直肠癌组织中Glut-1蛋白表达率为80.0%。Glut-1蛋白的表达量与结直肠癌分化程度有关(P<0.01)。结论结直肠癌组织中Glut-1蛋白表达水平异常增高在结直肠癌发生、发展中起重要作用,与结直肠癌预后不良有关。

Glut-1、VEGF在胰腺癌中的表达及意义

目的研究葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌中的表达及意义。方法应用半定量RT-PCR及免疫组织化学染色技术检测Glut-1、VEGF在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达。结果RT-PCR结果显示Glut-1mRNA、VEGFmRNA在正常胰腺和胰腺癌组织中均有表达,但在胰腺癌组织中的表达量明显高于正常胰腺组织(P<0.01);免疫组化染色阳性细胞计数显示Glut-1、VEGF在胰腺癌组织中的阳性细胞数明显多于正常胰腺组织(P<0.01)。结论Glut-1与VEGF的异常表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用;VEGF通过上调Glut-1表达促进胰腺癌的发生发展。

Glut-1的表达与食管鳞状细胞癌患者同步放化疗预后的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)组织中Glut-1的表达情况对同步放化疗疗效的影响。方法:应用免疫组化方法检测42例食管鳞癌组织、20例正常食管黏膜组织中Glut-1的表达情况,结合临床病理特征和同步放化疗疗效,分析Glut-1的表达与同步放化疗预后的关系。结果:42例食管鳞癌患者中Glut-1高表达17例(40.5%),高于正常食管黏膜组织(高表达率10.0%;χ2=5.921,P=0.015);Glut-1高表达与临床T、N、M分期有关(χ2=10.286,9.772,5.506,P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤病变部位无关。Glut-1高表达与低表达组近期完全缓解率分别为52.9%和88.0%(χ2=4.748,P=0.029),中位生存期分别为19个月和35个月;1、2、3a局部控制率分别为58.8%、29.4%、17.6%和80.0%、64.0%、36.0%,差异有统计学意义(χ2=4.736,P=0.028);1、2、3a生存率分别为64.7%、35.3%、17.6%和88.0%、68.0%、44.0%,差异有统计学意义(χ2=4.542,P=0.016)。结论:Glut-1高表达可作为食管鳞癌同步放化疗预后不良的指标。